Аркурон

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства АРКУРОН (ARCURON)

Состав:

действующее вещество: 1 ампула содержит пипекурония бромида 4 мг; вспомогательное вещество: маннит (Е 421).

Лекарственная форма. Лиофилизат для раствора для инъекций.

Основные физико-химические свойства: лиофилизированный порошок белого или почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа. Миорелаксанты с периферическим механизмом действия.

Код АТХ М03А С06.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Бромид пипекурония является недеполяризующим нейромышечным блокатором продолжительного действия. Благодаря конкурентному связыванию с никотинчувствительными рецепторами ацетилхолина, расположенными в моторных окончаниях поперечнополосатых мышечных волокон, блокирует передачу сигнала от нервных окончаний к мышечным волокнам. Его антидотами являются ингибиторы холинэстеразы (например, неостигмин, пиридостигмин, эдрофоний). В отличие от деполяризующих миорелаксантов (например, сукцинилхолина), бромид пипекурония не вызывает мышечной фасцикуляции. Бромид пипекурония не оказывает гормонального действия.

Даже в дозах, многократно превышающих эффективную дозу, необходимую для 90 % снижения мышечной контрактильности (ED90), он не обладает ганглиоблокирующим, ваголитическим и симпатомиметическим действием.

По данным исследований, при сбалансированной анестезии дозы ED50 и ED90 бромида пипекурония составляют 0,03 и 0,05 мг/кг массы тела соответственно.

Доза 0,05 мг/кг массы тела обеспечивает 40–50-минутную мышечную релаксацию во время различных операций.

Максимальное действие бромида пипекурония зависит от дозы и наступает через 1,5–5 минут. Эффект развивается быстрее всего при дозах 0,07–0,08 мг/кг массы тела. Дальнейшее увеличение дозы сокращает время, необходимое для развития действия, и значительно удлиняет действие препарата.

Фармакокинетика.

При внутривенном введении начальный объём распределения (Vdc) составляет: 110 мл/кг массы тела; объём распределения в фазе насыщения (Vdss) — 300 ± 78 мл/кг; плазменный клиренс (Cl) — 2,4 ± 0,5 мл/мин/кг; средний период полувыведения (t1/2) — 121 ± 45 минут; среднее время пребывания (MRT) — 140 минут.

При повторном введении поддерживающих доз кумулятивный эффект незначителен, если в момент восстановления 25 % исходной контрактильности введённые дозы составляют 0,01–0,02 мг/кг.
75 % препарата выводится в неизменённом виде преимущественно почками — 56 % в течение первых 24 часов, остальная часть — в форме 3-дезацетил-пипекурония. Печень также участвует в элиминации пипекурония.

Клинические характеристики. Показания.

Миорелаксация на фоне общей анестезии для облегчения эндотрахеальной интубации и проведения хирургических вмешательств, требующих более чем 20–30-минутной миорелаксации.

Противопоказания.

Известная повышенная чувствительность к действующему веществу препарата (к пипекуронию или брому) или вспомогательным веществам. Миастения.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Лекарственные препараты, перечисленные ниже, могут влиять на Аркурон.

1. Усиливают или удлиняют действие:
   • ингаляционные анестетики (галотан, метоксифлуран, диэтиловый эфир, энфлуран, изофлуран, циклопропан);
   • анестетики для внутривенного введения (кетамин, фентанил, пропанидид, барбитураты, этомидат, γ-гидроксимасляная кислота);
   • другие недеполяризующие миорелаксанты, предшествующее применение сукцинилхолина;
   • некоторые антибиотики и химиотерапевтические препараты (аминогликозиды, полипептиды, имидазолы, метронидазол);
   • диуретики, α- и β-блокаторы, тиамин, ингибиторы МАО, гуанидин, протамин, фенилтоин, антагонисты кальциевых каналов, соли магния, лидокаин для внутривенного введения.
2. Ослабляют действие:
   • длительное предварительное применение глюкокортикостероидов, неостигмина, эдрофония, пиростигмина, норадреналина, азатиоприна, теофиллина, хлорида калия, хлорида натрия, хлорида кальция.
3. Усиливают или ослабляют действие:
   • предшествующее применение деполяризующих миорелаксантов (в зависимости от дозы, продолжительности применения и индивидуальной чувствительности пациента).

Особенности применения.

Аркурон следует применять исключительно в условиях специализированного стационара в присутствии опытного врача и при наличии аппаратуры для проведения эндотрахеальной интубации, искусственной вентиляции лёгких, кислородной терапии и препаратов-антагонистов.

В медицинской литературе описаны случаи анафилактической и анафилактоидной реакций при применении миорелаксантов. Анафилактические и анафилактоидные реакции иногда могут возникать при применении недеполяризующих миорелаксантов. Несмотря на отсутствие сообщений о подобном действии Аркурона, препарат следует применять исключительно в условиях, позволяющих немедленно приступить к лечению таких состояний. Препарат следует применять с особой осторожностью при наличии в анамнезе аллергической реакции на другие миорелаксанты, поскольку между недеполяризующими миорелаксантами может возникнуть перекрёстная аллергия.

Высвобождение гистамина и подобные гистамину реакции: пипекурония бромид не вызывает высвобождение гистамина.

Пипекурония бромид оказывает слабое гемодинамическое действие, возможно, благодаря своему слабо выраженному кардиоселективному, ваголитическому эффекту. При применении дозы до 0,1 мг/кг массы тела не отмечается ганглиоблокирующего или ваголитического действия, только слабо выраженные сердечно-сосудистые побочные эффекты (снижение артериального давления, брадикардия), особенно при одновременном применении галотана или фентанила во время введения наркоза.

Дозы Аркурона, вызывающие миорелаксацию, не оказывают существенного кардиоваскулярного эффекта и, в отличие от некоторых анестетиков, практически не вызывают брадикардию, обусловленную вагусным рефлексом.

В связи с вышеизложенным применение и дозирование ваголитических препаратов в целях премедикации подлежит тщательной предварительной оценке; следует также учитывать стимулирующее действие на вагус других лекарственных средств, применяемых одновременно, и тип операции.

С целью профилактики относительной передозировки препарата и обеспечения соответствующего контроля за восстановлением мышечной активности рекомендуется применять стимулятор периферических нервов.

Необходимо с особой осторожностью вводить препарат пациентам с аллергией на другие миорелаксанты в анамнезе из-за возможной перекрёстной аллергии.

На фармакокинетику и/или миорелаксирующий эффект Аркурона могут влиять следующие факторы:

Почечная недостаточность удлиняет действие и время так называемого «возвращения» пациента.

Нервно-мышечные заболевания: Аркурон назначать с осторожностью из-за возможного усиления или ослабления действия препарата в таких случаях.

Заболевания печени: применение Аркурона возможно только в тех случаях, когда ожидаемая польза превышает возможное негативное влияние.

Злокачественная гипертермия: ни в ходе исследований Аркурона, ни в клинической практике злокачественную гипертермию не наблюдали. В связи с тем, что миорелаксанты никогда не применяют без других лекарственных средств, а также поскольку этот синдром может развиться и при отсутствии известных провоцирующих факторов, врач должен знать ранние признаки синдрома, методы его диагностики и лечения.

Другое: перед началом анестезии необходимо компенсировать имеющиеся водно-электролитные нарушения и отклонения рН крови.

Гипотермия может удлинять действие препарата.

Гипокалиемия, дигитализация, приём диуретиков, гипермагниемия, гипокальциемия (трансфузия), дегидратация, ацидоз, гипопротеинемия, гиперкапния, кахексия могут способствовать усилению и удлинению действия Аркурона.

У пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями, отёками, а также у лиц пожилого возраста, у которых снижена скорость циркуляции крови, действие препарата может начинаться позже, чем обычно.

Подобно другим миорелаксантам, Аркурон может частично снижать тромбопластиновое и протромбиновое время.

Необходимо применять только свежеприготовленный раствор.

Применение в период беременности или грудного вскармливания.

Данные, достаточные для подтверждения безвредности Аркурона для беременных или плода, отсутствуют. Неизвестно, проникает ли препарат в грудное молоко. Поэтому применение препарата для этой категории пациентов не рекомендуется.

Кесарево сечение.

Применение Аркурона во время операции кесарева сечения не изменяет показатели шкалы Апгар, мышечный тонус и кардиоваскулярную адаптацию новорождённого. Через плаценту проникает лишь минимальное количество активного вещества препарата и обнаруживается в крови пуповины.

У беременных, которым для лечения токсикоза применяли соли магния, усиливающие нервно-мышечную блокаду, медикаментозное прекращение миорелаксирующего эффекта может оказаться недостаточным. В таких случаях обязательно следует применять стимулятор периферических нервов.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

В первые 24 часа после прекращения миорелаксирующего действия Аркурона не рекомендуется управлять автомобилем или работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Как и в случае с другими нейромышечными блокаторами, дозу Аркурона следует подбирать для каждого пациента индивидуально с учетом типа анестезии, предполагаемой продолжительности хирургического вмешательства, возможных взаимодействий с другими лекарственными средствами, применяемыми до или во время анестезии, сопутствующих заболеваний и общего состояния больного. Рекомендуется применять стимулятор периферических нервов для обеспечения контроля нейромышечной блокады.

Применять препарат внутривенно. Непосредственно перед введением 4 мг сухого вещества препарата растворить в 2 мл 0,9 % раствора натрия хлорида.

Взрослым:

• начальная доза для интубации и последующего хирургического вмешательства: 0,06–0,08 мг/кг массы тела, обеспечивает условия для интубации в течение 150–180 секунд, при этом продолжительность мышечной релаксации составляет 60–90 минут;
• начальная доза для миорелаксации при интубации с использованием сукцинилхолина: 0,05 мг/кг массы тела, обеспечивает 30–60-минутную миорелаксацию;
• поддерживающая доза: 0,01–0,02 мг/кг массы тела, обеспечивает 30–60-минутную миорелаксацию во время хирургической операции;
• пациентам с нарушением функции почек не рекомендуется применять дозы, превышающие 0,04 мг/кг массы тела.

Детям:

При комбинированном наркозе начальная доза Аркурона для детей в возрасте от 1 до 14 лет составляет 0,08–0,09 мг/кг.

Новорождённым и детям до 1 года рекомендуются более низкие дозы — 0,04–0,06 мг/кг.

Указанные дозы препарата обеспечивают релаксацию при 25–35-минутном хирургическом вмешательстве. При необходимости продления миорелаксации ещё на 25–35 минут препарат вводят повторно в дозе, составляющей 1/3 от начальной дозы.

Возможное удлинение времени действия препарата в следующих случаях:

• избыточная масса тела, ожирение (при подборе дозы следует исходить из идеальной массы тела);
• одновременное применение ингаляционных анестетиков (дозу Аркурона можно уменьшить);
• при интубации с сукцинилхолином (Аркурон вводить после исчезновения клинических признаков действия сукцинилхолина. Как и в случае с другими недеполяризующими миорелаксантами, введение Аркурона после деполяризующего миорелаксанта может сократить время, необходимое для наступления миорелаксации, и увеличить продолжительность максимального эффекта).

Прекращение эффекта: при 80–85 % блокаде, измеренной с помощью стимулятора периферических нервных волокон, или при частичной блокаде, определённой по клиническим признакам, применение атропина (взрослым в дозе 0,5–1,25 мг) в комбинации с неостигмином (взрослым в дозе 1–3 мг) или галантамином (взрослым в дозе 10–30 мг) прекращает миорелаксирующее действие Аркурона.

Дети.

Препарат применять детям с момента рождения (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Передозировка.

В случае передозировки или длительной нейромышечной блокады искусственную вентиляцию лёгких продолжать до восстановления спонтанного дыхания. В начале восстановления спонтанного дыхания в качестве антидота вводить ингибитор ацетилхолинэстеразы (например, неостигмин, пиридостигмин, эдрофоний) в соответствующей дозе. До восстановления удовлетворительного спонтанного дыхания следует проводить тщательный контроль дыхательной функции.

Побочные реакции.

Наиболее частым побочным эффектом недеполяризующих блокаторов как класса является удлинение фармакологического действия дольше периода времени, необходимого для хирургического вмешательства и анестезии. Клинические проявления могут варьировать от слабости скелетных мышц до глубокого и продолжительного паралича скелетных мышц, что может привести к дыхательной недостаточности или апноэ.

Со стороны сосудов: артериальная гипотензия, артериальная гипертензия, инсульт, тромбоз, вазодилатация.

Со стороны сердца: аритмия, брадикардия, угнетение деятельности сердца, тахикардия и фибрилляция желудочков, ишемия миокарда, фибрилляция предсердий, желудочковая экстрасистолия.

Со стороны обмена веществ и питания: повышение уровня креатинина, гипогликемия, гиперкалиемия, тетания.

Психические расстройства: сонливость.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: мышечная атрофия, затруднённая интубация, мышечная слабость.

Со стороны нервной системы: гипестезия, угнетение центральной нервной системы, паралич.

Со стороны органов зрения: блефарит.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: апноэ, диспноэ (одышка), угнетение дыхания, гиповентиляция лёгких, бронхоспазм, ларингоспазм, ателектаз, кашель.

Со стороны кожи и подкожных тканей: сыпь, крапивница.

Со стороны почек и мочевыводящей системы: анурия.

Со стороны иммунной системы: аллергические реакции; в отдельных случаях — анафилактические и анафилактоидные реакции.

Со стороны лабораторных показателей: незначительное снижение уровня калия, магния, кальция в плазме крови; повышение уровня глюкозы; увеличение концентрации мочевины в крови; снижение частоты сердечных сокращений.

Срок годности. 2 года.

Условия хранения.

Хранить в защищённом от света месте при температуре от 2 °С до 8 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость.

Аркюрон не следует смешивать с другими инфузионными растворами в одном сосуде.

Упаковка. По 4 мг в ампулах № 10.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

ООО «БИОЛИК ФАРМА».

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Местонахождение юридического лица:

Украина, 61070, Харьковская обл., город Харьков, Помирки, дом 70.

Адрес места осуществления деятельности:

Украина, 61070, Харьковская обл., город Харьков, Помирки-70, дом б/н.