Ampisulbin®

INSTRUCCIONES para uso médico del medicamento AMPISULBIN®

Composición:

Principio activo: ampicilina, sulbactam;

1 frasco contiene 1,5 g de una mezcla estéril de la sal sódica de ampicilina y la sal sódica de sulbactam en una proporción de 2:1, equivalente a 1,0 g de ampicilina y 0,5 g de sulbactam.

Forma farmacéutica. Polvo para solución inyectable.

Propiedades físico-químicas principales: polvo blanco o blanco con ligero matiz amarillento.

Grupo farmacoterapéutico. Agente antibacteriano para uso sistémico. Ampicilina y un inhibidor enzimático. Código ATC J01CR01.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinámica.

Mecanismo de acción

El mecanismo de acción de la ampicilina se basa en la inhibición de la síntesis de la pared celular bacteriana (en fase de crecimiento) mediante el bloqueo de las proteínas fijadoras de penicilina (PBP), como las transpeptidasas. Esto conduce a un efecto bactericida.

La inactivación de la ampicilina provocada por ciertas beta-lactamasas se inhibe mediante su uso en combinación con sulbactam. El sulbactam protege a la ampicilina de la degradación por la mayoría de las beta-lactamasas producidas por estafilococos, así como por algunas beta-lactamasas codificadas por plásmidos (por ejemplo, TEM, OXA, SHV, CTX-M) y ciertas beta-lactamasas codificadas por cromosomas de bacterias gramnegativas. Estas beta-lactamasas están presentes, por ejemplo, en Escherichia coli, especies del género Klebsiella, Proteus mirabilis y Haemophilus influenzae. El espectro de actividad antibacteriana de la ampicilina se amplía a bacterias cuyas beta-lactamasas pueden ser inhibidas por sulbactam.

Relación entre farmacocinética y farmacodinámica

La eficacia depende principalmente del período de tiempo durante el cual la concentración del principio activo (ampicilina) supera la concentración inhibitoria mínima (CIM) para un patógeno específico.

Mecanismo de resistencia

La resistencia a ampicilina/sulbactam puede basarse en los siguientes mecanismos:

° Inactivación mediada por beta-lactamasas: la ampicilina/sulbactam no muestra actividad suficiente frente a bacterias que producen beta-lactamasas no inhibidas por sulbactam.

° Disminución de la afinidad de las PBP por la ampicilina: la resistencia adquirida a ampicilina/sulbactam en neumococos y otros estreptococos se debe a alteraciones en las PBP existentes como resultado de mutaciones. Los estafilococos resistentes a meticilina (oxacilina) son resistentes debido a la producción de PBP adicionales con baja afinidad por la ampicilina y por todos los demás antibióticos beta-lactámicos.

° En bacterias gramnegativas, la penetración insuficiente de la ampicilina a través de la membrana externa puede provocar una inhibición insuficiente de las PBP.

° La ampicilina puede ser expulsada activamente de la célula mediante bombas de eflujo.

Existe resistencia cruzada parcial o completa entre ampicilina/sulbactam y penicilinas, cefalosporinas, así como otras combinaciones de antibióticos beta-lactámicos/inhibidores de beta-lactamasas.

Microorganismos habitualmente sensibles

Bacterias aerobias grampositivas: Enterococcus faecalis°, Gardnerella vaginalis°, Staphylococcus aureus (sensible a meticilina), Streptococcus agalactiae°, Streptococcus pneumoniae°, Streptococcus pyogenes°, estreptococos del grupo «Viridans»°˄.

Bacterias aerobias gramnegativas: Citrobacter koseri°, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis∞, Neisseria gonorrhoeae°.

Bacterias anaerobias: Bacteroides fragilis°, Fusobacterium nucleatum°, especies del género Prevotella°.

Microorganismos que pueden desarrollar resistencia en casos aislados

Bacterias aerobias grampositivas: Enterococcus faecium†, Staphylococcus aureus∋, Staphylococcus epidermidis†, Staphylococcus haemolyticus†, Staphylococcus hominis†.

Bacterias aerobias gramnegativas: Acinetobacter baumannii, E. coli, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris.

Microorganismos naturalmente resistentes

Bacterias aerobias grampositivas: Staphylococcus aureus (meticilina-resistente).

Bacterias aerobias gramnegativas: Citrobacter freundii, Enterobacter cloacae, Legionella pneumophila, Morganella morganii, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens, Stenotrophomonas maltophilia.

Otras bacterias: especies del género Chlamydia, especies del género Chlamydophila, especies del género Mycoplasma, Ureaplasma urealyticum.

° Al momento de la publicación de esta información no había datos actualizados disponibles. En la literatura primaria, estándar y en recomendaciones terapéuticas, la sensibilidad se indica como probable.

† En al menos una región, la tasa de resistencia supera el 50 %.

˄ Datos promediados para un grupo heterogéneo de especies de estreptococos. El grado de resistencia puede variar según las especies específicas de estreptococos.

∞ No hay datos recientes disponibles; en estudios (realizados hace más de 5 años), la proporción de cepas resistentes se indicó como < 10 %.

∋ En pacientes ambulatorios, la frecuencia de resistencia es de aproximadamente el 10 %.

Parámetros de control

Las pruebas de ampicilina/sulbactam se realizaron utilizando diluciones de ampicilina en presencia de una concentración constante de 4 mg/l de sulbactam. Para microorganismos sensibles y resistentes, se han definido los siguientes parámetros de control de concentración inhibitoria mínima (parámetros de control EUCAST):

Microorganismo	Sensible	Resistente
Enterobacterales	≤ 8 mg/l	> 8 mg/l
Especies del género Staphylococcus 1)	‑ 1)	‑ 1)
Especies del género Enterococcus	≤ 4 mg/l	> 8 mg/l
Especies del género Streptococcus (Grupos A, B, C, G)2)	‑ 2)	‑ 2)
Streptococcus pneumoniae2)	‑ 2)	‑ 2)
Haemophilus influenzae	≤ 1 mg/l	> 1 mg/l
Moraxella catarrhalis	≤ 1 mg/l	> 1 mg/l
Bacterias anaerobias gramnegativas	≤ 4 mg/l	> 8 mg/l
Bacterias anaerobias grampositivas	≤ 4 mg/l	> 8 mg/l
Parámetros de control no específicos de especies *	≤ 2 mg/l	> 8 mg/l

1. Para las especies del género Staphylococcus, se utilizaron los resultados de la prueba con oxacilina o, más exactamente, con cefoxitina. Los estafilococos resistentes a la meticilina (oxacilina/cefocitina) se consideran resistentes independientemente de la prueba realizada.
2. Para las especies del género Streptococcus (grupos A, B, C, G) y para *Streptoc游戏副本

Vía de administración	Dosis	15 min	30 min	1 h	2 h	4 h	6 h	8 h
IM	0,25 g sulb. + 0,5 g amp.	6 9	7 12	6 12	3 6	1 2	0,3 0,4	0,1 0,2
IM	0,5 g sulb. + 1 g amp.	8 10	11 16	12 17	8 13	3 4	1 1	0,4 0,6
IV	0,5 g sulb. + 1 g amp.	21 39	15 28	9 14	4 6	1 1	0,4 0,4	0,1 0,2
IV	1 g sulb. + 2 g amp.	51 95	37 65	21 33	9 12	2 3	0,7 1	0,3 0,4

Concentraciones medias en suero sanguíneo (mg/l)

Los niveles máximos más altos en suero sanguíneo se alcanzan tras la administración intravenosa de sulbactam/ampicilina en comparación con la administr游戏副本

Características clínicas.

Indicaciones

AmPisulbin® está indicado para el tratamiento de infecciones en adultos y niños (desde el nacimiento hasta los 18 años de edad) (véanse las secciones «Forma de administración y dosis», «Precauciones de uso» y «Farmacocinética»):

• infecciones agudas graves del oído, nariz y garganta, incluyendo otitis media, sinusitis y epiglotitis con signos y síntomas sistémicos asociados;

• exacerbaciones agudas de bronquitis crónica (tras establecer el diagnóstico adecuado);

• neumonía adquirida en la comunidad;

• infecciones renales y del tracto urinario, incluyendo pielonefritis;

• infecciones intraabdominales;

• infecciones ginecológicas;

• infecciones de la piel y tejidos blandos, especialmente infecciones de capas profundas de la piel provocadas por mordeduras de animales, abscesos dentales graves con infección local.

• profilaxis en el período perioperatorio de cirugías abdominales y pélvicas en adultos.

Al utilizar AmPisulbin®, debe tenerse en cuenta las recomendaciones oficiales sobre el uso adecuado de antibióticos.

Contraindicaciones

Hipersensibilidad a los componentes del medicamento.

Antecedentes de hipersensibilidad a penicilinas o cefalosporinas.

Mononucleosis infecciosa o leucemia linfática (véase la sección «Precauciones de uso»).

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

Las siguientes interacciones medicamentosas entre este producto y otros fármacos son importantes:

Ácido acetilsalicílico, indometacina y fenilbutazona retrasan la eliminación de las penicilinas.

Otros antibióticos o agentes quimioterapéuticos

No se debe administrar sulbactam/ampicilina simultáneamente con otros agentes quimioterapéuticos bacteriostáticos o antibióticos, tales como tetraciclinas, eritromicina, sulfamidas o cloranfenicol, ya que podría producirse una disminución de la eficacia del medicamento.

Allopurinol

Los pacientes con gota que reciben allopurinol tienen un riesgo aumentado de desarrollar reacciones cutáneas al administrar sulbactam/ampicilina simultáneamente.

Aminoglucósidos

La mezcla in vitro de ampicilina con aminoglucósidos provoca inactivación mutua; si se administran conjuntamente estos grupos de antibacterianos, deben inyectarse en sitios diferentes con un intervalo mínimo de 1 hora (véase la sección «Incompatibilidades»).

Anticoagulantes

Las penicilinas parenterales pueden provocar alteraciones en la agregación plaquetaria y cambios en el tiempo de protrombina. Cuando se administran conjuntamente con anticoagulantes, estos efectos pueden ser aditivos.

Metotrexato

La administración concomitante de metotrexato con penicilinas ha provocado una disminución del aclaramiento del metotrexato y, por consiguiente, un aumento de su toxicidad. Es necesario observar cuidadosamente al paciente. Puede ser necesario aumentar la dosis de folinato cálcico y prolongar su administración.

Probenecid

La administración concomitante de probenecid provoca un aumento y prolongación de los niveles séricos de ampicilina y sulbactam, así como concentraciones más elevadas de ampicilina en la bilis, además de prolongar el período de semidesaparición y aumentar el riesgo de toxicidad debido a la inhibición de la excreción renal (secreción tubular).

Características de uso.

Reacciones de hipersensibilidad

En pacientes con reacciones alérgicas conocidas, como fiebre del heno, urticaria o asma bronquial, el riesgo de reacciones de hipersensibilidad está aumentado.

Se han observado reacciones de hipersensibilidad graves, a veces con desenlace fatal (reacciones anafilácticas), en pacientes que han recibido penicilina, incluyendo sulbactam/ampicilina por vía intramuscular o intravenosa. Estas reacciones ocurren con mayor frecuencia en pacientes con hipersensibilidad a penicilinas, así como a cefalosporinas y/o múltiples alérgenos en la historia clínica. Ante la aparición de reacciones alérgicas, se debe suspender el tratamiento con el antibiótico y adoptar las medidas terapéuticas adecuadas. Las reacciones agudas graves de hipersensibilidad requieren tratamiento inmediato con epinefrina, administración de oxígeno, esteroides por vía intravenosa y garantizar la permeabilidad de las vías respiratorias, en algunos casos mediante ventilación externa por intubación (restauración de la permeabilidad de las vías respiratorias).

Hongos cutáneos y penicilina

Puede existir una similitud de antígenos entre los hongos cutáneos y la penicilina, por lo tanto, en personas que padecen o han padecido infección fúngica de la piel, no se puede descartar una reacción de hipersensibilidad tras el segundo contacto con el antígeno, incluso tras la primera administración de penicilina.

Control/ensayos de laboratorio

Como medida preventiva, durante el tratamiento que dure más de una semana se debe realizar un monitoreo de los niveles de enzimas hepáticas y del metabolismo de los hidratos de carbono, aunque con el uso de medicamentos que contienen sulbactam/ampicilina en pacientes con diabetes mellitus no se han observado efectos clínicamente significativos sobre la disponibilidad de glucosa.

Se debe realizar un monitoreo periódico de los resultados del hemograma completo y de la función renal durante tratamientos prolongados (más de 14 días). Este monitoreo es especialmente importante en recién nacidos, particularmente prematuros, y lactantes.

El tratamiento con el medicamento Amphisulbin® puede afectar los siguientes parámetros de laboratorio: los métodos no enzimáticos para la determinación del contenido de azúcar en la orina pueden dar resultados positivos. El tratamiento puede influir en los resultados del análisis de urobilinógeno. Tras la administración de ampicilina en mujeres embarazadas se ha observado una disminución temporal de las concentraciones plasmáticas de diversos estrógenos. Este efecto también puede ocurrir durante el tratamiento con el medicamento Amphisulbin®.

Microorganismos resistentes

Como en cualquier tratamiento antibiótico, es necesario un monitoreo continuo de signos de crecimiento excesivo de microorganismos resistentes, incluyendo hongos. Se debe tener precaución al prescribir el antibiótico en combinación con glucocorticoides, ya que existe la posibilidad de desarrollar una sobreinfección debido a la disminución de la resistencia a las infecciones. Si se produce una sobreinfección, se debe suspender el uso del medicamento e iniciar un tratamiento adecuado.

Reacciones cutáneas graves

Se han notificado reacciones cutáneas graves, tales como necrólisis epidérmica tóxica, síndrome de Stevens-Johnson, dermatitis exfoliativa, eritema multiforme y pustulosis exantemática aguda generalizada en pacientes que han recibido Amphisulbin®. Si un paciente desarrolla una reacción cutánea grave, el tratamiento con Amphisulbin® debe suspenderse inmediatamente y se debe iniciar un tratamiento adecuado (véase la sección «Reacciones adversas»).

Ante la aparición de síntomas de reacciones alérgicas (por ejemplo, erupción cutánea; picazón; exantema urticarial; erupciones maculopapulares, exantema semejante al sarampión), se debe suspender la administración del medicamento. El exantema semejante al sarampión tras la administración de ampicilina

El exantema típico semejante al sarampión tras la administración de ampicilina, que aparece entre los días 5 y 11 después del inicio del tratamiento, permite continuar el tratamiento con derivados de la penicilina.

Diárea / colitis pseudomembranosa causada por Clostridium difficile

Con el uso de casi todos los antibacterianos, incluyendo el medicamento Amphisulbin®, se ha notificado el desarrollo de diarrea inducida por Clostridium difficile (CDAD), cuya gravedad puede variar desde diarrea leve hasta diarrea grave y prolongada. En tales casos, se debe considerar la posibilidad de colitis pseudomembranosa inducida por antibióticos, que es rara, pero puede ser potencialmente mortal. El tratamiento con antibióticos altera la flora normal del intestino grueso, provocando un crecimiento excesivo de C. difficile.

Por lo tanto, el tratamiento con Amphisulbin® debe suspenderse inmediatamente y se debe iniciar un tratamiento adecuado (por ejemplo, vancomicina por vía oral 250 mg cuatro veces al día). Están contraindicados los medicamentos que inhiben la peristalsis intestinal.

C. difficile produce toxinas A y B, que contribuyen al desarrollo de CDAD. Las cepas de C. difficile productoras de hipertoxinas provocan una mayor morbilidad y mortalidad, ya que estas infecciones pueden ser resistentes al tratamiento antimicrobiano, y puede surgir la necesidad de una colectomía. La posibilidad de CDAD debe considerarse en todos los pacientes que desarrollen diarrea tras la administración de antibióticos. Es necesario un análisis cuidadoso de la historia clínica, ya que se han notificado casos de CDAD hasta 2 meses después de la administración de antibacterianos.

Antes de iniciar el tratamiento de la gonorrea, cuando exista sospecha de infección concomitante de sífilis, se debe realizar previamente un examen en campo oscuro. Posteriormente, durante al menos 4 meses, se deben realizar pruebas serológicas con una frecuencia de una vez al mes.

Durante un tratamiento prolongado, se recomienda controlar la función hepática, renal y del sistema hematopoyético, especialmente en recién nacidos (principalmente prematuros) y lactantes.

Para evitar el desarrollo de resistencia y la aparición de efectos adversos, la combinación de ampicilina y sulbactam debe usarse únicamente en casos en los que la eficacia de uno solo de los componentes sea insuficiente.

Lesión hepática inducida por medicamentos

El uso de ampicilina/sulbactam se ha asociado con daño hepático inducido por medicamentos, incluyendo hepatitis colestásica y ictericia. Por ello, se debe aconsejar a los pacientes que consulten a su médico si presentan signos o síntomas de inicio de enfermedad hepática (véase la sección «Reacciones adversas»).

Convulsiones

Las convulsiones pueden ocurrir con la administración de todas las penicilinas debido a concentraciones muy elevadas en suero. Por lo tanto, el medicamento debe administrarse con precaución, especialmente en pacientes con alteración de la función renal.

Contenido de sodio

Cada frasco del medicamento Amphisulbin® de dosis 1,5 g contiene aproximadamente 115 mg (5 mmol) de sodio (equivalente al 5,8% de la ingesta diaria máxima recomendada por la OMS de 2 g de sodio para adultos). La dosis diaria máxima del medicamento de 12 g (8 g de ampicilina y 4 g de sulbactam) contiene 920 mg de sodio, lo que equivale al 46% de la ingesta diaria máxima recomendada por la OMS de 2 g de sodio para adultos. Esto debe tenerse en cuenta en pacientes que siguen una dieta con restricción de sodio (reducción del consumo de sodio/sal).

En pacientes con mononucleosis infecciosa o leucemia linfática, las infecciones bacterianas concurrentes no deben tratarse con el medicamento Amphisulbin®, ya que en estos pacientes es más frecuente la tendencia a desarrollar reacciones cutáneas semejantes al sarampión.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo

Según los estudios actuales, no se han encontrado evidencias de efectos perjudiciales sobre el feto. El sulbactam atraviesa la barrera placentaria. Se ha obtenido experiencia limitada con el uso de sulbactam/ampicilina en 244 mujeres durante partos a término o prematuros. Sin embargo, la seguridad del uso de sulbactam/ampicilina durante el embarazo o la lactancia no ha sido establecida. Por lo tanto, sulbactam/ampicilina debe usarse durante el embarazo solo si el beneficio potencial supera el riesgo posible.

Lactancia

En bajas concentraciones, la ampicilina (⁓ 0,11 a 3 mg/l) y el sulbactam (⁓ 0,13 a 2,8 mg/l) atraviesan a la leche materna. El uso de sulbactam/ampicilina en mujeres lactantes puede provocar reacciones adversas en los lactantes, como diarrea. Sulbactam/ampicilina puede usarse durante la lactancia solo si el beneficio potencial supera el riesgo posible.

Fertilidad

Los estudios de función reproductiva en animales a los que se administró sulbactam/ampicilina no revelaron signos de alteración de la fertilidad ni daño fetal.

Capacidad de afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar mecanismos.

No se han realizado estudios para evaluar el efecto del medicamento Amphisulbin® sobre la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria. Sin embargo, se debe informar a los pacientes que eventos adversos aislados como mareo o fatiga podrían afectar su capacidad de reacción.

Vía de administración y dosis.

El medicamento Amphisulbin® debe administrarse por vía intramuscular o intravenosa (en forma de inyección en bolo o infusión).

Para su preparación antes de la administración, el medicamento debe reconstituirse con agua estéril para inyección u otro disolvente compatible. Tras añadir el disolvente, debe esperarse varios minutos hasta la completa desaparición de la espuma, tras lo cual se debe evaluar visualmente la total disolución del polvo.

Amphisulbin® debe reconstituirse utilizando al menos 3,2 ml de agua para inyección (u otro disolvente compatible). Se administra por vía intramuscular en forma de inyección en bolo (durante al menos 3 minutos). Con mayor dilución, la dosis puede administrarse tanto en bolo como por infusión intravenosa (durante 15-30 minutos).

En caso de administración intramuscular, el medicamento debe inyectarse profundamente en el músculo; si las inyecciones son dolorosas, para la reconstitución del polvo puede utilizarse solución estéril al 0,5 % de lidocaína clorhidrato para inyección u otro anestésico local adecuado.

Si para la reconstitución del polvo se utiliza solución estéril al 0,5 % de lidocaína clorhidrato para inyección u otro anestésico local, debe tenerse en cuenta las contraindicaciones indicadas en las instrucciones de uso del medicamento correspondiente.

La concentración máxima final de sulbactam/ampicilina es de 125 mg/250 mg por 1 ml.

Tratamiento de infecciones causadas por microorganismos sensibles al sulbactam y a la ampicilina:

Uso en adultos

Dependiendo de la gravedad de la infección, la dosis diaria de Amphisulbin® entre 1,5 g y 12 g debe administrarse en dosis divididas cada 6-8 horas (cada 12 horas en infecciones menos graves); la dosis diaria máxima no debe exceder los 12 g del medicamento.

Gravedad de la infección	Dosis diaria del medicamento Amphisulbin® (g)
Ligera Moderada Grave	1,5-3 (de 0,5 + 1 a 1 + 2) hasta 6 (2 + 4) hasta 12 (4 + 8)

Uso en niños, lactantes y recién nacidos

En niños, lactantes y recién nacidos (a partir de 1 semana de edad), generalmente se recomienda una dosis diaria de 150 mg/kg de peso corporal (equivalente a 100 mg/kg/día de ampicilina y 50 mg/kg/día de sulbactam), dividida en dosis cada 6 u 8 horas.

En recién nacidos durante la primera semana de vida (especialmente prematuros), el medicamento generalmente debe administrarse en una dosis de 75 mg/kg/día (equivalente a 25 mg/kg/día de sulbactam y 50 mg/kg/día de ampicilina), dividida en dosis cada 12 horas.

Para la profilaxis de infecciones quirúrgicas, la dosis del medicamento Amphisulbin® es de 1,5-3 g, que debe administrarse durante la anestesia de inducción, lo que proporciona tiempo suficiente para alcanzar concentraciones efectivas en suero sanguíneo y tejidos durante la cirugía. La dosis puede repetirse cada 6-8 horas; el uso del medicamento generalmente debe suspenderse 24 horas después de la cirugía, excepto en aquellos casos en los que la administración de Amphisulbin® esté indicada con fines terapéuticos.

Para el tratamiento de la gonorrea no complicada, Amphisulbin® puede administrarse una sola vez en dosis de 1,5 g por vía intravenosa o intramuscular. Con el fin de prolongar la concentración de sulbactam y ampicilina en plasma, se debe administrar simultáneamente probenecid en dosis oral de 1 g.

Uso en pacientes con alteraciones de la función renal

En pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina < 30 ml/min), la eliminación de sulbactam y ampicilina se ralentiza por igual, por lo tanto, su relación en plasma no cambia. En tales pacientes, los intervalos entre dosis del medicamento Amphisulbin® deben prolongarse de acuerdo con la práctica habitual para el uso de ampicilina.

Tabla 2

Depuración de creatinina (mL/min)	Intervalo entre dosis
> 30	6-8 horas
15-29	12 horas
5-14	24 horas
< 5	48 horas

Pacientes sometidos a diálisis

Tanto sulbactam como ampicilina se eliminan por igual mediante diálisis hemática. Por lo tanto, se debe administrar Amipicilina/Sulbactam® inmediatamente después de la diálisis y posteriormente, hasta el inicio de la siguiente diálisis, administrarlo con un intervalo de 48 horas.

Uso en pacientes con disfunción hepática

No se requiere ajuste de dosis en pacientes con función hepática alterada.

Uso en pacientes de edad avanzada

En ausencia de insuficiencia renal, no se requiere ajuste de dosis del medicamento Amipicilina/Sulbactam® en pacientes de edad avanzada.

Duración del tratamiento depende de la gravedad de la infección y generalmente oscila entre 5 y 14 días; sin embargo, en casos más graves puede prolongarse o puede ser necesario administrar ampicilina adicional. Por lo general, el tratamiento debe continuar durante al menos 48 horas más después de la normalización de la temperatura corporal y la desaparición de otros signos y síntomas de infección bacteriana.

La duración del tratamiento de las infecciones causadas por estreptococos hemolíticos debe ser de al menos 10 días con el fin de prevenir la fiebre reumática y el glomerulonefritis.

Instrucciones para la reconstitución

La solución concentrada para administración intramuscular debe utilizarse dentro de la primera hora tras la reconstitución.

El tiempo de uso del medicamento para infusión intravenosa, según el tipo de disolvente elegido, se indica a continuación:

Tabla 3

Solvente	Concentración de sulbactam/ampicilina	Tiempo de conservación (horas)
		t = 25 °C	t = 4 °C
Agua estéril para inyección	hasta 45 mg/ml 45 mg/ml hasta 30 mg/ml	8	48 72
Solución 0,9 % de cloruro de sodio	hasta 45 mg/ml 45 mg/ml hasta 30 mg/ml	8	48 72
Solución acuosa al 5 % de glucosa	15-30 mg/ml hasta 3 mg/ml hasta 30 mg/ml	2 4	4
Solución acuosa al 5 % de glucosa en solución 0,45 % de cloruro de sodio	hasta 3 mg/ml hasta 15 mg/ml	4	4
Solución de Ringer con lactato	hasta 45 mg/ml hasta 45 mg/ml	8	24

Niños.

Aplicar a niños desde el nacimiento.

Sobredosis.

Los datos disponibles sobre la toxicidad aguda de la ampicilina/sulbactam en humanos son limitados. Se podría esperar que la sobredosis de este medicamento produjera manifestaciones correspondientes al perfil de efectos adversos del medicamento Ampisulbin® (véase la sección «Reacciones adversas» más abajo). Se prevé que, en caso de sobredosis, las reacciones adversas se registren con mayor frecuencia y sean de mayor gravedad. Dosis muy elevadas de antibióticos betalactámicos pueden provocar crisis epilépticas. Dado que tanto la ampicilina como el sulbactam se eliminan de la circulación sanguínea mediante hemodiálisis, la realización de hemodiálisis puede aumentar la eliminación del medicamento en caso de sobredosis en pacientes con alteración de la función renal. El shock anafiláctico, que no constituye una intoxicación, se observa muy raramente, pero siempre representa un riesgo vital.

Tratamiento

Para eliminar las convulsiones provocadas por la sobredosis, se debe administrar diazepam. En caso de shock anafiláctico, se debe iniciar inmediatamente el tratamiento adecuado.

Reacciones adversas.

Al utilizar sulbactam sódico/ampicilina sódica por vía intramuscular o intravenosa, pueden presentarse reacciones adversas que se han observado durante el uso de la ampicilina como monoterapia.

El tratamiento con el medicamento Amphisulbin® debe interrumpirse y debe iniciarse un tratamiento adecuado (ver sección «Instrucciones de uso») si aparecen signos de reacciones graves de hipersensibilidad, como angioedema, hinchazón facial, inflamación de la lengua, edema interno de la laringe con estrechamiento de las vías respiratorias, taquicardia, dificultad respiratoria, fiebre medicamentosa, eosinofilia, enfermedad del suero, anemia hemolítica, vasculitis alérgica, nefritis, hipotensión arterial, síndrome de Coombs, reacción anafilactoide, shock anafiláctico, reacciones cutáneas graves como eritema multiforme exudativo, síndrome de Stevens-Johnson o necrólisis epidérmica tóxica (síndrome de Lyell), diarrea grave y prolongada, y colitis pseudomembranosa asociada al uso de antibióticos, que aunque rara, puede poner en peligro la vida.

Todas las reacciones adversas mencionadas se han clasificado según las categorías de órganos y sistemas del MedDRA. Dentro de cada categoría, las reacciones adversas (RA) se enumeran en orden de gravedad. La frecuencia se define de la siguiente manera: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (de ≥ 1/100 a < 1/10), poco frecuentes (de ≥ 1/1000 a < 1/100), raras (de ≥ 1/10000 a < 1/1000), muy raras (< 1/10000) y frecuencia desconocida (no puede determinarse con los datos disponibles).

Infecciones e infestaciones

Frecuencia desconocida: colitis pseudomembranosa.

Sistema hematopoyético y linfático

Frecuentes: anemia, trombocitopenia, eosinofilia.

Poco frecuentes: leucopenia, neutropenia.

Muy raras: insuficiencia de la médula ósea, pancitopenia.

Frecuencia desconocida: anemia hemolítica, agranulocitosis, púrpura trombocitopénica.

Sistema inmunitario

Frecuencia desconocida: shock anafiláctico, reacción anafiláctica, shock anafilactoide, reacción anafilactoide, reacciones de hipersensibilidad, edema de la glotis, fiebre medicamentosa, enfermedad del suero.

Sistema nervioso

Poco frecuentes: cefalea.

Frecuencia desconocida: convulsiones, vértigo, somnolencia, efecto sedante.

Sistema cardiovascular

Frecuencia desconocida: síndrome de Coombs, taquicardia.

Sistema vascular

Frecuentes: flebitis.

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos

Frecuencia desconocida: síndrome de dificultad respiratoria.

Aparato gastrointestinal

Frecuentes: diarrea.

Poco frecuentes: vómitos.

Raras: dolor abdominal, náuseas, glossitis, flatulencia.

Frecuencia desconocida: enterocolitis, estomatitis, cambio del color de la lengua, melena, dispepsia, hinchazón de la lengua.

Alteraciones hepatobiliares

Frecuentes: hiperbilirrubinemia (ver sección «Instrucciones de uso»).

Frecuencia desconocida: hepatitis colestásica, colestasis, colestasis hepática, alteración de la función hepática, ictericia (ver sección «Instrucciones de uso»).

Piel y tejidos subcutáneos

Poco frecuentes: erupción cutánea (exantema), prurito.

Raras: eritema.

Frecuencia desconocida: síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, eritema multiforme, pustulosis exantemática aguda generalizada (PEAG), dermatitis exfoliativa, angioedema, urticaria, exantema urticarial, dermatitis, erupción maculopapular, exantema semejante al sarampión, hipersensibilidad, vasculitis (ver sección «Instrucciones de uso»).

Órganos urinarios y sistema renal

Frecuencia desconocida: nefritis tubulointersticial.

Alteraciones generales y condiciones en el sitio de administración

Frecuentes: dolor en el sitio de inyección (tras la administración intramuscular).

Poco frecuentes: fatiga, malestar general, inflamación de las mucosas.

Raras: hipertermia.

Frecuencia desconocida: reacción en el sitio de inyección, hinchazón facial.

Resultados de pruebas de laboratorio

Frecuentes: aumento del nivel de alanina aminotransferasa, aumento del nivel de aspartato aminotransferasa (ver sección «Instrucciones de uso»).

Muy raras: prolongación del tiempo de coagulación*, prolongación del tiempo de protrombina*.

Frecuencia desconocida: disminución de la presión arterial.

* Estos síntomas son reversibles.

Notificación de reacciones adversas sospechadas

La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento es importante. Permite un seguimiento continuo del balance beneficio-riesgo del medicamento. Se recomienda a los médicos notificar cualquier reacción adversa sospechosa.

Período de validez: 3 años.

Condiciones de almacenamiento.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 ºC.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Incompatibilidades.

El sulbactam/ampicilina no debe mezclarse con productos sanguíneos ni con hidrolizados de proteínas. Debido a la incompatibilidad química entre las penicilinas y los aminoglucósidos, que conduce a la inactivación de estos últimos, Amphisulbin® no debe mezclarse con aminoglucósidos en la misma jeringa ni en la misma solución para infusión. Estas dos sustancias deben administrarse en sitios diferentes con un intervalo de al menos 1 hora.

Son incompatibles, y por tanto deben administrarse por separado, entre otros: metronidazol, derivados inyectables de tetraciclina como la oxitetraciclina, rolitetraciclina y doxiciclina, así como tiopental sódico, prednisolona, procaina al 2 %, cloruro de suxametonio y noradrenalina. Los signos visibles de incompatibilidad incluyen precipitación, turbidez o cambio de color.

Envase. 1,5 g en frascos; 10 frascos por caja.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante. S.A. «Kievmedpreparat».

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Ucrania, 01032, Kiev, calle Saksaganskogo, 139.