Aricstra®

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE ARIKSTRA® (ARIXTRA®)

Composizione:

principio attivo: fondaparinux sodico;

1 siringa (0,4 ml) contiene 5 mg di fondaparinux sodico;

1 siringa (0,6 ml) contiene 7,5 mg di fondaparinux sodico;

1 siringa (0,8 ml) contiene 10 mg di fondaparinux sodico;

eccipienti: sodio cloruro, acqua per preparazioni iniettabili, sodio idrossido o acido cloridrico.

Forma farmaceutica. Soluzione iniettabile.

Principali proprietà fisico-chimiche: siringa preriempita in vetro contenente un liquido trasparente o quasi trasparente, incolore o leggermente giallastro, praticamente privo di particelle visibili.

Gruppo farmacoterapeutico. Agenti antitrombotici. Codice ATC B01A X05.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Fondaparinux è un inibitore sintetico selettivo del fattore Xa. L'attività antitrombotica di fondaparinux è il risultato dell'inibizione selettiva del fattore Xa mediata dall'antitrombina III (AT III). Legandosi in modo specifico all'AT III, fondaparinux potenzia (circa 300 volte) la neutralizzazione iniziale del fattore Xa da parte dell'antitrombina III. La neutralizzazione del fattore Xa interrompe la cascata della coagulazione ematica e inibisce sia la formazione della trombina che la formazione di trombi. Il farmaco non inattiva la trombina (fattore IIa attivato) né agisce sulle piastrine.

Alle dosi raccomandate per il trattamento, fondaparinux non influisce clinicamente in modo significativo sui risultati dei comuni test di coagulazione, come il tempo di tromboplastina parziale attivato (aPTT), il tempo di coagulazione attivato (ACT) o il tempo di protrombina (PT)/rapporto normalizzato internazionale (INR) nel plasma, né modifica il tempo di sanguinamento o l'attività fibrinolitica. Tuttavia, sono stati riportati raramente segnalazioni spontanee di prolungamento dell'aPTT. Con l'uso del farmaco a dosi più elevate, possono verificarsi modifiche moderate dell'aPTT. Alla dose di 10 mg utilizzata negli studi di interazione, fondaparinux non ha mostrato un effetto significativo sull'attività anticoagulante (INR) della warfarina.

Fondaparinux non provoca reazioni crociate con il siero di pazienti affetti da trombocitopenia indotta dall'eparina.

Farmacocinetica.

I parametri farmacocinetici del fondaparinux sodico sono stati stabiliti in base alle concentrazioni di fondaparinux nel plasma ematico, quantificate mediante attività anti-fattore Xa. Per la calibrazione dell'analisi anti-Xa, può essere utilizzato solo fondaparinux (gli standard internazionali di eparina o eparina a basso peso molecolare non sono adatti). Le concentrazioni di fondaparinux sono espresse in milligrammi (mg).

Assorbimento.

Dopo somministrazione sottocutanea, fondaparinux viene rapidamente e completamente assorbito (biodisponibilità assoluta – 100%). Dopo somministrazione sottocutanea singola di 2,5 mg di fondaparinux a giovani volontari sani, la concentrazione massima nel plasma (C_max media = 0,34 mg/l) è stata raggiunta 2 ore dopo la somministrazione della dose. La concentrazione nel plasma pari alla metà della concentrazione massima sopra indicata è stata raggiunta 25 minuti dopo la somministrazione della dose.

Nei volontari sani anziani, la farmacocinetica di fondaparinux è lineare nell'intervallo di dosi da 2 a 8 mg per via sottocutanea. Con una somministrazione giornaliera, la concentrazione plasmatica stazionaria viene raggiunta dopo 3-4 giorni, con un aumento di 1,3 volte dei valori di C_max e dell'area sotto la curva (AUC).

I parametri farmacocinetici medi (coefficiente di variazione – CV, %) di fondaparinux allo stato stazionario in pazienti sottoposti a intervento chirurgico all'anca e trattati con il farmaco alla dose di 2,5 mg una volta al giorno sono stati: C_max – 0,39 mg/l (31%), T_max – 2,8 ore (18%) e C_min – 0,14 mg/l (56%). In pazienti anziani sottoposti a interventi chirurgici per frattura del femore, le concentrazioni stazionarie di fondaparinux sono state: C_max – 0,50 mg/l (32%), C_min – 0,19 mg/l (58%).

Nel trattamento della trombosi venosa profonda acuta e dell'embolia polmonare, in pazienti che assumevano Aricstra® a una dose di 5 mg (peso corporeo < 50 kg), 7,5 mg (peso corporeo da 50 a 100 kg incluso) e 10 mg (peso corporeo > 100 kg) una volta al giorno, i parametri farmacoterapeutici medi, aggiustati per peso corporeo, sono risultati simili in tutte le categorie di pazienti per peso corporeo. I valori medi calcolati (CV %) dei parametri farmacocinetici di fondaparinux allo stato stazionario in pazienti con trombosi venosa profonda (TVP), trattati con la dose raccomandata una volta al giorno, sono stati: C_max (mg/l) – 1,41 (23%), T_max (ore) – 2,4 (8%) e C_min (mg/l) – 0,52 (45%). I corrispondenti valori del 5° e del 95° percentile sono stati 0,97 e 1,92 per C_max (mg/l) e 0,24 e 0,95 per C_min (mg/l).

Distribuzione.

Il volume di distribuzione è limitato e compreso tra 7 e 11 l. In vitro, fondaparinux si lega in modo significativo e specifico alla proteina AT III, con un grado di legame dipendente dalla concentrazione del farmaco nel plasma ematico (dal 98,6 al 97,0% nell'intervallo di concentrazioni da 0,5 a 2 mg/l). Il legame di fondaparinux con altre proteine plasmatiche, compreso il fattore piastrinico IV, è trascurabile.

Poiché fondaparinux non si lega in modo significativo ad altre proteine plasmatiche oltre all'antitrombina, non sono attese interazioni con altri farmaci dovute allo spiazzamento dal legame proteico.

Metabolismo.

Sebbene una valutazione completa non sia stata effettuata, non ci sono evidenze di metabolismo di fondaparinux né di formazione di metaboliti attivi.

Fondaparinux non inibisce gli enzimi del sistema citocromo P450 (CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 o CYP3A4) in vitro. Pertanto, non sono attese interazioni di fondaparinux con altri farmaci a livello di inibizione del metabolismo mediato dal sistema CYP in vivo.

Eliminazione.

Fondaparinux viene eliminato principalmente attraverso i reni in forma invariata, per il 64-77% nei volontari sani. Il tempo di dimezzamento (T_1/2) è di circa 17 ore nei giovani volontari sani e di circa 21 ore nei volontari sani anziani.

Popolazioni speciali.

Alterazioni della funzione renale.

Rispetto ai pazienti con normale funzionalità renale (clearance della creatinina > 80 ml/min), il clearance plasmatico è 1,2-1,4 volte inferiore nei pazienti con lieve compromissione renale (clearance della creatinina da 50 a 80 ml/min) e mediamente 2 volte inferiore nei pazienti con compromissione renale moderata (clearance della creatinina da 30 a 50 ml/min). In caso di grave compromissione renale (clearance della creatinina < 30 ml/min), il clearance plasmatico è circa 5 volte inferiore rispetto a quello con funzionalità renale normale. I corrispondenti tempi di dimezzamento finale sono stati di 29 ore in caso di compromissione moderata e di 72 ore in caso di insufficienza renale grave. Un rapporto analogo tra clearance di fondaparinux e grado di gravità dell'insufficienza renale è stato osservato nel trattamento di pazienti con trombosi venosa profonda ed embolia polmonare.

Alterazioni della funzione epatica.

Sulla base dei dati farmacocinetici, si prevede che la concentrazione di fondaparinux non legato rimanga invariata nei pazienti con insufficienza epatica di grado lieve o moderato, pertanto non è necessario modificare la dose. Dopo somministrazione sottocutanea singola di fondaparinux in pazienti con insufficienza epatica moderata (classe B secondo la scala di Child-Pugh), la C_max e l'AUC di fondaparinux totale (legato e non legato) sono risultate ridotte rispettivamente del 22% e del 39% rispetto ai pazienti con normale funzionalità epatica. La concentrazione plasmatica più bassa di fondaparinux è spiegata dalla riduzione del legame con AT III, poiché nei pazienti con insufficienza epatica la concentrazione plasmatica di AT III è inferiore. Di conseguenza, ciò determina un aumento del clearance renale di fondaparinux.

La farmacocinetica di fondaparinux non è stata studiata in pazienti con grave insufficienza epatica (vedi sezioni «↔Modalità di somministrazione e posologia» e «↔Avvertenze particolari e precauzioni d'impiego»).

Pediatria. L'uso di fondaparinux nei bambini non è stato studiato.

Pazienti anziani.

La funzione renale può diminuire con l'età, pertanto l'eliminazione di fondaparinux in pazienti di età superiore a 75 anni può essere compromessa. Dopo intervento ortopedico, in uno studio con somministrazione del farmaco alla dose di 2,5 mg una volta al giorno, il clearance totale di fondaparinux è risultato 1,2-1,4 volte inferiore nei pazienti di età superiore a 75 anni rispetto a quelli di età inferiore ai 65 anni. Un rapporto analogo tra clearance di fondaparinux e età è stato osservato nel trattamento di pazienti con trombosi venosa profonda ed embolia polmonare.

Sesso.

Dopo aggiustamento della dose per peso corporeo, non sono state osservate differenze nella farmacocinetica tra pazienti di sesso maschile e femminile.

Razza.

Non sono stati condotti studi pianificati per valutare differenze farmacocinetiche legate alla razza. Tuttavia, studi condotti con volontari sani di razza mongoloide non hanno evidenziato differenze nel profilo farmacocinetico rispetto a volontari sani di razza caucasica. Non sono state osservate differenze nel clearance plasmatico del farmaco tra pazienti di razza caucasica e afrodiscendente sottoposti a interventi ortopedici.

Peso corporeo.

Il clearance plasmatico di fondaparinux aumenta con l'aumentare del peso corporeo (9% per ogni 10 kg di peso corporeo).

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento dell’embolia polmonare acuta e della trombosi venosa profonda acuta, ad eccezione dei pazienti emodinamicamente instabili o di quelli che richiedono trombolisi o embolectomia polmonare.

Controindicazioni.

Ipersensibilità accertata al principio attivo o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale. Emorragia clinicamente significativa in atto. Endocardite batterica acuta. Insufficienza renale grave (clearance della creatinina < 30 ml/min).

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

I medicinali che possono aumentare il rischio di emorragia non devono essere somministrati contemporaneamente ad Aricstra®, ad eccezione degli antagonisti della vitamina K utilizzati per il trattamento delle tromboembolie venose (vedere il paragrafo «↔Particolari avvertenze per l’uso»). Se tale associazione è necessaria, essa deve essere effettuata sotto stretto controllo.

Studi clinici sul fondaparinux hanno dimostrato che l’associazione con anticoagulanti orali (warfarin), antiaggreganti (acido acetilsalicilico), farmaci antiinfiammatori non steroidei (piroxicam) e glicosidi cardiaci (digossina) non influisce in modo significativo sulla farmacocinetica del fondaparinux. Inoltre, il medicinale alla dose di 10 mg, utilizzata negli studi di interazione, non ha influenzato né l’attività anticoagulante (rapporto normalizzato internazionale – INR) del warfarin, né il tempo di sanguinamento durante il trattamento con acido acetilsalicilico o piroxicam, né la farmacocinetica della digossina in condizioni di equilibrio.

Caratteristiche di impiego.

Aricstra® è indicata solo per somministrazione sottocutanea. Non deve essere somministrata per via intramuscolare.

L'esperienza nell'uso di fondaparinux in pazienti emodinamicamente instabili è limitata, così come manca l'esperienza nel suo impiego in pazienti che necessitano di trombolisi, embolectomia o impianto di filtro nella vena cava.

Sanguinamento.

Aricstra® deve essere utilizzata con cautela nei pazienti con aumentato rischio di sanguinamento, in particolare in caso di alterazioni congenite o acquisite del sistema di coagulazione (ad esempio, numero di piastrine < 50.000/mm³), ulcera peptica attiva, recente emorragia intracerebrale, recente intervento chirurgico al cervello o al midollo spinale o interventi oftalmologici, nonché in specifici gruppi di pazienti descritti più avanti.

Come per tutti gli altri anticoagulanti, Aricstra® deve essere utilizzata con cautela nei pazienti sottoposti recentemente a interventi chirurgici (< 3 giorni) e solo dopo il raggiungimento dell’emostasi.

I farmaci che possono aumentare il rischio di sanguinamento non devono essere somministrati contemporaneamente ad Aricstra®. Tali sostanze includono desirudina, fibrinolitici, antagonisti dei recettori GP IIb/IIIa, eparina, eparinoidi o eparine a basso peso molecolare. Nel trattamento della trombosi venosa profonda (TVP), se necessario somministrare contemporaneamente un farmaco con antagonisti della vitamina K, si deve tenere conto delle informazioni riportate nella sezione «Interazioni con altri medicinali». Altri agenti antiaggreganti (acido acetilsalicilico, dipiridamolo, sulfipirazone, ticlopidina o clopidogrel) e farmaci antinfiammatori non steroidei devono essere utilizzati con cautela. Se una terapia combinata è strettamente necessaria, deve essere effettuata sotto stretto controllo.

Anestesia epidurale/puntura lombare.

Quando Aricstra® viene utilizzata per il trattamento della trombosi venosa profonda e non per la sua profilassi, in caso di intervento chirurgico programmato non si devono effettuare anestesia epidurale o puntura lombare.

Pazienti anziani.

Il rischio di sanguinamento nei pazienti anziani è maggiore rispetto agli altri pazienti. Poiché la funzionalità renale generalmente diminuisce con l’età, nei pazienti anziani l’eliminazione del fondaparinux può risultare ridotta e, di conseguenza, l’esposizione al farmaco aumentata (vedi sezione «Proprietà farmacologiche. Farmacocinetica»). La frequenza di eventi emorragici con l’uso del farmaco secondo lo schema raccomandato per il trattamento della trombosi venosa profonda o dell’embolia polmonare nei pazienti di età < 65 anni, 65-75 anni e > 75 anni è stata rispettivamente del 3,0 %, 4,5 % e 6,5 %. I corrispondenti valori nei pazienti trattati con enoxaparina secondo lo schema raccomandato per il trattamento della trombosi venosa profonda sono stati del 2,5 %, 3,6 % e 8,3 %, mentre nei pazienti trattati con eparina non frazionata secondo lo schema raccomandato per il trattamento dell’embolia polmonare, la frequenza è stata rispettivamente del 5,5 %, 6,6 % e 7,4 %. Pertanto, Aricstra® deve essere utilizzata con cautela in questa categoria di età (vedi sezione «Modalità di somministrazione e dosaggio»).

Basso peso corporeo.

L’esperienza clinica nell’uso del farmaco nei pazienti con peso corporeo < 50 kg è limitata. In questi pazienti, il fondaparinux deve essere utilizzato con cautela alla dose giornaliera di 5 mg (vedi sezioni «Modalità di somministrazione e dosaggio» e «Proprietà farmacologiche. Farmacocinetica»).

Insufficienza renale.

Con l’aumentare della gravità dell’insufficienza renale aumenta il rischio di sanguinamento. La frequenza di eventi emorragici con l’uso del farmaco secondo lo schema raccomandato per il trattamento della trombosi venosa profonda o dell’embolia polmonare nei pazienti con funzionalità renale normale, lieve, moderata e grave è stata rispettivamente del 3,0 % (34 su 1132 pazienti), 4,4 % (32 su 733 pazienti), 6,6 % (21 su 318 pazienti) e 14,5 % (8 su 55 pazienti). La frequenza di tali eventi nei pazienti trattati con enoxaparina secondo lo schema raccomandato per il trattamento della trombosi venosa profonda è stata rispettivamente del 2,3 % (13 su 559 pazienti), 4,6 % (17 su 368 pazienti), 9,7 % (14 su 145 pazienti) e 11,1 % (2 su 18 pazienti), mentre nei pazienti trattati con eparina non frazionata secondo lo schema raccomandato per il trattamento dell’embolia polmonare, i valori sono stati rispettivamente del 6,9 % (36 su 523 pazienti), 3,1 % (11 su 352 pazienti), 11,1 % (18 su 162 pazienti) e 10,7 % (3 su 28 pazienti).

Aricstra® è controindicata nei pazienti con grave insufficienza renale (clearance della creatinina < 30 ml/min). Il farmaco deve essere utilizzato con cautela nel trattamento dei pazienti con insufficienza renale moderata (clearance della creatinina 30-50 ml/min). La durata del trattamento non deve superare quella valutata negli studi clinici (in media 7 giorni) (vedi sezioni «Modalità di somministrazione e dosaggio», «Controindicazioni» e «Proprietà farmacologiche. Farmacocinetica»).

Non esiste esperienza nell’uso del farmaco nei pazienti con elevato peso corporeo (> 100 kg) che presentano anche un moderato deficit della funzionalità renale (clearance della creatinina 30-50 ml/min). In questi pazienti il fondaparinux deve essere utilizzato con cautela. Dopo la somministrazione della dose iniziale giornaliera di 10 mg, si può considerare la riduzione della dose giornaliera a 7,5 mg, sulla base di dati di modellizzazione farmacocinetica (vedi sezione «Modalità di somministrazione e dosaggio»).

Insufficienza epatica grave.

Aricstra® deve essere utilizzata con cautela a causa del maggiore rischio di sanguinamento legato alla carenza di fattori della coagulazione nei pazienti con insufficienza epatica grave (vedi sezione «Modalità di somministrazione e dosaggio»).

Trombocitopenia indotta dall’eparina.

Il fondaparinux non si lega al fattore IV piastrinico e non reagisce in modo crociato con il siero di pazienti con trombocitopenia indotta dall’eparina di tipo II. Aricstra® deve essere utilizzata con cautela nel trattamento di pazienti con anamnesi di trombocitopenia indotta dall’eparina. L’efficacia e la sicurezza di Aricstra® nel trattamento di pazienti con trombocitopenia indotta dall’eparina di tipo II non sono state studiate. Sono stati segnalati singoli casi spontanei di sviluppo di trombocitopenia indotta dall’eparina in pazienti trattati con fondaparinux. Attualmente non è stata stabilita una relazione causale tra il trattamento con Aricstra® e l’insorgenza di trombocitopenia indotta dall’eparina.

Allergia al lattice

Il tappo protettivo dell’ago della siringa preriempita contiene gomma di lattice naturale essiccato, che può causare reazioni allergiche in soggetti sensibili al lattice.

Uso in gravidanza o durante l’allattamento.

Gravidanza.

L’esperienza clinica sull’uso del farmaco in donne in gravidanza è attualmente limitata. Gli studi sugli animali non sono sufficienti per determinare l’effetto sulla gravidanza, lo sviluppo embrio-fetale, il parto e lo sviluppo postnatale a causa dell’esposizione limitata. Pertanto, Aricstra® non deve essere somministrata in gravidanza, salvo nei casi in cui il beneficio atteso per la madre superi il potenziale rischio per il feto.

Allattamento.

Aricstra® viene escreta nel latte di ratto, ma non è noto se il farmaco passi nel latte materno umano. Pertanto, durante il trattamento con il farmaco non è raccomandato l’allattamento al seno. Tuttavia, l’assorbimento orale del farmaco da parte del neonato è improbabile.

Fertilità.

Non sono disponibili dati sull’effetto del fondaparinux sulla fertilità umana. Negli studi sugli animali non è stato osservato alcun effetto sulla fertilità.

Capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

Non sono stati condotti studi sull’impatto del farmaco sulla capacità di guidare veicoli o di svolgere attività che richiedono particolare attenzione; tuttavia, si deve considerare la possibilità di reazioni avverse a carico del sistema nervoso.

Modalità e posologia di somministrazione.

Trattamento della trombosi venosa profonda acuta e dell’embolia polmonare acuta.

La dose raccomandata di Aricstra® per somministrazione sottocutanea è la seguente:

• 5 mg – per pazienti con peso corporeo inferiore a 50 kg;
• 7,5 mg – per pazienti con peso corporeo compreso tra 50 e 100 kg;
• 10 mg – per pazienti con peso corporeo superiore a 100 kg.

L’iniezione deve essere somministrata una volta al giorno. La durata del trattamento deve essere di almeno 5 giorni e non deve essere interrotto prima che sia possibile passare a una terapia adeguata con anticoagulanti orali (valore del rapporto normalizzato internazionale (INR) compreso tra 2 e 3). La terapia concomitante con anticoagulanti orali deve essere iniziata il più presto possibile, generalmente entro 72 ore. La durata media di trattamento negli studi clinici è stata di 7 giorni; l’esperienza clinica relativa all’uso del medicinale per oltre 10 giorni è limitata.

Modalità di somministrazione.

Aricstra® deve essere somministrato mediante iniezione sottocutanea profonda, con il paziente in posizione supina. I siti di iniezione devono essere alternati tra la parete anterolaterale sinistra e destra o posterolaterale sinistra e destra dell’addome. Per evitare perdite di prodotto, non rimuovere la bolla d’aria dalla siringa preriempita prima dell’iniezione. L’ago deve essere inserito per tutta la sua lunghezza perpendicolarmente alla piega cutanea formata tra pollice e indice; la piega cutanea deve essere mantenuta pinzata per tutta la durata dell’iniezione.

Aricstra® deve essere somministrato esclusivamente sotto controllo medico.

L’iniezione sottocutanea deve essere eseguita come nel caso di una siringa tradizionale.

Prima dell’uso, la soluzione iniettabile deve essere ispezionata visivamente per verificare l’assenza di particelle e di alterazioni del colore.

Le siringhe preriempite di Aricstra® sono state sviluppate con un sistema automatico di protezione dell’ago al fine di prevenire lesioni dopo l’iniezione del farmaco.

Istruzioni passo dopo passo per l’uso del medicinale Aricstra®

1. Lavarsi accuratamente le mani con acqua e sapone e asciugarle con un asciugamano.
2. Estrarre la siringa dalla confezione e verificare che:
   • la data di scadenza del medicinale non sia trascorsa,
   • la soluzione sia limpida, incolore e priva di particelle,
   • la siringa non sia stata aperta o danneggiata.

1. Pulire la sede di iniezione con una salvietta imbevuta di alcol.

Non gettare la siringa usata nei rifiuti domestici. Smaltirla secondo le istruzioni fornite dal medico o dal farmacista.

Gruppi di pazienti particolari.

Bambini

Non è stata stabilita la sicurezza ed efficacia di Aricstra® nei bambini.

Pazienti anziani (a partire da 75 anni)

Non è necessario alcun aggiustamento posologico nei pazienti anziani. Tuttavia, Aricstra® deve essere somministrato con cautela in questa popolazione a causa della riduzione della funzionalità renale con l'avanzare dell'età (vedere il paragrafo «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»).

Insufficienza renale

Aricstra® deve essere utilizzato con cautela nei pazienti con insufficienza renale moderata (vedere il paragrafo «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»). Non vi sono esperienze sull’uso di Aricstra® nel trattamento di pazienti con peso corporeo superiore a 100 kg e insufficienza renale moderata (clearance della creatinina 30-50 ml/min). In questo gruppo di pazienti, dopo la somministrazione della dose iniziale di 10 mg al giorno, potrebbe rendersi necessaria una riduzione della dose a 7,5 mg al giorno, in base alle proprietà farmacocinetiche del medicinale (vedere il paragrafo «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»).

Aricstra® è controindicato nei pazienti con grave compromissione della funzionalità renale (clearance della creatinina < 30 ml/min) (vedere il paragrafo «Controindicazioni»).

Insufficienza epatica

Non è necessario alcun aggiustamento posologico nei pazienti con insufficienza epatica lieve o moderata. Nei pazienti con insufficienza epatica grave, Aricstra® deve essere usato con cautela poiché non è stato studiato in questa popolazione (vedere i paragrafi «Informazioni importanti sull’uso del medicinale» e «Proprietà farmacologiche. Farmacocinetica»).

Bambini.

Non è stata stabilita la sicurezza ed efficacia di Aricstra® nei bambini.

Intossicazione acuta (sovradosaggio).

L’eccesso delle dosi raccomandate di Aricstra® può portare ad un aumentato rischio di emorragia. Non esiste un antidoto specifico noto per il fondaparinux.

In caso di sovradosaggio accompagnato da complicanze emorragiche, il trattamento deve essere interrotto e deve essere identificata la causa principale dell’emorragia. Si deve prendere in considerazione l’eventualità di iniziare un’appropriata terapia, come emostasi chirurgica, reintegro del volume ematico, trasfusione di sangue intero o di plasma fresco, plasmaferesi.

Effetti indesiderati

Le reazioni avverse gravi più frequentemente riportate durante l'uso di fondaparinux sono complicanze emorragiche (in diverse sedi, inclusi casi rari di emorragia intracranica/intracerebrale e retroperitoneale). Fondaparinux deve essere usato con cautela nei pazienti con aumentato rischio di emorragia (vedere paragrafo "Avvertenze speciali e precauzioni di impiego").

La sicurezza di fondaparinux è stata valutata in 2517 pazienti trattati per tromboembolia venosa e ai quali è stato somministrato fondaparinux per una media di 7 giorni. Le reazioni avverse più comuni sono state complicanze emorragiche (vedere paragrafo "Avvertenze speciali e precauzioni di impiego").

Le reazioni avverse riportate di seguito sono elencate per organi e sistemi e per frequenza. La frequenza è classificata come molto comune (≥ 1/10), comune (≥ 1/100, < 1/10), non comune (≥ 1/1000, < 1/100), rara (≥ 1/10 000, < 1/1000), molto rara (< 1/10 000); le reazioni avverse sono elencate in ordine decrescente di gravità.

(1) Le singole reazioni avverse non sono state prese in considerazione, eccetto nei casi in cui fossero clinicamente significative.

(2) Νπν – azoto non proteico, come l'azoto dell'urea, dell'acido urico, degli aminoacidi, ecc.

Durante il periodo successivo alla commercializzazione sono stati segnalati casi sporadici di gastrite, stitichezza, diarrea e bilirubinemia.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l'immissione in commercio del medicinale è importante. Permette una vigilanza continua sul rapporto beneficio/rischio del farmaco. Si raccomanda ai professionisti sanitari di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta.

Periodo di validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare a una temperatura non superiore a 25 °C. Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Incompatibilità.

Aricstra® non deve essere mescolato con altri medicinali, poiché non sono stati effettuati studi di compatibilità.

Confezione.

10 siringhe preriempite con sistema automatico di sicurezza, in una scatola di cartone.

Categoria di vendita. Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Aspen Noter Dame de Bonderville

Sede del produttore e suo indirizzo di attività.

1, rue de l'Abbaye, 76960 Noter Dame de Bonderville, Francia