Arixtra®

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO ARIXTRAÒ (ARIXTRAÒ)

Composición:

Principio activo: fondaparinux sódica;

1 jeringa (0,4 ml) contiene 5 mg de fondaparinux sódica;

1 jeringa (0,6 ml) contiene 7,5 mg de fondaparinux sódica;

1 jeringa (0,8 ml) contiene 10 mg de fondaparinux sódica;

Excipientes: cloruro de sodio, agua para inyección, hidróxido de sodio o ácido clorhídrico.

Forma farmacéutica. Solución inyectable.

Propiedades físico-químicas principales: jeringa precargada de vidrio que contiene un líquido transparente o casi transparente, incoloro o ligeramente amarillento, que prácticamente no contiene partículas visibles.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes antitrombóticos. Código ATC B01A X05.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

El fondaparinux es un inhibidor sintético y selectivo del factor X activado (Xa). La actividad antitrombótica del fondaparinux es el resultado de la inhibición selectiva del factor Xa mediada por la antitrombina III (AT III). Al unirse selectivamente a la AT III, el fondaparinux potencia (aproximadamente 300 veces) la neutralización inicial del factor Xa por la antitrombina III. La neutralización del factor Xa interrumpe la cascada de coagulación sanguínea e inhibe tanto la formación de trombina como la formación de trombos. El medicamento no inactiva la trombina (factor IIa activado) ni actúa sobre las plaquetas.

En las dosis recomendadas para el tratamiento, el fondaparinux no afecta clínicamente de forma significativa los resultados de las pruebas de coagulación habituales, como el tiempo de tromboplastina parcial activado (TTPa), el tiempo de coagulación activado (TCA) o el tiempo de protrombina (TP)/relación internacional normalizada (INR) en plasma, ni altera el tiempo de sangrado o la actividad fibrinolítica. Sin embargo, raramente se han recibido informes espontáneos de prolongación del TTPa. Con el uso del medicamento en dosis más altas, pueden producirse cambios moderados en el TTPa. En la dosis de 10 mg utilizada en estudios de interacción, el fondaparinux no mostró un efecto significativo sobre la actividad anticoagulante (INR) de la warfarina.

El fondaparinux no produce reacciones cruzadas con el suero de pacientes con trombocitopenia inducida por heparina.

Farmacocinética.

Los parámetros farmacocinéticos del fondaparinux sódico se han establecido según las concentraciones de fondaparinux en plasma, cuantificadas mediante la actividad anti−factor Xa. Para la calibración del ensayo anti−Xa, solo puede utilizarse el fondaparinux (los estándares internacionales de heparina o heparina de bajo peso molecular no son adecuados para ello). Las concentraciones de fondaparinux se expresan en miligramos (mg).

Absorción.

Tras la administración subcutánea, el fondaparinux se absorbe rápida y completamente (la biodisponibilidad absoluta es del 100 %). Tras la administración subcutánea única de 2,5 mg de fondaparinux a voluntarios sanos jóvenes, la concentración máxima en plasma (C_máx media = 0,34 mg/l) se alcanzó a las 2 horas tras la dosis. La concentración en plasma que representa la mitad de la concentración máxima mencionada anteriormente se alcanzó a los 25 minutos tras la administración de la dosis.

En voluntarios sanos de edad avanzada, la farmacocinética del fondaparinux es lineal en el rango de dosis de 2−8 mg por vía subcutánea. Con una administración una vez al día, la concentración plasmática en estado de equilibrio se alcanza tras 3−4 días, con un aumento del 1,3 veces en los valores de C_máx y AUC (área bajo la curva).

Los parámetros farmacocinéticos medios (coeficiente de variación − CV, %) del fondaparinux en estado de equilibrio en pacientes sometidos a cirugía de reemplazo de cadera y que recibieron el medicamento a una dosis de 2,5 mg una vez al día fueron: C_máx – 0,39 mg/l (31 %), T_máx – 2,8 horas (18 %) y C_mín – 0,14 mg/l (56 %). En pacientes ancianos sometidos a cirugía relacionada con fractura de fémur, las concentraciones en estado de equilibrio del fondaparinux fueron: C_máx – 0,50 mg/l (32 %), C_mín – 0,19 mg/l (58 %).

En el tratamiento del trombosis venosa profunda aguda y de la embolia pulmonar en pacientes que recibieron Arixtra® en dosis de 5 mg (peso corporal < 50 kg), 7,5 mg (peso corporal entre 50−100 kg inclusive) y 10 mg (peso corporal > 100 kg) una vez al día, los parámetros farmacoterapéuticos medios ajustados por peso corporal fueron similares en todas las categorías de pacientes según el peso. Los valores medios calculados (CV %) de los parámetros farmacocinéticos del fondaparinux en estado de equilibrio en pacientes con trombosis venosa profunda (TVP), que recibieron el medicamento en la dosis recomendada una vez al día, fueron: C_máx (mg/l) – 1,41 (23 %), T_máx (h) – 2,4 (8 %) y C_mín (mg/l) – 0,52 (45 %). Los valores correspondientes al percentil 5 y al 95 fueron 0,97 y 1,92 para C_máx (mg/l), y 0,24 y 0,95 para C_mín (mg/l).

Distribución.

El volumen de distribución es limitado y oscila entre 7−11 l. In vitro, el fondaparinux se une de forma considerable y específica a la proteína AT III, siendo el grado de unión dependiente de la concentración del medicamento en plasma (entre 98,6 y 97,0 % en un rango de concentraciones de 0,5 a 2 mg/l). La unión del fondaparinux a otras proteínas plasmáticas, incluyendo el factor plaquetario IV, es insignificante.

Dado que el fondaparinux no se une significativamente a otras proteínas plasmáticas aparte de la antitrombina, no se espera interacción con otros medicamentos mediante desplazamiento de la unión a proteínas.

Metabolismo.

Aunque no se ha realizado una evaluación completa, no hay evidencia de metabolismo del fondaparinux ni de formación de metabolitos activos.

El fondaparinux no inhibe in vitro las enzimas del sistema del citocromo ΧΨΠ450σ (ΧΨΠ1Α2, ΧΨΠ2Α6, ΧΨΠ2Χ9, ΧΨΠ2Χ19, ΧΨΠ2Δ6, ΧΨΠ2Ε1 o ΧΨΠ3Α4). Por lo tanto, no se espera que haya interacciones del fondaparinux con otros medicamentos a nivel de inhibición del metabolismo mediado por el sistema CYP in vivo.

Eliminación.

El fondaparinux se elimina principalmente por vía renal en forma inalterada, en un 64−77 % en voluntarios sanos. El periodo de semivida (T_1/2) es de aproximadamente 17 horas en voluntarios sanos jóvenes y de aproximadamente 21 horas en voluntarios sanos de edad avanzada.

Grupos especiales de pacientes.

Alteración de la función renal.

En comparación con pacientes con función renal normal (aclaramiento de creatinina > 80 ml/min), el aclaramiento plasmático es 1,2−1,4 veces más bajo en pacientes con alteración renal leve (aclaramiento de creatinina entre 50 y 80 ml/min) y aproximadamente 2 veces más bajo en pacientes con alteración renal moderada (aclaramiento de creatinina entre 30 y 50 ml/min). En casos de alteración renal grave (aclaramiento de creatinina < 30 ml/min), el aclaramiento plasmático es aproximadamente 5 veces más bajo que en pacientes con función renal normal. Los periodos de semivida finales correspondientes fueron de 29 horas en alteración renal moderada y de 72 horas en insuficiencia renal grave. Se observó una relación similar entre el aclaramiento del fondaparinux y el grado de insuficiencia renal en pacientes tratados por trombosis venosa profunda y embolia pulmonar.

Alteración de la función hepática.

Según los datos farmacocinéticos, se espera que la concentración de fondaparinux no unido permanezca sin cambios en pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada, por lo que no es necesario ajustar la dosis. Tras la administración subcutánea única de fondaparinux en pacientes con insuficiencia hepática moderada (escala de Child−Pugh, clase B), la C_máx y el AUC total (unido y no unido) del fondaparinux se redujeron en un 22 % y un 39 %, respectivamente, en comparación con pacientes con función hepática normal. La menor concentración de fondaparinux en plasma se explica por una menor unión a la AT III, ya que en pacientes con insuficiencia hepática la concentración de AT III en plasma es más baja. Como consecuencia, esto provoca un aumento del aclaramiento renal del fondaparinux.

La farmacocinética del fondaparinux no ha sido estudiada en pacientes con insuficiencia hepática grave (véanse las secciones ↔Vía de administración y dosis» y ↔Precauciones de uso»).

Pediátricos. No se ha estudiado el uso de fondaparinux en niños.

Pacientes de edad avanzada.

La función renal puede disminuir con la edad, por lo que la eliminación del fondaparinux en pacientes mayores de 75 años puede verse afectada. Tras una cirugía ortopédica, en un estudio con dosis de 2,5 mg una vez al día, el aclaramiento total del fondaparinux fue 1,2−1,4 veces más bajo en pacientes mayores de 75 años en comparación con pacientes menores de 65 años. Se observó una relación similar entre el aclaramiento del fondaparinux y la edad en pacientes tratados por trombosis venosa profunda y embolia pulmonar.

Sexo.

Tras la corrección por peso corporal, no se han observado diferencias en la farmacocinética entre pacientes hombres y mujeres.

Raza.

No se han realizado estudios planificados para evaluar diferencias farmacocinéticas raciales. Sin embargo, estudios con voluntarios sanos de raza mongoloide no mostraron diferencias en el perfil farmacocinético en comparación con voluntarios sanos de raza caucásica. No se observaron diferencias en el aclaramiento plasmático del medicamento entre pacientes caucásicos y afrodescendientes sometidos a cirugía ortopédica.

Peso corporal.

El aclaramiento plasmático del fondaparinux aumenta con el aumento del peso corporal (un 9 % por cada 10 kg de peso corporal).

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento del trombosis aguda de venas profundas, tratamiento de la tromboembolia pulmonar aguda, excepto en pacientes hemodinámicamente inestables o en aquellos que requieran trombólisis o embolectomía pulmonar.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad conocida al principio activo o a cualquiera de los excipientes del medicamento. Hemorragia clínicamente significativa activa. Endocarditis bacteriana aguda. Insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina < 30 ml/min).

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

No se deben administrar conjuntamente con Arixtra® medicamentos que puedan aumentar el riesgo de hemorragia, salvo los antagonistas de la vitamina K utilizados para el tratamiento de tromboembolias venosas (véase la sección ↔Precauciones de uso»). Si es necesario un tratamiento combinado, este debe realizarse bajo estricta vigilancia.

En estudios clínicos con fondaparinux se ha demostrado que su administración concomitante con anticoagulantes orales (warfarina), antiagregantes (ácido acetilsalicílico), antiinflamatorios no esteroideos (piroxicam) y glucósidos cardíacos (digoxina) no afecta de forma clínicamente significativa a la farmacocinética del fondaparinux. Además, la dosis del medicamento de 10 mg utilizada en los estudios de interacción no influyó ni sobre la actividad anticoagulante (según la razón normalizada internacional – INR) de la warfarina, ni sobre el tiempo de sangrado durante el tratamiento con ácido acetilsalicílico o piroxicam, ni sobre la farmacocinética de la digoxina en estado de equilibrio.

Características de uso.

Arixtra® está indicada únicamente para administración subcutánea. No debe administrarse por vía intramuscular.

La experiencia con el uso de fondaparinux en pacientes hemodinámicamente inestables es limitada, y no existe experiencia sobre su uso en pacientes que requieran trombólisis, embolectomía o colocación de un filtro en la vena cava.

Sangrado.

Arixtra® debe administrarse con precaución en pacientes con riesgo aumentado de sangrado, especialmente en caso de trastornos congénitos o adquiridos del sistema de coagulación (por ejemplo, recuento de plaquetas inferior a 50.000/mm³), úlcera péptica activa del estómago o intestino, reciente hemorragia intracraneal, cirugía reciente en cerebro o médula espinal u operaciones oftalmológicas, así como en otros grupos de pacientes descritos más adelante.

Como otros anticoagulantes, Arixtra® debe usarse con precaución en pacientes que hayan sido sometidos recientemente a cirugía (< 3 días) y solo tras alcanzar hemostasia.

No deben administrarse simultáneamente con Arixtra® medicamentos que puedan aumentar el riesgo de sangrado, como desirudina, fármacos fibrinolíticos, antagonistas de los receptores GP IIb/IIIa, heparina, heparinoides o heparinas de bajo peso molecular. Durante el tratamiento del trombosis venosa profunda (TVP), si es necesario administrar el medicamento junto con antivitamína K, debe tenerse en cuenta la información proporcionada en la sección «Interacción con otros medicamentos». Otros agentes antiplaquetarios (ácido acetilsalicílico, dipyridamol, sulfipirazona, ticlopidina o clopidogrel) y antiinflamatorios no esteroideos deben usarse con precaución. Si la terapia combinada es absolutamente necesaria, debe realizarse bajo estricta vigilancia.

Anestesia epidural/punción lumbar.

Cuando Arixtra® se utiliza para el tratamiento de trombosis venosa profunda, y no para su profilaxis, no debe realizarse anestesia epidural/punción lumbar si se requiere cirugía.

Pacientes de edad avanzada.

El riesgo de sangrado es mayor en pacientes ancianos que en otros pacientes. Dado que la función renal generalmente disminuye con la edad, en pacientes de edad avanzada la eliminación de fondaparinux puede estar reducida y, por lo tanto, la exposición al fármaco aumentada (ver sección «Propiedades farmacológicas. Farmacocinética»). La frecuencia de eventos hemorrágicos con el uso del medicamento según el esquema recomendado para el tratamiento de trombosis venosa profunda o embolia pulmonar en pacientes con edades < 65 años, 65-75 años y > 75 años fue respectivamente del 3,0 %, 4,5 % y 6,5 %. Los valores correspondientes en pacientes que recibieron enoxaparina según el esquema recomendado para el tratamiento de trombosis venosa profunda fueron del 2,5 %, 3,6 % y 8,3 %, mientras que en pacientes que recibieron heparina no fraccionada según el esquema recomendado para el tratamiento de embolia pulmonar, la frecuencia fue del 5,5 %, 6,6 % y 7,4 % respectivamente. Por tanto, Arixtra® debe usarse con precaución en pacientes de este grupo de edad (ver sección «Posología y forma de administración»).

Bajo peso corporal.

La experiencia clínica con el uso del medicamento en pacientes con peso corporal < 50 kg es limitada. En este grupo de pacientes, fondaparinux debe administrarse con precaución a una dosis diaria de 5 mg (ver secciones «Posología y forma de administración» y «Propiedades farmacológicas. Farmacocinética»).

Insuficiencia renal.

El riesgo de sangrado aumenta con el grado de insuficiencia renal. La frecuencia de eventos hemorrágicos con el uso del medicamento según el esquema recomendado para el tratamiento de trombosis venosa profunda o embolia pulmonar en pacientes con función renal normal, insuficiencia renal leve, moderada y grave fue respectivamente del 3,0 % (34 de 1132 pacientes), 4,4 % (32 de 733 pacientes), 6,6 % (21 de 318 pacientes) y 14,5 % (8 de 55 pacientes). La frecuencia en pacientes que recibieron enoxaparina según el esquema recomendado para el tratamiento de trombosis venosa profunda fue del 2,3 % (13 de 559 pacientes), 4,6 % (17 de 368 pacientes), 9,7 % (14 de 145 pacientes) y 11,1 % (2 de 18 pacientes), y en pacientes que recibieron heparina no fraccionada según el esquema recomendado para el tratamiento de embolia pulmonar, fue del 6,9 % (36 de 523 pacientes), 3,1 % (11 de 352 pacientes), 11,1 % (18 de 162 pacientes) y 10,7 % (3 de 28 pacientes), respectivamente.

Arixtra® está contraindicada en pacientes con insuficiencia renal grave (clearance de creatinina < 30 ml/min). El medicamento debe usarse con precaución en el tratamiento de pacientes con insuficiencia renal moderada (clearance de creatinina de 30-50 ml/min). La duración del tratamiento no debe exceder la estudiada clínicamente (en promedio 7 días) (ver secciones «Posología y forma de administración», «Contraindicaciones» y «Propiedades farmacológicas. Farmacocinética»).

No existe experiencia con el uso del medicamento en pacientes con alto peso corporal (> 100 kg) que también presenten alteraciones moderadas de la función renal (clearance de creatinina de 30-50 ml/min). En estos pacientes, fondaparinux debe administrarse con precaución. Tras la administración de la dosis diaria inicial de 10 mg, puede considerarse la reducción de la dosis diaria a 7,5 mg, basándose en datos de modelización farmacocinética (ver sección «Posología y forma de administración»).

Insuficiencia hepática grave.

Arixtra® debe usarse con precaución debido al mayor riesgo de sangrado asociado a la deficiencia de factores de coagulación en pacientes con insuficiencia hepática grave (ver sección «Posología y forma de administración»).

Trombocitopenia inducida por heparina.

Fondaparinux no se une al factor IV plaquetario ni reacciona cruzadamente con el suero de pacientes que presentan trombocitopenia inducida por heparina tipo II. Arixtra® debe usarse con precaución en el tratamiento de pacientes con antecedentes de trombocitopenia inducida por heparina. La eficacia y seguridad del uso de Arixtra® en pacientes con trombocitopenia inducida por heparina tipo II no han sido estudiadas. Se han recibido informes espontáneos aislados sobre el desarrollo de trombocitopenia inducida por heparina en pacientes tratados con fondaparinux. La relación entre el tratamiento con Arixtra® y la aparición de trombocitopenia inducida por heparina no ha sido establecida hasta la fecha.

Alergia al látex

La tapa protectora de la aguja de la jeringa precargada contiene caucho de látex natural seco, que puede provocar reacciones alérgicas en personas sensibles al látex.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo.

La experiencia clínica sobre el uso del medicamento en mujeres embarazadas es limitada actualmente. Los estudios en animales no son suficientes para determinar el efecto sobre el curso del embarazo, desarrollo embrionario-fetal, parto y desarrollo postnatal debido a la exposición limitada. Por tanto, Arixtra® no debe administrarse durante el embarazo, salvo en casos en que el beneficio esperado para la madre supere el riesgo potencial para el feto.

Lactancia.

Arixtra® se excreta en la leche de ratas, pero no se sabe si el medicamento pasa a la leche materna humana. Por lo tanto, no se recomienda la lactancia durante el tratamiento con este medicamento. Sin embargo, la absorción oral del fármaco por parte del niño es poco probable.

Fertilidad.

No existen datos sobre el efecto de fondaparinux en la fertilidad humana. En estudios en animales no se observó efecto sobre la fertilidad.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

No se han realizado estudios sobre el efecto del medicamento en la capacidad para conducir vehículos o realizar trabajos que requieran atención especial, pero debe tenerse en cuenta la posibilidad de reacciones adversas del sistema nervioso.

Vía de administración y dosis.

Tratamiento de la trombosis venosa profunda aguda y de la embolia pulmonar aguda.

La dosis recomendada de Arixtra® para administración subcutánea es:

• 5 mg – para pacientes con un peso corporal inferior a 50 kg;
• 7,5 mg – para pacientes con un peso corporal entre 50 y 100 kg;
• 10 mg – para pacientes con un peso corporal superior a 100 kg.

La inyección debe administrarse una vez al día. La duración del tratamiento debe ser de al menos 5 días, y no se debe interrumpir antes de que sea posible iniciar una terapia adecuada con anticoagulantes orales (con un valor del cociente internacional normalizado [INR] entre 2 y 3). El tratamiento concomitante con anticoagulantes orales debe iniciarse lo antes posible, generalmente dentro de las 72 horas. La duración media de uso del medicamento en los estudios clínicos fue de 7 días; la experiencia clínica con el uso del medicamento durante más de 10 días es limitada.

Método de administración.

Arixtra® debe administrarse mediante inyección subcutánea profunda, con el paciente en posición supina. Los sitios de inyección deben alternarse entre la pared anterior-lateral izquierda y derecha o la pared posterior-lateral izquierda y derecha del abdomen. Para evitar la pérdida del medicamento, no debe expulsarse la burbuja de aire del jeringa precargada antes de la inyección. La aguja debe introducirse completamente en posición perpendicular dentro del pliegue de la piel, que debe mantenerse firmemente sujeto entre el pulgar y el índice; el pliegue de la piel debe mantenerse sujeto durante toda la inyección.

Arixtra® debe administrarse únicamente bajo supervisión médica.

La inyección subcutánea debe administrarse del mismo modo que cuando se utiliza una jeringa convencional.

Antes de la administración, el medicamento inyectable debe inspeccionarse visualmente para asegurarse de que no contenga partículas visibles ni cambios en el color.

Las jeringas precargadas de Arixtra® han sido diseñadas con un sistema automático de protección de la aguja para prevenir lesiones tras la inyección del medicamento.

Instrucciones paso a paso para la administración de Arixtra®

1. Lávese cuidadosamente las manos con agua y jabón y séquelas con una toalla.
2. Saque la jeringa del envase y compruebe que:
   • la fecha de caducidad del medicamento no haya expirado,
   • la solución sea transparente, incolora y no contenga partículas,
   • la jeringa no haya sido abierta ni dañada.

1. Limpie el lugar de la inyección con una toallita con alcohol.

No deseche la jeringa usada en la basura doméstica. Elimínela de acuerdo con las instrucciones que le haya proporcionado su médico o farmacéutico.

Grupos de pacientes especiales.

niños

No se ha establecido la seguridad y eficacia del uso de ArixtraÒ en niños.

Pacientes de edad avanzada (75 años o más)

No se requiere ajuste de la dosis en pacientes de edad avanzada. No obstante, ArixtraÒ debe administrarse con precaución en estos pacientes debido a que con la edad disminuye la función renal (ver sección «Propiedades farmacológicas»).

Insuficiencia renal

ArixtraÒ debe administrarse con precaución en pacientes con insuficiencia renal moderada (ver sección «Propiedades farmacológicas»). No existe experiencia en el uso de ArixtraÒ para el tratamiento de pacientes con peso corporal superior a 100 kg y con insuficiencia renal moderada (clearance de creatinina entre 30 y 50 ml/min). En este grupo de pacientes, tras la administración de la dosis inicial de 10 mg al día, podría ser necesaria una reducción de la dosis a 7,5 mg al día, de acuerdo con las propiedades farmacocinéticas del medicamento (ver sección «Propiedades farmacológicas»).

ArixtraÒ está contraindicado en pacientes con alteraciones graves de la función renal (clearance de creatinina < 30 ml/min) (ver sección «Contraindicaciones»).

Insuficiencia hepática

No se requiere ajuste de la dosis en pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada. En pacientes con insuficiencia hepática grave, ArixtraÒ debe administrarse con precaución, ya que no se ha estudiado su uso en este grupo de pacientes (ver secciones «Propiedades farmacológicas» y «Propiedades farmacocinéticas»).

niños

No se ha establecido la seguridad y eficacia del uso de ArixtraÒ en niños.

Sobredosificación

La sobredosificación de ArixtraÒ puede aumentar el riesgo de hemorragia. No existe un antídoto conocido para el fondaparinux.

En caso de sobredosificación con complicaciones hemorrágicas, se debe interrumpir el tratamiento y determinar la causa subyacente de la hemorragia. Se debe considerar la administración de un tratamiento adecuado, como hemostasia quirúrgica, reposición del volumen sanguíneo perdido, transfusión de plasma fresco o plasmaféresis.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas graves más frecuentemente notificadas con el uso de fondaparinux son las complicaciones hemorrágicas (en distintas localizaciones, incluyendo casos raros de hemorragia intracraneal/intraparenquimatosa y retroperitoneal). Fondaparinux debe administrarse con precaución en pacientes con riesgo aumentado de hemorragia (véase la sección «Precauciones de uso»).

La seguridad de fondaparinux se evaluó en 2517 pacientes tratados por tromboembolismo venoso y que recibieron fondaparinux durante un período medio de 7 días. Las reacciones adversas más frecuentes fueron las complicaciones hemorrágicas (véase la sección «Precauciones de uso»).

Las reacciones adversas que se indican a continuación se presentan por órganos y sistemas y por frecuencia de aparición. La frecuencia se clasifica como: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100, < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1000, < 1/100), raras (≥ 1/10000, < 1/1000) y muy raras (< 1/10000); las reacciones adversas se indican en orden decreciente de gravedad.

(1) Se consideraron únicamente reacciones adversas no aisladas, excepto cuando fueran clínicamente significativas.

(2) NNP – nitrógeno no proteico, como el nitrógeno de la urea, ácido úrico, aminoácidos, etc.

Durante el período posterior a la comercialización se han notificado casos raros de gastritis, estreñimiento, diarrea y bilirrubinemia.

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento es importante. Permite una vigilancia continua de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se solicita a los profesionales sanitarios que notifiquen cualquier reacción adversa sospechosa.

Periodo de validez. 3 años.

Condiciones de conservación.

Conservar a una temperatura no superior a 25 °C. Conservar en un lugar inaccesible para los niños.

Incompatibilidades.

AricstruÒ no debe mezclarse con otros medicamentos, ya que no se han realizado estudios de compatibilidad.

Envase.

10 jeringas precargadas con sistema automático de seguridad en una caja de cartón.

Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

Aspen Noter Dame de Bonderville

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

1, rue de l'Abbaye, 76960 Noter Dame de Bonderville, Francia