Ampisulbin®

INSTRUKCJA dot. stosowania leku AMPISULBIN® (AMPISULBIN®)

Skład:

substancja czynna: ampicillin, sulbactam;

1 fiolka zawiera 1,5 g sterylnej mieszaniny sodowej soli ampicyliny i sodowej soli sulbaktamu w stosunku 2:1, odpowiadającej 1,0 g ampicyliny i 0,5 g sulbaktamu.

Postać leku. Proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań.

Podstawowe właściwości fizykochemiczne: proszek biały lub biały z żółtawym odcieniem.

Grupa farmakoterapeutyczna. Lek przeciwbakteryjny do stosowania systemowego. Ampicylina i inhibitor enzymu. Kod ATC J01C R01.

Właściwości farmakologiczne.

Farmakodynamika.

Mechanizm działania

Mechanizm działania ampicyliny opiera się na hamowaniu syntezy bakteryjnej ściany komórkowej (w fazie wzrostu) poprzez blokowanie białek wiążących penicylinę (PBP), np. transpeptydaz. Powoduje to efekt bakteriobójczy.

Inaktywacja ampicyliny, która jest wykonywana przez pewne beta-laktamazy, jest hamowana przy stosowaniu jej w połączeniu z sulbaktamem. Sulbaktam chroni ampicylinę przed rozszczepieniem przez większość beta-laktamaz pochodzących od stafilokoków, a także przez niektóre beta-laktamazy zakodowane plazmidowo (np. TEM, OXA, SHV, CTX‑M) oraz przez pewne beta-laktamazy zakodowane chromosomowo przez bakterie Gram-ujemne. Te beta-laktamazy występują np. u Escherichia coli, gatunków rodzaju Klebsiella, Proteus mirabilis oraz Haemophilus influenzae. Zakres działania przeciwbakteryjnego ampicyliny obejmuje bakterie, których beta-laktamazy mogą być hamowane przez sulbaktam.

Związek między farmakokinetyką a farmakodynamiką

Skuteczność zależy głównie od przedziału czasu, w którym stężenie substancji czynnej (ampicyliny) przekracza minimalne stężenie hamujące (MIC) dla danego patogenu.

Mechanizm oporności

Oporność na ampicylinę/sulbaktam może opierać się na następujących mechanizmach:

° Inaktywacja spowodowana beta-laktamazami: ampicylina/sulbaktam nie wykazują wystarczającej aktywności wobec bakterii produkujących beta-laktamazy, które nie są hamowane przez sulbaktam.

° Obniżona powinność białek wiążących penicylinę (PBP) do ampicyliny: podstawą nabytej oporności na ampicylinę/sulbaktam u pneumokoków i innych streptokoków są zmiany istniejących PBP w wyniku mutacji. Stafilokoki oporne na meticylinę (oksyacylinę) są oporne z powodu produkcji dodatkowych PBP o obniżonej powinności do ampicyliny i wszystkich innych antybiotyków beta-laktamowych.

° U bakterii Gram-ujemnych niedostateczne przenikanie ampicyliny przez zewnętrzną ścianę komórkową może prowadzić do niewystarczającego hamowania PBP.

° Ampicylina może być aktywnie transportowana z komórki za pomocą pomp eflluksowych.

Istnieje częściowa lub pełna krzyżowa oporność ampicyliny/sulbaktamu wobec penicylin, cefalosporyn oraz innych kombinacji antybiotyku beta-laktamowego/inhibitoru beta-laktamazy.

Typowe wrażliwe gatunki mikroorganizmów

Aerobowe bakterie Gram-dodatnie: Enterococcus faecalis°, Gardnerella vaginalis°, Staphylococcus aureus (wrażliwy na meticylinę), Streptococcus agalactiae°, Streptococcus pneumoniae°, Streptococcus pyogenes°, streptokoki grupy „Viridans”°˄.

Aerobowe bakterie Gram-ujemne: Citrobacter koseri°, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis∞, Neisseria gonorrhoeae°.

Bakterie beztlenowe: Bacteroides fragilis°, Fusobacterium nucleatum°, gatunki rodzaju Prevotella°.

Gatunki, które mogą nabywać oporności w pojedynczych przypadkach

Aerobowe bakterie Gram-dodatnie: Enterococcus faecium†, Staphylococcus aureus∋, Staphylococcus epidermidis†, Staphylococcus haemolyticus†, Staphylococcus hominis†.

Aerobowe bakterie Gram-ujemne: Acinetobacter baumannii, E. coli, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris.

Naturalnie oporne mikroorganizmy

Aerobowe bakterie Gram-dodatnie: Staphylococcus aureus (oporne na meticylinę).

Aerobowe bakterie Gram-ujemne: Citrobacter freundii, Enterobacter cloacae, Legionella pneumophila, Morganella morganii, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens, Stenotrophomonas maltophilia.

Inne bakterie: gatunki rodzaju Chlamydia, gatunki rodzaju Chlamydophila, gatunki rodzaju Mycoplasma, Ureaplasma urealyticum.

° W chwili publikacji niniejszej informacji nie było dostępnych aktualizowanych danych. W literaturze pierwotnej i standardowej oraz zaleceniach terapeutycznych wrażliwość określono jako możliwą.

† W co najmniej jednym regionie odsetek oporności przekracza 50%.

˄ Dane uśrednione dla heterogenicznej grupy gatunków streptokoków. Odsetek oporności może się różnić w zależności od odpowiednich gatunków streptokoków.

∞ Brak aktualnych danych; w badaniach (przeprowadzonych ponad 5 lat temu) odsetek oporności szczepów podano jako < 10%.

∋ U pacjentów ambulatoryjnych częstość oporności wynosi około 10%.

Oznaczniki kontrolne

Testowanie ampicyliny/sulbaktamu przeprowadzano z wykorzystaniem szeregów roztworów ampicyliny w obecności stałego stężenia 4 mg/l sulbaktamu. Dla wrażliwych i opornych patogenów określono następujące oznaczniki kontrolne minimalnego stężenia hamującego (oznaczniki kontrolne EUCAST):

1. Dla gatunków rodzaju Staphylococcus wykorzystano wyniki testów z oksacyliną lub, bardziej precyzyjnie, z cefoksytyną. Bakterie Staphylococcus oporne na metycylinę (oksaycylinę/cefoksytynę) uznaje się za oporne niezależnie od wyniku testu.

2. Dla gatunków rodzaju Streptococcus (grupy A, B, C, G) oraz dla Streptococcus pneumoniae wykorzystano wyniki testu z penicyliną G.

* Głównie oparte na farmakokinetyce stężenia w surowicy krwi.

Poziom nabytej oporności może się różnić w zależności od położenia geograficznego i czasu, dlatego szczególnie w leczeniu ciężkich infekcji zalecane jest posiadanie lokalnych danych dotyczących oporności poszczególnych gatunków. W razie potrzeby należy skonsultować się z ekspertem, jeśli lokalny poziom oporności osiągnie takie wartości, że korzyść z zastosowania leku staje się wątpliwa. W trakcie leczenia ciężkich infekcji lub w przypadku braku skuteczności terapii zaleca się ustalenie diagnostyki mikrobiologicznej, w tym identyfikację patogenu i oznaczenie wrażliwości na ampicylina/sulbaktam.

Farmakokinetyka.

Po podaniu dożylnym, jak i domięśniowym osiągane są wysokie stężenia ampicyliny/sulbaktamu w surowicy krwi. Wyniki badań farmakokinetycznych przeprowadzonych u ochotników wykazują, że poniższe stężenia w surowicy krwi zależą od czasu, dawki i sposobu podania.

Tabela 1

Średnie stężenia w osoczu krwi (mg/l)

Wyższe maksymalne stężenia w osoczu krwi osiąga się po wewnątrzżylnym stosowaniu sulbaktamu/ampicyliny w porównaniu z podawaniem domięśniowym. Biodostępność sulbaktamu/ampicyliny po domięśniowym podaniu jest prawie pełna.

Ponadto ampicylina i sulbaktam szybko rozpraszają się w większości tkanek, płynów i wydzieliny organizmu.

Okres półwyluwania obu składników u osób młodych wynosi około 1 godziny, a u osób starszych około 2 godziny. Oколо 80 % obu substancji wydala się w niezmienionej formie z moczem w ciągu 8 godzin po podaniu pojedynczej dawki sulbaktamu/ampicyliny. Wykazano, że jednoczesne stosowanie sulbaktamu i ampicyliny nie powoduje klinicznie istotnych odchyleń od tych parametrów kinetycznych obu substancji, które obserwowano przy ich oddzielnym stosowaniu.

Charakterystyka kliniczna.

Wskazania

Ampisulbin® wskazany jest w leczeniu zakażeń u dorosłych oraz dzieci (od urodzenia do 18. roku życia) (patrz sekcje „Sposób stosowania i dawki”, „Szczególne wskazania”, „Farmakokinetyka”):

• ciężkie ostre infekcje ucha, nosa i gardła, w tym zapalenie ucha środkowego, zatok bocznych nosa oraz nadgłośniocy, z towarzyszącymi objawami ogólnymi;

• ostre zaostrzenia przewlekłego zapalenia oskrzeli (po ustaleniu właściwej diagnozy);

• zapalenie płuc nabyte poza szpitalem;

• infekcje nerek i dróg moczowych, w tym nefryt wnikowy;

• infekcje wewnątrzbrzuszne;

• infekcje ginekologiczne;

• infekcje skóry i tkanek miękkich, szczególnie głębokich warstw skóry spowodowane ugryzieniami zwierząt, ciężkie zębiaki z lokalną infekcją.

• profilaktyka w okresie okołochirurgicznym operacji jamy brzusznej i miednicy u dorosłych.

Przy stosowaniu leku Ampisulbin® należy wziąć pod uwagę oficjalne rekomendacje dotyczące odpowiedniego stosowania antybiotyków.

Przeciwwskazania

Nadwrażliwość na składniki leku.

Nadwrażliwość na penicyliny lub cefalosporyny w wywiadzie.

Zakażenie wirusem Epstein-Barr (mononukleoza zakaźna) lub białaczka limfoblastyczna (patrz sekcja „Szczególne wskazania”).

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji

Istotne są następujące interakcje leków między tym preparatem a innymi lekami:

Kwas acetylosalicylowy, indometacyna i fenylbutazon opóźniają wydalanie penicylin.

Inne antybiotyki lub leki chemioterapeutyczne

Nie należy stosować sulfabaktamu/ampicyliny jednocześnie z innymi lekami bakteriostatycznymi lub chemioterapeutykami, takimi jak tetracykliny, erytromycyna, sulfonamidy czy chloramfenikol, ponieważ może dojść do zmniejszenia skuteczności leku.

Allopurinol

Pacjenci z podagrą, którzy przyjmują allopurinol, mają zwiększony ryzyko wystąpienia reakcji skórnych podczas jednoczesnego stosowania sulfabaktamu/ampicyliny.

Aminoglikozydy

Mieszanie ampicyliny z aminoglikozydami in vitro prowadzi do wzajemnej inaktywacji; jeśli stosuje się te grupy leków przeciwbakteryjnych jednocześnie, należy je podawać w różnych miejscach, z odstępem co najmniej 1 godziny (patrz sekcja „Niezgodność”).

Leki przeciwkrzepliwe

Penicyliny podawane dożylnie mogą powodować zaburzenia agregacji płytek krwi oraz zmiany czasu protrombinowego. W przypadku jednoczesnego stosowania leków przeciwkrzepliwych efekty te mogą mieć charakter addytywny.

Metylotreksat

Jednoczesne stosowanie metylotreksatu z penicylinami prowadziło do obniżenia klirensu metylotreksatu oraz odpowiedniego zwiększenia jego toksyczności. Konieczna jest staranna obserwacja pacjentów. Może być konieczne zwiększenie dawki wapnia folinianu oraz jego stosowanie przez dłuższy okres czasu.

Probenecyd

Jednoczesne stosowanie probenecydu prowadzi do zwiększenia i wydłużenia stężenia ampicyliny i sulfabaktamu w osoczu, stężenia ampicyliny w żółci, wydłużenia okresu półtrwania oraz zwiększenia ryzyka toksyczności w wyniku hamowania wydzielania nerkowego (sekrecji kanalikowej).

Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności stosowania.

Reakcje nadwrażliwości

U pacjentów z rozpoznanymi reakcjami alergicznymi, takimi jak katar sienny, pokrzywka lub astma oskrzelowa, ryzyko wystąpienia reakcji nadwrażliwości jest zwiększone.

Obserwowano ciężkie reakcje nadwrażliwości, czasem zakończone śmiertelnie (reakcje anafilaktyczne), u pacjentów stosujących penicylinę, w tym sulbaktam/ampicylinę, w trybie dożylnym lub domięśniowym. Takie reakcje występują częściej u pacjentów z nadwrażliwością na penicyliny, a także cefalosporyny i/lub z wywiadem wielu alergenów. W przypadku wystąpienia reakcji alergicznych należy przerwać terapię antybiotykiem i podjąć odpowiednie działania terapeutyczne. Ciężkie, ostry reakcje nadwrażliwości wymagają natychmiastowego leczenia adrenaliną, podania tlenu, podania steroidów dożylnie oraz zapewnienia drożności dróg oddechowych, a w niektórych przypadkach wentylacji zewnętrznej poprzez intubację (przywrócenie drożności dróg oddechowych).

Grzybica skóry i penicylina

Może występować wspólność antygenowa między grzybicami skóry a penicyliną, dlatego u osób cierpiących na grzybicze zakażenie skóry lub które wcześniej takie zakażenie przebyły, nie można wykluczyć reakcji nadwrażliwości, nawet przy pierwszym podaniu penicyliny, jako reakcji po drugim kontakcie z antygenem.

Kontrola laboratoryjna / badania

Z uwagi na środki ostrożności, podczas leczenia trwającego dłużej niż tydzień, należy monitorować poziomy enzymów wątrobowych i metabolizm węglowodanów, choć przy stosowaniu leków zawierających sulbaktam/ampicylinę u pacjentów z cukrzycą nie zaobserwowano żadnych klinicznie istotnych efektów na dostępność glukozy.

Należy przeprowadzać okresowy monitoring ogólnego badania krwi oraz funkcji nerek podczas długotrwałej terapii (dłużej niż 14 dni). Szczególnie ważne jest przeprowadzanie takiego monitoringu u noworodków, w szczególności u wcześniaków i niemowląt.

Leczenie lekiem Ampisulbin® może wpływać na następujące parametry laboratoryjne: nieenzymatyczne metody oznaczania zawartości cukru w moczu mogą dawać wynik dodatni. Leczenie może wpływać na wyniki badania urobilinogenu. Po podaniu ampicyliny u ciężarnych obserwowano tymczasowe obniżenie stężenia różnych estrogenów w osoczu krwi. Ten efekt może również występować podczas terapii lekiem Ampisulbin®.

Organizmy oporne

Jak przy każdej terapii antybiotykiem, konieczne jest ciągłe monitorowanie objawów nadmiernego wzrostu organizmów opornych, w tym grzybów. Należy zachować ostrożność przy przepisywaniu antybiotyku w połączeniu z glikokortykosteroidem, ponieważ istnieje możliwość rozwoju nadkażenia z powodu obniżonej odporności na infekcje. W przypadku wystąpienia nadkażenia należy przerwać stosowanie leku i rozpocząć odpowiednią terapię.

Ciężkie reakcje skórne

Zgłaszano ciężkie reakcje skórne, takie jak toksyczny epidermalny nekroliz, zespół Stevensa-Johnsona, odłuszczeniowy odmęczyciel, rumień wielopostaciowy oraz ostrze ogólne pustularne egzantematykoza u pacjentów stosujących Ampisulbin®. W przypadku wystąpienia ciężkiej reakcji skórnej należy przerwać leczenie lekiem Ampisulbin® i rozpocząć odpowiednią terapię (patrz sekcja „Efekty niepożądane”).

W przypadku pojawienia się objawów reakcji alergicznych (np. wysypka, świąd, egzantema pokrzywkowa, plamniczo-wysypkowa, egzantema podobna do odry), należy przerwać stosowanie leku. Egzantema podobna do odry po podaniu ampicyliny

Typowa egzantema podobna do odry po podaniu ampicyliny, pojawiająca się 5–11 dni po rozpoczęciu leczenia, pozwala na kontynuację terapii pochodnymi penicyliny.

Diaree / kolit pseudomembranozny spowodowany Clostridium difficile

Podczas stosowania niemal wszystkich antybiotyków, w tym leku Ampisulbin®, zgłaszano rozwój biegunki spowodowanej Clostridium difficile (CDAD), której ciężkość może wahać się od łagodnej do ciężkiej i długotrwałej. W takich przypadkach należy rozważyć możliwość rozwoju wywołanego antybiotykiem kolitu pseudomembranoznego, który może być rzadki, ale stanowi zagrożenie dla życia lub prowadzić do zgonu. Terapia antybiotykami zmienia normalną florę jelita grubego, prowadząc do nadmiernego wzrostu C. difficile.

Dlatego terapię lekiem Ampisulbin® należy natychmiast przerwać i rozpocząć odpowiednią terapię (np. wancomycyna do doustnego stosowania 250 mg 4 razy dziennie). Przeciwwskazane są leki hamujące perystaltykę jelit.

C. difficile wytwarza toksyny A i B, które sprzyjają rozwojowi CDAD. Odmiany C. difficile wytwarzające hipertoksyny powodują zwiększoną zachorowalność i śmiertelność, ponieważ te infekcje mogą być oporne na terapię przeciwmikrobową, a może zaistnieć potrzeba kolektomii. Należy rozważyć możliwość CDAD u wszystkich pacjentów, u których po stosowaniu antybiotyków rozwinęła się biegunka. Wymaga to starannego wywiadu, ponieważ o rozwoju CDAD donoszono nawet 2 miesiące po zastosowaniu leków przeciwbakteryjnych.

Przed rozpoczęciem leczenia gonorei, gdy istnieje podejrzenie jednoczesnej obecności kiły, należy wykonać badanie w ciemnym polu. Następnie przez co najmniej 4 miesiące należy przeprowadzać testy serologiczne co miesiąc.

Podczas długotrwałego leczenia zaleca się kontrolę funkcji wątroby, nerek i układu krwiotwórczego, szczególnie u noworodków (przede wszystkim u wcześniaków) i niemowląt.

Aby uniknąć rozwoju oporności i wystąpienia działań niepożądanych, kombinację ampicyliny i sulbaktamu należy stosować tylko w przypadkach, gdy skuteczność jednej substancji jest niewystarczająca.

Uszkodzenie wątroby spowodowane lekiem

Zastosowanie ampicyliny/sulbaktamu wiązano z uszkodzeniem wątroby spowodowanym lekiem, w tym z zapaleniem wątroby zastoinowym i żółtaczką. Z tego powodu pacjentom należy zalecić kontakt z lekarzem w przypadku wystąpienia objawów choroby wątroby (patrz sekcja „Efekty niepożądane”).

Drżenie

Drżenie może wystąpić po zastosowaniu wszystkich penicylin z powodu bardzo wysokich stężeń w surowicy krwi. Dlatego lek należy stosować z ostrożnością, szczególnie u pacjentów z zaburzeniami funkcji nerek.

Zawartość sodu

Każda fiolka leku Ampisulbin® o dawce 1,5 g zawiera około 115 mg (5 mmol) sodu (równoważne 5,8% zalecanego przez WHO maksymalnego dziennego spożycia sodu 2 g dla dorosłych). Maksymalna dzienna dawka leku 12 g (8 g ampicyliny i 4 g sulbaktamu) zawiera 920 mg sodu, co odpowiada 46% zalecanego przez WHO maksymalnego dziennego spożycia sodu 2 g dla dorosłych. Należy o tym pamiętać u pacjentów przestrzegających diety z ograniczeniem spożycia sodu (ograniczenie spożycia sodu/soli).

U pacjentów z mononukleozą zakaźną lub zakaźnym limfoblastem nie należy leczyć współistniejących infekcji bakteryjnych lekiem Ampisulbin®, ponieważ u tych pacjentów częściej występuje tendencja do rozwoju reakcji skórnych podobnych do odry.

Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią.

Ciąża

Na podstawie obecnych badań nie stwierdzono dowodów szkodliwego wpływu na płód. Sulbaktam przenika przez barierę łożyskową. Ograniczone doświadczenie z zastosowania sulbaktamu/ampicyliny uzyskano u 244 kobiet podczas porodów terminowych lub przedwczesnych. Niemniej jednak bezpieczeństwo stosowania sulbaktamu/ampicyliny u kobiet w ciąży lub karmiących piersią nie zostało potwierdzone. Dlatego sulbaktam/ampicylinę należy stosować w czasie ciąży tylko wtedy, gdy potencjalna korzyść przewyższa możliwy ryzyko.

Karmienie piersią

W niskich stężeniach ampicylina (⁓ 0,11 do 3 mg/l) i sulbaktam (⁓ 0,13 do 2,8 mg/l) przenikają do mleka matki. Stosowanie sulbaktamu/ampicyliny kobietom karmiącym piersią może prowadzić do wystąpienia u dzieci działań niepożądanych, takich jak biegunka. Sulbaktam/ampicylinę można stosować w czasie karmienia piersią tylko wtedy, gdy potencjalna korzyść przewyższa możliwy ryzyko.

Plodność

Badania funkcji rozrodczych u zwierząt, którym podawano sulbaktam/ampicylinę, nie wykazały żadnych objawów zaburzeń płodności ani szkodliwego wpływu na płód.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługi mechanizmów.

Nie przeprowadzono badań oceniających wpływ leku Ampisulbin® na szybkość reakcji podczas prowadzenia pojazdów lub pracy z innymi mechanizmami. Niemniej pacjentów należy poinformować, że pojedyncze przypadki działań niepożądanych, takich jak zawroty głowy lub zwiększona zmęczalność, mogą wpływać na szybkość reakcji.

Sposób stosowania i dawki.

Lek Ampisulbin® stosuje się w sposób wewnątrzmięśniowy lub dożylny (w postaci iniekcji bolusowej lub infuzji).

W celu przygotowania leku do stosowania należy go rozpuścić w wodzie sterylnej do wstrzykiwań lub innym roztworze zgodnym. Po dodaniu rozpuszczalnika należy odczekać kilka minut, aż do całkowitego zniknięcia piany, a następnie ocenić wizualnie kompletność rozpuszczenia.

Ampisulbin® należy rozpuszczać, stosując co najmniej 3,2 ml wody do wstrzykiwań (lub innego roztworu zgodnego). Podaje się w sposób wewnątrzmięśniowy w postaci iniekcji bolusowej (przez co najmniej 3 minuty). W przypadku większego rozcieńczenia dawkę można podawać zarówno w formie bolusowej, jak i w postaci infuzji dożylnej (przez 15–30 minut).

Przy stosowaniu wewnętrzno-mięśniowym lek należy wstrzykiwać głęboko do mięśnia; jeśli iniekcje są bolesne, do rozpuszczenia proszku można użyć 0,5 % sterylnego roztworu chlorku lidokainy do wstrzykiwań lub innego odpowiedniego leku przeciwbólowego miejscowego.

Jeśli do rozpuszczenia proszku stosuje się 0,5 % sterylny roztwór chlorku lidokainy do wstrzykiwań lub inny lek przeciwbólowy miejscowy, należy wziąć pod uwagę przeciwwskazania wymienione w instrukcji do stosowania leku.

Maksymalna końcowa stężenie sulbaktamu/ampicyliny – 125 mg/250 mg w 1 ml.

Leczenie infekcji wywołanych przez mikroorganizmy wrażliwe na sulbaktam i ampicylinę:

Stosowanie u dorosłych

W zależności od ciężkości infekcji, dobową dawkę leku Ampisulbin® w zakresie od 1,5 g do 12 g należy podawać w dawkach podzielonych co 6–8 godzin (co 12 godzin w przypadku mniej ciężkich infekcji); maksymalna dzienna dawka nie powinna przekraczać 12 g leku.

Zastosowanie u dzieci, niemowląt i noworodków

Dzieciom, niemowlętom i noworodkom (w wieku od 1 tygodnia) należy zazwyczaj podawać dawkę dobową 150 mg/kg masy ciała (co odpowiada 100 mg/kg/dobę ampicyliny i 50 mg/kg/dobę sulbaktamu) w dawkach podzielonych co 6 lub 8 godzin.

Noworodkom w pierwszym tygodniu życia (szczególnie przedwcześnie urodzonym) lek należy zazwyczaj podawać w dawce 75 mg/kg/dobę (co odpowiada 25 mg/kg/dobę sulbaktamu i 50 mg/kg/dobę ampicyliny) w dawkach podzielonych co 12 godzin.

W celu zapobiegania infekcjom chirurgicznym dawka leku Ampisulbin® wynosi 1,5–3 g, którą należy podać podczas wstępnego znieczulenia, zapewniając wystarczający czas na osiągnięcie skutecznych stężeń w surowicy krwi i tkankach podczas operacji. Dawka może być powtarzana co 6–8 godzin; stosowanie leku Ampisulbin® należy zazwyczaj zakończyć 24 godziny po operacji, z wyjątkiem przypadków, gdy lek Ampisulbin® jest stosowany w celu terapeutycznym.

W leczeniu niepowikłanej gonorei lek Ampisulbin® można podać jednorazowo w dawce 1,5 g dożylnie lub domięśniowo. Aby wydłużyć stężenie sulbaktamu i ampicyliny w osoczu, należy jednocześnie podać probenecyd w dawce 1 g doustnie.

Zastosowanie u pacjentów z zaburzeniami funkcji nerek

U pacjentów z ciężką niewydolnością nerek (klirens kreatyniny < 30 ml/min) eliminacja sulbaktamu i ampicyliny opóźnia się w jednakowym stopniu, w związku z czym ich stosunek w osoczu krwi nie ulega zmianie. U takich pacjentów odstępy między dawkami leku Ampisulbin® należy wydłużyć zgodnie ze standardową praktyką stosowania ampicyliny.

Tabela 2

Pacjenci poddawani dializie

Tak sulbaktam, jak i ampicylina są równie skutecznie eliminowane podczas hemodializy. Dlatego lek Ampisulbin® należy podać bezpośrednio po dializie, a następnie, do rozpoczęcia kolejnej dializy, stosować w odstępach 48 godzin.

Zastosowanie u pacjentów z zaburzeniami funkcji wątroby

U pacjentów z zaburzoną funkcją wątroby nie jest wymagana korekta dawki.

Zastosowanie u pacjentów w wieku podeszłym

W przypadku braku niewydolności nerek korekta dawki leku Ampisulbin® u pacjentów w wieku podeszłym nie jest wymagana.

Czas trwania leczenia zależy od ciężkości infekcji i zwykle wynosi 5–14 dni, jednak w cięższych przypadkach może być wydłużony lub dodatkowo może zostać przepisany ampicylina. Zazwyczaj leczenie należy kontynuować przez kolejne 48 godzin po powrocie temperatury ciała do normy i zniknięciu innych objawów bakteryjnej infekcji.

Czas trwania leczenia infekcji wywołanych paciorkowcami hemolitycznymi powinien wynosić co najmniej 10 dni w celu zapobieżenia gorączce reumatycznej i kłębuszkowemu zapaleniu nerek.

Instrukcje dotyczące rozpuszczania

Stężony roztwór do wstrzykiwań domięśniowych należy użyć w ciągu 1 godziny po przygotowaniu.

Czas użytkowania leku do infuzji dożylnej, w zależności od typu zastosowanego rozpuszczalnika, podano poniżej:

Tabela 3

Dzieci.

Lek można stosować dzieciom od momentu urodzenia.

Przedawkowanie.

Dostępne dane dotyczące oстрой toksyczności ampicyny/sulbaktamu u ludzi są ograniczone. Można się spodziewać, że przedawkowanie tego leku spowoduje objawy odpowiadające profilowi działań niepożądanych leku Ampisulbin® (patrz sekcja „Działania niepożądane” poniżej). Oczekuje się, że w przypadku przedawkowania działania niepożądane będą występować częściej i będą miały cięższy przebieg. Bardzo wysokie dawki antybiotyków beta-laktamowych mogą prowadzić do napadów padaczkowych. Ponieważ ampicyna i sulbaktam są usuwane z krwiobiegu poprzez hemodializę, przeprowadzenie hemodializy może zwiększyć wydalanie leku z organizmu w przypadku przedawkowania u pacjentów z zaburzeniami funkcji nerek. Szok anafilaktyczny, który nie jest zatruciem, występuje bardzo rzadko, jednak zawsze stanowi zagrożenie dla życia.

Terapia

W celu usunięcia drgawek spowodowanych przedawkowaniem, należy zastosować diazepan. W przypadku szoku anafilaktycznego należy niezwłocznie rozpocząć odpowiednią terapię.

Reakcje niepożądane.

Podczas stosowania sulbaktamu sodu/ampicyliny sodu w/ą lub w/w mogą występować reakcje niepożądane, które pojawiały się przy stosowaniu ampicyliny jako monoterapii.

Leczenie lekiem Ampisulbin® należy przerwać i rozpocząć odpowiednią terapię (patrz rozdział „Szczególne wskazania”) w przypadku wystąpienia objawów ciężkiej reakcji nadwrażliwościowej, takich jak obrzęk Quincke’a, obrzęk twarzy, obrzęk języka, obrzęk wewnętrznego krtani z zwężeniem dróg oddechowych, tachykardia, duszność, gorączka lekowa, eozynofilia, choroba surowicy, anemia hemolityczna, zapalenie naczyń alergiczne, zapalenie nerek, obniżenie ciśnienia tętniczego, zespół Kounisa, reakcja anafilaktoiczna, wstrząs anafilaktyczny, ciężkie reakcje skórne, takie jak wielopostaciowa wypryskowica, zespół Stevensa–Johnsona lub toksyczne martwicze zetlanie nabłonka (zespolenie Lyella), ciężka i trwająca biegunka oraz rzadko występujący, ale zagrażający życiu rzęsiciakowaty zapalenie jelita grubego związane z zastosowaniem antybiotyków. Wszystkie wymienione reakcje niepożądane zostały uporządkowane według klas narządów i układów MedDRA. W każdej kategorii częstotliwość reakcji niepożądanych (RN) podano według stopnia ich powagi. Częstotliwość określono następująco: bardzo często (≥ 1/10), często (od ≥ 1/100 do < 1/10), nieczęsto (od ≥ 1/1000 do < 1/100), rzadko (od ≥ 1/10000 do < 1/1000), bardzo rzadko (< 1/10000), częstotliwość nieznana (nie można ustalić na podstawie dostępnych danych).

Infekcje i inwazje

Częstotliwość nieznana: rzęsiciakowaty zapalenie jelita grubego.

Zaburzenia układu krwiotwórczego i limfatycznego

Często: anemia, trombocytopenia, eozynofilia.

Niecze: leukopenia, neutropenia.

Bardzo rzadko: niewydolność szpiku kostnego, pancytopenia.

Częstotliwość nieznana: anemia hemolityczna, agranulocytoza, plamica małopłytkowa.

Zaburzenia układu odpornościowego

Częstotliwość nieznana: wstrząs anafilaktyczny, reakcja anafilaktyczna, wstrząs anafilaktoiczny, reakcja anafilaktoiczna, reakcje nadwrażliwościowe, obrzęk krtani, gorączka lekowa, choroba surowicy.

Zaburzenia układu nerwowego

Niecze: ból głowy.

Częstotliwość nieznana: drgawki, zawroty głowy, senność, działanie uspokajające.

Zaburzenia serca

Częstotliwość nieznana: zespół Kounisa, tachykardia.

Zaburzenia naczyń

Często: zapalenie żył.

Zaburzenia oddechowe, piersiowe i śródpiersia

Częstotliwość nieznana: zespół ostrej niewydolności oddechowej.

Zaburzenia przewodu pokarmowego

Często: biegunka.

Niecze: wymioty.

Rzadko: ból brzucha, nudności, ból jamy ustnej, wzdęcia.

Częstotliwość nieznana: zapalenie jelita cienkiego i grubego, zapalenie błony śluzowej jamy ustnej, zmiana koloru języka, melena, wzdęcia, zaburzenia trawienia, obrzęk języka.

Zaburzenia wątrobowo-pęcherzykowe

Często: hiperbilirubinemia (patrz rozdział „Szczególne wskazania”).

Częstotliwość nieznana: zapalenie wątroby cholesteryczne, zastój żółci, zastój żółci wątrobowy, zaburzenia funkcji wątroby, żółtaczka (patrz rozdział „Szczególne wskazania”).

Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej

Niecze: wysypka (egzantema), świąd.

Rzadko: rumień.

Częstotliwość nieznana: zespół Stevensa–Johnsona, toksyczne martwicze zetlanie nabłonka, wielopostaciowa wypryskowica, ostra ogólna pustulowica egzantematyczna (OGPE), odspajające zapalenie skóry, obrzęk naczynioruchowy, pokrzywka, egzantema pokrzywkowa, zapalenie skóry, wysypka makulopapularna, wysypka odwrotkowa, nadwrażliwość, zapalenie naczyń (patrz rozdział „Szczególne wskazania”).

Zaburzenia nerek i układu moczowego

Częstotliwość nieznana: zapalenie nerek typu kanalikowo-śródmiąższowe.

Zaburzenia ogólne i reakcje w miejscu podania

Często: ból w miejscu wstrzyknięcia (po wstrzyknięciu w/ą).

Niecze: zmęczenie, niedyspozycja, zapalenie błon śluzowych.

Rzadko: hipertermia.

Częstotliwość nieznana: reakcja w miejscu wstrzyknięcia, obrzęk twarzy.

Wyniki badań laboratoryjnych

Często: podwyższenie stężenia alaninotransaminazy, podwyższenie stężenia asparaginianotransaminazy (patrz rozdział „Szczególne wskazania”).

Bardzo rzadko: wydłużenie czasu krzepnięcia krwi*, wydłużenie czasu protrombinowego*.

Częstotliwość nieznana: obniżenie ciśnienia tętniczego.

* Te objawy są odwracalne.

Przekazywanie podejrzeń o reakcje niepożądane

Przekazywanie informacji o podejrzewanych reakcjach niepożądanych po rejestracji leku jest ważne. Pozwala to na ciągłe monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania leku. Lekarze powinni zgłaszać wszelkie podejrzewane reakcje niepożądane.

Okres ważności. 3 lata.

Warunki przechowywania.

Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w temperaturze nie wyższej niż 25 °C.

Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Niezgodność.

Sulbaktam/ampicylina nie powinny być mieszane z preparatami krwi ani hydrolizatami białek. Ze względu na niezgodność chemiczną między penicylinami a aminoglikozydami, prowadzącą do inaktywacji aminoglikozydów, leku Ampisulbin® nie wolno mieszać z aminoglikozydami w jednej strzykawce ani w roztworze do infuzji. Obie substancje należy podawać w różnych miejscach z odstępem co najmniej 1 godziny.

Niezgodne, a zatem wymagające oddzielnego stosowania, są ponadto: metronidazol, wstrzykiwalne pochodne tetracykliny, takie jak oksytetracyklina, rolitetracyklina i doksycyklina, a także tiopental sodu, prednizolon, 2 % prokaina, chlorek sukcynylcholiny i noradrenalina. Widomymi objawami niezgodności są wytrącanie osadu, mętnienie lub zmiana koloru.

Opakowanie. 1,5 g w fiolkach; 10 fiol w opakowaniu.

Kategoria wydawania. Na receptę.

Producent. Sp. z o.o. „Kijewmedpreparat”.

Miejsce produkcji i adres działalności.

Ukraina, 01032, miasto Kijów, ul. Saksaganskiego, 139.