Apirol

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL FARMACO APIROL (APIROL)

Composizione:

principio attivo: ibuprofene;

1 ml di soluzione contiene 4 mg di ibuprofene;

eccipienti: trometamina, arginina, cloruro di sodio, acido cloridrico o idrossido di sodio (per aggiustamento del pH), acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Soluzione per infusione.

Caratteristiche fisico-chimiche principali: soluzione limpida incolore.

Gruppo farmacoterapeutico. Farmaci antinfiammatori non steroidei e antireumatici. Derivati dell'acido propionico. Codice ATC M01AE01.

Proprietà farmacodinamiche

Meccanismo d'azione.

L'ibuprofene è un farmaco antiinfiammatorio non steroideo (FANS) che ha dimostrato efficacia nei modelli sperimentali di infiammazione negli animali, probabilmente grazie all'inibizione della sintesi delle prostaglandine. L'ibuprofene esercita un effetto antipiretico, riduce il dolore infiammatorio e gli edemi. Dati sperimentali indicano che l'ibuprofene può inibire competitivamente l'effetto di basse dosi di acido acetilsalicilico sull'aggregazione piastrinica in caso di somministrazione concomitante. Alcuni studi farmacodinamici hanno mostrato che quando una dose di 400 mg di ibuprofene viene assunta entro 8 ore prima o entro 30 minuti dopo la somministrazione di acido acetilsalicilico a rilascio immediato (81 mg), l'effetto dell'acido acetilsalicilico sulla formazione di trombossano o sull'aggregazione piastrinica risulta ridotto. Studi clinici hanno rivelato che l'infusione endovenosa di ibuprofene nelle dosi di 100 mg, 200 mg e 400 mg, somministrata singolarmente, riduce in modo dose-dipendente la velocità di filtrazione glomerulare nell'intervallo del 15-30%.

Farmacocinetica

Assorbimento. Il medicinale viene somministrato per via endovenosa, pertanto non si verifica il processo di assorbimento e la biodisponibilità dell'ibuprofene è totale.

Distribuzione. Il volume di distribuzione calcolato è compreso tra 0,11 e 2,21 l/kg. L'ibuprofene è fortemente legato alle proteine plasmatiche, principalmente all'albumina.

Bi trasformazione. L'ibuprofene viene metabolizzato nel fegato in due metaboliti inattivi, che insieme all'ibuprofene inalterato vengono escreti dai reni.

Eliminazione. L'eliminazione renale avviene rapidamente e completamente. L'emivita di eliminazione è di circa 2 ore.

Linearità / non linearità. L'ibuprofene dimostra linearità rispetto all'area sotto la curva farmacocinetica concentrazione-tempo (AUC) dopo somministrazione singola di ibuprofene (nell'intervallo 200-800 mg).

Rapporto farmacocinetica/farmacodinamica. Esiste una correlazione tra i livelli plasmatici di ibuprofene, le sue proprietà farmacodinamiche e il profilo generale di sicurezza. La farmacocinetica dell'ibuprofene è stereoselettiva dopo somministrazione endovenosa o orale. Il meccanismo d'azione e la farmacologia della somministrazione endovenosa di ibuprofene non differiscono da quelli dell'assunzione orale di ibuprofene.

Caratteristiche cliniche

Indicazioni

Il medicinale è indicato negli adulti e nei bambini a partire dai 3 mesi di età per:

• il trattamento del dolore lieve e moderato e per il trattamento del dolore moderato e intenso come terapia aggiuntiva agli analgesici oppioidi;
• il sollievo dei sintomi da febbre.

Controindicazioni

• Ipersensibilità all'ibuprofene o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale o ad altri farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS).
• Uso nei pazienti con anamnesi di asma, orticaria o reazioni di tipo allergico dopo l’assunzione di acido acetilsalicilico o di altri FANS (in tali pazienti sono state riportate reazioni anafilattiche ai FANS, che possono essere letali).
• By-pass aortocoronarico per il trattamento del dolore perioperatorio.
• Ultimo trimestre di gravidanza.
• Insufficienza cardiaca grave (classe IV secondo la NYHA).
• Insufficienza epatica grave.
• Insufficienza renale grave.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione

Altri FANS, inclusi inibitori della COX-2 e salicilati. A causa dell’effetto sinergico, l’assunzione contemporanea di due o più FANS può aumentare il rischio di ulcere gastrointestinali e di emorragie. Pertanto, si deve evitare l’assunzione concomitante di ibuprofene e di altri FANS. Si deve inoltre evitare l’uso concomitante del medicinale con altri FANS, poiché ciò può aumentare il rischio di ulcere gastrointestinali e di emorragie.

Acido acetilsalicilico. L’uso concomitante di ibuprofene e acido acetilsalicilico generalmente non è raccomandato a causa del potenziale aumento degli effetti indesiderati. Dati sperimentali indicano che l’ibuprofene può inibire competitivamente l’effetto delle basse dosi di acido acetilsalicilico sull’aggregazione piastrinica quando somministrato contemporaneamente. Sebbene esistano incertezze riguardo all’estrapolazione di questi dati alla situazione clinica, non si può escludere la possibilità che un uso regolare e prolungato di ibuprofene possa ridurre l’effetto cardioprotettivo delle basse dosi di acido acetilsalicilico. Non si ritiene che un uso occasionale di ibuprofene abbia un effetto clinicamente significativo.

Digossina. L’uso concomitante di ibuprofene con farmaci contenenti digossina può aumentare i livelli di digossina nel siero. Di norma, il monitoraggio del livello di digossina nel siero non è necessario con un uso corretto (massimo per 3 giorni).

Corticosteroidi. I corticosteroidi possono aumentare il rischio di effetti indesiderati, in particolare quelli a carico del tratto gastrointestinale (SGI) (ulcere o emorragie gastrointestinali).

Farmaci antiaggreganti (ad esempio, clopidogrel e ticlopidina). Aumento del rischio di emorragie gastrointestinali.

Anticoagulanti. I FANS possono potenziare l’effetto di anticoagulanti come warfarin ed eparina. In caso di assunzione concomitante, si raccomanda il monitoraggio dei parametri di coagulazione. Fenitoina. L’uso concomitante di ibuprofene con farmaci contenenti fenitoina può aumentare i livelli di fenitoina nel siero. Di norma, il monitoraggio del livello di fenitoina nel siero non è necessario con un uso corretto (massimo per 3 giorni).

Inibitori selettivi del reuptake della serotonina (ISRS). Possono aumentare il rischio di emorragie gastrointestinali.

Litio. L’uso concomitante di ibuprofene con farmaci contenenti litio può aumentare i livelli di litio nel siero. Di norma, il monitoraggio del livello di litio nel siero non è necessario con un uso corretto (massimo per 3 giorni).

Probenecid e sulfipirazone. I medicinali contenenti probenecid o sulfipirazone possono rallentare l’eliminazione dell’ibuprofene.

Diuretici, inibitori dell’ACE, beta-bloccanti e antagonisti dell’angiotensina II. I diuretici e gli inibitori dell’ACE possono potenziare la nefrotossicità dei FANS. I FANS possono ridurre l’efficacia dei diuretici e di altri farmaci antipertensivi. Nei pazienti con insufficienza renale (ad esempio, pazienti disidratati o anziani con alterazioni della funzionalità renale), il trattamento concomitante con inibitori dell’ACE, beta-bloccanti o antagonisti dell’angiotensina II e inibitori della cicloossigenasi può essere associato a compromissioni della funzionalità renale, compresa l’insufficienza renale acuta, generalmente reversibile. Pertanto, l’assunzione concomitante deve essere effettuata con cautela, specialmente nei pazienti anziani. I pazienti devono essere adeguatamente idratati e si deve considerare la possibilità di monitorare la funzionalità renale dopo l’inizio del trattamento concomitante, effettuando controlli periodici. L’assunzione concomitante di inibitori dell’ACE e ibuprofene può portare a iperkaliemia.

Diuretici risparmiatori di potassio. L’uso concomitante di ibuprofene e diuretici risparmiatori di potassio può essere associato a un aumento dei livelli di potassio; pertanto, si raccomanda il monitoraggio del livello plasmatico di potassio.

Metratrexato. I FANS inibiscono la secrezione tubulare del metotrexato e possono quindi determinare interazioni metaboliche che riducono la clearance del metotrexato. L’amministrazione di ibuprofene entro 24 ore prima o dopo quella del metotrexato può causare un aumento del livello plasmatico di metotrexato, con conseguente aumento della sua tossicità. Pertanto, si deve evitare l’uso concomitante di FANS e di alte dosi di metotrexato. Inoltre, si deve considerare il potenziale rischio di interazione durante il trattamento con basse dosi di metotrexato, specialmente nei pazienti con alterazioni della funzionalità renale. Nel trattamento combinato, si raccomanda il monitoraggio della funzionalità renale.

Ciclosporina. Il rischio di alterazioni della funzionalità renale aumenta con l’assunzione concomitante con alcuni FANS. Questo effetto non può essere escluso nemmeno con l’associazione di ciclosporina e ibuprofene.

Zidovudina. Aumentato rischio di tossicità ematologica con l’assunzione concomitante di FANS e zidovudina. Sono stati riportati dati su un aumentato rischio di emartrosi ed ematomi in emofilici HIV (+) che assumono contemporaneamente zidovudina e ibuprofene. Si raccomanda un esame ematico dopo 1-2 settimane dall’inizio dell’uso combinato.

Sulfoniluree. Studi clinici hanno dimostrato interazioni tra FANS e sulfoniluree. Sebbene non vi siano dati specifici sull’interazione tra ibuprofene e sulfoniluree, per motivi precauzionali si raccomanda di monitorare il livello plasmatico di glucosio in caso di assunzione concomitante.

Antibiotici chinolonici. Dati sugli animali indicano che i FANS possono aumentare il rischio di convulsioni associate agli antibiotici chinolonici. Nei pazienti che assumono FANS e chinoloni, il rischio di sviluppare convulsioni può essere aumentato.

Mifepristone. I FANS non devono essere somministrati entro 8-12 giorni dopo l’amministrazione di mifepristone, poiché l’effetto di questo medicinale potrebbe essere ridotto.

Baclofene. L’ibuprofene può potenziare la tossicità del baclofene attraverso un possibile accumulo dovuto all’insufficienza renale indotta dall’ibuprofene.

Pentossifillina. Nei pazienti che assumono ibuprofene in associazione con pentossifillina, è possibile un aumento del rischio di emorragia; pertanto, si raccomanda il monitoraggio del tempo di sanguinamento. Tacrolimus. L’assunzione concomitante con ibuprofene può aumentare il rischio di nefrotossicità. Aminoglicosidi. I FANS possono potenziare la nefrotossicità degli aminoglicosidi, soprattutto se questi sono stati somministrati in alte dosi per un lungo periodo. Alcol. Si deve evitare l’assunzione di ibuprofene in soggetti con abuso cronico di alcol, a causa del rischio aumentato di effetti indesiderati gastrointestinali, inclusa l’emorragia.

Estratti vegetali. Il Ginkgo biloba può aumentare il rischio di emorragia quando assunto contemporaneamente a questo medicinale.

Caratteristiche particolari di impiego

Eventi trombotici cardiovascolari.

Studi clinici di diversi FANS selettivi e non selettivi inibitori della COX-2 della durata fino a tre anni hanno mostrato un aumento del rischio di eventi trombotici seri a carico del sistema cardiovascolare, inclusi infarto del miocardio e ictus, che possono essere fatali. Sulla base dei dati disponibili, non è chiaro se il rischio di eventi trombotici sia uguale per tutti i FANS. L'aumento relativo del numero di eventi trombotici seri cardiovascolari rispetto al livello basale indotto dall'uso di FANS è simile nei pazienti con e senza malattia cardiovascolare nota o fattori di rischio cardiovascolari. Tuttavia, i pazienti con malattia cardiovascolare nota o fattori di rischio hanno avuto una frequenza assoluta più elevata di eventi trombotici seri cardiovascolari. Alcuni studi hanno rilevato che l'aumento del rischio di eventi trombotici seri iniziava già nelle prime settimane di trattamento. L'aumento del rischio trombotico cardiovascolare è stato osservato più stabilmente con l'uso di dosi più elevate. Per minimizzare il potenziale rischio di eventi avversi cardiovascolari nei pazienti che assumono FANS, si deve utilizzare la dose efficace più bassa per il periodo più breve possibile. I medici e i pazienti devono rimanere vigili riguardo allo sviluppo di tali eventi durante tutto il corso del trattamento, anche in assenza di sintomi cardiovascolari precedenti. I pazienti devono essere informati sui sintomi di eventi seri cardiovascolari e sulle misure da adottare in caso di comparsa di tali sintomi. Non ci sono prove convincenti che l'uso concomitante di aspirina riduca l'aumentato rischio di eventi trombotici seri cardiovascolari associati all'uso di FANS. L'uso concomitante di aspirina e FANS, come l'ibuprofene, aumenta il rischio di eventi seri a carico del tratto gastrointestinale (TGI). Sono stati riportati casi di sindrome di Kounis in pazienti in trattamento con ibuprofene. La sindrome di Kounis è definita come sintomi cardiovascolari causati da una reazione allergica o da una reazione di ipersensibilità associata al restringimento delle arterie coronariche, che potenzialmente può portare all'infarto del miocardio.

Stato post-operatorio di bypass aortocoronarico (BAC).

Due ampi studi clinici controllati con FANS selettivi inibitori della COX-2 per il trattamento del dolore nei primi 10-14 giorni dopo intervento di BAC hanno evidenziato un aumento dell'incidenza di infarto del miocardio e ictus. I FANS sono controindicati nel post-operatorio di BAC.

Pazienti dopo infarto del miocardio (IM).

Studi osservazionali hanno dimostrato che i pazienti che hanno ricevuto FANS nel periodo successivo all'IM avevano un rischio aumentato di infarto ricorrente, morte cardiovascolare e mortalità generale, a partire dalla prima settimana di trattamento. Nella stessa coorte, l'incidenza di mortalità nel primo anno dopo l'IM era di 20 su 100 pazienti-anno nei pazienti che assumevano FANS, rispetto a 12 su 100 pazienti-anno in quelli che non avevano assunto FANS. Sebbene l'incidenza assoluta di mortalità sia leggermente diminuita dopo il primo anno dall'IM, il rischio relativo aumentato di morte nei pazienti che assumevano FANS è rimasto almeno per i successivi 4 anni di osservazione. Si deve evitare l'uso del medicinale nei pazienti con recente infarto del miocardio, salvo nei casi in cui ci si aspetti che il beneficio superi il rischio di eventi trombotici ricorrenti a carico del sistema cardiovascolare. Quando si utilizza il medicinale in pazienti con recente IM, si deve osservare attentamente la comparsa di segni di ischemia cardiaca.

Emorragia gastrointestinale, ulcere e perforazione.

I FANS, inclusi l'ibuprofene, possono causare gravi effetti indesiderati a carico del tratto gastrointestinale (TGI), inclusi infiammazione, emorragia, ulcere e perforazione dell'esofago, dello stomaco, dell'intestino tenue o crasso, che possono essere fatali. Questi effetti indesiderati seri possono verificarsi in qualsiasi momento, con o senza sintomi premonitori, nei pazienti in trattamento con FANS. Solo 1 paziente su 5 in cui si sviluppa un effetto indesiderato serio a carico delle alte vie gastrointestinali durante la terapia con FANS è sintomatico. Ulcere delle alte vie gastrointestinali, emorragia grave o perforazione indotte da FANS si verificano in circa l'1% dei pazienti trattati per 3-6 mesi e in circa il 2-4% dei pazienti trattati per 1 anno. Tuttavia, anche una terapia a breve termine comporta un rischio. Fattori di rischio di emorragia gastrointestinale, ulcere e perforazione:

Nei pazienti con anamnesi di ulcera peptica e/o emorragia gastrointestinale che assumono FANS, il rischio di emorragia gastrointestinale aumenta di oltre 10 volte rispetto ai pazienti senza fattori di rischio. Altri fattori che aumentano il rischio di emorragia gastrointestinale nei pazienti in trattamento con FANS includono una terapia prolungata con FANS; l'uso concomitante di corticosteroidi orali, aspirina, anticoagulanti o inibitori selettivi del reuptake della serotonina (SSRI); fumo; consumo di alcol; età avanzata; e cattive condizioni generali di salute. La maggior parte delle segnalazioni post-marketing di eventi fatali a carico del tratto gastrointestinale si è verificata in pazienti anziani o debilitati. Inoltre, i pazienti con malattia epatica progressiva e/o coagulopatia hanno un rischio aumentato di emorragia gastrointestinale.

Strategie per minimizzare il rischio gastrointestinale nei pazienti in trattamento con FANS:

Si raccomanda di utilizzare la dose efficace più bassa per il periodo più breve possibile ed evitare l'assunzione contemporanea di più FANS. Si deve evitare l'uso nei pazienti a rischio aumentato, salvo nei casi in cui ci si aspetti che il beneficio superi il rischio aumentato di emorragia. Per tali pazienti, e in caso di emorragia gastrointestinale attiva, si deve considerare la possibilità di terapie alternative ai FANS. Si deve osservare attentamente la comparsa di segni e sintomi di ulcera ed emorragia gastrointestinale durante la terapia con FANS. In caso di sospetto di effetto indesiderato serio a carico del tratto gastrointestinale, si deve immediatamente iniziare un'indagine diagnostica e il trattamento, e interrompere l'assunzione del medicinale. Nel contesto dell'uso concomitante di basse dosi di aspirina per profilassi cardiaca, si deve osservare con maggiore attenzione i pazienti per segni di emorragia gastrointestinale (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Epatotossicità.

Un aumento dei livelli di ALAT o ASAT (da 3 o più volte superiore al limite superiore della norma [LSN]) è stato osservato in circa l'1% dei pazienti che assumevano FANS negli studi clinici. Inoltre, sono stati riportati casi rari, talvolta fatali, di grave danno epatico, inclusi epatite fulminante, necrosi epatica e insufficienza epatica. Un aumento dei livelli di ALAT o ASAT (meno di 3 volte il LSN) può verificarsi nel 15% dei pazienti in trattamento con FANS, inclusi l'ibuprofene.

Si raccomanda di informare i pazienti sui segni e sintomi di epatotossicità (ad esempio nausea, affaticamento, malessere, diarrea, prurito, ittero, dolore nell'ipocondrio destro e sintomi simil-influenzali). In caso di comparsa di segni e sintomi clinici compatibili con malattia epatica o di manifestazioni sistemiche (ad esempio eosinofilia, eruzione cutanea, ecc.), si deve interrompere immediatamente l'assunzione del medicinale e procedere con un'indagine diagnostica.

Ipertensione.

I FANS, inclusi l'ibuprofene, possono causare l'insorgenza di ipertensione arteriosa o il peggioramento di un'ipertensione arteriosa preesistente, il che può favorire un aumento della frequenza di eventi cardiovascolari. I pazienti che assumono inibitori dell'enzima convertitore dell'angiotensina (ACE) o diuretici tiazidici o del tipo anca possono avere una risposta alterata a questi farmaci durante l'assunzione di FANS. È necessario monitorare la pressione arteriosa all'inizio e durante tutto il trattamento con FANS.

Scompenso cardiaco ed edemi.

Un'analisi metà di studi controllati randomizzati del Coxib and traditional NSAID Trialists’ Collaboration ha dimostrato un aumento di circa due volte del numero di ricoveri per scompenso cardiaco nei pazienti trattati con inibitori della COX-2 rispetto ai pazienti non trattati con FANS. Nei dati disponibili sugli studi nei pazienti con scompenso cardiaco, l'uso di FANS ha aumentato il rischio di IM, ricovero per scompenso cardiaco e morte. Inoltre, ritenzione idrica ed edema sono stati osservati in alcuni pazienti che assumevano FANS. L'uso di ibuprofene può ridurre l'efficacia dei farmaci per il trattamento cardiovascolare (ad esempio diuretici, inibitori dell'ACE o bloccanti dei recettori dell'angiotensina [BRA]) (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»). Si deve evitare l'uso di ibuprofene nei pazienti con scompenso cardiaco grave, salvo nei casi in cui ci si aspetti che il beneficio superi il rischio di peggioramento dello scompenso cardiaco. Se ibuprofene viene somministrato a pazienti con scompenso cardiaco grave, si deve osservare attentamente la comparsa di segni di peggioramento dello scompenso cardiaco.

Tossicità renale e iperkaliemia.

Tossicità renale.

L'uso prolungato di FANS ha portato a necrosi papillare renale e ad altri danni renali. La tossicità renale è stata osservata anche in pazienti in cui le prostaglandine renali svolgono un ruolo compensatorio nel mantenimento della perfusione renale. In questi pazienti, l'assunzione di FANS può causare una riduzione dose-dipendente della produzione di prostaglandine e, secondariamente, del flusso sanguigno renale, che può provocare una scompenso renale. I pazienti più a rischio di questa reazione sono quelli con alterazione della funzionalità renale, disidratazione, ipovolemia, scompenso cardiaco, alterazione della funzionalità epatica, pazienti che assumono diuretici e inibitori dell'ACE o BRA, e persone di età avanzata. L'interruzione della terapia con FANS è generalmente associata al ritorno allo stato precedente il trattamento. Non sono disponibili dati da studi clinici controllati sull'uso del medicinale in pazienti con insufficienza renale progressiva. Il peggioramento della disfunzione renale in pazienti con insufficienza renale preesistente può essere accelerato. Si raccomanda di controllare lo stato di disidratazione o ipovolemia nei pazienti prima dell'inizio del trattamento. Si deve monitorare la funzionalità renale nei pazienti con alterazione della funzionalità renale o epatica, scompenso cardiaco, disidratazione o ipovolemia durante il trattamento. Si deve evitare l'uso di ibuprofene nei pazienti con insufficienza renale progressiva, salvo nei casi in cui ci si aspetti che il beneficio superi il rischio di peggioramento della funzionalità renale. Se ibuprofene viene somministrato a pazienti con insufficienza renale progressiva, si deve osservare attentamente la comparsa di segni di peggioramento della funzionalità renale.

Iperkaliemia.

È stato riportato un aumento della concentrazione di potassio nel siero, inclusa iperkaliemia, con l'uso di FANS, anche in alcuni pazienti senza alterazione della funzionalità renale. Nei pazienti con funzionalità renale normale, questi effetti sono stati associati a uno stato di iporeninemia-ipocaldosteronismo.

Reazioni anafilattiche.

L'ibuprofene è stato associato a reazioni anafilattiche in pazienti con ipersensibilità nota all'ibuprofene e in pazienti senza tale ipersensibilità, nonché in pazienti con asma sensibile all'aspirina. In caso di reazione anafilattica, si deve fornire immediatamente assistenza medica.

Peggioramento dell'asma bronchiale legato alla sensibilità all'aspirina.

Una sottopopolazione di pazienti con asma può presentare asma sensibile all'aspirina, che può includere rinosinusite cronica complicata da polipi nasali; broncospasmo grave, potenzialmente fatale; e/o intolleranza all'aspirina e ad altri FANS. Poiché sono state riportate reazioni crociate tra aspirina e altri FANS in questi pazienti sensibili all'aspirina, l'ibuprofene è controindicato nei pazienti con questa forma di sensibilità all'aspirina. Quando si utilizza ibuprofene in pazienti con asma preesistente (senza nota sensibilità all'aspirina), si deve osservare attentamente la comparsa di cambiamenti nei segni e sintomi dell'asma.

Reazioni cutanee gravi.

I FANS, inclusi l'ibuprofene, possono causare gravi reazioni cutanee indesiderate, come dermatite esfoliativa, sindrome di Stevens-Johnson e necrolisi epidermica tossica, che possono essere fatali. Questi eventi seri possono verificarsi senza preavviso. È necessario informare i pazienti sui segni e sintomi di reazioni cutanee gravi e interrompere l'uso di ibuprofene alla prima comparsa di eruzione cutanea o di qualsiasi altro segno di ipersensibilità. L'ibuprofene è controindicato nei pazienti con precedenti reazioni cutanee gravi ai FANS.

Reazione da farmaci con eosinofilia e sintomi sistemici (DRESS).

Sono stati riportati casi di reazione da farmaci con eosinofilia e sintomi sistemici (DRESS) in pazienti che assumevano FANS, come l'ibuprofene. Alcuni di questi eventi sono stati fatali o potenzialmente letali. Il DRESS si manifesta tipicamente, sebbene non esclusivamente, con febbre, eruzione cutanea, linfoadenopatia e/o edema facciale. Altri sintomi clinici possono includere epatite, nefrite, alterazioni ematologiche, miocardite o miosite. Talvolta i sintomi del DRESS possono simulare un'infezione virale acuta. Spesso si osserva eosinofilia. Poiché questa condizione è variabile nella sua presentazione, possono essere coinvolti altri sistemi d'organo. I primi segni di ipersensibilità, come febbre o linfoadenopatia, possono essere presenti anche in assenza di eruzione cutanea evidente. In caso di comparsa di tali segni o sintomi, si deve interrompere l'assunzione di ibuprofene e procedere immediatamente con un'indagine diagnostica.

Tossicità fetale.

Chiusura prematura del dotto arterioso fetale.

Si deve evitare l'uso di FANS, inclusi l'ibuprofene, nelle donne in gravidanza a partire da circa la 30ª settimana di gestazione. I FANS, inclusi l'ibuprofene, aumentano il rischio di chiusura prematura del dotto arterioso fetale a questo stadio gestazionale.

Oligoidramnios/disturbi renali neonatali.

L'uso di FANS, inclusi l'ibuprofene, a partire da circa la 20ª settimana di gestazione o successivamente, può causare disfunzione renale fetale, portando a oligoidramnios e, in alcuni casi, a disturbi renali neonatali. Questi effetti indesiderati si verificano mediamente dopo alcuni giorni o settimane di trattamento, sebbene raramente siano stati riportati casi di oligoidramnios già entro 48 ore dall'inizio del trattamento con FANS. L'oligoidramnios è spesso, ma non sempre, reversibile interrompendo il trattamento. Le complicanze di un prolungato oligoidramnios possono includere contratture articolari e ritardo nella maturazione polmonare. In alcuni casi post-marketing di alterazione della funzionalità renale nei neonati, è stato necessario un trattamento con scambio ematico o dialisi. Se il trattamento con FANS è necessario tra la 20ª e la 30ª settimana di gestazione, l'uso di ibuprofene deve essere limitato alla dose efficace più bassa e alla durata più breve possibile. Si deve effettuare un monitoraggio ecografico del liquido amniotico se il trattamento con ibuprofene supera le 48 ore. In caso di comparsa di oligoidramnios, si deve interrompere l'assunzione di ibuprofene e osservare attentamente la paziente.

Tossicità ematologica.

Nei pazienti che hanno ricevuto FANS si è verificata anemia. Questo può essere correlato a perdita ematica occulta o grave a carico del tratto gastrointestinale, ritenzione idrica o effetto sull'eritropoiesi. Se un paziente che assume ibuprofene presenta segni o sintomi di anemia, si devono monitorare emoglobina ed ematocrito. I FANS, inclusi l'ibuprofene, possono aumentare il rischio di emorragia. Condizioni concomitanti, come alterazioni della coagulazione, uso concomitante di warfarin, altri anticoagulanti, agenti antiaggreganti (ad esempio aspirina), inibitori del reuptake della serotonina (SSRI) e inibitori del reuptake della serotonina e della noradrenalina, possono aumentare questo rischio. Si raccomanda di osservare attentamente questi pazienti per segni di emorragia. L'ibuprofene deve essere diluito prima dell'uso. L'infusione del medicinale senza diluizione può causare emolisi.

Mascheramento dell'infiammazione e della febbre.

L'attività farmacologica dell'ibuprofene nel ridurre l'infiammazione e, possibilmente, la febbre, può ridurre l'utilità dei segni diagnostici per rilevare infezioni.

Monitoraggio di laboratorio.

Poiché emorragia gastrointestinale grave, epatotossicità e danno renale possono verificarsi senza sintomi o segni premonitori, è necessario monitorare periodicamente i pazienti in trattamento prolungato con FANS mediante esami ematochimici.

Disturbi della vista.

Sono stati riportati annebbiamento o riduzione della vista, scotomi e alterazioni della visione cromatica con l'uso orale di ibuprofene. Si deve sospendere l'assunzione di ibuprofene e sottoporre il paziente a un esame oftalmologico in caso di lamentele a carico degli organi visivi.

Meningite asettica.

È stata osservata meningite asettica con febbre e stato confusionale in pazienti che ricevevano terapia orale con ibuprofene. Sebbene ciò si verifichi probabilmente più spesso in pazienti con lupus eritematoso sistemico e malattie connettivali correlate, è stato riportato anche in pazienti senza malattia cronica sottostante. Se un paziente in trattamento con ibuprofene sviluppa segni o sintomi di meningite, si deve considerare se questi segni o sintomi sono correlati al trattamento con ibuprofene.

Informazioni importanti sugli eccipienti

Questo medicinale contiene 650 mg di sodio per 100 ml di soluzione. Si deve usare cautela nell'uso in pazienti che seguono una dieta controllata per sodio.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento

Gravidanza

L'inibizione della sintesi delle prostaglandine può influire negativamente sulla gravidanza e/o sullo sviluppo dell'embrione/feto. I dati degli studi indicano un aumento del rischio di aborto spontaneo e malformazioni congenite dopo l'uso di inibitori della sintesi delle prostaglandine nelle prime fasi della gravidanza. Si ritiene che il rischio aumenti con l'aumentare della dose e della durata del trattamento. A partire dalla 20ª settimana di gestazione, l'uso di ibuprofene può causare oligoidramnios a causa della disfunzione renale fetale. Ciò può verificarsi poco dopo l'inizio del trattamento ed è generalmente reversibile interrompendo il trattamento. Inoltre, sono stati riportati casi di restringimento del dotto arterioso dopo trattamento nel II trimestre di gravidanza, la maggior parte dei quali si è risolta dopo l'interruzione del trattamento. Pertanto, i FANS non devono essere assunti durante i primi due trimestri di gravidanza o durante il parto, a meno che il beneficio atteso per la paziente non superi il potenziale rischio per il feto. Se una donna che cerca di rimanere incinta o che è incinta nei primi due trimestri assume ibuprofene, la dose deve essere la più bassa possibile e la durata del trattamento la più breve possibile. Si deve considerare un monitoraggio prenatale per oligoidramnios e restringimento del dotto arterioso dopo esposizione a ibuprofene per alcuni giorni a partire dalla 20ª settimana di gestazione. L'uso del medicinale deve essere interrotto se viene riscontrato oligoidramnios o restringimento del dotto arterioso.

Durante il III trimestre di gravidanza, l'uso di qualsiasi inibitore della sintesi delle prostaglandine può causare effetti sul feto come tossicità cardio-polmonare (restringimento o chiusura prematura del dotto arterioso fetale con ipertensione polmonare) e alterazione della funzionalità renale (vedi sopra), che può progredire fino all'insufficienza renale con manifestazioni di oligoidramnios. L'ibuprofene è controindicato nel III trimestre di gravidanza (vedi sezione «Controindicazioni») a causa della possibile inibizione della funzione contrattile dell'utero, che può portare ad un aumento della durata del parto con tendenza ad aumentare l'emorragia materna e neonatale, anche con dosi basse.

Periodo di allattamento

Una quantità trascurabile di ibuprofene è stata riscontrata nel latte materno. Attualmente non sono noti effetti dannosi per i neonati, quindi per un trattamento a breve termine con dosi più basse di solito non è necessario interrompere l'allattamento. Tuttavia, si raccomanda di interrompere l'allattamento quando si usano dosi superiori a 1200 mg al giorno o per periodi di trattamento più lunghi, a causa della potenziale capacità di inibire la sintesi delle prostaglandine nei neonati.

Fertilità

I medicinali che inibiscono la sintesi della cicloossigenasi/prostaglandine possono causare alterazioni della fertilità nelle donne influenzando l'ovulazione. Questo effetto è reversibile dopo l'interruzione del trattamento.

Capacità di influire sulla capacità di guidare veicoli o sull'uso di macchinari

Nelle dosi raccomandate, il medicinale non influenza la capacità di guidare veicoli o di usare macchinari. I pazienti che manifestano vertigini, sonnolenza, disorientamento o disturbi della vista durante l'assunzione di FANS devono astenersi dalla guida e dall'uso di macchinari.

Modalità e posologia

Per minimizzare gli effetti indesiderati, il medicinale deve essere somministrato alle dosi efficaci più basse e per il periodo di tempo più breve possibile.

Si raccomanda un'idratazione adeguata del paziente al fine di ridurre al minimo il rischio di reazioni avverse renali.

Per il trattamento del dolore

La dose è compresa tra 400 mg e 800 mg per via endovenosa ogni 6 ore secondo necessità. La durata dell'infusione deve essere di almeno 30 minuti.

La dose massima giornaliera è di 3200 mg.

Trattamento dei sintomi da febbre

La dose è di 400 mg per via endovenosa, seguita da 400 mg ogni 4-6 ore oppure da 100-200 mg ogni 4 ore, se necessario. La durata dell'infusione deve essere di almeno 30 minuti.

La dose massima giornaliera è di 3200 mg.

Pazienti pediatrici

Per il trattamento del dolore e della febbre

Età da 12 a 17 anni.

La dose è di 400 mg per via endovenosa ogni 4-6 ore secondo necessità. La durata dell'infusione deve essere di almeno 10 minuti.

La dose massima giornaliera è di 40 mg/kg o 2400 mg, a seconda di quale valore sia inferiore.

Età da 6 mesi a 12 anni

La dose è di 10 mg/kg per via endovenosa, fino a una dose massima singola di 400 mg, ogni 4-6 ore secondo necessità. La durata dell'infusione deve essere di almeno 10 minuti. La dose massima giornaliera è di 40 mg/kg o 2400 mg, a seconda di quale valore sia inferiore.

Posologia pediatrica necessaria per il trattamento del dolore e della febbre

* La dose giornaliera massima è di 40 mg/kg o 2400 mg, a seconda di quale sia la quantità minore.

Età da 3 mesi a meno di 6 mesi

Dosaggio: dose singola - 10 mg/kg per via endovenosa, fino a una dose singola massima di 100 mg. Il tempo di infusione deve essere di almeno 10 minuti.

Prima dell'iniezione, la soluzione per somministrazione parenterale deve essere ispezionata visivamente per verificare la presenza di particelle solide o variazioni di colore. Se si osservano particelle visibili, variazioni di colore o altre impurità, la soluzione non deve essere utilizzata.

Bambini

Il medicinale può essere utilizzato nei bambini a partire dai 3 mesi di età.

Sovradosaggio

Il tempo di dimezzamento in caso di sovradosaggio è di 1,5-3 ore.

Sintomi. Nella maggior parte dei pazienti, l'assunzione di una quantità elevata di FANS ha causato solo nausea, vomito, dolore nell'area epigastrica e molto raramente diarrea. Possono inoltre manifestarsi tinnito, cefalea, capogiri e sanguinamento gastrointestinale. In caso di avvelenamento più grave, possono verificarsi effetti tossici sul sistema nervoso centrale, manifestati da sonnolenza, nistagmo, disturbi della vista, talvolta stato di agitazione, disorientamento o coma. In alcuni pazienti possono verificarsi convulsioni. In caso di avvelenamento grave, possono insorgere iperkaliemia e acidosi metabolica, insufficienza renale acuta, danno epatico, ipotensione arteriosa, insufficienza respiratoria e cianosi. Nei pazienti affetti da asma bronchiale può verificarsi un peggioramento dell'asma.

Trattamento. Non esiste un antidoto specifico; si deve iniziare un trattamento sintomatico. Le opzioni terapeutiche per il trattamento dell'intossicazione dipendono dal grado, dal livello e dai sintomi clinici, in conformità con le pratiche generali di terapia intensiva.

Effetti indesiderati

Tutti gli effetti indesiderati sono riportati per sistemi e organi e per frequenza: molto comune (≥ 1/10), comune (≥ 1/100 – < 1/10), non comune (≥ 1/1000 – < 1/100), raro (≥ 1/10000 – < 1/1000), molto raro (< 1/10000), frequenza non nota (non può essere stimata dai dati disponibili). Gli effetti indesiderati più comuni sono quelli a carico del sistema gastrointestinale (GI), che dipendono generalmente dalla dose. Possono verificarsi ulcere peptiche, perforazioni gastrointestinali o emorragie, talvolta con esito fatale, specialmente nei pazienti anziani. Sono stati riportati nausea, vomito, diarrea, meteorismo, stitichezza, dispepsia, dolore addominale, melena, ematemesis, stomatite ulcerativa, peggioramento del colite e della malattia di Crohn. Raramente è stato osservato gastrite. Molto raramente sono stati segnalati gravi reazioni di ipersensibilità (inclusi reazioni nel sito di infusione, shock anafilattico) e gravi effetti indesiderati cutanei, come reazioni bollose, inclusa la sindrome di Stevens-Johnson e la necrolisi epidermica tossica (sindrome di Lyell), eritema multiforme e alopecia. Sono stati descritti esacerbazioni di infezioni infiammatorie (ad esempio sviluppo di fascite necrotizzante) correlate all'uso di FANS. Ciò potrebbe essere legato al meccanismo d'azione dei FANS. Durante infezioni da varicella, possono manifestarsi fotosensibilità, vasculite allergica, e in casi eccezionali, gravi infezioni cutanee e complicanze dei tessuti molli. Sono stati riportati edemi, ipertensione e insufficienza cardiaca in relazione al trattamento con FANS. Studi clinici indicano che l'uso di ibuprofene, specialmente a dosi elevate (2400 mg/giorno), può essere associato a un lieve aumento del rischio di eventi trombotici arteriosi (ad esempio infarto del miocardio o ictus).

Esperienza clinica con il farmaco ibuprofene.

Pazienti adulti – 560 pazienti sono stati esposti all'ibuprofene, di cui 438 per il trattamento del dolore e 122 per la febbre. Negli studi sul dolore, l'ibuprofene è stato somministrato intraoperatoriamente in dosi di 400 mg o 800 mg ogni 6 ore per 3 giorni. Negli studi sulla febbre, l'ibuprofene è stato somministrato in dosi di 100 mg, 200 mg o 400 mg ogni 4 o 6 ore per 3 giorni. Il tipo più comune di reazione avversa associata all'assunzione orale di ibuprofene è di natura gastrointestinale.

Studi sul dolore – la frequenza delle reazioni avverse riportata nella seguente tabella è stata ottenuta da studi clinici controllati, multicentrici, condotti su pazienti post-operatori, nei quali è stato confrontato l'ibuprofene con placebo, in pazienti che ricevevano anche morfina, se necessario, per il trattamento del dolore post-operatorio.

Studio della febbre.

Gli studi sulla febbre sono stati condotti in pazienti ricoverati febbrili con malaria e in pazienti ricoverati con febbre di varie origini. Nei pazienti ricoverati febbrili con malaria, le reazioni avverse osservate in almeno 2 pazienti che assumevano ibuprofene includevano dolore addominale e congestione nasale. Nei pazienti ricoverati con febbre (di qualsiasi causa), le reazioni avverse osservate in più di 2 pazienti in uno qualsiasi dei gruppi di trattamento sono riportate nella tabella sottostante.

Popolazione pediatrica.

Complessivamente, 143 pazienti di età superiore a 6 mesi hanno ricevuto ibuprofene in studi clinici controllati. Le reazioni avverse più comuni (frequenza maggiore o uguale al 2%) nei pazienti pediatrici che hanno ricevuto ibuprofene sono state dolore nel sito di infusione, vomito, nausea, anemia e cefalea. Ventuno pazienti ricoverati di età compresa tra 3 mesi e 6 mesi, trattati per dolore o febbre, hanno ricevuto ibuprofene in uno studio clinico aperto non controllato; 18 dei 21 pazienti hanno ricevuto un’unica dose di trattamento.

Esperienza post-marketing.

Durante l’uso post-commercializzazione dell’ibuprofene sono state osservate le seguenti reazioni avverse (il rapporto causale con l’ibuprofene non sempre può essere stabilito): reazioni avverse sull’apparato cutaneo e sottocutaneo: dermatite esfoliativa, sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica e eruzione fissa da farmaci.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse dopo l’autorizzazione del medicinale è di fondamentale importanza. Permette di monitorare il rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari e farmaceutici, così come i pazienti o i loro legali rappresentanti, devono segnalare tutti i casi sospetti di reazioni avverse e di mancata efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informatizzato Automatico di Farmacovigilanza al seguente link: https://aisf.dec.gov.ua.

Durata della validità. 2 anni.

Condizioni di conservazione

Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore ai 25 ºC. Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Incompatibilità

Il medicinale non deve essere miscelato con altri medicinali, eccetto quelli indicati nella sezione «Modalità di somministrazione e posologia».

Confezionamento. 100 ml (400 mg) in un flacone, 1 flacone in una confezione di cartone.

Categoria di prescrizione. Sotto prescrizione medica.

Produttore

VEM Ilac San. ve Tik. A.S., Turchia.

Sede del produttore e indirizzo del luogo in cui esercita la sua attività

Cerkezkoy Organize Sanayi Bolgesi, Karaagac Mahallesi, Fatih Bulvari n. 38, Kapakli/Tekirdag / Turchia.