Arcoxon

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO ARCURON (ARCURON)

Composición:

Principio activo: Cada ampolla contiene 4 mg de bromuro de pipecuronio.
Excipiente: manitol (E 421).

Forma farmacéutica. Liofilizado para solución inyectable.

Propiedades físico-químicas principales: polvo liofilizado de color blanco o casi blanco.

Grupo farmacoterapéutico. Miorrelajantes con mecanismo de acción periférico.

Código ATC M03AC06.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

El bromuro de pipacuronio es un bloqueador neuromuscular no depolarizante de acción prolongada. Al unirse competitivamente a los receptores nicotínicos de acetilcolina situados en las terminaciones motoras de las fibras musculares estriadas, bloquea la transmisión del impulso desde las terminaciones nerviosas hasta las fibras musculares. Sus antídotos son los inhibidores de la acetilcolinesterasa (por ejemplo, neostigmina, piridostigmina, edrofonio). A diferencia de los miorrelajantes depolarizantes (por ejemplo, succinilcolina), el bromuro de pipacuronio no provoca fasciculaciones musculares. El bromuro de pipacuronio no ejerce acción hormonal.

Incluso en dosis que superan varias veces su dosis eficaz necesaria para reducir en un 90 % la contractilidad muscular (DE90), no presenta actividad gangliopléjica, vagolítica ni simpaticomimética.

Según datos de estudios, durante anestesia equilibrada, las dosis DE50 y DE90 del bromuro de pipacuronio son de 0,03 y 0,05 mg/kg de peso corporal, respectivamente.

Una dosis de 0,05 mg/kg de peso corporal proporciona una relajación muscular de 40-50 minutos de duración durante distintos procedimientos quirúrgicos.

La acción máxima del bromuro de pipacuronio depende de la dosis y se alcanza entre 1,5 y 5 minutos. El efecto se desarrolla más rápidamente con dosis de 0,07-0,08 mg/kg de peso corporal. Un aumento adicional de la dosis reduce el tiempo necesario para el inicio del efecto y prolonga notablemente la duración de la acción del fármaco.

Farmacocinética.

Tras administración intravenosa, el volumen de distribución inicial (Vdc) es de: 110 ml/kg de peso corporal; el volumen de distribución en fase de estado estacionario (Vdss) es de 300 ± 78 ml/kg; el aclaramiento plasmático (Cl) es de 2,4 ± 0,5 ml/min/kg; el tiempo medio de semivida (t1/2) es de 121 ± 45 minutos; el tiempo medio de permanencia (TMP) es de 140 minutos.

Tras la administración repetida de dosis de mantenimiento, el efecto acumulativo es insignificante si, en el momento en que se recupera el 25 % de la contractilidad inicial, se han administrado dosis de 0,01-0,02 mg/kg.
El 75 % del fármaco se elimina inalterado principalmente por vía renal, el 56 % durante las primeras 24 horas, y el resto en forma de 3-desacetil-pipacuronio. El hígado también participa en la eliminación del pipacuronio.

Características clínicas. Indicaciones.

Relajación muscular durante anestesia general para facilitar la intubación endotraqueal y la realización de intervenciones quirúrgicas que requieran una relajación muscular superior a 20-30 minutos.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad conocida al principio activo del fármaco (al pipacuronio o al bromo) o a cualquier excipiente. Miastenia gravis.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Los medicamentos que se indican a continuación pueden influir en Arcuron.

1. Potencian o prolongan el efecto:
   • anestésicos inhalatorios (halotano, metoxiflurano, éter dietílico, enflurano, isoflurano, ciclopropano);
   • anestésicos para administración intravenosa (ketamina, fentanilo, propanidido, barbitúricos, etomidato, ácido γ-hidroxibutírico);
   • otros miorrelajantes no depolarizantes, uso previo de succinilcolina;
   • ciertos antibióticos y medicamentos quimioterapéuticos (aminoglucósidos, polipéptidos, imidazoles, metronidazol);
   • diuréticos, bloqueadores α y β, tiamina, inhibidores de la MAO, guanidina, protamina, fenitoína, antagonistas de los canales de calcio, sales de magnesio, lidocaína para administración intravenosa.
2. Debilitan el efecto:
   • uso prolongado previo de glucocorticoides, neostigmina, edrofonio, piridostigmina, noradrenalina, azatioprina, teofilina, cloruro de potasio, cloruro de sodio, cloruro de calcio.
3. Potencian o debilitan el efecto:
   • uso previo de miorrelajantes depolarizantes (dependiendo de la dosis, duración del tratamiento y sensibilidad individual del paciente).

Características de uso.

Arquon debe administrarse exclusivamente en condiciones de hospitalización especializada y bajo la supervisión de un médico experimentado, disponiendo de equipamiento para la intubación endotraqueal, ventilación artificial, terapia con oxígeno y fármacos antagonistas.

En la literatura médica se han descrito casos de reacciones anafilácticas y anafilactoides tras la administración de miorrelajantes. Las reacciones anafilácticas y anafilactoides pueden presentarse ocasionalmente con el uso de miorrelajantes no despolarizantes. Aunque no existen informes sobre este tipo de efecto con Arquon, el medicamento debe administrarse únicamente en entornos que permitan iniciar inmediatamente el tratamiento de tales reacciones. El fármaco debe usarse con especial precaución en pacientes con antecedentes de reacción alérgica a otros miorrelajantes, ya que puede existir alergia cruzada entre los miorrelajantes no despolarizantes.

Liberación de histamina y reacciones similares a la histamina: el bromuro de pipercuronio no libera histamina.

El bromuro de pipercuronio tiene un ligero efecto hemodinámico, posiblemente debido a su débil efecto vagolítico cardiocselectivo. Al administrar dosis de hasta 0,1 mg/kg de peso corporal no se observó acción gangliopléjica ni vagolítica, solo efectos secundarios cardiovasculares leves (disminución de la presión arterial, bradicardia), especialmente cuando se administra conjuntamente con halotano o fentanilo durante la inducción anestésica.

Las dosis de Arquon que provocan miorrelajación no tienen un efecto cardiovascular significativo y, a diferencia de algunos anestésicos, prácticamente no causan bradicardia mediada por reflejo vagal.

Por lo anterior, la administración y dosificación de fármacos vagolíticos como premédicación debe evaluarse cuidadosamente; también debe tenerse en cuenta el efecto estimulante sobre el nervio vago de otros medicamentos administrados simultáneamente, así como el tipo de cirugía.

Con el fin de prevenir una sobredosificación relativa y asegurar un control adecuado de la recuperación de la actividad muscular, se recomienda el uso de un estimulador nervioso periférico.

Debe administrarse con especial precaución en pacientes con antecedentes de alergia a otros miorrelajantes debido a la posibilidad de alergia cruzada.

Los siguientes factores pueden influir en la farmacocinética y/o en el efecto miorrelajante de Arquon:

Insuficiencia renal: prolonga la duración del efecto y el tiempo de "recuperación" del paciente.

Enfermedades neuromusculares: Arquon debe administrarse con precaución, ya que en estos casos el efecto del fármaco puede verse tanto potenciado como debilitado.

Enfermedad hepática: la administración de Arquon solo es posible si el beneficio esperado supera el posible efecto negativo.

Hipertermia maligna: durante los estudios con Arquon ni en la práctica clínica se ha observado hipertermia maligna. Dado que los miorrelajantes nunca se administran de forma aislada y que este síndrome puede desarrollarse incluso en ausencia de factores desencadenantes conocidos, el médico debe conocer los signos precoces del síndrome, así como los métodos de diagnóstico y tratamiento.

Otros: antes del inicio de la anestesia deben corregirse los trastornos hidroelectrolíticos y del pH sanguíneo existentes.

La hipotermia puede prolongar la acción del fármaco.

La hipokalemia, la digitalización, el uso de diuréticos, la hipermagnesemia, la hipocalcemia (transfusión), la deshidratación, la acidosis, la hipoproteinemia, la hipercapnia y la caquexia pueden potenciar y prolongar el efecto de Arquon.

En pacientes con enfermedades cardiovasculares, edemas, así como en personas de edad avanzada con disminución de la velocidad de circulación sanguínea, el inicio de acción del fármaco puede ser más tardío de lo habitual.

Al igual que con otros miorrelajantes, Arquon puede reducir parcialmente el tiempo de tromboplastina y el tiempo de protrombina.

Debe utilizarse únicamente una solución recién preparada.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

No existen datos suficientes que demuestren la inocuidad de Arquon durante el embarazo o para el feto. No se sabe si el fármaco pasa a la leche materna. Por lo tanto, no se recomienda su uso en esta categoría de pacientes.

Cesárea.

La administración de Arquon durante la cesárea no altera los puntajes en la escala de Apgar, el tono muscular ni la adaptación cardiovascular del recién nacido. A través de la placenta solo pasa una cantidad mínima del principio activo, detectándose en la sangre del cordón umbilical.

En mujeres embarazadas tratadas con sales de magnesio para la toxicosis, que potencian el bloqueo neuromuscular, la reversión farmacológica del efecto miorrelajante puede ser insuficiente. En tales casos, debe usarse obligatoriamente un estimulador nervioso periférico.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Durante las primeras 24 horas tras la finalización del efecto miorrelajante de Arquon, no se recomienda conducir automóviles ni trabajar con maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Como en el caso de otros bloqueadores neuromusculares, la dosis de Atracurio debe ajustarse individualmente para cada paciente, teniendo en cuenta el tipo de anestesia, la duración prevista de la intervención quirúrgica, posibles interacciones con otros medicamentos administrados antes o durante la anestesia, enfermedades concomitantes y el estado general del paciente. Se recomienda utilizar un estimulador de nervios periféricos para controlar el bloqueo neuromuscular.

El medicamento se administra por vía intravenosa. Inmediatamente antes de la administración, disolver 4 mg de sustancia seca del medicamento en 2 ml de solución de cloruro sódico al 0,9 %.

Adultos:

• Dosis inicial para intubación y posterior intervención quirúrgica: 0,06-0,08 mg/kg de peso corporal, proporciona condiciones adecuadas para la intubación en un plazo de 150-180 segundos, con una duración de la relajación muscular de 60-90 minutos;
• Dosis inicial para miorrelajación cuando se utiliza succinilcolina para la intubación: 0,05 mg/kg de peso corporal, proporciona una miorrelajación de 30-60 minutos;
• Dosis de mantenimiento: 0,01-0,02 mg/kg de peso corporal, proporciona una miorrelajación de 30-60 minutos durante la intervención quirúrgica;
• En pacientes con alteración de la función renal no se recomienda utilizar dosis que excedan los 0,04 mg/kg de peso corporal.

Niños:

En anestesia combinada, la dosis inicial de Atracurio en niños de 1 a 14 años de edad es de 0,08-0,09 mg/kg.

En recién nacidos y niños menores de 1 año se recomiendan dosis más bajas: 0,04-0,06 mg/kg.

Las dosis indicadas proporcionan relajación muscular adecuada para intervenciones quirúrgicas de 25-35 minutos de duración. Si es necesario prolongar la miorrelajación otros 25-35 minutos, se puede administrar una dosis adicional equivalente a 1/3 de la dosis inicial.

Puede prolongarse el tiempo de acción del medicamento en los siguientes casos:

• Exceso de peso corporal, obesidad (para el cálculo de la dosis debe considerarse el peso corporal ideal);
• Administración concomitante de anestésicos inhalatorios (la dosis de Atracurio puede reducirse);
• Durante la intubación con succinilcolina (el Atracurio debe administrarse tras la desaparición de los signos clínicos de acción de la succinilcolina. Como ocurre con otros miorrelajantes no despolarizantes, la administración de Atracurio tras un miorrelajante despolarizante puede acortar el tiempo necesario para alcanzar la miorrelajación y aumentar la duración del efecto máximo).

Reversión del efecto: cuando el bloqueo alcance el 80-85 %, medido mediante un estimulador de fibras nerviosas periféricas, o cuando se observe bloqueo parcial mediante signos clínicos, la administración de atropina (en adultos en dosis de 0,5-1,25 mg) en combinación con neostigmina (en adultos en dosis de 1-3 mg) o galantamina (en adultos en dosis de 10-30 mg) revierte el efecto miorrelajante del Atracurio.

• Niños.*

El medicamento puede administrarse a niños desde el nacimiento (ver sección «Vía de administración y dosis»).

Sobredosificación.

En caso de sobredosificación o bloqueo neuromuscular prolongado, debe mantenerse la ventilación artificial hasta la recuperación de la respiración espontánea. Al comienzo de la recuperación de la respiración espontánea, como antídoto, debe administrarse un inhibidor de la colinesterasa (por ejemplo, neostigmina, piridostigmina, edrofonio) en la dosis adecuada. Hasta que se restablezca una adecuada respiración espontánea, debe mantenerse un control cuidadoso de la función respiratoria.

Reacciones adversas.

El efecto adverso más frecuente de los bloqueadores no depolarizantes como clase es la prolongación de la acción farmacológica más allá del período necesario para la intervención quirúrgica y la anestesia. Las manifestaciones clínicas pueden variar desde debilidad muscular esquelética hasta parálisis profunda y prolongada de los músculos esqueléticos, lo que puede provocar insuficiencia respiratoria o apnea.

Del sistema vascular: hipotensión arterial, hipertensión arterial, accidente cerebrovascular, trombosis, vasodilatación.

Del sistema cardíaco: arritmia, bradicardia, depresión del funcionamiento cardíaco, taquicardia y fibrilación ventricular, isquemia miocárdica, fibrilación auricular, extrasístoles ventriculares.

Del metabolismo y nutrición: aumento del nivel de creatinina, hipoglucemia, hipercaliemia, tetania.

Alteraciones psiquiátricas: somnolencia.

Del sistema músculo-esquelético y tejidos conectivos: atrofia muscular, dificultad para la intubación, debilidad muscular.

Del sistema nervioso: hipostesia, depresión del sistema nervioso central, parálisis.

De los órganos de la vista: blefaritis.

Del sistema respiratorio, órganos del tórax y mediastino: apnea, disnea (dificultad respiratoria), depresión respiratoria, hipoventilación pulmonar, broncoespasmo, laringoespasmo, atelectasia, tos.

De la piel y tejidos subcutáneos: erupción cutánea, urticaria.

De los riñones y sistema urinario: anuria.

Del sistema inmunitario: reacciones alérgicas; en casos aislados, reacciones anafilácticas y anafilactoides.

De los parámetros de laboratorio: disminución leve del nivel de potasio, magnesio y calcio en el plasma sanguíneo; aumento del nivel de glucosa; incremento de la concentración de urea en sangre; disminución de la frecuencia cardíaca.

Período de validez. 2 años.

Condiciones de conservación.

Conservar en un lugar protegido de la luz, a una temperatura entre 2 °C y 8 °C. Conservar en un lugar inaccesible para los niños.

Incompatibilidad.

Atracurium no debe mezclarse con otras soluciones para infusión en el mismo recipiente.

Envase. 4 mg en ampollas, caja con 10 unidades.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante.

S.A. «BIOLIK PHARMA».

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de ejercicio de su actividad.

Domicilio de la persona jurídica:

Ucrania, 61070, región de Járkov, ciudad de Járkov, Pomirki, edificio 70.

Dirección del lugar de ejercicio de la actividad:

Ucrania, 61070, región de Járkov, ciudad de Járkov, Pomirki-70, edificio s/n.