Амписульбин®

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства АМПИСУЛЬБИН® (AMPISULBIN®)

Состав:

действующие вещества: ampicillin, sulbactam;

1 флакон содержит 1,5 г стерильной смеси ампициллина натриевой соли и сульбактама натриевой соли в соотношении 2:1, пересчитано на ампициллин 1,0 г и сульбактам 0,5 г.

Лекарственная форма. Порошок для раствора для инъекций.

Основные физико-химические свойства: порошок белого или белого с желтоватым оттенком цвета.

Фармакотерапевтическая группа. Антибактериальное средство для системного применения. Ампициллин и ингибитор фермента. Код АТХ J01CR01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия

Механизм действия ампициллина основан на ингибировании синтеза бактериальной клеточной стенки (на стадии роста) путем блокировки пенициллинсвязывающих белков (ПСБ), например транспептидаз. Это приводит к бактерицидному эффекту.

Инактивация ампициллина, обусловленная определёнными бета-лактамазами, подавляется при его применении в комбинации с сульбактамом. Сульбактам защищает ампициллин от расщепления большинством бета-лактамаз стафилококков, а также некоторыми бета-лактамазами, кодируемыми плазмидами (например, TEM, OXA, SHV, CTX‑M), и определёнными хромосомно-кодируемыми бета-лактамазами грамотрицательных бактерий. Эти бета-лактамазы присутствуют, например, у Escherichia coli, видов рода Klebsiella, Proteus mirabilis и Haemophilus influenzae. Спектр антибактериального действия ампициллина расширяется на бактерии, бета-лактамазы которых могут ингибироваться сульбактамом.

Связь между фармакокинетикой и фармакодинамикой

Эффективность в основном зависит от интервала времени, в течение которого концентрация действующего вещества (ампициллина) превышает минимальную подавляющую концентрацию (МПК) для определённого патогена.

Механизм резистентности

Резистентность к ампициллину/сульбактаму может основываться на следующих механизмах:

° Инактивация, обусловленная бета-лактамазами: ампициллин/сульбактам не проявляют достаточной активности в отношении бактерий, продуцирующих бета-лактамазы, неингибируемые сульбактамом.

° Сниженное сродство ПСБ к ампициллину: в основе приобретённой резистентности к ампициллину/сульбактаму у пневмококков и других стрептококков лежат изменения существующих ПСБ вследствие мутаций. Метициллин (оксациллин)-резистентные стафилококки являются резистентными из-за продукции дополнительных ПСБ со сниженным сродством к ампициллину и всем другим бета-лактамным антибиотикам.

° У грамотрицательных бактерий недостаточное проникновение ампициллина через наружную клеточную стенку может привести к недостаточному ингибированию ПСБ.

° Ампициллин может активно транспортироваться из клетки с помощью эффлюксных насосов.

Существует частичная или полная перекрёстная резистентность ампициллина/сульбактама с пенициллинами, цефалоспоринами, а также другими комбинациями бета-лактамного антибиотика и ингибитора бета-лактамаз.

Обычно чувствительные виды микроорганизмов

Аэробные грамположительные бактерии: Enterococcus faecalis°, Gardnerella vaginalis°, Staphylococcus aureus (метициллин-чувствительный), Streptococcus agalactiae°, Streptococcus pneumoniae°, Streptococcus pyogenes°, стрептококки группы «Viridans»°˄.

Аэробные грамотрицательные бактерии: Citrobacter koseri°, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis∞, Neisseria gonorrhoeae°.

Анаэробные бактерии: Bacteroides fragilis°, Fusobacterium nucleatum°, виды рода Prevotella°.

Виды, которые могут приобретать резистентность в отдельных случаях

Аэробные грамположительные бактерии: Enterococcus faecium†, Staphylococcus aureus∋, Staphylococcus epidermidis†, Staphylococcus haemolyticus†, Staphylococcus hominis†.

Аэробные грамотрицательные бактерии: Acinetobacter baumannii, E. coli, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris.

Естественно резистентные микроорганизмы

Аэробные грамположительные бактерии: Staphylococcus aureus (метициллин-резистентный).

Аэробные грамотрицательные бактерии: Citrobacter freundii, Enterobacter cloacae, Legionella pneumophila, Morganella morganii, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens, Stenotrophomonas maltophilia.

Другие бактерии: виды рода Chlamydia, виды рода Chlamydophila, виды рода Mycoplasma, Ureaplasma urealyticum.

° На момент публикации данной информации не было доступно обновлённых данных. В первичной и стандартной литературе, а также в терапевтических рекомендациях чувствительность указана как вероятная.

† По крайней мере в одном регионе уровень резистентности превышает 50 %.

˄ Усреднённые данные для гетерогенной группы видов стрептококков. Уровень резистентности может варьироваться в зависимости от конкретных видов стрептококков.

∞ Отсутствуют современные данные; в исследованиях (проведённых более 5 лет назад) доля резистентных штаммов указана как < 10 %.

∋ У амбулаторных пациентов частота резистентности составляет около 10 %.

Контрольные показатели

Тестирование ампициллина/сульбактама проводилось с использованием ряда растворов ампициллина в присутствии постоянной концентрации 4 мг/л сульбактама. Для чувствительных и резистентных возбудителей были определены следующие контрольные показатели минимальной ингибирующей концентрации (контрольные показатели EUCAST):

Возбудитель	Чувствительный	Резистентный
Enterobacterales	≤ 8 мг/л	> 8 мг/л
Виды рода Staphylococcus 1)	‑ 1)	‑ 1)
Виды рода Enterococcus	≤ 4 мг/л	> 8 мг/л
Виды рода Streptococcus (Группы A, B, C, G)2)	‑ 2)	‑ 2)
Streptococcus pneumoniae2)	‑ 2)	‑ 2)
Haemophilus influenzae	≤ 1 мг/л	> 1 мг/л
Moraxella catarrhalis	≤ 1 мг/л	> 1 мг/л
Анаэробные грамотрицательные бактерии	≤ 4 мг/л	> 8 мг/л
Анаэробные грамположительные бактерии	≤ 4 мг/л	> 8 мг/л
Невидоспецифические контрольные показатели *	≤ 2 мг/л	> 8 мг/л

1. Для видов рода Staphylococcus использовались результаты тестирования оксациллина или, более точно, цефокситина. Метициллин (оксациллин/цефокситин)-резистентные стафилококки считаются устойчивыми независимо от теста.
2. Для видов рода Streptococcus (группы A, B, C, G) и для Streptococcus pneumoniae использовались результаты теста на пенициллин G.

* В основном основаны на фармакокинетике уровней сыворотки крови.

Уровень приобретённой резистентности может изменяться в зависимости от географического положения и времени, поэтому особенно при лечении тяжёлых инфекций желательно располагать местной информацией о резистентности отдельных видов. При необходимости следует проконсультироваться со специалистом, если местный уровень резистентности достигает таких размеров, что польза от применения препарата ставится под сомнение. При лечении тяжёлых инфекций или в случае резистентности к терапии рекомендуется установить микробиологический диагноз, включая идентификацию патогена и определение чувствительности к ампициллину/сульбактаму.

Фармакокинетика.

Как после внутривенного, так и после внутримышечного введения достигаются высокие уровни ампициллина/сульбактама в сыворотке крови. Результаты фармакокинетических исследований у добровольцев показывают, что следующие концентрации в сыворотке крови являются функцией времени, дозы и способа применения.

Таблица 1

Способ применения	Доза	15 мин	30 мин	1 ч	2 ч	4 ч	6 ч	8 ч
в/м	0,25 г сульб.+ 0,5 г амп.	6 9	7 12	6 12	3 6	1 2	0,3 0,4	0,1 0,2
в/м	0,5 г сульб.+ 1 г амп.	8 10	11 16	12 17	8 13	3 4	1 1	0,4 0,6
в/в	0,5 г сульб.+ 1 г амп.	21 39	15 28	9 14	4 6	1 1	0,4 0,4	0,1 0,2
в/в	1 г сульб.+ 2 г амп.	51 95	37 65	21 33	9 12	2 3	0,7 1	0,3 0,4

Средние концентрации в сыворотке крови (мг/л)

Наиболее высокие максимальные уровни в сыворотке крови достигаются после внутривенного введения сульбактама/ампициллина по сравнению с внутримышечным введением. Биодоступность сульбактама/ампициллина после внутримышечного введения является почти полной.

Кроме того, ампициллин и сульбактам быстро распределяются в большинстве тканей, жидкостях и секретах организма.

Период полувыведения обоих компонентов у молодых лиц составляет приблизительно 1 час, а у пожилых лиц — приблизительно 2 часа. Около 80 % обоих веществ выводится в неизмененном виде с мочой в течение 8 часов после введения однократной дозы сульбактама/ампициллина. Было показано, что одновременное применение сульбактама и ампициллина не приводит к клинически значимым отклонениям от тех кинетических параметров этих веществ, которые наблюдались при их отдельном применении.

Клинические характеристики.

Показания.

Амписульбин® предназначен для лечения инфекций у взрослых и детей (от рождения до 18 лет) (см. разделы «Способ применения и дозы», «Особенности применения», «Фармакокинетика»):

• тяжелые острые инфекции уха, носа и горла, включая средний отит, синусит и эпиглотит с сопутствующими системными признаками и симптомами;

• острые обострения хронического бронхита (после установления соответствующего диагноза);

• внесосудистая пневмония;

• инфекции почек и мочевыводящих путей, включая пиелонефрит;

• внутрибрюшные инфекции;

• гинекологические инфекции;

• инфекции кожи и мягких тканей, особенно инфекции глубоких слоев кожи, вызванные укусами животных, тяжелые зубные абсцессы с местной инфекцией.

• профилактика в периоперационном периоде при брюшной и тазовой хирургии у взрослых.

При применении препарата Амписульбин® необходимо учитывать официальные рекомендации по рациональному использованию антибиотиков.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Повышенная чувствительность к пенициллинам и цефалоспоринам в анамнезе.

Инфекционный мононуклеоз или лимфоцитарный лейкоз (см. раздел «Особенности применения»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Важными являются следующие взаимодействия лекарственных средств между данным препаратом и другими лекарственными средствами:

Ацетилсалициловая кислота, индометацин и фенилбутазон замедляют элиминацию пенициллинов.

Другие антибиотики или химиотерапевтические препараты

Сульбактам/ампициллин не следует применять одновременно с другими бактериостатическими химиотерапевтическими препаратами или антибиотиками, такими как тетрациклины, эритромицин, сульфаниламидные препараты или хлорамфеникол, поскольку возможно снижение эффективности препарата.

Аллопуринол

У пациентов с подагрой, получающих аллопуринол, повышается риск развития кожных реакций при одновременном применении сульбактама/ампициллина.

Аминогликозиды

Смешивание ампициллина с аминогликозидами in vitro приводит к взаимной инактивации; если эти группы антибактериальных препаратов применяются одновременно, их следует вводить в разные места с интервалом не менее 1 часа (см. раздел «Несовместимость»).

Антикоагулянты

Парентеральные пенициллины могут вызывать нарушение агрегации тромбоцитов и изменение протромбированного времени. При одновременном применении антикоагулянтов эти эффекты могут быть аддитивными.

Метотрексат

Одновременное применение метотрексата с пенициллинами приводило к снижению клиренса метотрексата и соответствующему повышению токсичности метотрексата. Необходимо тщательно наблюдать за пациентами. Может потребоваться увеличение дозы кальция фолината и его применение в течение более длительных периодов времени.

Пробенецид

Одновременное применение пробенецида приводит к повышению и удлинению уровней ампициллина и сульбактама в сыворотке крови, а также к повышению концентрации ампициллина в желчи, удлинению периода полувыведения и повышению риска токсичности в результате ингибирования почечной экскреции (канальцевой секреции).

Особенности применения.

Реакции гиперчувствительности

У пациентов с установленными аллергическими реакциями, такими как сенная лихорадка, крапивница или бронхиальная астма, риск развития реакций гиперчувствительности повышен.

Реакции гиперчувствительности тяжелой степени, иногда с летальным исходом (анафилактические реакции), наблюдались у пациентов, получавших пенициллин, включая сульбактам/ампициллин, внутримышечно или внутривенно. Такие реакции чаще возникают у пациентов с гиперчувствительностью к пенициллинам, а также цефалоспоринам и/или множественным аллергенам в анамнезе. При возникновении аллергических реакций следует прекратить терапию антибиотиком и принять соответствующие терапевтические меры. Острые тяжелые реакции гиперчувствительности требуют неотложного лечения адреналином (эпинефрином), назначения кислорода, внутривенного применения стероидов и обеспечения проходимости дыхательных путей, в некоторых случаях — внешней вентиляции легких путем интубации (восстановление проходимости дыхательных путей).

Грибок кожи и пенициллин

Может существовать перекрестность антигенов между грибками кожи и пенициллином, поэтому у лиц, страдающих грибковой инфекцией кожи или перенесших такую инфекцию, нельзя исключать развитие реакций гиперчувствительности после второго контакта с антигеном, даже при первом применении пенициллина.

Лабораторный контроль/тестирование

В целях предосторожности, во время терапии продолжительностью более одной недели следует проводить мониторинг уровней печеночных ферментов и метаболизма углеводов, хотя при применении препаратов сульбактама/ампициллина у пациентов с сахарным диабетом никаких клинически значимых эффектов на доступность глюкозы выявлено не было.

Следует проводить периодический мониторинг показателей общего анализа крови и функции почек при длительной терапии (более 14 дней). Особенно важно проводить такой мониторинг у новорождённых, в частности недоношенных детей и младенцев.

Лечение препаратом Амписульбин® может влиять на следующие лабораторные параметры: неферментативные методы определения содержания сахара в моче могут давать ложноположительный результат. Лечение может влиять на результаты анализа уробилиногена. После применения ампициллина у беременных женщин наблюдалось временное снижение концентраций различных эстрогенов в плазме крови. Этот эффект может также наблюдаться при терапии препаратом Амписульбин®.

Нечувствительные микроорганизмы

Как и при любой антибиотикотерапии, необходим постоянный мониторинг признаков избыточного роста нечувствительных микроорганизмов, включая грибки. Необходимо соблюдать осторожность при назначении антибиотика в сочетании с глюкокортикостероидами, поскольку существует риск развития суперинфекции из-за снижения устойчивости к инфекциям. При развитии суперинфекции применение препарата следует прекратить и начать соответствующую терапию.

Тяжелые кожные реакции

Сообщалось о тяжелых кожных реакциях, таких как токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса–Джонсона, экссудативный дерматит, многоформная эритема и острый генерализованный экзантематозный пустулез у пациентов, принимавших Амписульбин®. При развитии у пациента тяжелой кожной реакции лечение препаратом Амписульбин® необходимо прекратить и начать соответствующую терапию (см. раздел «Побочные реакции»).

При появлении симптомов аллергических реакций (например, сыпь; зуд; уртикарная экзантема; макулопапулезная сыпь, кореподобная экзантема) следует прекратить прием лекарственного средства. Кореподобная экзантема после применения ампициллина

Типичная кореподобная экзантема после применения ампициллина, возникающая через 5–11 дней после начала лечения, не препятствует дальнейшему лечению производными пенициллина.

Диарея / псевдомембранозный колит, вызванный Clostridium difficile

При применении почти всех антибактериальных препаратов, включая препарат Амписульбин®, сообщалось о развитии диареи, вызванной Clostridium difficile (CDAD), тяжесть которой может варьировать от легкой до тяжелой и продолжительной. В таких случаях следует рассматривать возможность развития антибиотик-индуцированного псевдомембранозного колита, который может встречаться редко, но угрожать жизни или привести к летальному исходу. Антибиотикотерапия изменяет нормальную микрофлору толстого кишечника, что приводит к избыточному росту C. difficile.

Поэтому терапию препаратом Амписульбин® следует немедленно прекратить и начать соответствующее лечение (например, ванкомицин для перорального применения по 250 мг 4 раза в день). Противопоказаны препараты, угнетающие перистальтику кишечника.

C. difficile продуцирует токсины A и B, способствующие развитию CDAD. Штаммы C. difficile, продуцирующие гипертоксин, вызывают повышенную заболеваемость и смертность, поскольку такие инфекции могут быть резистентными к антимикробной терапии, и может возникнуть необходимость в колэктомии. Возможность CDAD следует учитывать у всех пациентов, у которых развивается диарея после применения антибиотиков. Необходим тщательный сбор анамнеза, поскольку случаи развития CDAD сообщались до 2 месяцев после применения антибактериальных препаратов.

Перед началом лечения гонореи при подозрении на одновременное наличие сифилиса необходимо провести исследование в темном поле. Далее в течение не менее 4 месяцев следует проводить серологические тесты с частотой 1 раз в месяц.

При длительной терапии рекомендуется контролировать функцию печени, почек и кроветворной системы, особенно при применении у новорождённых (прежде всего недоношенных) и младенцев.

Чтобы избежать развития резистентности и проявлений побочных эффектов, комбинация ампициллина и сульбактама должна применяться только в тех случаях, когда эффективность одного из компонентов недостаточна.

Повреждение печени, вызванное лекарственным средством

При применении ампициллина/сульбактама отмечались поражения печени, вызванные лекарственным средством, включая холестатический гепатит и желтуху. В связи с этим пациентам следует рекомендовать обращаться к врачу при появлении признаков и симптомов начала заболевания печени (см. раздел «Побочные реакции»).

Судороги

Судороги могут возникать при применении всех пенициллинов при очень высоких концентрациях в сыворотке крови. Поэтому препарат следует применять с осторожностью, особенно у пациентов с нарушением функции почек.

Содержание натрия

Каждый флакон препарата Амписульбин® дозировкой 1,5 г содержит приблизительно 115 мг (5 ммоль) натрия (эквивалентно 5,8% от рекомендованного ВОЗ 2 г максимального суточного потребления натрия для взрослых). Максимальная суточная доза препарата 12 г (8 г ампициллина и 4 г сульбактама) содержит 920 мг натрия, что эквивалентно 46% от рекомендованного ВОЗ 2 г максимального суточного потребления натрия для взрослых. Об этом следует помнить у пациентов, соблюдающих диету с контролем потребления натрия (ограничение потребления натрия/соли).

У пациентов с инфекционным мононуклеозом или лимфатическим лейкозом сопутствующие бактериальные инфекции не следует лечить препаратом Амписульбин®, поскольку у таких пациентов чаще наблюдается склонность к развитию кореподобных кожных реакций.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

По результатам исследований на данный момент не выявлено доказательств вредного влияния на плод. Сульбактам проникает через плацентарный барьер. Ограниченный опыт применения сульбактама/ампициллина был получен у 244 женщин во время своевременных или преждевременных родов. Тем не менее безопасность применения сульбактама/ампициллина у беременных женщин или кормящих матерей не установлена. Таким образом, сульбактам/ампициллин следует применять во время беременности только в том случае, если потенциальная польза превышает возможный риск.

Кормление грудью

В низких концентрациях ампициллин (⁓ 0,11 до 3 мг/л) и сульбактам (⁓ 0,13 до 2,8 мг/л) проникают в грудное молоко. Применение сульбактама/ампициллина у женщин, кормящих грудью, может привести к развитию у детей побочных реакций, таких как диарея. Сульбактам/ампициллин можно применять в период кормления грудью только в том случае, если потенциальная польза превышает возможный риск.

Фертильность

Исследования репродуктивной функции у животных, которым применяли сульбактам/ампициллин, не выявили признаков нарушения фертильности или вреда для плода.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследований по оценке влияния препарата Амписульбин® на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами не проводилось. Тем не менее пациентов следует информировать о том, что такие побочные эффекты, как головокружение или повышенная утомляемость, могут влиять на скорость реакции.

Способ применения и дозы.

Препарат Амписульбин® следует применять внутримышечно или внутривенно (в виде болюсной инъекции или инфузии).

Для подготовки к использованию препарат следует растворить стерильной водой для инъекций или другим совместимым раствором. После добавления растворителя необходимо подождать несколько минут до полного исчезновения пены, после чего визуально оценить полноту растворения.

Амписульбин® растворяют с использованием не менее 3,2 мл воды для инъекций (или другого совместимого раствора). Вводят внутримышечно в виде болюсной инъекции (в течение не менее 3 минут). При большем разведении дозу можно вводить как болюсно, так и в виде внутривенной инфузии (в течение 15–30 минут).

При внутримышечном применении препарат следует вводить глубоко в мышцу; если инъекции болезненны, для восстановления порошка можно использовать 0,5 % стерильный раствор лидокаина гидрохлорида для инъекций или другой подходящий местный анестетик.

Если для восстановления порошка используют 0,5 % стерильный раствор лидокаина гидрохлорида для инъекций или другой местный анестетик, следует учитывать противопоказания, указанные в инструкции по медицинскому применению соответствующего лекарственного средства.

Максимальная конечная концентрация сульбактама/ампициллина — 125 мг/250 мг в 1 мл.

Лечение инфекций, вызванных микроорганизмами, чувствительными к сульбактаму и ампициллину:

Применение взрослым

В зависимости от тяжести инфекции суточную дозу препарата Амписульбин® от 1,5 г до 12 г следует применять в разделённых дозах каждые 6–8 часов (каждые 12 часов при менее тяжёлых инфекциях); максимальная суточная доза препарата не должна превышать 12 г.

Тяжесть инфекции	Суточная доза препарата Амписульбин® (г)
Легкая Средняя Тяжелая	1,5–3 (от 0,5 + 1 до 1 + 2) до 6 (2 + 4) до 12 (4 + 8)

Применение детям, младенцам и новорождённым

Детям, младенцам и новорождённым (возрастом от 1 недели) обычно следует назначать суточную дозу 150 мг/кг массы тела (что соответствует 100 мг/кг/сут ампициллина и 50 мг/кг/сут сульбактама) в разделённых дозах каждые 6 или 8 часов.

Новорождённым в течение первой недели жизни (особенно недоношенным) препарат, как правило, следует назначать в дозе 75 мг/кг/сут (что соответствует 25 мг/кг/сут сульбактама и 50 мг/кг/сут ампициллина) в разделённых дозах каждые 12 часов.

Для профилактики хирургических инфекций доза препарата Амписульбин® составляет 1,5–3 г, её следует вводить во время вводного наркоза, что обеспечивает достаточное время для достижения эффективных концентраций в сыворотке крови и тканях во время операции. Дозу можно вводить повторно каждые 6–8 часов; применение препарата, как правило, следует прекращать через 24 часа после операции, за исключением тех случаев, когда введение препарата Амписульбин® назначено с терапевтической целью.

Для лечения неосложнённой гонореи Амписульбин® можно вводить однократно в дозе 1,5 г внутривенно или внутримышечно. С целью удлинения концентрации сульбактама и ампициллина в плазме крови следует одновременно назначать пробенецид в дозе 1 г перорально.

Применение пациентам с нарушениями функции почек

У пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 30 мл/мин) элиминация сульбактама и ампициллина замедляется одинаково, поэтому их соотношение в плазме крови не изменяется. Для таких пациентов интервалы между дозами препарата Амписульбин® должны быть увеличены в соответствии с обычной практикой применения ампициллина.

Таблица 2

Клиренс креатинина (мл/мин)	Интервал между дозами
> 30	6-8 часов
15-29	12 часов
5-14	24 часа
< 5	48 часов

Пациенты, находящиеся на диализе

Как сульбактам, так и ампициллин одинаково выводятся при гемодиализе. Поэтому Амписульбин® следует вводить сразу после диализа, а затем до начала следующего диализа применять с интервалом 48 часов.

Применение пациентам с нарушениями функции печени

Пациентам с нарушением функции печени коррекция дозы не требуется.

Применение пациентам пожилого возраста

При отсутствии почечной недостаточности коррекция дозы препарата Амписульбин® для пациентов пожилого возраста не требуется.

Длительность лечения зависит от тяжести инфекции и обычно составляет 5–14 дней; однако в более тяжелых случаях она может быть увеличена, или дополнительно может быть назначен ампициллин. Как правило, лечение следует продолжать еще в течение 48 часов после нормализации температуры тела и исчезновения других признаков бактериальной инфекции.

Длительность лечения инфекций, вызванных гемолитическими стрептококками, должна составлять не менее 10 дней с целью предупреждения ревматоидной лихорадки и гломерулонефрита.

Инструкции по растворению

Концентрированный раствор для внутримышечного применения следует использовать в течение 1 часа после восстановления.

Срок использования препарата для внутривенной инфузии в зависимости от выбранного растворителя указан ниже:

Таблица 3

Растворитель	Концентрация сульбактама/ампициллина	Время хранения (часы)
		t = 25 °С	t = 4 °С
Стерильная вода для инъекций	до 45 мг/мл 45 мг/мл до 30 мг/мл	8	48 72
0,9 % раствор хлорида натрия	до 45 мг/мл 45 мг/мл до 30 мг/мл	8	48 72
5 % водный раствор глюкозы	15–30 мг/мл до 3 мг/мл до 30 мг/мл	2 4	4
5 % водный раствор глюкозы в 0,45 % растворе хлорида натрия	до 3 мг/мл до 15 мг/мл	4	4
Раствор Рингера лактатный	до 45 мг/мл до 45 мг/мл	8	24

Дети.

Применять детям с рождения.

Передозировка .

Имеющиеся данные о острой токсичности ампициллина/сульбактама у человека ограничены. Можно ожидать, что передозировка этого лекарственного средства приведет к проявлениям, соответствующим профилю побочных эффектов препарата Амписульбин® (см. раздел «Побочные реакции» ниже). Ожидается, что при передозировке побочные реакции будут регистрироваться чаще и будут более тяжелого характера. Очень высокие дозы бета-лактамных антибиотиков могут приводить к эпилептическим припадкам. Поскольку как ампициллин, так и сульбактам удаляются из кровотока путем гемодиализа, проведение гемодиализа может способствовать выведению лекарственного средства из организма при передозировке у пациентов с нарушением функции почек. Анафилактический шок, который не является отравлением, наблюдается очень редко, однако всегда представляет угрозу для жизни.

Терапия

Для устранения судорог, вызванных передозировкой, следует применять диазепам. В случае анафилактического шока необходимо немедленно начать соответствующую терапию.

Побочные реакции.

При применении сульбактама натрия/ампициллина натрия внутримышечно или внутривенно могут наблюдаться побочные реакции, возникающие при применении ампициллина в качестве монотерапии.

Лечение препаратом Амписульбин® следует прекратить и начать соответствующую терапию (см. раздел «Особенности применения») в случае возникновения признаков тяжелой реакции гиперчувствительности, таких как ангионевротический отек, отек лица, отек языка, внутренний отек гортани со сужением дыхательных путей, тахикардия, одышка, лекарственная лихорадка, эозинофилия, сывороточная болезнь, гемолитическая анемия, аллергический васкулит, нефрит, снижение артериального давления, синдром Коуниса, анафилактоидная реакция, анафилактический шок, тяжелые кожные реакции, такие как многоформная экссудативная эритема, синдром Стивенса–Джонсона или токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), тяжелый и продолжительный понос и псевдомембранозный колит, связанный с применением антибиотиков, который возникает редко, но является опасным для жизни.
Все перечисленные побочные реакции упорядочены по классам органов и систем MedDRA. В каждой категории побочные реакции (ПР) указаны в порядке степени их тяжести. Частота определяется следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100), редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (невозможно установить на основании имеющихся данных).

Инфекции и инвазии

Частота неизвестна: псевдомембранозный колит.

Со стороны крови и лимфатической системы

Часто: анемия, тромбоцитопения, эозинофилия.
Нечасто: лейкопения, нейтропения.
Очень редко: недостаточность костного мозга, панцитопения.
Частота неизвестна: гемолитическая анемия, агранулоцитоз, тромбоцитопеническая пурпура.

Со стороны иммунной системы

Частота неизвестна: анафилактический шок, анафилактическая реакция, анафилактоидный шок, анафилактоидная реакция, реакции гиперчувствительности, отек гортани, лекарственная лихорадка, сывороточная болезнь.

Со стороны нервной системы

Нечасто: головная боль.
Частота неизвестна: судороги, головокружение, сонливость, седативный эффект.

Со стороны сердца

Частота неизвестна: синдром Коуниса, тахикардия.

Со стороны сосудов

Часто: флебит.

Респираторные, торакальные и медиастинальные нарушения

Частота неизвестна: респираторный дистресс-синдром.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Часто: диарея.
Нечасто: рвота.
Редко: боль в животе, тошнота, глоссит, метеоризм.
Частота неизвестна: энтероколит, стоматит, изменение окраски языка, мелена, диспепсия, отек языка.

Печеночные и билиарные нарушения

Часто: гипербилирубинемия (см. раздел «Особенности применения»).
Частота неизвестна: холестатический гепатит, холестаз, печеночный холестаз, нарушение функции печени, желтуха (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны кожи и подкожных тканей

Нечасто: сыпь (экзантема), зуд.
Редко: эритема.
Частота неизвестна: синдром Стивенса–Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, многоформная эритема, острый генерализованный экзантематозный пустулез (ОГЭП), эксфолиативный дерматит, ангионевротический отек, крапивница, уртикарная экзантема, дерматит, макулопапулезная сыпь, кореподобная сыпь, гиперчувствительность, васкулит (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны почек и мочевыводящей системы

Частота неизвестна: тубулоинтерстициальный нефрит.

Общие нарушения и реакции в месте введения

Часто: боль в месте инъекции (после внутримышечного введения).
Нечасто: утомляемость, недомогание, воспаление слизистых оболочек.
Редко: гипертермия.
Частота неизвестна: реакция в месте инъекции, отек лица.

Лабораторные показатели

Часто: повышение уровня аланинаминотрансферазы, повышение уровня аспартатаминотрансферазы (см. раздел «Особенности применения»).
Очень редко: удлинение времени свертывания крови*, удлинение протромбинового времени*.
Частота неизвестна: снижение артериального давления.

* Эти симптомы являются обратимыми.

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет осуществлять непрерывный мониторинг соотношения пользы и риска при применении препарата. Врачам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость.

Сульбактам/ампициллин не следует смешивать с препаратами крови или гидролизатами белков. Из-за химической несовместимости между пенициллинами и аминогликозидами, приводящей к инактивации аминогликозидов, Амписульбин® не следует смешивать с аминогликозидами в одном шприце или растворе для инфузий. Эти два вещества следует вводить в разные места с интервалом не менее 1 часа.

Несовместимыми, а значит, требующими отдельного применения, являются также: метронидазол, инъекционные производные тетрациклина, такие как окситетрациклин, ролитетрациклин и доксициклин, а также тиопентал натрия, преднизолон, 2 % прокаин, хлорид суксаметония и норадреналин. Видимыми признаками несовместимости являются выпадение осадка, помутнение или изменение цвета.

Упаковка. По 1,5 г во флаконах; по 10 флаконов в пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. ПАО «Киевмедпрепарат».

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Украина, 01032, г. Киев, ул. Саксаганского, 139.