Apirol

INSTRUKCJA dot. stosowania leku APIROL

Skład:

substancja czynna: ibuprofen;

1 ml roztworu zawiera 4 mg ibuprofenu;

substancje pomocnicze: trometamol, arginina, chlorek sodu, kwas chlorowodorowy lub wodorotlenek sodu (do regulacji pH), woda do wstrzykiwań.

Postać leku. Roztwór do wlewu.

Główne właściwości fizykochemiczne: przezroczysty, bezbarwny roztwór.

Grupa farmakoterapeutyczna. Leki niesteroidowe przeciwzapalne i przeciwreumatyczne. Pochodne kwasu propionowego. Kod ATC M01A E01.

Właściwości farmakodynamiczne

Farmakodynamika

Mechanizm działania.

Ibuprofen jest niesteroidowym lekiem przeciwbólowym i przeciwzapalnym (NLPZ), którego skuteczność wykazano w typowych eksperymentalnych modelach zapalenia u zwierząt, prawdopodobnie poprzez hamowanie syntezy prostaglandyn. Ibuprofen wykazuje działanie przeciwgorączkowe, zmniejsza ból zapalny oraz obrzęki. Dane eksperymentalne wskazują, że ibuprofen może konkurencyjnie hamować działanie niskich dawek kwasu acetylosalicylowego na agregację płytek krwi w przypadku jednoczesnego stosowania. Niektóre badania farmakodynamiczne wykazały, że gdy jednorazowa dawka 400 mg ibuprofenu była przyjmowana w ciągu 8 godzin przed lub w ciągu 30 minut po podaniu kwasu acetylosalicylowego o natychmiastowym uwalnianiu (81 mg), wpływ kwasu acetylosalicylowego na powstawanie tromboksanu lub na agregację płytek krwi był osłabiony. Badania kliniczne wykazały, że donaczyniowe wlewy ibuprofenu w dawkach 100 mg, 200 mg i 400 mg podawane jednorazowo obniżają szybkość filtracji kłębuszkowej w sposób zależny od dawki, w zakresie od 15 do 30%.

Farmakokinetyka

Wchłanianie. Lek podaje się donaczyniowo, dlatego proces wchłaniania nie zachodzi, a biodostępność ibuprofenu jest pełna.

Rozkład. Obliczony objętość rozkładu wynosi 0,11–2,21 l/kg. Ibuprofen silnie wiąże się z białkami osocza, głównie z albuminą.

Biotransformacja. Ibuprofen jest metabolizowany w wątrobie do dwóch nieaktywnych metabolitów, które razem z niezmienionym ibuprofenem są wydalane przez nerki.

Eliminacja. Wydalanie przez nerki odbywa się szybko i w pełni. Okres półtrwania wynosi około 2 godziny.

Linowość / nieliniowość. Ibuprofen wykazuje zależność liniową pola pod krzywą farmakokinetyczną „stężenie-czas” (AUC) po jednorazowym podaniu ibuprofenu (w zakresie 200–800 mg).

Związek farmakokinetyka/farmakodynamika. Istnieje związek między stężeniem ibuprofenu w osoczu, jego właściwościami farmakodynamicznymi a ogólnym profilem bezpieczeństwa. Farmakokinetyka ibuprofenu jest stereoselektywna po podaniu donaczyniowym lub doustnym. Mechanizm działania i farmakologia ibuprofenu podawanego donaczyniowo nie różnią się od mechanizmu działania ibuprofenu podawanego doustnie.

Dane kliniczne

Wskazania

Lek jest wskazany u dorosłych i dzieci od 3. miesiąca życia w celu:

• leczenia bólu łagodnego i umiarkowanego oraz leczenia bólu umiarkowanego i silnego jako uzupełnienie leków przeciwbólowych opioidowych;
• złagodzenia objawów gorączki.

Przeciwwskazania

• Podwyższona wrażliwość na ibuprofen lub którykolwiek składnik leku lub na inne niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ).
• Stosowanie u pacjentów z wywiadem astmy, pokrzywki lub reakcji alergicznego typu po zastosowaniu kwasu acetylosalicylowego lub innych NLPZ (u tych pacjentów opisywano reakcje anafilaktyczne na NLPZ, które mogą być śmiertelne).
• Bypass aorto-koronarny w celu leczenia bólu okołoperioperacyjnego.
• Trzeci trymestr ciąży.
• Ciężka niewydolność serca (klasa IV wg NYHA).
• Ciężka niewydolność wątroby.
• Ciężka niewydolność nerek.

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji

Inne NLPZ, w tym inhibitory COX-2 oraz salicylany. W wyniku działania synergii jednoczesne stosowanie dwóch lub więcej NLPZ może zwiększyć ryzyko powstawania owrzodzeń przewodu pokarmowego i krwawień. Dlatego należy unikać jednoczesnego przyjmowania ibuprofenu i innych NLPZ. Należy również unikać jednoczesnego stosowania leku z innymi NLPZ, ponieważ może to zwiększyć ryzyko powstawania owrzodzeń przewodu pokarmowego i krwawień.

Kwas acetylosalicylowy. Jednoczesne stosowanie ibuprofenu i kwasu acetylosalicylowego zazwyczaj nie jest zalecane ze względu na potencjalne nasilenie działań niepożądanych. Dane eksperymentalne wskazują, że ibuprofen może konkurencyjnie hamować działanie niskich dawek kwasu acetylosalicylowego na agregację płytek krwi przy jednoczesnym stosowaniu. Choć istnieją niepewności dotyczące ekstrapolacji tych danych na sytuację kliniczną, nie można wykluczyć możliwości, że regularne długotrwałe stosowanie ibuprofenu może zmniejszyć działanie kardioprotekcyjne niskich dawek kwasu acetylosalicylowego. Nie uważa się, że przypadkowe stosowanie ibuprofenu ma klinicznie istotny efekt.

Digoksyna. Jednoczesne stosowanie ibuprofenu z lekami zawierającymi digoksynę może zwiększyć stężenie digoksyny w osoczu. Badanie stężenia digoksyny w osoczu zazwyczaj nie jest konieczne przy prawidłowym stosowaniu (maksymalnie przez 3 dni).

Kortykosteroidy. Kortykosteroidy mogą również zwiększyć ryzyko wystąpienia działań niepożądanych, szczególnie tych związanych z przewodem pokarmowym (ŻKP) (owrzodzenie lub krwawienie żołądkowo-jelitowe).

Leki przeciwpłytkowe (np. klopidogrel, tyklopidyna). Zwiększone ryzyko krwawień żołądkowo-jelitowych.

Antykoagulants. NLPZ mogą nasilać działanie antykoagulantów, takich jak warfaryna i heparyna. W przypadku jednoczesnego stosowania zaleca się kontrolę parametrów krzepnięcia. Fenytoina. Jednoczesne stosowanie ibuprofenu z lekami zawierającymi fenytoinę może zwiększyć stężenie fenytoiny w osoczu. Zazwyczaj badanie stężenia fenytoiny w osoczu nie jest konieczne przy prawidłowym stosowaniu (maksymalnie przez 3 dni).

Selektywne inhibitory zwrotnego wychwytu serotoniny (SSRI). Może zwiększyć ryzyko krwawień żołądkowo-jelitowych.

Lit. Jednoczesne stosowanie ibuprofenu z lekami zawierającymi lit może zwiększyć stężenie litu w osoczu. Zazwyczaj badanie stężenia litu w osoczu nie jest konieczne przy prawidłowym stosowaniu (maksymalnie przez 3 dni).

Probenecyd i sulfinpirazon. Leki zawierające probenecyd lub sulfinpirazon mogą opóźniać wydalanie ibuprofenu.

Diuretyki, inhibitory ACE, beta-blokery i antagoniści angiotensyny II. Diuretyki i inhibitory ACE mogą nasilać nefrotoksyczność NLPZ. NLPZ mogą zmniejszać działanie diuretyków i innych leków przeciw nadciśnieniu. U pacjentów z niewydolnością nerek (np. odwodnieni lub starsi pacjenci z zaburzeniami funkcji nerek) jednoczesne leczenie inhibitorami ACE, beta-blokerami lub antagonistami angiotensyny II oraz inhibitorami cyklooksygenazy może być związane z zaburzeniami funkcji nerek, w tym ostrą niewydolnością nerek, które zazwyczaj są odwracalne. Dlatego jednoczesne leczenie należy prowadzić z ostrożnością, szczególnie u starszych pacjentów. Pacjenci powinni być odpowiednio nawodnieni, należy również rozważyć możliwość monitorowania funkcji nerek po rozpoczęciu leczenia wspomoczącego oraz prowadzić okresowe monitorowanie. Jednoczesne stosowanie inhibitorów ACE i ibuprofenu może prowadzić do hiperkaliemii.

Diuretyki oszczędzające potas. Jednoczesne stosowanie ibuprofenu i diuretyków oszczędzających potas może wiązać się ze zwiększeniem stężenia potasu, dlatego zaleca się kontrolę stężenia potasu w osoczu.

Metotreksat. NLPZ hamują wydzielanie kanalikowe metotreksatu, dlatego mogą występować pewne interakcje metaboliczne prowadzące do zmniejszenia klirensu metotreksatu. Podawanie ibuprofenu 24 godziny przed lub po podaniu metotreksatu może spowodować wzrost stężenia metotreksatu w osoczu i dalsze zwiększenie jego toksyczności. Dlatego należy unikać jednoczesnego stosowania NLPZ i wysokich dawek metotreksatu. Należy również wziąć pod uwagę potencjalne ryzyko interakcji podczas leczenia niskimi dawkami metotreksatu, szczególnie u pacjentów z zaburzeniami funkcji nerek. W przypadku leczenia skojarzonego należy kontrolować funkcję nerek.

Cyklosporyna. Ryzyko zaburzeń funkcji nerek wzrasta przy jednoczesnym stosowaniu z niektórymi NLPZ. Ten efekt nie może być wykluczony również przy połączeniu cyklosporyny i ibuprofenu.

Zydowudyna. Zwiększone ryzyko toksyczności hematologicznej przy jednoczesnym stosowaniu NLPZ i zydowudyny. Istnieją dane wskazujące na zwiększone ryzyko hemartrozów i hematomi u hemofilików zakażonych HIV (+), którzy stosują jednocześnie zydowudynę i ibuprofen. Zaleca się wykonanie morfologii krwi 1–2 tygodnie po rozpoczęciu wspomocznego leczenia.

Sulfonamidy. Badania kliniczne wykazały interakcję między NLPZ a sulfonamidami. Choć brakuje informacji o interakcji między ibuprofenem a sulfonamidami, ze względów profilaktycznych zaleca się kontrolowanie stężenia glukozy w osoczu przy ich jednoczesnym stosowaniu.

Antybiotyki chinolonowe. Dane z badań na zwierzętach wskazują, że NLPZ mogą zwiększać ryzyko napadów drgawkowych związanych z antybiotykami chinolonowymi. U pacjentów przyjmujących NLPZ i chinolony może występować zwiększone ryzyko napadów drgawkowych.

Mifepryston. NLPZ nie powinny być stosowane w ciągu 8–12 dni po podaniu mifeprystonu, ponieważ działanie tego leku może być osłabione.

Baklofen. Ibuprofen może nasilać toksyczność baklofenu poprzez możliwe nagromadzenie się leku spowodowane niewydolnością nerek wywołaną przez ibuprofen.

Pentoksyfilina. U pacjentów stosujących ibuprofen w połączeniu z pentoksyfiliną możliwe jest zwiększone ryzyko krwawienia, dlatego zaleca się kontrolę czasu krwawienia. Takrolimus. Jednoczesne przyjmowanie z ibuprofenem może zwiększyć ryzyko nefrotoksyczności. Aminoglikozydy. NLPZ mogą nasilać nefrotoksyczność aminoglikozydów, szczególnie gdy aminoglikozydy były stosowane w dużych dawkach przez dłuższy czas. Alkohol. Należy unikać stosowania ibuprofenu u osób z przewlekłym spożyciem alkoholu ze względu na zwiększone ryzyko działań niepożądanych ze strony przewodu pokarmowego, w tym krwawień.

Ekstrakty ziołowe. Ginkgo biloba może nasilać ryzyko krwawienia przy jednoczesnym stosowaniu z tym lekiem.

Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności

Zdarzenia zakrzepowe układu sercowo-naczyniowego.

Badania kliniczne kilku selektywnych i nieselektywnych niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NSAID) działających na cyklooksygenazę-2 (COX-2), trwające do trzech lat, wykazały zwiększone ryzyko poważnych zdarzeń zakrzepowych układu sercowo-naczyniowego, w tym zawału mięśnia sercowego i udaru mózgu, które mogą mieć charakter śmiertelny. Na podstawie dostępnych danych nie jest jasne, czy ryzyko rozwoju zdarzeń zakrzepowych jest takie samo dla wszystkich NSAID. Względny wzrost liczby poważnych zdarzeń zakrzepowych układu sercowo-naczyniowego wywołanych przez NSAID w porównaniu z poziomem wyjściowym jest podobny u pacjentów z i bez znanej choroby układu sercowo-naczyniowego lub czynników ryzyka chorób układu sercowo-naczyniowego. Jednak pacjenci z istniejącą chorobą układu sercowo-naczyniowego lub czynnikami ryzyka chorób układu sercowo-naczyniowego mieli wyższą absolutną częstość występowania poważnych zdarzeń zakrzepowych układu sercowo-naczyniowego. Niektóre badania wykazały, że zwiększone ryzyko poważnych zdarzeń zakrzepowych pojawia się już w pierwszych tygodniach leczenia. Zwiększenie ryzyka zdarzeń zakrzepowych układu sercowo-naczyniowego jest najbardziej stabilne przy stosowaniu wyższych dawek. Aby zminimalizować potencjalne ryzyko wystąpienia niepożądanych zdarzeń sercowo-naczyniowych u pacjentów leczonych NSAID, należy stosować najniższą skuteczną dawkę przez najkrótszy możliwy czas. Lekarze i pacjenci powinni zachować ostrożność wobec rozwoju takich zdarzeń w trakcie całego okresu leczenia, nawet w przypadku braku wcześniejszych objawów ze strony układu sercowo-naczyniowego. Pacjenci powinni zostać poinformowani o objawach poważnych zdarzeń sercowo-naczyniowych oraz krokach, które należy podjąć w przypadku ich wystąpienia. Nie ma przekonujących dowodów, że jednoczesne stosowanie kwasu acetylosalicylowego zmniejsza zwiększone ryzyko poważnych zdarzeń zakrzepowych układu sercowo-naczyniowego związanego ze stosowaniem NSAID. Jednoczesne stosowanie kwasu acetylosalicylowego i NSAID, takich jak ibuprofen, zwiększa ryzyko poważnych zdarzeń ze strony przewodu pokarmowego (GI). Opisywano przypadki zespołu Kounis u pacjentów leczonych ibuprofenem. Zespół Kounis definiuje się jako objawy sercowo-naczyniowe spowodowane reakcją alergiczną lub reakcją nadwrażliwościową związaną z zwężeniem tętnic wieńcowych, co potencjalnie może prowadzić do zawału mięśnia sercowego.

Stan po operacji aortokoronarnej (CABG).

Dwa duże kontrolowane badania kliniczne selektywnych NSAID działających na COX-2 w celu leczenia bólu w pierwszych 10–14 dniach po operacji CABG wykazały zwiększoną częstość występowania zawału mięśnia sercowego i udaru mózgu. NSAID są przeciwwskazane po operacji CABG.

Pacjenci po zawałach mięśnia sercowego (MI).

Badania obserwacyjne wykazały, że pacjenci, którzy stosowali NSAID po zawałach mięśnia sercowego, mieli zwiększone ryzyko nawrotu zawału, śmierci związanej z chorobą układu sercowo-naczyniowego oraz ogólnej śmiertelności, począwszy od pierwszego tygodnia leczenia. W tej samej kohorcie częstość zgonów w pierwszym roku po zawałach mięśnia sercowego wynosiła 20 na 100 pacjentów-roku u pacjentów stosujących NSAID, w porównaniu do 12 na 100 pacjentów-roku u tych, którzy nie stosowali NSAID. Chociaż absolutna częstość zgonów nieco zmniejszyła się po pierwszym roku po zawałach mięśnia sercowego, zwiększone względne ryzyko śmierci u użytkowników NSAID utrzymywało się co najmniej przez następne 4 lata obserwacji. Należy unikać stosowania leku u pacjentów z niedawnym zawałem mięśnia sercowego, z wyjątkiem przypadków, gdy oczekuje się, że korzyści przewyższy ryzyko nawrotu zdarzeń zakrzepowych układu sercowo-naczyniowego. Stosując lek pacjentom z niedawnym MI, należy obserwować ich pod kątem objawów ischemii serca.

Krwawienie, owrzodzenia i perforacja przewodu pokarmowego.

NSAID, w tym ibuprofen, mogą powodować poważne działania niepożądane ze strony przewodu pokarmowego (GI), w tym zapalenie, krwawienie, owrzodzenia i perforację przełyku, żołądka, jelita cienkiego lub grubego, które mogą mieć charakter śmiertelny. Te poważne działania niepożądane mogą wystąpić w dowolnym czasie, z objawami ostrzegawczymi lub bez nich, u pacjentów leczonych NSAID. Tylko co piąty pacjent, u którego rozwija się poważne działanie niepożądane ze strony górnych odcinków przewodu pokarmowego podczas terapii NSAID, jest objawowy. Owrzodzenia górnych odcinków przewodu pokarmowego, ciężkie krwawienie lub perforacja spowodowane NSAID wystąpiły u około 1 % pacjentów leczonych przez 3–6 miesięcy i u około 2–4 % pacjentów leczonych przez 1 rok. Jednak nawet krótkotrwała terapia wiąże się z ryzykiem. Czynniki ryzyka krwawienia, owrzodzeń i perforacji przewodu pokarmowego:

U pacjentów z wrzodami żołądka i/lub krwawieniem przewodu pokarmowego w wywiadzie, którzy stosowali NSAID, ryzyko krwawienia przewodu pokarmowego było ponad 10-krotnie wyższe w porównaniu z pacjentami bez czynników ryzyka. Inne czynniki zwiększające ryzyko krwawienia przewodu pokarmowego u pacjentów leczonych NSAID obejmują dłuższą terapię NSAID; jednoczesne stosowanie doustnych kortykosteroidów, kwasu acetylosalicylowego, leków przeciwkrzepnących lub selektywnych inhibitorów wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI); palenie tytoniu; spożywanie alkoholu; starszy wiek; oraz złe ogólne stany zdrowia. Większość doniesień po marketingu o śmiertelnych przypadkach ze strony przewodu pokarmowego dotyczyła pacjentów starszych lub osłabionych. Ponadto pacjenci z postępującą chorobą wątroby i/lub zaburzeniami krzepnięcia mają zwiększone ryzyko krwawienia przewodu pokarmowego.

Strategie minimalizacji ryzyka ze strony przewodu pokarmowego u pacjentów leczonych NSAID:

Zaleca się stosowanie najniższej skutecznej dawki przez najkrótszy możliwy czas, unikanie jednoczesnego stosowania więcej niż jednego NSAID. Należy unikać stosowania u pacjentów z zwiększonym ryzykiem, z wyjątkiem przypadków, gdy oczekuje się, że korzyści przewyższy zwiększone ryzyko krwawienia. Dla tych pacjentów, a także u pacjentów z aktywnym krwawieniem przewodu pokarmowego, należy rozważyć możliwość zastosowania alternatywnych metod leczenia innych niż NSAID. Należy obserwować pod kątem objawów i oznak pojawienia się owrzodzeń i krwawień przewodu pokarmowego podczas terapii NSAID. W przypadku podejrzenia poważnego działania niepożądania ze strony przewodu pokarmowego należy natychmiast rozpocząć badania i leczenie oraz przerwać przyjmowanie leku. W kontekście jednoczesnego stosowania małych dawek kwasu acetylosalicylowego w celu kardioprotekcji należy szczególnie uważnie obserwować pacjentów pod kątem objawów krwawienia przewodu pokarmowego (patrz sekcja „Interakcje z innymi lekami i inne formy interakcji”).

Heptotoksyczność.

Zwiększenie stężenia ALAT lub ASPAT (3 lub więcej razy przekraczające górny limit normy [GLN]) odnotowano u około 1 % pacjentów otrzymujących NSAID w badaniach klinicznych. Ponadto raportowano rzadkie, czasem śmiertelne przypadki ciężkiego uszkodzenia wątroby, w tym zapalenia wątroby fulminans, martwicę wątroby i niewydolność wątroby. Zwiększenie stężenia ALAT lub ASPAT (mniej niż 3-krotnie GLN) może wystąpić u 15 % pacjentów leczonych NSAID, w tym ibuprofenem.

Zaleca się poinformowanie pacjentów o objawach i objawach toksyczności wątroby (np. nudności, zmęczenie, osłabienie, biegunka, swędzenie, żółtaczka, ból w prawym górnym kwadrancie brzucha i objawy przypominające grypę). W przypadku rozwoju objawów klinicznych i objawów odpowiadających chorobie wątroby lub pojawienia się objawów ogólnych (np. eozynofilia, wysypka itp.) należy natychmiast przerwać przyjmowanie leku i przeprowadzić badania pacjenta.

Choroba nadciśnieniowa.

NSAID, w tym ibuprofen, mogą prowadzić do nowego wystąpienia nadciśnienia tętniczego lub pogorszenia istniejącego nadciśnienia tętniczego, co może przyczynić się do zwiększenia częstości występowania zdarzeń sercowo-naczyniowych. Pacjenci przyjmujący inhibitory enzymu konwertującego angiotensynę (ACE), diuretyki tiazydowe lub diuretyki pętlowe mogą mieć zaburzoną odpowiedź na te leki podczas przyjmowania NSAID. Należy kontrolować ciśnienie tętnicze na początku stosowania NSAID i przez cały okres terapii.

Niewydolność serca i obrzęki.

Metaanaliza randomizowanych, kontrolowanych badań Coxib and traditional NSAID Trialists’ Collaboration wykazała około dwukrotne zwiększenie liczby hospitalizacji z powodu niewydolności serca u pacjentów leczonych lekami działającymi na COX-2 i u pacjentów nie przyjmujących NSAID. Dane badań u pacjentów z niewydolnością serca wykazały, że stosowanie NSAID zwiększa ryzyko zawału mięśnia sercowego, hospitalizacji z powodu niewydolności serca i śmierci. Ponadto opóźnienie wypływu płynów i obrzęki obserwowano u niektórych pacjentów przyjmujących NSAID. Stosowanie ibuprofenu może zmniejszyć skuteczność leków stosowanych w leczeniu chorób układu sercowo-naczyniowego (np. diuretyków, inhibitorów ACE lub blokerów receptorów angiotensyny [ARB]) (patrz sekcja „Interakcje z innymi lekami i inne formy interakcji”). Należy unikać stosowania ibuprofenu pacjentom z ciężką niewydolnością serca, z wyjątkiem przypadków, gdy oczekuje się, że korzyści przewyższy ryzyko pogorszenia niewydolności serca. Jeśli ibuprofen jest stosowany pacjentom z ciężką niewydolnością serca, należy obserwować pacjentów pod kątem objawów pogorszenia niewydolności serca.

Toxyczność nerek i hiperkaliemia.

Toxyczność nerek.

Długotrwałe stosowanie NSAID prowadziło do martwicy brodawek nerkowych i innych uszkodzeń nerek. Toxyczność nerek obserwowano również u pacjentów, u których prostaglandyny nerkowe odgrywają rolę kompensacyjną w utrzymaniu przepływu krwi przez nerki. U tych pacjentów podanie NSAID może spowodować zależne od dawki zmniejszenie produkcji prostaglandyn i pośrednio przepływu krwi przez nerki, co może sprowokować dekompenzację nerek. Największemu ryzyku tej reakcji narażeni są pacjenci z zaburzeniami funkcji nerek, odwodnieniem, hipowolemia, niewydolnością serca, zaburzeniami funkcji wątroby, przyjmujący diuretyki i inhibitory ACE lub ARB, oraz osoby starsze. Przerywanie terapii NSAID zazwyczaj wiąże się z przywróceniem stanu sprzed leczenia. Brakuje informacji z kontrolowanych badań klinicznych dotyczących stosowania leku u pacjentów z postępującą niewydolnością nerek. Postęp dysfunkcji nerek u pacjentów z istniejącą niewydolnością nerek może być przyspieszony. Zaleca się kontrolę stanu odwodnienia lub hipowolemii u pacjentów przed rozpoczęciem leczenia. Należy kontrolować funkcję nerek u pacjentów z zaburzeniami funkcji nerek lub wątroby, niewydolnością serca, odwodnieniem lub hipowolemia podczas leczenia. Należy unikać stosowania ibuprofenu pacjentom z postępującą niewydolnością nerek, z wyjątkiem przypadków, gdy oczekuje się, że korzyści przewyższy ryzyko pogorszenia funkcji nerek. Jeśli ibuprofen jest stosowany pacjentom z postępującą niewydolnością nerek, należy obserwować pacjentów pod kątem objawów pogorszenia funkcji nerek.

Hiperkaliemia.

Opisywano zwiększenie stężenia potasu w osoczu, w tym hiperkaliemię, przy stosowaniu NSAID, nawet u niektórych pacjentów bez zaburzeń funkcji nerek. U pacjentów z prawidłową funkcją nerek te efekty były związane ze stanem hiporeninemicznego-hipoaldosteronizmu.

Reakcje anafilaktyczne.

Ibuprofen był powiązany z reakcjami anafilaktycznymi u pacjentów znanymi z nadwrażliwości na ibuprofen i bez niej, a także u pacjentów z astmą aspirynową. W przypadku wystąpienia reakcji anafilaktycznej należy udzielić natychmiastowej pomocy.

Uogólnienie astmy oskrzelowej związane z nadwrażliwością na aspirynę.

Podgrupa pacjentów z astmą może mieć astmę aspirynową, która może obejmować przewlekłe zapalenie zatok nosowych, skomplikowane polipami nosa; ciężki, potencjalnie śmiertelny skurcz oskrzeli; i/lub nietolerancję kwasu acetylosalicylowego i innych NSAID. Ponieważ opisywano reakcje krzyżowe między kwasem acetylosalicylowym a innymi NSAID u tych pacjentów wrażliwych na aspirynę, ibuprofen jest przeciwwskazany pacjentom z tym rodzajem nadwrażliwości na aspirynę. Przy stosowaniu ibuprofenu u pacjentów z istniejącą astmą (bez znanej nadwrażliwości na aspirynę) należy obserwować pacjentów pod kątem zmian w objawach i objawach astmy.

Poważne reakcje skórne.

NSAID, w tym ibuprofen, mogą powodować poważne działania niepożądane skórne, takie jak odłuszczeniowe zapalenie skóry, zespół Stevensa-Johnsona i toksyczny epidermalny nekroliz, które mogą mieć charakter śmiertelny. Te poważne zdarzenia mogą wystąpić bez ostrzeżenia. Należy poinformować pacjentów o objawach i objawach poważnych reakcji skórnych oraz przerwać stosowanie ibuprofenu przy pierwszym pojawieniu się wysypki skórnej lub jakichkolwiek innych objawów nadwrażliwości. Ibuprofen jest przeciwwskazany pacjentom z wcześniejszymi poważnymi reakcjami skórnymi na NSAID.

Reakcja lekowa z eozynofilią i objawami systemowymi (DRESS).

Opisywano reakcje lekowe z eozynofilią i objawami systemowymi (DRESS) u pacjentów przyjmujących NSAID, takie jak ibuprofen. Niektóre z tych zdarzeń były śmiertelne lub zagrożone dla życia. DRESS zwykle, choć nie zawsze, objawia się gorączką, wysypką, limfadenopatią i/lub obrzękiem twarzy. Inne objawy kliniczne mogą obejmować zapalenie wątroby, zapalenie nerek, zaburzenia hematologiczne, zapalenie mięśnia sercowego lub zapalenie mięśni. Czasem objawy DRESS mogą przypominać ostrą infekcję wirusową. Często obserwuje się eozynofilię. Ponieważ ten stan jest zmienny w swoich objawach, mogą być zaangażowane inne układy narządów. Wczesne objawy nadwrażliwości, takie jak gorączka lub limfadenopatia, mogą występować, nawet jeśli wysypka nie jest oczywista. W przypadku wystąpienia takich objawów lub objawów należy przerwać przyjmowanie ibuprofenu i natychmiast przeprowadzić badania pacjenta.

Toxyczność dla płodu.

Przedwczesne zamknięcie przewodu tętniczego u płodu.

Należy unikać stosowania NSAID, w tym ibuprofenu, u kobiet w ciąży od około 30. tygodnia ciąży i później. NSAID, w tym ibuprofen, zwiększają ryzyko przedwczesnego zamknięcia przewodu tętniczego u płodu w tym okresie ciąży. Oligohydramnios / zaburzenia funkcji nerek u noworodka.

Stosowanie NSAID, w tym ibuprofenu, od około 20. tygodnia ciąży lub później może spowodować zaburzenia funkcji nerek u płodu, prowadzące do oligohydramniosu i, w niektórych przypadkach, do zaburzeń funkcji nerek u noworodka. Te niepożądane skutki obserwuje się średnio po kilku dniach lub tygodniach leczenia, choć rzadko raportowano o małej ilości płynu owodniowego już po 48 godzinach od rozpoczęcia stosowania NSAID. Oligohydramnios jest często, ale nie zawsze, odwracalny po przerwaniu leczenia. Powikłania długotrwałego oligohydramniosu mogą obejmować np. kontraktury kończyn i opóźnienie dojrzewania płuc. W niektórych przypadkach po marketingu zaburzeń funkcji nerek u noworodków konieczne było przetaczanie krwi lub dializa. Jeśli leczenie NSAID jest konieczne między 20. a 30. tygodniem ciąży, stosowanie ibuprofenu należy ograniczyć do najniższej skutecznej dawki i najkrótszego możliwego czasu. Należy przeprowadzić monitorowanie USG płynu owodniowego, jeśli leczenie ibuprofenem trwa dłużej niż 48 godzin. W przypadku wystąpienia oligohydramniosu należy przerwać przyjmowanie ibuprofenu i obserwować stan pacjentki.

Toxyczność hematologiczna.

U pacjentów przyjmujących NSAID występowała anemia. Może to być związane z utajonym lub ciężkim krwawieniem z przewodu pokarmowego, zatrzymaniem płynów lub wpływem na erytropoezę. Jeśli pacjent przyjmujący ibuprofen ma jakiekolwiek objawy lub objawy anemii, należy kontrolować poziom hemoglobiny i hematokrytu. NSAID, w tym ibuprofen, mogą zwiększać ryzyko krwawienia. Choroby współistniejące, takie jak zaburzenia krzepnięcia krwi, jednoczesne stosowanie warfaryny, innych leków przeciwkrzepnych, leków przeciwpłytkowych (np. kwasu acetylosalicylowego), inhibitorów wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI) i inhibitorów wychwytu zwrotnego serotoniny i noradrenaliny, mogą zwiększać to ryzyko. Zaleca się obserwację tych pacjentów pod kątem objawów krwawienia. Ibuprofen należy rozcieńczyć przed zastosowaniem. Infuzja leku bez rozcieńczenia może spowodować hemolizę.

Maskowanie stanu zapalnego i gorączki.

Działanie farmakologiczne ibuprofenu polegające na zmniejszeniu stanu zapalnego i, być może, gorączki może zmniejszyć przydatność objawów diagnostycznych w wykrywaniu infekcji.

Monitorowanie laboratoryjne.

Ponieważ poważne krwawienie przewodu pokarmowego, hepatotoksyczność i uszkodzenie nerek mogą wystąpić bez objawów ostrzegawczych lub objawów, należy okresowo monitorować pacjentów leczonych długotrwałą terapią NSAID za pomocą CBC.

Zaburzenia wzroku.

Opisywano nieostrość lub pogorszenie wzroku, skotomy i zmiany w widzeniu barw po stosowaniu doustnego ibuprofenu. Przerywaj przyjmowanie ibuprofenu. Jeśli pacjent skarży się na objawy ze strony narządów wzroku, konieczne jest badanie okulistyczne. Beobjawowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych

Beobjawowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych z gorączką i śpiączką obserwowano u pacjentów przyjmujących doustną terapię ibuprofenem. Chociaż prawdopodobnie występuje częściej u pacjentów z toczeniem rumieniowatym układowym i powiązanymi chorobami tkanki łącznej, opisywano je również u pacjentów bez podstawowego przewlekłego schorzenia. Jeśli u pacjenta przyjmującego ibuprofen wystąpią objawy lub objawy zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych, należy rozważyć możliwość powiązania tych objawów z terapią ibuprofenem. Ważne informacje o substancjach pomocniczych

Ten lek zawiera 650 mg sodu na 100 ml roztworu. Należy zachować ostrożność przy stosowaniu u pacjentów stosujących dietę kontrolowaną pod względem sodu.

Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią

Ciąża

Hamowanie syntezy prostaglandyn może negatywnie wpływać na ciążę i/lub rozwój embrionalny/płodowy. Dane badań wskazują na zwiększone ryzyko poronienia, wad wrodzonych po zastosowaniu inhibitorów syntezy prostaglandyn na wczesnym etapie ciąży. Uważa się, że ryzyko zwiększa się wraz ze wzrostem dawki i długości trwania terapii. Od 20. tygodnia ciąży stosowanie ibuprofenu może spowodować oligohydramnios w wyniku zaburzeń funkcji nerek płodu. Może to wystąpić wkrótce po rozpoczęciu leczenia i jest zazwyczaj odwracalne po przerwaniu leczenia. Ponadto istnieją doniesienia o zwężeniu przewodu tętniczego po leczeniu w II trymestrze ciąży, z których większość minęła po przerwaniu leczenia. Dlatego NSAID nie powinny być stosowane w pierwszych dwóch trymestrach ciąży ani podczas porodów, chyba że oczekiwana korzyść dla pacjentki przewyższa potencjalne ryzyko dla płodu. Jeśli ibuprofen stosuje kobieta próbująca zajść w ciążę lub w I i II trymestrze ciąży, dawka powinna być jak najniższa, a czas trwania leczenia jak najkrótszy. Monitorowanie przedporodowe oligohydramniosu i zwężenia przewodu tętniczego należy rozważyć po wpływie ibuprofenu przez kilka dni, począwszy od 20. tygodnia ciąży. Stosowanie leku należy przerwać, jeśli stwierdzono oligohydramnios lub zwężenie przewodu tętniczego.

W III trymestrze ciąży przy stosowaniu jakichkolwiek inhibitorów syntezy prostaglandyn możliwe są wpływy na płód, takie jak toksyczność sercowo-płucna (przedwczesne zwężenie/zamknięcie przewodu tętniczego płodu z nadciśnieniem płucnym) i zaburzenia funkcji nerek (patrz wyżej), które mogą postępować do niewydolności nerek z objawami oligohydramniosu. Ibuprofen jest przeciwwskazany w III trymestrze ciąży (patrz sekcja „Przeciwwskazania”) z powodu możliwości hamowania funkcji skurczowej macicy, co może prowadzić do wydłużenia czasu porodów z tendencją do zwiększenia krwawienia u matki i dziecka, nawet przy stosowaniu małych dawek.

Okres karmienia piersią

Niewielkie ilości ibuprofenu wykryto w mleku matki. Obecnie nie znane są szkodliwe skutki dla niemowląt, dlatego dla krótkotrwałego leczenia przy mniejszych dawkach przerwanie karmienia piersią zazwyczaj nie jest konieczne. Jednak zaleca się przerwanie karmienia piersią przy dawkach przekraczających 1200 mg na dobę lub dłuższych okresach leczenia z powodu potencjalnej zdolności hamowania syntezy prostaglandyn u noworodków.

Fertylność

Leki hamujące syntezę cyklooksygenazy/prostaglandyn mogą powodować zaburzenia płodności u kobiet, wpływając na owulację. Jest to odwracalne po przerwaniu leczenia.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługi mechanizmów

Przy stosowaniu w zalecanych dawkach lek nie wpływa na szybkość reakcji podczas prowadzenia pojazdów mechanicznych lub pracy z innymi mechanizmami. Pacjentom, którzy odczuwają zawroty głowy, senność, dezorientację lub zaburzenia wzroku po przyjmowaniu NSAID, należy zrezygnować z prowadzenia pojazdów i pracy z mechanizmami.

Sposób stosowania i dawki

Aby zminimalizować niepożądane skutki, lek należy stosować w najniższych dawkach skutecznych przez możliwie najkrótszy okres czasu.

Należy zapewnić odpowiednie nawodnienie pacjenta w celu zminimalizowania ryzyka możliwych działań niepożądanych ze strony nerek.

Do zmniejszania bólu (leczenie bólu)

Dawka wynosi od 400 mg do 800 mg dożylnie co 6 godzin w razie potrzeby. Czas infuzji powinien trwać co najmniej 30 minut.

Maksymalna dawka dobowa wynosi 3200 mg.

Leczenie objawów gorączki

Dawka wynosi 400 mg dożylnie, następnie 400 mg co 4–6 godzin lub 100–200 mg co 4 godziny, w razie potrzeby. Czas infuzji powinien trwać co najmniej 30 minut.

Maksymalna dawka dobowa wynosi 3200 mg.

Pacjenci pediatryczni

Do zmniejszania bólu (leczenie bólu) i gorączki

Wiek od 12 do 17 lat.

Dawka wynosi 400 mg dożylnie co 4–6 godzin w razie potrzeby. Czas infuzji powinien trwać co najmniej 10 minut.

Maksymalna dawka dobowa wynosi 40 mg/kg masy ciała lub 2400 mg, zależnie od tego, która wartość jest mniejsza.

Wiek od 6 miesięcy do 12 lat

Dawka wynosi 10 mg/kg masy ciała dożylnie, maksymalnie do pojedynczej dawki 400 mg, co 4–6 godzin w razie potrzeby. Czas infuzji powinien trwać co najmniej 10 minut. Maksymalna dawka dobowa wynosi 40 mg/kg masy ciała lub 2400 mg, zależnie od tego, która wartość jest mniejsza.

Stosowanie dawek u pacjentów pediatrycznych konieczne do leczenia gorączki i bólu

* Maksymalna dawka dobową jest 40 mg/kg lub 2400 mg, zależnie od tego, co jest mniejsze.

Wiek od 3 miesięcy do mniej niż 6 miesięcy

Dawkowanie: dawka pojedyncza – 10 mg/kg dożylnie, do maksymalnej dawki pojedynczej 100 mg. Czas infuzji powinien wynosić nie mniej niż 10 minut.

Przed podaniem należy wizualnie sprawdzić roztwór do wstrzykiwania pod kątem obecności cząstek stałych i zmiany koloru. Jeśli widoczne są widoczne nieprzezroczyste cząstki, zmiana koloru lub inne obce cząstki, roztwór nie powinien być stosowany.

Dzieci

Lek można stosować u dzieci od 3. miesiąca życia.

Przedawkowanie

Okres półwydalenia przy przedawkowaniu wynosi 1,5–3 godziny.

Objawy. U większości pacjentów zastosowanie dużej ilości leków przeciwbólowych niesterydowych powodowało jedynie nudności, wymioty, ból w nadbrzuszu, bardzo rzadko – biegunkę. Może również wystąpić szum w uszach, ból głowy, zawroty głowy oraz krwawienie przewodu pokarmowego. Przy cięższym zatruciu mogą wystąpić toksyczne uszkodzenia ośrodkowego układu nerwowego, objawiające się sennością, niestabilnością oczu, zaburzeniami widzenia, czasem – pobudzeniem i dezorientacją lub śpiączką. Czasem u pacjentów występują drgawki. Przy ciężkim zatruciu może wystąpić hiperkaliemia i kwasica metaboliczna, ostra niewydolność nerek, uszkodzenie wątroby, hipotensja tętnicza, niewydolność oddechowa i cyjanozę. U chorych na astmę oskrzelową może wystąpić nasilenie przebiegu astmy. Leczenie. Nie ma specyficznego przeciwtrucia, należy rozpocząć leczenie objawowe. Możliwości terapeutyczne leczenia zatrucia zależą od stopnia, poziomu i objawów klinicznych zgodnie z ogólną praktyką intensywnej terapii.

Efekty uboczne

Wszystkie efekty uboczne podano według układu narządów i częstości: bardzo często (≥ 1/10), często (≥ 1/100 – < 1/10), rzadko (≥ 1/1000 – < 1/100), niezbyt często (≥ 1/10000 – < 1/1000), bardzo rzadko (< 1/10000), częstość nieznana (nie można oszacować na podstawie dostępnych danych). Najczęściej występują efekty uboczne ze strony układu pokarmowego, które zazwyczaj zależą od dawki. Mogą występować wrzody peptyczne, perforacje przewodu pokarmowego lub krwawienia, czasem zakończone śmiertelnie, szczególnie u pacjentów starszych. Opisywano nudności, wymioty, biegunkę, wzdęcia, zaparcia, dyspepsję, ból brzucha, melenę, krwawienia z wymiotów, wrzodziejące zapalenie jamy ustnej, nasilenenie objawów zapalenia okrężnicy oraz choroby Crohna. Rzadziej obserwowano zapalenie żołądka. Bardzo rzadko zgłaszano ciężkie reakcje nadwrażliwości (w tym reakcje w miejscu wstrzyknięcia, wstrząs anafilaktyczny) oraz poważne skórne efekty uboczne, takie jak reakcje pęcherzykowe, w tym zespół Stevensa-Johnsona i toksyczny nekrolyz naskórka (zespołu Lyella), rumień wielopostaciowy oraz łysienie. Opisywano nasilenie stanów zapalnych zakaźnych (np. rozwój faszcyty naczyniowej), które pokrywa się z podawaniem leków przeciwbólowych niesteroidowych. Może to być związane z mechanizmem działania leków przeciwbólowych niesteroidowych. Podczas infekcji ospą wietrzna mogą występować nadwrażliwość na światło, zapalenie naczyń alergicznego typu, w wyjątkowych przypadkach – ciężkie infekcje skóry i powikłania tkanek miękkich. Zgłaszano obrzęki, nadciśnienie oraz niewydolność serca związane z leczeniem lekami przeciwbólowymi niesteroidowymi. Badania kliniczne wskazują, że stosowanie ibuprofenu, szczególnie w wysokiej dawce (2400 mg na dobę), może wiązać się z nieznacznie zwiększonym ryzykiem wystąpienia zdarzeń trombotycznych tętniczych (np. zawału mięśnia sercowego lub udaru mózgu).

Doświadczenie kliniczne z badaniami ibuprofenu.

Dorośli pacjenci – 560 pacjentów narażonych na działanie ibuprofenu, w tym 438 leczonych z powodu bólu i 122 z powodu gorączki. W badaniach dotyczących bólu leczenie ibuprofenem rozpoczynano podczas zabiegu operacyjnego i podawano w dawce 400 mg lub 800 mg co 6 godzin przez 3 dni. W badaniach gorączki ibuprofen podawano w dawkach 100 mg, 200 mg lub 400 mg co 4 lub 6 godzin przez 3 dni. Najczęstszym typem reakcji niepożądanej występującej po doustnym stosowaniu ibuprofenu są zaburzenia przewodu pokarmowego.

Badania dotyczące bólu – częstość występowania reakcji niepożądanych, przedstawiona w poniższej tabeli, została uzyskana w wyniku wieloośrodkowych kontrolowanych badań klinicznych z udziałem pacjentów pooperacyjnych, w których porównywano ibuprofen z placebo u pacjentów, którzy dodatkowo otrzymywali morfinę w razie potrzeby w celu leczenia bólu popołożeniowego.

Badania gorączki.

Badania dotyczące gorączki przeprowadzono u hospitalizowanych pacjentów febrilnych z malarią oraz u hospitalizowanych pacjentów z gorączką różnej etiologii. U hospitalizowanych pacjentów z gorączką malariopodobną, działania niepożądane obserwowane u co najmniej 2 pacjentów otrzymujących ibuprofen, obejmowały ból brzucha i uczucie zatkania nosa. U hospitalizowanych pacjentów z gorączką (niezależnie od przyczyny), działania niepożądane obserwowane u więcej niż 2 pacjentów w dowolnej grupie leczenia, przedstawiono w poniższej tabeli.

Populacja pediatryczna.

Łącznie 143 pacjentów w wieku od 6 miesięcy otrzymywało ibuprofen w kontrolowanych badaniach klinicznych. Najczęstszymi reakcjami niepożądanymi (częstość ≥ 2 %) u pacjentów pediatrycznych otrzymujących ibuprofen były ból w miejscu wlewu, wymioty, nudności, anemia i ból głowy. Dwadzieścia jeden pacjentów hospitalizowanych w wieku od 3 do 6 miesięcy, leczonych z powodu bólu lub gorączki, otrzymywało ibuprofen w otwartym, niekontrolowanym badaniu klinicznym; 18 spośród 21 pacjentów otrzymało leczenie w formie pojedynczej dawki.

Doświadczenie pozarejestrowe.

W okresie pozarejestrowym stosowania ibuprofenu zaobserwowano następujące reakcje niepożądane (związku przyczynowego z działaniem ibuprofenu nie zawsze można ocenić): z udziałem skóry i tkanek podskórnych: zapalenie skóry z odłuszczaniem, zespół Stevensa-Johnsona, toksyczny zespół martwiczy nabłonka oraz ustalone wypadowe reakcje skórne po lekach. Zgłaszanie podejrzewanych reakcji niepożądanych

Zgłaszanie reakcji niepożądanych po rejestracji leku ma istotne znaczenie. Umożliwia to monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka związanego z zastosowaniem tego leku. Personel medyczny i farmaceutyczny, a także pacjenci lub ich prawni przedstawiciele powinni zgłaszać wszystkie przypadki podejrzewanych reakcji niepożądanych oraz braku skuteczności leku poprzez Automatyczny System Informacyjny Nadzoru Farmakologicznego pod adresem: https://aisf.dec.gov.ua.

Okres ważności. 2 lata.

Warunki przechowywania

Przechowywać we wkładzie oryginalnym w temperaturze nie przekraczającej 25 ºC. Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Niezgodność

Nie wolno mieszać leku z innymi lekami, z wyjątkiem tych wskazanych w sekcji „Sposób stosowania i dawki”.

Opakowanie. 100 ml (400 mg) w fiolce, 1 fiolka w pudełku kartonowym.

Kategoria wydania. Na receptę.

Producent

VEM Ilac San. ve Tic. A.Ş., Turcja.

Adres siedziby producenta i miejsce prowadzenia działalności

Cerkezkoy Organize Sanay Bolgesi, Karaagac Mahallesi, Fatih Bulvari Nr 38, Kapakli/Tekirdag / Turcja.