Arduan

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE ARDUAN (ARCURON)

Composizione:

Principio attivo: 1 fiala contiene 4 mg di bromuro di pipicuronio; Eccipiente: mannitolo (E 421).

Forma farmaceutica. Liofilizzato per soluzione iniettabile.

Principali proprietà fisico-chimiche: polvere liofilizzata di colore bianco o quasi bianco.

Gruppo farmacoterapeutico. Miorilassanti con meccanismo d'azione periferico.

Codice ATC M03AC06.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Il bromuro di pipocuronio è un bloccante neuromuscolare non depolarizzante a lunga durata d'azione. Blocca la trasmissione del segnale dalle terminazioni nervose alle fibre muscolari legandosi in modo competitivo ai recettori nicotinici dell'acetilcolina situati nelle terminazioni motorie delle fibre muscolari striate. I suoi antidoti sono gli inibitori della colinesterasi (ad esempio neostigmina, piridostigmina, edrofonio). A differenza dei miorilassanti depolarizzanti (ad esempio succinilcolina), il bromuro di pipocuronio non provoca fascicolazioni muscolari. Il bromuro di pipocuronio non ha attività ormonale.

Anche a dosi molte volte superiori alla dose efficace necessaria per una riduzione del 90% della contrattilità muscolare (ED90), non presenta attività ganglioplegica, vagolitica né simpaticomimetica.

Secondo dati di studio, con anestesia bilanciata, le dosi ED50 ed ED90 del bromuro di pipocuronio sono rispettivamente 0,03 e 0,05 mg/kg di peso corporeo.

Una dose pari a 0,05 mg/kg di peso corporeo garantisce una rilassazione muscolare della durata di 40-50 minuti durante diversi interventi chirurgici.

L'effetto massimo del bromuro di pipocuronio è dose-dipendente e si manifesta entro 1,5-5 minuti. L'azione si sviluppa più rapidamente con dosi pari a 0,07-0,08 mg/kg di peso corporeo. Un ulteriore aumento della dose riduce il tempo necessario per l'insorgenza dell'effetto e prolunga significativamente la durata dell'azione del farmaco.

Farmacocinetica.

Dopo somministrazione endovenosa, il volume di distribuzione iniziale (Vdc) è pari a 110 ml/kg di peso corporeo; il volume di distribuzione allo stato stazionario (Vdss) è 300 ± 78 ml/kg; la clearance plasmatica (Cl) è 2,4 ± 0,5 ml/min/kg; l’emivita media (t1/2) è 121 ± 45 minuti; il tempo medio di permanenza (MRT) è 140 minuti.

Con la somministrazione ripetuta di dosi di mantenimento, l'effetto cumulativo è trascurabile se al momento del recupero del 25% della contrattilità iniziale vengono somministrate dosi di 0,01-0,02 mg/kg.
Il 75% del farmaco viene eliminato in forma invariata principalmente attraverso i reni, il 56% entro le prime 24 ore, mentre il resto viene escreto come 3-desacetil-pipocuronio. Anche il fegato partecipa all'eliminazione del pipocuronio.

Caratteristiche cliniche. Indicazioni.

Rilassamento muscolare in associazione ad anestesia generale per facilitare l'intubazione endotracheale e per interventi chirurgici che richiedono un rilassamento muscolare superiore ai 20-30 minuti.

Controindicazioni.

Ipersensibilità nota alla sostanza attiva del farmaco (al pipocuronio o al bromo) o ad uno degli eccipienti. Miotonia.

Interazioni con altri medicinali e altri tipi di interazioni.

I medicinali elencati di seguito possono influenzare Arduan.

1. Potenziano o prolungano l'effetto:
   • anestetici inalatori (halotano, metossifluorano, etere dietilico, enflurano, isoflurano, ciclopropano);
   • anestetici per somministrazione endovenosa (ketamina, fentanil, propanidid, barbiturici, etomidato, acido γ-idrossibutirrico);
   • altri miorilassanti non depolarizzanti, precedente somministrazione di succinilcolina;
   • alcuni antibiotici e farmaci chemioterapici (aminoglicosidi, polipeptidi, imidazoli, metronidazolo);
   • diuretici, bloccanti α e β, tiamina, inibitori della MAO, guanidina, protamina, fenitoina, antagonisti dei canali del calcio, sali di magnesio, lidocaina per somministrazione endovenosa.
2. Riducono l'effetto:
   • trattamento prolungato con glucocorticosteroidi, neostigmina, edrofonio, piridostigmina, noradrenalina, azatioprina, teofillina, cloruro di potassio, cloruro di sodio, cloruro di calcio.
3. Potenziano o riducono l'effetto:
   • precedente somministrazione di miorilassanti depolarizzanti (in base alla dose, durata del trattamento e sensibilità individuale del paziente).

Caratteristiche d'impiego.

Arduan deve essere somministrato esclusivamente in condizioni di ricovero specializzato e in presenza di un medico esperto, con disponibilità immediata di strumenti per l'intubazione endotracheale, ventilazione artificiale, ossigenoterapia e antagonisti del farmaco.

Nella letteratura medica sono descritti casi di reazioni anafilattiche e anafilattoidi con l'uso di miorilassanti. Reazioni anafilattiche e anafilattoidi possono talvolta verificarsi con l'impiego di miorilassanti non depolarizzanti. Nonostante non vi siano segnalazioni di tali effetti con Arduan, il farmaco deve essere utilizzato esclusivamente in condizioni che consentano un immediato trattamento di tali situazioni. Il farmaco deve essere somministrato con particolare cautela nei pazienti con anamnesi di reazione allergica ad altri miorilassanti, poiché può verificarsi allergia crociata tra miorilassanti non depolarizzanti.

Rilascio di istamina e reazioni simili all'istamina: il bromuro di pipocuronio non provoca rilascio di istamina.

Il bromuro di pipocuronio ha un lieve effetto emodinamico, probabilmente dovuto al suo debole effetto cardiostimolante vagolitico. Con dosi fino a 0,1 mg/kg di peso corporeo non si osservano effetti ganglioplegici o vagolitici, né effetti collaterali cardiovascolari significativi (riduzione della pressione arteriosa, bradicardia), in particolare quando somministrato contemporaneamente a alogeno o fentanil durante l'induzione dell'anestesia.

Le dosi di Arduan che determinano miorilassamento non hanno effetti cardiovascolari rilevanti e, a differenza di alcuni anestetici, non provocano praticamente bradicardia mediata dal riflesso vagale.

Per quanto sopra esposto, l'uso e il dosaggio di farmaci vagolitici per la premédicazione devono essere attentamente valutati; si deve inoltre considerare l'effetto stimolante sul nervo vago di altri farmaci somministrati contemporaneamente e il tipo di intervento chirurgico.

Per prevenire un relativo sovradosaggio e garantire un adeguato controllo del recupero della funzione muscolare, si raccomanda l'uso di uno stimolatore dei nervi periferici.

Il farmaco deve essere somministrato con particolare cautela ai pazienti con anamnesi di allergia ad altri miorilassanti, a causa della possibile allergia crociata.

I seguenti fattori possono influenzare la farmacocinetica e/o l'effetto miorilassante di Arduan:

Insufficienza renale: prolunga l'effetto e il tempo di cosiddetto "recupero" del paziente.

Malattie neuromuscolari: Arduan deve essere somministrato con cautela poiché in tali casi l'effetto del farmaco può essere potenziato o ridotto.

Malattie epatiche: l'uso di Arduan è possibile solo quando il beneficio atteso supera il possibile effetto negativo.

Sindrome da ipertermia maligna: né negli studi con Arduan né nella pratica clinica è stata osservata ipertermia maligna. Poiché i miorilassanti non vengono mai utilizzati senza altri farmaci e poiché questo sindromo può svilupparsi anche in assenza di fattori scatenanti noti, il medico deve conoscere i segni precoci, i metodi di diagnosi e il trattamento di tale sindrome.

Altro: prima dell'inizio dell'anestesia è necessario correggere eventuali squilibri idroelettrolitici e alterazioni del pH ematico.

L'ipotermia può prolungare l'effetto del farmaco.

Ipokaliemia, digitalizzazione, uso di diuretici, ipermagnesiemia, ipocalcemia (trasfusione), disidratazione, acidosi, ipoproteinemia, ipercapnia e cachessia possono favorire un potenziamento e un prolungamento dell'effetto di Arduan.

In pazienti con malattie cardiovascolari, edemi, nonché negli anziani con ridotta velocità di circolazione sanguigna, l'effetto del farmaco può iniziare più tardi del normale.

Come per altri miorilassanti, Arduan può ridurre parzialmente i tempi di tromboplastina e protrombina.

Deve essere utilizzata esclusivamente una soluzione appena preparata.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Non esistono dati sufficienti a dimostrare la sicurezza di Arduan per la donna in gravidanza o per il feto. Non è noto se il farmaco passi nel latte materno. Pertanto, l'uso del farmaco in questa categoria di pazienti non è raccomandato.

Parto cesareo.

L'uso di Arduan durante il parto cesareo non altera i punteggi della scala di Apgar, il tono muscolare e l'adattamento cardiovascolare del neonato. Attraverso la placenta passa solo una quantità minima della sostanza attiva del farmaco, che viene rilevata nel sangue del cordone ombelicale.

Nelle donne in gravidanza trattate con sali di magnesio per la tossicosi, che potenziano il blocco neuromuscolare, l'inversione farmacologica dell'effetto miorilassante può risultare insufficiente. In tali casi è obbligatorio utilizzare uno stimolatore dei nervi periferici.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di automezzi o nell'uso di macchinari.

Nei primi 24 ore successive alla cessazione dell'effetto miorilassante di Arduan, non è raccomandato guidare veicoli o lavorare con macchinari.

Modalità e dosi di somministrazione.

Come nel caso di altri bloccanti neuromuscolari, la dose di Arduan deve essere scelta individualmente per ogni paziente, tenendo conto del tipo di anestesia, della durata prevista dell'intervento chirurgico, delle possibili interazioni con altri farmaci somministrati prima o durante l'anestesia, delle patologie concomitanti e delle condizioni generali del paziente. Si raccomanda l'uso di uno stimolatore nervoso periferico al fine di monitorare il blocco neuromuscolare.

Il farmaco va somministrato per via endovenosa. Immediatamente prima dell'uso, 4 mg di principio attivo devono essere disciolti in 2 ml di soluzione di sodio cloruro 0,9%.

Adulti:

• dose iniziale per intubazione e successivo intervento chirurgico: 0,06-0,08 mg/kg di peso corporeo, garantisce condizioni di intubazione entro 150-180 secondi, con una durata della rilassamento muscolare di 60-90 minuti;
• dose iniziale per miorilassamento in caso di intubazione con succinilcolina: 0,05 mg/kg di peso corporeo, garantisce un miorilassamento della durata di 30-60 minuti;
• dose di mantenimento: 0,01-0,02 mg/kg di peso corporeo, garantisce un miorilassamento della durata di 30-60 minuti durante l'intervento chirurgico;
• nei pazienti con compromissione della funzionalità renale non si raccomanda l'uso di dosi superiori a 0,04 mg/kg di peso corporeo.

Bambini:

Nell'anestesia combinata, la dose iniziale di Arduan nei bambini di età compresa tra 1 e 14 anni è di 0,08-0,09 mg/kg.

Nei neonati e nei bambini fino a 1 anno di età si raccomandano dosi più basse: 0,04-0,06 mg/kg.

Le dosi indicate garantiscono un rilassamento muscolare sufficiente per un intervento chirurgico della durata di 25-35 minuti. Se necessario, per prolungare il miorilassamento di ulteriori 25-35 minuti, il farmaco può essere somministrato nuovamente in dose pari a 1/3 della dose iniziale.

Possibile prolungamento della durata d'azione del farmaco nei seguenti casi:

• sovrappeso, obesità (nella scelta della dose si deve fare riferimento al peso corporeo ideale);
• somministrazione concomitante di anestetici inalatori (la dose di Arduan può essere ridotta);
• intubazione con succinilcolina (Arduan deve essere somministrato dopo la scomparsa dei segni clinici d'azione della succinilcolina. Come per altri miorilassanti non depolarizzanti, la somministrazione di Arduan dopo un miorilassante depolarizzante può ridurre il tempo necessario per raggiungere il miorilassamento e aumentare la durata dell'effetto massimo).

Terminazione dell'effetto: quando il blocco è all'80-85%, misurato con stimolatore nervoso periferico, oppure in presenza di un blocco parziale rilevato clinicamente, la somministrazione di atropina (negli adulti in dose di 0,5-1,25 mg) in combinazione con neostigmina (negli adulti in dose di 1-3 mg) o galantamina (negli adulti in dose di 10-30 mg) determina la cessazione dell'effetto miorilassante di Arduan.

Bambini.

Il farmaco può essere somministrato ai bambini fin dalla nascita (vedere la sezione «Modalità e dosi di somministrazione»).

Sovradosaggio.

In caso di sovradosaggio o di blocco neuromuscolare prolungato, si deve continuare la ventilazione artificiale fino al ripristino della respirazione spontanea. All'inizio del recupero della respirazione spontanea, come antidoto, si deve somministrare un inibitore della colinesterasi (ad esempio neostigmina, piridostigmina, edrofonio) nella dose appropriata. Fino al ripristino di una respirazione spontanea soddisfacente, deve essere effettuato un attento monitoraggio della funzione respiratoria.

Effetti indesiderati.

L'effetto indesiderato più comune dei bloccanti non depolarizzanti come classe è il prolungamento dell'azione farmacologica oltre il periodo necessario per l'intervento chirurgico e l'anestesia. Le manifestazioni cliniche possono variare da debolezza dei muscoli scheletrici fino a paralisi profonda e prolungata dei muscoli scheletrici, che può portare a insufficienza respiratoria o apnea.

Patologie del sistema vascolare: ipotensione arteriosa, ipertensione arteriosa, ictus, trombosi, vasodilatazione.

Patologie cardiache: aritmia, bradicardia, depressione cardiaca, tachicardia e fibrillazione ventricolare, ischemia miocardica, fibrillazione atriale, extrasistolia ventricolare.

Disturbi del metabolismo e della nutrizione: aumento dei livelli di creatinina, ipoglicemia, iperkaliemia, tetania.

Disturbi psichiatrici: sonnolenza.

Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo: atrofia muscolare, difficoltà di intubazione, debolezza muscolare.

Patologie del sistema nervoso: ipoestesia, depressione del sistema nervoso centrale, paralisi.

Patologie dell'occhio: blefarite.

Patologie dell'apparato respiratorio, del torace e del mediastino: apnea, dispnea (affanno), depressione respiratoria, ipoventilazione polmonare, broncospasmo, laringospasmo, atelettasia, tosse.

Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo: eruzioni cutanee, orticaria.

Patologie renali e urinarie: anuria.

Patologie del sistema immunitario: reazioni allergiche; in singoli casi – reazioni anafilattiche e anafilattoidi.

Alterazioni nei test di laboratorio: lieve diminuzione dei livelli di potassio, magnesio e calcio nel plasma; aumento dei livelli di glucosio; aumento della concentrazione di urea nel sangue; riduzione della frequenza cardiaca.

Periodo di validità. 2 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare al riparo dalla luce, a una temperatura compresa tra 2 °C e 8 °C. Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Incompatibilità.

Arduan non deve essere mescolato con altre soluzioni per infusione nella stessa confezione.

Confezionamento. 4 mg in fiale da 10 pezzi.

Categoria di vendita. Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Società a responsabilità limitata «BIOLIK PHARMA».

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell'attività.

Sede legale:

Ucraina, 61070, regione di Kharkiv, città di Kharkiv, Pomirky, casa 70.

Indirizzo del luogo di esercizio dell'attività:

Ucraina, 61070, regione di Kharkiv, città di Kharkiv, Pomirky-70, casa s/n.