Апиrol

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства АПИРОЛ (APIROL)

Состав:

действующее вещество: ибупрофен;

1 мл раствора содержит 4 мг ибупрофена;

вспомогательные вещества: трометамин, аргинин, натрия хлорид, кислота соляная или натрия гидроксид (для доведения рН), вода для инъекций.

Лекарственная форма. Раствор для инфузий.

Основные физико-химические свойства: прозрачный бесцветный раствор.

Фармакотерапевтическая группа. Нестероидные противовоспалительные и противоревматические средства. Производные пропионовой кислоты. Код АТХ М01А Е01.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Механизм действия.

Ибупрофен — это нестероидное противовоспалительное средство (НПВС), эффективность которого была продемонстрирована в стандартных экспериментальных моделях воспаления у животных, вероятно, за счёт подавления синтеза простагландинов. Ибупрофен оказывает жаропонижающее действие, уменьшает воспалительную боль и отёки. Экспериментальные данные свидетельствуют о том, что ибупрофен может конкурентно подавлять действие низких доз ацетилсалициловой кислоты на агрегацию тромбоцитов при одновременном применении. Некоторые фармакодинамические исследования показали, что при приёме одной дозы ибупрофена 400 мг в течение 8 часов до или в течение 30 минут после приёма ацетилсалициловой кислоты с немедленным высвобождением (81 мг) действие ацетилсалициловой кислоты на образование тромбоксана или на агрегацию тромбоцитов ослаблялось. В ходе клинических исследований было установлено, что внутривенная инфузия ибупрофена в дозах 100 мг, 200 мг и 400 мг при однократном введении приводит к дозозависимому снижению скорости клубочковой фильтрации в диапазоне от 15 до 30 %.

Фармакокинетика

Всасывание. Препарат вводится внутривенно, поэтому процесс абсорбции не происходит, а биодоступность ибупрофена — общая.

Распределение. Расчётный объём распределения составляет 0,11–2,21 л/кг. Ибупрофен сильно связывается с белками плазмы, главным образом с альбумином.

Биотрансформация. Ибупрофен метаболизируется в печени с образованием двух неактивных метаболитов, которые вместе с неизменённым ибупрофеном выводятся почками.

Выведение. Выведение почками происходит быстро и полностью. Период полувыведения составляет приблизительно 2 часа.

Линейность / нелинейность. Ибупрофен демонстрирует линейность площади под фармакокинетической кривой «концентрация–время» (AUC) после однократного введения ибупрофена (в диапазоне 200–800 мг).

Фармакокинетико-фармакодинамическая взаимосвязь. Существует взаимосвязь между концентрацией ибупрофена в плазме, его фармакодинамическими свойствами и общим профилем безопасности. Фармакокинетика ибупрофена является стереоселективной после внутривенного или перорального применения. Механизм действия и фармакология внутривенного введения ибупрофена не отличаются от механизма действия при пероральном приёме ибупрофена.

Клинические характеристики

Показания

Лекарственное средство показано взрослым и детям в возрасте от 3 месяцев для:

• лечения легкой и умеренной боли, а также лечения умеренной и сильной боли в качестве дополнения к опиоидным анальгетикам;
• облегчения симптомов лихорадки.

Противопоказания

• Повышенная чувствительность к ибупрофену или к любому из компонентов лекарственного средства, а также к другим нестероидным противовоспалительным средствам (НПВС).
• Применение у пациентов, в анамнезе которых имеются астма, крапивница или аллергические реакции после применения ацетилсалициловой кислоты или других НПВС (у таких пациентов описаны анафилактические реакции на НПВС, которые могут быть летальными).
• Аортокоронарное шунтирование для лечения периоперационной боли.
• Последний триместр беременности.
• Тяжелая сердечная недостаточность (класс IV по NYHA).
• Тяжелая печеночная недостаточность.
• Тяжелая почечная недостаточность.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Другие НПВС, включая ингибиторы ЦОГ-2 и салицилаты. В результате синергического действия одновременное применение двух или более НПВС может увеличить риск развития язвы желудочно-кишечного тракта и возникновения кровотечений. Поэтому следует избегать одновременного приема ибупрофена и других НПВС. Также необходимо избегать одновременного применения препарата с другими НПВС, поскольку это может увеличить риск развития язвы желудочно-кишечного тракта и кровотечений.

Ацетилсалициловая кислота. Одновременное применение ибупрофена и ацетилсалициловой кислоты, как правило, не рекомендуется из-за потенциального усиления побочных эффектов. Экспериментальные данные свидетельствуют о том, что ибупрофен может конкурентно подавлять действие низких доз ацетилсалициловой кислоты на агрегацию тромбоцитов при одновременном применении. Хотя существуют неопределенности относительно экстраполяции этих данных на клиническую ситуацию, нельзя исключать возможность того, что регулярный длительный прием ибупрофена может ослабить кардиопротекторное действие низких доз ацетилсалициловой кислоты. Клинически значимый эффект при случайном применении ибупрофена считается маловероятным.

Дигоксин. Одновременное применение ибупрофена с препаратами дигоксина может увеличить концентрацию дигоксина в сыворотке крови. Проверка уровня дигоксина в сыворотке, как правило, не требуется при правильном применении (не более 3 дней).

Кортикостероиды. Кортикостероиды также могут увеличить риск возникновения побочных реакций, особенно связанных с желудочно-кишечным трактом (ЖКТ) (язва или желудочно-кишечное кровотечение).

Антитромбоцитарные средства (например, клопидогрель и тиклопидин). Увеличение риска желудочно-кишечных кровотечений.

Антикоагулянты. НПВС могут усиливать действие антикоагулянтов, таких как варфарин и гепарин. При одновременном применении рекомендуется контролировать показатели коагуляции.

Фенитоин. Одновременное применение ибупрофена с препаратами фенитоина может увеличить концентрацию фенитоина в сыворотке крови. Обычно проверка уровня фенитоина в сыворотке крови не требуется при правильном применении (не более 3 дней).

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС). Может увеличить риск желудочно-кишечных кровотечений.

Литий. Одновременное применение ибупрофена с препаратами лития может повысить концентрацию лития в сыворотке крови. Обычно проверка уровня лития в сыворотке крови не требуется при правильном применении (не более 3 дней).

Пробенецид и сульфинпиразон. Лекарственные средства, содержащие пробенецид или сульфинпиразон, могут замедлять выведение ибупрофена.

Диуретики, ингибиторы АПФ, бета-адреноблокаторы и антагонисты ангиотензина II. Диуретики и ингибиторы АПФ могут усиливать нефротоксичность НПВС. НПВС могут уменьшать действие диуретиков и других антигипертензивных средств. У пациентов с нарушением функции почек (например, у обезвоженных пациентов или пожилых пациентов с нарушением функции почек) одновременное применение ингибиторов АПФ, бета-адреноблокаторов или антагонистов ангиотензина II и ингибиторов циклооксигеназы может быть связано с нарушением функции почек, включая острую почечную недостаточность, которые, как правило, обратимы. Поэтому одновременное применение следует проводить с осторожностью, особенно у пожилых пациентов. Пациенты должны быть адекватно гидратированы, а также следует рассмотреть возможность мониторинга функции почек после начала комбинированной терапии и проводить периодический контроль. Одновременный прием ингибиторов АПФ и ибупрофена может привести к гиперкалиемии.

Калийсберегающие диуретики. Одновременное применение ибупрофена и калийсберегающих диуретиков может быть связано с повышением уровня калия, поэтому рекомендуется контролировать плазменный уровень калия.

Метотрексат. НПВС подавляют канальцевую секрецию метотрексата, поэтому возможны определенные метаболические взаимодействия, приводящие к снижению клиренса метотрексата. Введение ибупрофена за 24 часа до или после введения метотрексата может вызвать повышение плазменного уровня метотрексата и, как следствие, увеличение его токсического действия. Поэтому следует избегать одновременного применения НПВС и высоких доз метотрексата. Кроме того, следует учитывать потенциальный риск взаимодействия при лечении низкими дозами метотрексата, особенно у пациентов с нарушением функции почек. При комбинированной терапии следует контролировать функцию почек.

Циклоспорин. Риск нарушения функции почек повышается при одновременном приеме с некоторыми НПВС. Этот эффект также нельзя исключать при сочетании циклоспорина и ибупрофена.

Зидовудин. Повышенный риск гематологической токсичности при приеме НПВС вместе с зидовудином. Имеются данные о повышенном риске гемартрозов и гематом у ВИЧ (+) гемофиликов, одновременно принимающих зидовудин и ибупрофен. Рекомендуется анализ крови через 1–2 недели после начала совместного применения.

Сульфонилмочевины. Клинические исследования продемонстрировали взаимодействие между НПВС и сульфонилмочевинами. Хотя данные о взаимодействии между ибупрофеном и сульфонилмочевинами отсутствуют, в профилактических целях рекомендуется контролировать уровень глюкозы в плазме крови при их одновременном применении.

Хинолоновые антибиотики. Данные на животных указывают на то, что НПВС могут увеличить риск судорог, связанных с хинолоновыми антибиотиками. У пациентов, принимающих НПВС и хинолоны, может быть повышен риск развития судорог.

Мифепристон. НПВС не следует применять в течение 8–12 дней после введения мифепристона, поскольку эффект этого лекарственного средства может быть ослаблен.

Баклофен. Ибупрофен может усиливать токсичность баклофена за счет возможного накопления, обусловленного почечной недостаточностью, вызванной ибупрофеном.

Пентоксифиллин. У пациентов, принимающих ибупрофен в сочетании с пентоксифиллином, возможен повышенный риск кровотечения, поэтому рекомендуется контролировать время кровотечения.

Такролимус. Одновременный прием с ибупрофеном может увеличить риск нефротоксичности.

Аминогликозиды. НПВС могут усиливать нефротоксичность аминогликозидов, особенно если аминогликозиды применялись в высоких дозах в течение длительного времени.

Алкоголь. Следует избегать применения ибупрофена лицами, употребляющими алкоголь хронически, из-за повышенного риска побочных эффектов со стороны ЖКТ, включая кровотечения.

Растительные экстракты. Экстракт гинкго билоба может усиливать риск кровотечения при одновременном применении с данным лекарственным средством.

Особливости применения

Сердечно-сосудистые тромботические события.

Клинические исследования нескольких селективных и неселективных НПВП ЦОГ-2 продолжительностью до трех лет показали повышенный риск серьезных тромботических событий сердечно-сосудистой системы, включая инфаркт миокарда и инсульт, которые могут быть летальными. Исходя из имеющихся данных, неясно, является ли риск развития тромботических событий одинаковым для всех НПВП или нет. Относительное увеличение количества серьезных тромботических событий в сердечно-сосудистой системе по сравнению с исходным уровнем, вызванное применением НПВП, является схожим у пациентов с и без известного сердечно-сосудистого заболевания или факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний. Однако пациенты с известным сердечно-сосудистым заболеванием или факторами риска имели более высокую абсолютную частоту серьезных тромботических событий сердечно-сосудистой системы. Некоторые исследования выявили, что повышенный риск серьезных тромботических событий начинался уже с первых недель лечения. Повышение тромботического риска сердечно-сосудистых заболеваний наиболее стабильно наблюдалось при применении более высоких доз. Чтобы минимизировать потенциальный риск возникновения нежелательного сердечно-сосудистого события у пациентов, получавших НПВП, необходимо применять самую низкую эффективную дозу в течение кратчайшего срока. Врачи и пациенты должны сохранять бдительность в отношении развития таких событий на протяжении всего курса лечения, даже при отсутствии предшествующих симптомов со стороны сердечно-сосудистой системы. Пациенты должны быть проинформированы о симптомах серьезных сердечно-сосудистых событий и шагах, которые следует предпринять в случае их возникновения. Нет убедительных доказательств того, что одновременное применение аспирина снижает повышенный риск серьезных тромботических событий сердечно-сосудистой системы, связанных с применением НПВП. Одновременное применение аспирина и НПВП, таких как ибупрофен, повышает риск серьезных событий со стороны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Сообщалось о случаях синдрома Коунса у пациентов, получавших лечение ибупрофеном. Синдром Коунса определяется как сердечно-сосудистые симптомы, вызванные аллергической реакцией или реакцией гиперчувствительности, связанной со сужением коронарных артерий, что потенциально может привести к инфаркту миокарда.

Статус после операции аортокоронарного шунтирования (АКШ).

Два крупных контролируемых клинических исследования селективного НПВП ЦОГ-2 для лечения боли в первые 10–14 дней после операции АКШ выявили повышенную частоту инфаркта миокарда и инсульта. НПВП противопоказаны при АКШ.

Пациенты после инфаркта миокарда (ИМ).

Обсервационные исследования продемонстрировали, что пациенты, получавшие НПВП в период после ИМ, имели повышенный риск повторного инфаркта, смерти, связанной с сердечно-сосудистой патологией, и общей смертности, начиная с первой недели лечения. В этой же когорте частота смерти в первый год после ИМ составляла 20 на 100 пациенто-лет у пациентов, получавших НПВП, по сравнению с 12 на 100 пациенто-лет у тех, кто не контактировал с НПВП. Хотя абсолютная частота смертности несколько снизилась после первого года после ИМ, повышенный относительный риск смерти у пользователей НПВП сохранялся по меньшей мере в течение последующих 4 лет наблюдения. Следует избегать применения лекарственного средства пациентам с недавним инфарктом миокарда, за исключением случаев, когда ожидается, что польза превысит риск рецидивирующих тромботических событий со стороны сердечно-сосудистой системы. Применяя лекарственное средство пациентам с недавним ИМ, следует наблюдать за ними в отношении признаков возникновения ишемии сердца.

Желудочно-кишечное кровотечение, язвы и перфорация.

НПВП, включая ибупрофен, вызывают серьезные побочные явления со стороны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), включая воспаление, кровотечение, язвы и перфорацию пищевода, желудка, тонкой или толстой кишки, что может быть летальным. Эти серьезные побочные явления могут возникать в любое время, с предупреждающими симптомами или без них, у пациентов, получающих НПВП. Только у каждого 5-го пациента, у которого развивается серьезное побочное явление со стороны верхних отделов ЖКТ при терапии НПВП, оно является симптоматическим. Язвы верхних отделов ЖКТ, массивное кровотечение или перфорация, вызванные НПВП, возникали примерно у 1 % пациентов, получавших лечение в течение 3–6 месяцев, и примерно у 2–4 % пациентов, получавших лечение в течение 1 года. Однако даже кратковременная терапия не обходится без риска. Факторы риска желудочно-кишечного кровотечения, язв и перфорации:

У пациентов с язвенной болезнью и/или желудочно-кишечным кровотечением в анамнезе, применяющих НПВП, риск развития желудочно-кишечного кровотечения повышался более чем в 10 раз по сравнению с пациентами без факторов риска. Другие факторы, повышающие риск желудочно-кишечного кровотечения у пациентов, получающих НПВП, включают более длительную терапию НПВП; одновременное применение пероральных кортикостероидов, аспирина, антикоагулянтов или селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС); курение; употребление алкогольных напитков; пожилой возраст; и плохое общее состояние здоровья. Большинство постмаркетинговых сообщений о летальных случаях со стороны ЖКТ возникали у пациентов пожилого возраста или ослабленных лиц. Кроме того, пациенты с прогрессирующим заболеванием печени и/или коагулопатией имеют повышенный риск желудочно-кишечного кровотечения.

Стратегии минимизации риска со стороны ЖКТ у пациентов, получающих НПВП:

Рекомендуется применять самую низкую эффективную дозу в кратчайшие сроки, избегать введения более одного НПВП одновременно. Следует избегать применения пациентам с повышенным риском, за исключением случаев, когда ожидается, что польза превысит повышенный риск кровотечения. Для таких пациентов, а также с активным желудочно-кишечным кровотечением, необходимо рассмотреть возможность альтернативных методов лечения, кроме НПВП. Необходимо наблюдать в отношении признаков и симптомов появления язв и кровотечений со стороны ЖКТ во время терапии НПВП. При подозрении на серьезное побочное явление со стороны ЖКТ необходимо немедленно начать обследование и лечение, а также прекратить прием лекарственного средства. В контексте одновременного применения низких доз аспирина для кардиопрофилактики следует тщательнее наблюдать за пациентами в отношении признаков желудочно-кишечного кровотечения (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Гепатотоксичность.

Повышение уровня АЛТ или АСТ (в 3 или более раз превышает верхнюю границу нормы [ВГН]) было зарегистрировано примерно у 1 % пациентов, получавших НПВП в клинических исследованиях. Кроме того, сообщалось о редких, иногда летальных, случаях тяжелого поражения печени, включая фульминантный гепатит, некроз печени и печеночную недостаточность. Повышение уровня АЛТ или АСТ (менее чем втрое ВГН) может возникать у 15 % пациентов, получающих НПВП, включая ибупрофен.

Рекомендуется информировать пациентов о признаках и симптомах гепатотоксичности (например, тошнота, утомляемость, вялость, диарея, зуд, желтуха, болезненность в правом верхнем квадранте и симптомы, схожие на грипп). При развитии клинических признаков и симптомов, соответствующих заболеванию печени, или при возникновении системных проявлений (например, эозинофилия, сыпь и т.д.), немедленно прекратить прием лекарственного средства и провести обследование состояния пациента.

Гипертоническая болезнь.

НПВП, включая ибупрофен, могут привести к новому началу артериальной гипертензии или ухудшению уже существующей артериальной гипертензии, что может способствовать увеличению частоты сердечно-сосудистых событий. Пациенты, принимающие ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), тиазидные диуретики или петлевые диуретики, могут иметь нарушение ответа на эти средства при приеме НПВП. Необходимо контролировать артериальное давление при начале применения НПВП и на протяжении всего курса терапии.

Сердечная недостаточность и отеки.

Мета-анализ рандомизированных контролируемых исследований Coxib and traditional NSAID Trialists’ Collaboration продемонстрировал приблизительно двукратное увеличение количества госпитализаций из-за сердечной недостаточности у пациентов, получавших лечение ЦОГ-2, и пациентов, не получавших НПВП. В имеющихся данных исследований пациентов с сердечной недостаточностью применение НПВП повышало риск ИМ, госпитализации из-за сердечной недостаточности и смерти. Кроме того, задержка жидкости и отек наблюдались у некоторых пациентов, получавших НПВП. Применение ибупрофена может снизить эффективность средств для лечения сердечно-сосудистой системы (например, диуретиков, ингибиторов АПФ или блокаторов рецепторов ангиотензина [БРА]) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Следует избегать применения ибупрофена пациентам с тяжелой сердечной недостаточностью, за исключением случаев, когда ожидается, что польза превысит риск ухудшения сердечной недостаточности. Если ибупрофен применяют пациентам с тяжелой сердечной недостаточностью, следует наблюдать за пациентами в отношении признаков ухудшения сердечной недостаточности.

Почечная токсичность и гиперкалиемия.

Почечная токсичность.

Длительное применение НПВП приводило к почечному папиллярному некрозу и другим почечным повреждениям. Почечная токсичность также наблюдалась у пациентов, у которых почечные простагландины играют компенсаторную роль в поддержании почечной перфузии. У этих пациентов введение НПВП может вызвать дозозависимое снижение образования простагландинов и, как следствие, почечного кровотока, что может спровоцировать почечную декомпенсацию. Наибольшему риску этой реакции подвержены пациенты с нарушением функции почек, дегидратацией, гиповолемией, сердечной недостаточностью, нарушением функции печени, принимающие диуретики и ингибиторы АПФ или БРА, а также пожилые люди. Прекращение терапии НПВП обычно сопровождается восстановлением до состояния, предшествовавшего лечению. Информация из контролируемых клинических исследований по применению лекарственного средства пациентам с прогрессирующей почечной недостаточностью отсутствует. Прогрессирование почечной дисфункции у пациентов с уже существующей почечной недостаточностью может ускоряться. Рекомендуется контролировать состояние дегидратации или гиповолемии у пациентов до начала лечения. Следует контролировать функцию почек у пациентов с нарушением функции почек или печени, сердечной недостаточностью, дегидратацией или гиповолемией во время лечения. Следует избегать применения ибупрофена пациентам с прогрессирующей почечной недостаточностью, за исключением случаев, когда ожидается, что польза превысит риск ухудшения функции почек. Если ибупрофен применяют пациентам с прогрессирующей почечной недостаточностью, следует наблюдать за пациентами в отношении признаков ухудшения функции почек.

Гиперкалиемия.

Сообщалось о повышении концентрации калия в сыворотке крови, включая гиперкалиемию, при применении НПВП даже у некоторых пациентов без нарушения функции почек. У пациентов с нормальной функцией почек эти эффекты были связаны с состоянием гипоренинемического-гипоальдостеронизма.

Анафилактические реакции.

Ибупрофен ассоциировался с анафилактическими реакциями у пациентов с известной гиперчувствительностью к ибупрофену и без нее, а также у пациентов с аспирин-чувствительной астмой. При возникновении анафилактической реакции оказать неотложную помощь.

Обострение бронхиальной астмы, связанное с чувствительностью к аспирину.

Субпопуляция пациентов с астмой может иметь аспирин-чувствительную астму, которая может включать хронический риносинусит, осложненный полипами носа; тяжелый, потенциально смертельный бронхоспазм; и/или непереносимость аспирина и других НПВП. Поскольку сообщалось о перекрестной реактивности между аспирином и другими НПВП у таких пациентов, чувствительных к аспирину, ибупрофен противопоказан пациентам с этой формой чувствительности к аспирину. При применении ибупрофена у пациентов с уже существующей астмой (без известной чувствительности к аспирину) следует наблюдать за пациентами в отношении изменений в признаках и симптомах астмы.

Серьезные кожные реакции.

НПВП, включая ибупрофен, могут вызывать серьезные побочные реакции кожи, такие как экссудативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, которые могут быть летальными. Эти серьезные события могут возникать без предупреждения. Необходимо информировать пациентов о признаках и симптомах серьезных кожных реакций, а также прекращать применение ибупрофена при первом появлении кожной сыпи или любых других признаков гиперчувствительности. Ибупрофен противопоказан пациентам с предшествующими серьезными кожными реакциями на НПВП.

Реакция на лекарственные средства с эозинофилией и системными симптомами (DRESS). Сообщалось о лекарственной реакции с эозинофилией и системными симптомами (DRESS) у пациентов, принимавших НПВП, такие как ибупрофен. Некоторые из этих событий были смертельными или угрожающими жизни. DRESS обычно, хотя и не исключительно, проявляется лихорадкой, сыпью, лимфаденопатией и/или отеком лица. Другие клинические проявления могут включать гепатит, нефрит, гематологические отклонения, миокардит или миозит. Иногда симптомы DRESS могут напоминать острую вирусную инфекцию. Часто наблюдается эозинофилия. Поскольку это заболевание имеет вариабельные проявления, могут быть вовлечены другие системы органов. Ранние признаки гиперчувствительности, такие как лихорадка или лимфаденопатия, могут присутствовать, даже если сыпь не очевидна. При наличии таких признаков или симптомов следует прекратить прием ибупрофена и немедленно обследовать пациента.

Токсичность для плода.

Преждевременное закрытие артериального протока плода.

Следует избегать применения НПВП, включая ибупрофен, у беременных женщин примерно на 30-й неделе беременности и позже. НПВП, включая ибупрофен, повышают риск преждевременного закрытия артериального протока плода примерно на этом гестационном возрасте.

Олигогидрамнион/неонатальные нарушения функции почек.

Применение НПВП, включая ибупрофен, примерно на 20-й неделе беременности или позже может вызвать нарушение функции почек плода, что приводит к олигогидрамниону и, в некоторых случаях, к неонатальному нарушению функции почек. Эти нежелательные последствия наблюдаются в среднем через несколько дней или недель лечения, хотя о маловодии редко сообщалось уже через 48 часов после начала приема НПВП. Олигогидрамнион часто, но не всегда, является обратимым при прекращении лечения. Осложнения длительного олигогидрамниона могут, например, включать контрактуры конечностей и задержку созревания легких. В некоторых постмаркетинговых случаях нарушения функции почек новорожденных требовалось заменное переливание крови или диализ. Если лечение НПВП необходимо примерно между 20-й и 30-й неделями беременности, применение ибупрофена следует ограничить до самой низкой эффективной дозы и кратчайшей возможной продолжительности. Провести УЗ-мониторинг амниотической жидкости, если лечение ибупрофеном продолжается более 48 часов. В случае возникновения олигогидрамниона следует прекратить прием ибупрофена и наблюдать за состоянием пациентки.

Гематологическая токсичность.

У пациентов, получавших НПВП, возникала анемия. Это может быть связано со скрытой или тяжелой кровопотерей со стороны желудочно-кишечного тракта, задержкой жидкости или влиянием на эритропоэз. Если у пациента, принимающего ибупрофен, есть какие-либо признаки или симптомы анемии, следует контролировать гемоглобин и гематокрит. НПВП, включая ибупрофен, могут повышать риск развития кровотечения. Сопутствующие заболевания, такие как нарушения свертывания крови, одновременное применение варфарина, других антикоагулянтов, антиагрегантов (например, аспирина), ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС) и ингибиторов обратного захвата серотонина и норадреналина, могут повышать этот риск. Рекомендуется наблюдать за этими пациентами в отношении признаков кровотечения. Ибупрофен необходимо разводить перед применением. Инфузия лекарственного средства без разведения может вызвать гемолиз.

Маскирование воспаления и лихорадки.

Фармакологическая активность ибупрофена в уменьшении воспаления и, возможно, лихорадки, может уменьшить полезность диагностических признаков для выявления инфекций.

Лабораторный мониторинг.

Поскольку серьезное желудочно-кишечное кровотечение, гепатотоксичность и повреждение почек могут возникать без предупреждающих симптомов или признаков, необходимо периодически наблюдать за пациентами, получающими длительное лечение НПВП, с помощью ОАК.

Нарушения зрения.

Сообщалось о нечеткости или снижении зрения, скотомах и изменениях цветового зрения при применении перорального ибупрофена. Отмените прием ибупрофена. Если у пациента появляются жалобы со стороны органов зрения, необходимо офтальмологическое обследование.

Асептический менингит.

Асептический менингит с лихорадкой и комой наблюдался у пациентов, получавших пероральную терапию ибупрофеном. Хотя, вероятно, это чаще возникает у пациентов с системной красной волчанкой и связанными с ней заболеваниями соединительной ткани, о нем сообщалось у пациентов, не имеющих основного хронического заболевания. Если у пациента, принимающего ибупрофен, развиваются признаки или симптомы менингита, следует рассмотреть, связаны ли эти признаки или симптомы с терапией ибупрофеном.

Важная информация о вспомогательных веществах

Этот лекарственный препарат содержит 650 мг натрия на 100 мл раствора. Следует быть осторожным при применении пациентам, соблюдающим диету с контролем натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью

Беременность

Подавление синтеза простагландинов может негативно влиять на беременность и/или развитие эмбриона/плода. Данные исследований указывают на повышенный риск выкидыша, врожденных пороков после применения ингибиторов синтеза простагландинов на ранних сроках беременности. Считается, что риск повышается с увеличением дозы и продолжительности терапии. Начиная с 20-й недели беременности, применение ибупрофена может вызвать олигогидрамнион вследствие дисфункции почек плода. Это может произойти вскоре после начала лечения и обычно является обратимым после прекращения лечения. Кроме того, есть сообщения о сужении артериального протока после лечения во II триместре беременности, большинство из которых прошли после прекращения лечения. Поэтому НПВП не следует принимать в первые два триместра беременности или во время родов, если только ожидаемая польза для пациентки не превышает потенциальный риск для плода. Если ибупрофен применяет женщина, пытающаяся забеременеть, или в течение I и II триместров беременности, доза должна быть как можно ниже, а продолжительность лечения — как можно короче. До родов мониторинг олигогидрамниона и сужения артериального протока следует рассмотреть после воздействия ибупрофена в течение нескольких дней, начиная с 20-й гестационной недели. Применение лекарственного средства следует прекратить, если выявлен олигогидрамнион или сужение артериального протока.

Во время III триместра беременности при применении любых ингибиторов синтеза простагландинов возможны такие влияния на плод, как сердечно-легочная токсичность (преждевременное сужение/закрытие артериального протока плода с легочной гипертензией) и нарушение функции почек (см. выше), которое может прогрессировать до почечной недостаточности с проявлением олигогидрамниона. Ибупрофен противопоказан в III триместре беременности (см. раздел «Протипоказания») из-за возможности подавления сократительной функции матки, что может привести к увеличению продолжительности родов с тенденцией к повышению кровотечения у матери и ребенка, даже при применении низких доз.

Период кормления грудью

Незначительное количество ибупрофена обнаруживалось в грудном молоке. На данный момент неизвестно о вредных последствиях для младенцев, поэтому для кратковременного лечения с меньшими дозами прерывание грудного вскармливания обычно не требуется. Однако рекомендуется прервать грудное вскармливание при применении доз, превышающих 1200 мг в сутки, или более длительных периодов лечения из-за потенциальной способности подавлять синтез простагландинов у новорожденных.

Фертильность

Лекарственные средства, которые ингибируют синтез циклооксигеназы/простагландинов, могут вызывать нарушение фертильности у женщин, влияя на овуляцию. Это является обратимым после прекращения лечения.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

При условии применения в рекомендованных дозах лекарственное средство не влияет на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами. Пациентам, которые испытывают головокружение, сонливость, дезориентацию или нарушения зрения при приеме НПВП, следует отказаться от управления автотранспортом и работы с механизмами.

Способ применения и дозы

Для минимизации нежелательных эффектов лекарственное средство следует вводить в минимальных эффективных дозах в течение минимального периода времени.

Необходимо поддерживать адекватную гидратацию пациента для минимизации риска возможных побочных реакций со стороны почек.

Для обезболивания (лечения боли)

Доза составляет от 400 мг до 800 мг внутривенно каждые 6 часов при необходимости. Время инфузии должно быть не менее 30 минут.

Максимальная суточная доза составляет 3200 мг.

Лечение симптомов лихорадки

Доза составляет 400 мг внутривенно, затем 400 мг каждые 4–6 часов или 100–200 мг каждые 4 часа, если необходимо. Время инфузии должно быть не менее 30 минут.

Максимальная суточная доза составляет 3200 мг.

Пациенты педиатрического возраста

Для обезболивания (лечения боли) и лихорадки

Возраст от 12 до 17 лет.

Доза составляет 400 мг внутривенно каждые 4–6 часов при необходимости. Время инфузии должно быть не менее 10 минут.

Максимальная суточная доза составляет 40 мг/кг или 2400 мг — в зависимости от того, что меньше. Возраст от 6 месяцев до 12 лет

Доза составляет 10 мг/кг внутривенно до максимальной разовой дозы 400 мг каждые 4–6 часов при необходимости. Время инфузии должно быть не менее 10 минут. Максимальная суточная доза составляет 40 мг/кг или 2400 мг — в зависимости от того, что меньше.

Дозирование для пациентов педиатрического возраста, необходимое для лечения лихорадки и боли

* Максимальная суточная доза составляет 40 мг/кг или 2400 мг, в зависимости от того, что меньше.

Возраст от 3 месяцев до младше 6 месяцев

Дозировка: разовая доза — 10 мг/кг внутривенно, до максимальной разовой дозы 100 мг. Время инфузии должно быть не менее 10 минут.

Перед введением необходимо визуально проверить раствор для парентерального введения на наличие твердых частиц и изменение цвета. Если наблюдаются видимые непрозрачные частицы, изменение цвета или другие посторонние включения, раствор использовать нельзя.

Дети

Лекарственное средство можно применять детям в возрасте от 3 месяцев.

Передозировка

Период полувыведения при передозировке составляет 1,5–3 часа.

Симптомы. У большинства пациентов применение значительного количества НПВС вызывало лишь тошноту, рвоту, боль в эпигастральной области, очень редко — диарею. Также могут возникать шум в ушах, головная боль, головокружение и желудочно-кишечное кровотечение. При более тяжелом отравлении могут возникать токсические поражения центральной нервной системы, проявляющиеся сонливостью, ниcтагмом, нарушением зрения, иногда — возбуждённым состоянием и дезориентацией или комой. Иногда у пациентов наблюдаются судороги. При тяжелом отравлении может возникать гиперкалиемия и метаболический ацидоз, острая почечная недостаточность, поражение печени, артериальная гипотензия, дыхательная недостаточность и цианоз. У больных бронхиальной астмой может наблюдаться обострение течения астмы. Лечение. Специфического антидота нет, следует начать симптоматическое лечение. Терапевтические возможности лечения интоксикации определяются степенью, уровнем и клиническими симптомами в соответствии с общей практикой интенсивной терапии.

Побочные реакции

Все побочные реакции приведены по системам классов и органов и частоте: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 – < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 – < 1/100), редко (≥ 1/10000 – < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (не могут быть оценены по имеющимся данным). Чаще всего возникают побочные реакции со стороны ЖКТ, которые в большинстве случаев зависят от дозы. Возможны пептические язвы, перфорации ЖКТ или кровотечения, иногда с летальным исходом, особенно у пациентов пожилого возраста. Сообщалось о тошноте, рвоте, диарее, метеоризме, запоре, диспепсии, боли в животе, мелене, кровавой рвоте, язвенном стоматите, обострении колита и болезни Крона. Реже наблюдался гастрит. Очень редко сообщали о тяжелых реакциях повышенной чувствительности (включая реакции в месте инфузии, анафилактический шок) и серьезных кожных побочных реакциях, таких как буллезные реакции, включая синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), многоформную эритему и алопецию. Описаны обострения инфекционных воспалений (например, развитие некротизирующего фасциита), совпадающие с применением НПВП. Возможно, это связано с механизмом действия НПВП. При инфекции ветряной оспы могут наблюдаться фоточувствительность, аллергический васкулит, в исключительных случаях — тяжелые кожные инфекции и осложнения мягких тканей. Сообщалось о случаях отеков, гипертензии и сердечной недостаточности, связанных с лечением НПВП. Клинические исследования показывают, что применение ибупрофена, особенно в высокой дозе (2400 мг/сут), может быть связано с небольшим повышением риска артериальных тромботических событий (например, инфаркта миокарда или инсульта).

Опыт клинических испытаний ибупрофена.

Взрослые пациенты — 560 пациентов получали ибупрофен, из них 438 — для лечения боли и 122 — при лихорадке. В исследованиях боли ибупрофен начинали вводить интраоперационно в дозе 400 мг или 800 мг каждые 6 часов в течение 3 дней. В исследованиях лихорадки ибупрофен назначали в дозах 100 мг, 200 мг или 400 мг каждые 4 или 6 часов в течение 3 дней. Наиболее частым типом побочных реакций при пероральном применении ибупрофена являются желудочно-кишечные расстройства.

Исследования боли — частота побочных реакций, указанная в следующей таблице, была получена в результате многоцентровых контролируемых клинических исследований с участием послеоперационных пациентов, в которых сравнивали ибупрофен с плацебо у пациентов, которые также по необходимости получали морфин для лечения послеоперационной боли.

Исследование лихорадки.

Исследования лихорадки проводились у лихорадящих госпитализированных пациентов с малярией и у лихорадящих госпитализированных пациентов с различными причинами лихорадки. У госпитализированных пациентов с лихорадкой на фоне малярии побочные реакции, наблюдавшиеся как минимум у 2 пациентов, получавших ибупрофен, включали боль в животе и заложенность носа. У госпитализированных пациентов с лихорадкой (по всем причинам) побочные реакции, наблюдавшиеся более чем у 2 пациентов в любой группе лечения, представлены в таблице ниже.

Педиатрическая популяция.

В общей сложности 143 пациента в возрасте от 6 месяцев получали ибупрофен в контролируемых клинических исследованиях. Наиболее частыми побочными реакциями (частота более или равна 2 %) у педиатрических пациентов, получавших ибупрофен, были боль в месте инфузии, рвота, тошнота, анемия и головная боль. Двадцать один госпитализированный пациент в возрасте от 3 месяцев до 6 месяцев при лечении боли или лихорадки получали ибупрофен в открытом неконтролируемом клиническом исследовании; 18 из 21 пациента получили лечение одной дозой.

Послеприменительный опыт.

В период после регистрации применения ибупрофена были выявлены следующие побочные реакции (причинно-следственная связь с воздействием ибупрофена не всегда может быть установлена): со стороны кожи и подкожной клетчатки — экссудативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз и фиксированная лекарственная сыпь. Сообщение о предполагаемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет осуществлять мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности. 2 года.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ºС. Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость

Лекарственное средство нельзя смешивать с другими лекарственными средствами, кроме указанных в разделе «Способ применения и дозы».

Упаковка. По 100 мл (400 мг) в флаконе, по 1 флакону в картонной пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель

ВЕМ Илач Сан. ве Тик. А.Ш., Турция.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

Черкезкой Организованная промышленная зона, махалле Караагач, бульвар Фатиха, № 38, Капаклы/Текирдаг / Турция.