Ampisulbina®

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE AAMPISULBINA® (AMPISULBIN®)

Composizione:

principio attivo: ampicillina, sulbactam;

1 flaconcino contiene 1,5 g di una miscela sterile di sodio ampicillina e sodio sulbactam nel rapporto 2:1, calcolato come 1,0 g di ampicillina e 0,5 g di sulbactam.

Forma farmaceutica. Polvere per soluzione per iniezione.

Principali proprietà fisico-chimiche: polvere di colore bianco o bianco con sfumature giallastre.

Gruppo farmacoterapeutico. Agente antibatterico per uso sistemico. Ampicillina e inibitore enzimatico. Codice ATC J01C R01.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Meccanismo d'azione

Il meccanismo d'azione dell'ampicillina si basa sull'inibizione della sintesi della parete cellulare batterica (in fase di crescita) mediante il blocco delle proteine leganti la penicillina (PLP), ad esempio le transpeptidasi. Ciò determina un effetto battericida.

L'inattivazione dell'ampicillina operata da certe beta-lattamasi è inibita mediante l'uso in combinazione con sulbactam. Il sulbactam protegge l'ampicillina dalla scissione da parte della maggior parte delle beta-lattamasi prodotte dagli stafilococchi, nonché da alcune beta-lattamasi codificate da plasmidi (ad es. TEM, OXA, SHV, CTX-M) e da alcune beta-lattamasi codificate da cromosomi di batteri Gram-negativi. Tali beta-lattamasi sono presenti, ad esempio, in Escherichia coli, specie del genere Klebsiella, Proteus mirabilis e Haemophilus influenzae. Lo spettro di attività antibatterica dell'ampicillina si estende ai batteri le cui beta-lattamasi possono essere inibite dal sulbactam.

Relazione tra farmacocinetica e farmacodinamica

L'efficacia dipende principalmente dal periodo di tempo durante il quale la concentrazione del principio attivo (ampicillina) supera la concentrazione inibitoria minima (CIM) per un determinato patogeno.

Meccanismo di resistenza

La resistenza all'ampicillina/sulbactam può basarsi sui seguenti meccanismi:

° Inattivazione mediata da beta-lattamasi: l'ampicillina/sulbactam non mostra un'attività sufficiente nei confronti di batteri che producono beta-lattamasi non inibite dal sulbactam.

° Ridotta affinità delle PLP per l'ampicillina: alla base della resistenza acquisita all'ampicillina/sulbactam nei pneumococchi e in altri streptococchi vi sono modifiche delle PLP esistenti a seguito di mutazioni. Gli stafilococchi resistenti alla meticillina (ossacillina) sono resistenti a causa della produzione di ulteriori PLP con ridotta affinità per l'ampicillina e per tutti gli altri antibiotici beta-lattamici.

° Nei batteri Gram-negativi, una scarsa penetrazione dell'ampicillina attraverso la membrana cellulare esterna può portare a un'inibizione insufficiente delle PLP.

° L'ampicillina può essere attivamente trasportata fuori dalla cellula mediante pompe di efflusso.

Esiste una resistenza crociata parziale o completa tra ampicillina/sulbactam, penicilline, cefalosporine e altre combinazioni di antibiotico beta-lattamico/inibitore di beta-lattamasi.

Specie microbiche solitamente sensibili

Batteri aerobi Gram-positivi: Enterococcus faecalis°, Gardnerella vaginalis°, Staphylococcus aureus (meticillina-sensibile), Streptococcus agalactiae°, Streptococcus pneumoniae°, Streptococcus pyogenes °, streptococchi del gruppo «Viridans»°˄.

Batteri aerobi Gram-negativi: Citrobacter koseri°, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis∞, Neisseria gonorrhoeae°.

Batteri anaerobi: Bacteroides fragilis°, Fusobacterium nucleatum °, specie del genere Prevotella °.

Specie che possono sviluppare resistenza in singoli casi

Batteri aerobi Gram-positivi: Enterococcus faecium†, Staphylococcus aureus∋, Staphylococcus epidermidis†, Staphylococcus haemolyticus†, Staphylococcus hominis†.

Batteri aerobi Gram-negativi: Acinetobacter baumannii, E. coli, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris.

Microorganismi naturalmente resistenti

Batteri aerobi Gram-positivi: Staphylococcus aureus (meticillina-resistente).

Batteri aerobi Gram-negativi: Citrobacter freundii, Enterobacter cloacae, Legionella pneumophila, Morganella morganii, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens, Stenotrophomonas maltophilia.

Altri batteri: specie del genere Chlamydia, specie del genere Chlamydophila, specie del genere Mycoplasma, Ureaplasma urealyticum.

° Al momento della pubblicazione di queste informazioni non erano disponibili dati aggiornati. Nella letteratura primaria, standard e nelle raccomandazioni terapeutiche, la sensibilità è indicata come probabile.

† In almeno una regione la percentuale di resistenza supera il 50%.

˄ Dati medi per un gruppo eterogeneo di specie di streptococchi. Il tasso di resistenza può variare a seconda delle specifiche specie di streptococchi.

∞ Non sono disponibili dati recenti; negli studi (effettuati oltre 5 anni fa), la proporzione di ceppi resistenti è stata riportata come < 10%.

∋ Nei pazienti ambulatoriali la frequenza di resistenza è di circa il 10%.

Valori soglia di riferimento

I test per l'ampicillina/sulbactam sono stati effettuati utilizzando una serie di soluzioni di ampicillina in presenza di una concentrazione costante di 4 mg/l di sulbactam. Per i microrganismi sensibili e resistenti sono stati stabiliti i seguenti valori soglia di concentrazione inibitoria minima (valori soglia EUCAST):

1. Per le specie del genere Staphylococcus sono stati utilizzati i risultati del test con ossacillina o, più precisamente, con cefoxitin. I ceppi di stafilococchi resistenti alla meticillina (ossacillina/cefossitin) sono considerati resistenti indipendentemente dal test.

2. Per le specie del genere Streptococcus (gruppi A, B, C, G) e per Streptococcus pneumoniae sono stati utilizzati i risultati del test con penicillina G.

* Principalmente basati sulla farmacocinetica dei livelli sierici.

Il livello di resistenza acquisita può variare in base alla localizzazione geografica e al tempo; pertanto, specialmente per il trattamento delle infezioni gravi, è auspicabile disporre di informazioni locali sulla resistenza per singole specie. Se necessario, si raccomanda di consultare un esperto qualora il livello locale di resistenza raggiunga valori tali da mettere in dubbio l'utilità del farmaco. Durante il trattamento di infezioni gravi o in caso di mancata risposta alla terapia, si raccomanda di stabilire una diagnosi microbiologica, comprendente l'identificazione del patogeno e la determinazione della sensibilità ad ampicillina/sulbactam.

Farmacocinetica.

Sia dopo somministrazione endovenosa che intramuscolare si raggiungono elevati livelli di ampicillina/sulbactam nel siero. I risultati degli studi farmacocinetici condotti su volontari indicano che le seguenti concentrazioni nel siero sono funzione del tempo, della dose e della modalità di somministrazione.

Tabella 1

Concentrazioni medie nel siero (mg/l)

I livelli massimi più elevati nel siero si ottengono dopo somministrazione endovenosa di sulbactam/ampicillina rispetto alla somministrazione intramuscolare. La biodisponibilità di sulbactam/ampicillina dopo somministrazione intramuscolare è quasi completa.

Inoltre, l'ampicillina e il sulbactam si distribuiscono rapidamente nella maggior parte dei tessuti, liquidi e secrezioni corporee.

L'emivita di entrambi i componenti è di circa 1 ora nei soggetti giovani e di circa 2 ore nei soggetti anziani. Circa l'80 % di entrambe le sostanze viene escreto immodificato nelle urine entro 8 ore dalla somministrazione di una dose singola di sulbactam/ampicillina. È stato dimostrato che la somministrazione contemporanea di sulbactam e ampicillina non provoca deviazioni clinicamente significative dai parametri cinetici di queste due sostanze che si osserverebbero con la loro somministrazione separata.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni

Ampisulbina® è indicata per il trattamento delle infezioni negli adulti e nei bambini (dalla nascita fino a 18 anni) (vedere le sezioni «Modalità di somministrazione e posologia», «Particolari avvertenze e precauzioni per l’uso», «Farmacocinetica»):

• gravi infezioni acute dell’orecchio, del naso e della gola, comprese otite media, sinusite ed epiglottite con sintomi sistemici concomitanti;

• riacutizzazioni acute di bronchite cronica (dopo adeguata diagnosi);

• polmonite comunitaria;

• infezioni renali e delle vie urinarie, compreso il pielonefrite;

• infezioni intra-addominali;

• infezioni ginecologiche;

• infezioni della pelle e dei tessuti molli, in particolare infezioni degli strati profondi della pelle causate da morsi di animali, gravi ascessi dentali con infezione locale.

• profilassi nel periodo perioperatorio in chirurgia addominale e pelvica negli adulti.

Nell’uso di Ampisulbina® è necessario tenere conto delle raccomandazioni ufficiali riguardo all’uso appropriato degli antibiotici.

Controindicazioni

Ipersensibilità ai componenti del medicinale.

Ipersensibilità nota ai penicillini o alle cefalosporine in anamnesi.

Mononucleosi infettiva o leucemia linfatica (vedere la sezione «Particolari avvertenze e precauzioni per l’uso»).

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione

Le seguenti interazioni tra medicinali sono importanti quando questo prodotto è usato con altri farmaci:

Acido acetilsalicilico, indometacina e fenilbutazone ritardano l’eliminazione delle penicilline.

Altri antibiotici o agenti chemioterapici

Sulbactam/ampicillina non deve essere somministrato contemporaneamente ad altri agenti chemioterapici batteriostatici o antibiotici come tetracicline, eritromicina, sulfamidici o cloramfenicolo, poiché potrebbe verificarsi una riduzione dell’efficacia del farmaco.

Allopurinolo

I pazienti con gotta che ricevono allopurinolo hanno un rischio aumentato di sviluppare reazioni cutanee quando sulbactam/ampicillina viene somministrato contemporaneamente.

Aminoglicosidi

La miscelazione in vitro di ampicillina con aminoglicosidi porta a inattivazione reciproca; se questi gruppi di agenti antibatterici devono essere usati contemporaneamente, devono essere somministrati in siti diversi con un intervallo di almeno 1 ora (vedere la sezione «Incompatibilità»).

Anticoagulanti

Le penicilline per via parenterale possono causare alterazioni dell’aggregazione piastrinica e modifiche del tempo di protrombina. Quando somministrate contemporaneamente agli anticoagulanti, questi effetti possono essere additivi.

Metotrexato

La somministrazione contemporanea di metotrexato con penicilline ha portato a una riduzione della clearance del metotrexato e a un conseguente aumento della tossicità del metotrexato. È necessario monitorare attentamente i pazienti. Potrebbe essere necessario aumentare la dose di calcio folinato e prolungarne la somministrazione.

Probenecid

La somministrazione contemporanea di probenecid determina un aumento e un prolungamento dei livelli ematici di ampicillina e sulbactam, nonché delle concentrazioni biliari di ampicillina, oltre a un prolungamento della semivita di eliminazione e un aumento del rischio di tossicità dovuto all’inibizione dell’escrezione renale (secrezione tubulare).

Caratteristiche particolari di impiego.

Reazioni di ipersensibilità

Nei pazienti con reazioni allergiche accertate, come febbre da fieno, orticaria o asma bronchiale, il rischio di reazioni di ipersensibilità è aumentato.

Sono state osservate reazioni di ipersensibilità gravi, talvolta con esito letale (reazioni anafilattiche), in pazienti che assumevano penicillina, inclusi sulfabactam/ampicillina per via intramuscolare o endovenosa. Tali reazioni si verificano più frequentemente in pazienti con ipersensibilità alla penicillina, nonché alla cefalosporina e/o a numerosi allergeni in anamnesi. In caso di reazioni allergiche, si deve interrompere la terapia antibiotica e adottare le opportune misure terapeutiche. Le reazioni acute di ipersensibilità gravi richiedono un trattamento immediato con adrenalina (epinefrina), somministrazione di ossigeno, somministrazione endovenosa di steroidi e assicurare la pervietà delle vie aeree, in alcuni casi mediante ventilazione esterna tramite intubazione (ripristino della pervietà delle vie aeree).

Micosi cutanea e penicillina

Può esistere una condivisione di antigeni tra i funghi della pelle e la penicillina; pertanto, in soggetti affetti o precedentemente affetti da infezione fungina della pelle, non si può escludere una reazione di ipersensibilità da seconda esposizione all'antigene, anche alla prima somministrazione di penicillina.

Controllo/analisi di laboratorio

Come misura precauzionale, durante la terapia prolungata oltre una settimana si raccomanda il monitoraggio dei livelli degli enzimi epatici e del metabolismo dei carboidrati, sebbene con l'uso di preparazioni di sulfabactam/ampicillina in pazienti con diabete mellito non siano stati osservati effetti clinicamente significativi sulla disponibilità di glucosio.

Si raccomanda un monitoraggio periodico degli esami ematici completi e della funzionalità renale durante terapie prolungate (oltre 14 giorni). Tale monitoraggio è particolarmente importante nei neonati, specialmente nei nati pretermine, e nei lattanti.

Il trattamento con il medicinale Ampisulbina® può influenzare i seguenti parametri di laboratorio: i metodi non enzimatici per la determinazione del glucosio nelle urine possono dare risultati positivi. Il trattamento può influenzare i risultati dell'analisi dell'urobilinogeno. Dopo somministrazione di ampicillina in donne in gravidanza è stata osservata una riduzione temporanea delle concentrazioni plasmatiche di vari estrogeni. Tale effetto può verificarsi anche durante la terapia con il medicinale Ampisulbina®.

Microorganismi resistenti

Come in ogni terapia antibiotica, è necessario monitorare continuamente segni di eccessiva crescita di microorganismi resistenti, inclusi funghi. Si raccomanda cautela nella prescrizione dell'antibiotico in combinazione con glucocorticoidi, poiché esiste il rischio di sviluppare superinfezioni a causa della ridotta resistenza alle infezioni. In caso di comparsa di superinfezioni, si deve interrompere il trattamento con il medicinale e iniziare una terapia adeguata.

Reazioni cutanee gravi

Sono state segnalate gravi reazioni cutanee, come necrolisi epidermica tossica, sindrome di Stevens-Johnson, dermatite esfoliativa, eritema multiforme e pustolosi esantematica generalizzata acuta, in pazienti trattati con Ampisulbina®. Se un paziente sviluppa una grave reazione cutanea, il trattamento con Ampisulbina® deve essere interrotto e deve essere iniziata una terapia adeguata (vedere sezione «Effetti indesiderati»).

In caso di comparsa di sintomi di reazioni allergiche (ad esempio eruzioni cutanee; prurito; esantema orticarico; eruzioni maculopapulari, esantema morbilloide), si deve interrompere l'assunzione del medicinale. L'esantema morbilloide dopo somministrazione di ampicillina

L'esantema morbilloide tipico dopo somministrazione di ampicillina, che si manifesta 5-11 giorni dopo l'inizio del trattamento, non impedisce il proseguimento della terapia con derivati della penicillina.

Diare / colite pseudomembranosa causata da Clostridium difficile

Con l'uso di quasi tutti gli agenti antibatterici, inclusi il medicinale Ampisulbina®, è stata riportata diarrea causata da Clostridium difficile (CDAD), che può variare in gravità da lieve a diarrea grave e prolungata. In questi casi si deve considerare la possibilità di colite pseudomembranosa indotta da antibiotici, che può essere rara ma potenzialmente letale. La terapia antibiotica altera la flora normale del colon, portando a una crescita eccessiva di C. difficile.

Pertanto, la terapia con Ampisulbina® deve essere immediatamente interrotta e deve essere iniziata una terapia adeguata (ad esempio, vancomicina per somministrazione orale 250 mg 4 volte al giorno). Sono controindicati i farmaci che inibiscono la peristalsi intestinale.

C. difficile produce le tossine A e B, che contribuiscono allo sviluppo della CDAD. I ceppi di C. difficile produttori di ipertossina determinano un aumento della morbilità e mortalità, poiché queste infezioni possono essere resistenti alla terapia antimicrobica e può rendersi necessaria una colectomia. La possibilità di CDAD deve essere considerata in tutti i pazienti che sviluppano diarrea dopo la somministrazione di antibiotici. È necessaria un'accurata anamnesi, poiché casi di CDAD sono stati riportati fino a 2 mesi dopo la somministrazione di agenti antibatterici.

Prima di iniziare il trattamento della gonorrea, in caso di sospetto di infezione concomitante da sifilide, è necessario effettuare un esame al campo oscuro. Successivamente, per almeno 4 mesi, devono essere effettuati test sierologici con frequenza mensile.

Durante terapie prolungate si raccomanda il controllo della funzionalità epatica, renale e del sistema emopoietico, specialmente nei neonati (soprattutto pretermine) e nei lattanti.

Per evitare lo sviluppo di resistenza e la comparsa di effetti indesiderati, la combinazione di ampicillina e sulfabactam deve essere utilizzata solo nei casi in cui l'efficacia di una singola sostanza non è sufficiente.

Danno epatico indotto da farmaco

Con l'uso di ampicillina/sulfabactam sono stati associati danni epatici indotti da farmaco, inclusi epatite colostatica e ittero. Per questo motivo, si raccomanda ai pazienti di consultare il medico in caso di comparsa di segni e sintomi di malattia epatica (vedere sezione «Effetti indesiderati»).

Convulsioni

Convulsioni possono verificarsi con l'uso di tutte le penicilline a causa di concentrazioni ematiche molto elevate. Pertanto, il medicinale deve essere somministrato con cautela, specialmente nei pazienti con compromissione della funzionalità renale.

Contenuto di sodio

Ogni flacone del medicinale Ampisulbina® da 1,5 g contiene circa 115 mg (5 mmol) di sodio (equivalente al 5,8% dell'assunzione giornaliera massima raccomandata dall'OMS di 2 g di sodio per adulti). La dose giornaliera massima del medicinale di 12 g (8 g di ampicillina e 4 g di sulfabactam) contiene 920 mg di sodio, equivalente al 46% dell'assunzione giornaliera massima raccomandata dall'OMS di 2 g di sodio per adulti. Ciò deve essere tenuto presente nei pazienti sottoposti a dieta con controllo dell'assunzione di sodio (riduzione dell'assunzione di sodio/sale).

Nei pazienti con mononucleosi infettiva o leucemia linfatica, le infezioni batteriche concomitanti non devono essere trattate con il medicinale Ampisulbina®, poiché in questi pazienti si osserva più frequentemente una tendenza allo sviluppo di reazioni cutanee morbilloide.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento al seno.

Gravidanza

Attualmente, gli studi disponibili non hanno evidenziato alcun effetto dannoso sul feto. Il sulfabactam attraversa la barriera placentare. L'esperienza limitata con l'uso di sulfabactam/ampicillina è stata raccolta in 244 donne durante parti a termine o pretermine. Tuttavia, la sicurezza d'uso di sulfabactam/ampicillina in donne in gravidanza o in allattamento non è stata stabilita. Pertanto, sulfabactam/ampicillina deve essere usato durante la gravidanza solo se il beneficio potenziale giustifica il rischio potenziale.

Allattamento al seno

Ampicillina (⁓ 0,11-3 mg/l) e sulfabactam (⁓ 0,13-2,8 mg/l) passano nel latte materno in basse concentrazioni. L'uso di sulfabactam/ampicillina in donne che allattano può causare effetti indesiderati nei neonati, come diarrea. Sulfabactam/ampicillina può essere usato durante l'allattamento al seno solo se il beneficio potenziale supera il rischio potenziale.

Fertilità

Gli studi sulla funzione riproduttiva in animali trattati con sulfabactam/ampicillina non hanno evidenziato alterazioni della fertilità né danni al feto.

Capacità di influenzare la capacità di guidare veicoli a motore o di utilizzare macchinari.

Non sono stati condotti studi sull'effetto del medicinale Ampisulbina® sulla capacità di guidare veicoli a motore o di utilizzare macchinari. Tuttavia, i pazienti devono essere informati che eventi avversi isolati come capogiri o aumento dell'affaticamento possono influenzare la prontezza di reazione.

Modalità e dosi di somministrazione.

Il medicinale Aмpisulbina® deve essere somministrato per via intramuscolare o endovenosa (come iniezione bolus o come infusione).

Per la preparazione all'uso, il medicinale deve essere ricostituito con acqua sterile per preparazioni iniettabili o con un altro solvente compatibile. Dopo l'aggiunta del solvente, attendere alcuni minuti affinché la schiuma scompaia completamente, quindi valutare visivamente la completa solubilizzazione.

Aмpisulbina® deve essere ricostituito con almeno 3,2 ml di acqua per preparazioni iniettabili (o con un altro solvente compatibile). La somministrazione avviene per via intramuscolare come iniezione bolus (per almeno 3 minuti). Con un maggiore volume di diluizione, la dose può essere somministrata sia come bolus che come infusione endovenosa (per 15-30 minuti).

Nel caso di somministrazione intramuscolare, il medicinale deve essere iniettato in profondità nel muscolo; se le iniezioni sono dolorose, per la ricostituzione della polvere si può utilizzare una soluzione sterile al 0,5 % di cloridrato di lidocaina per iniezioni o un altro anestetico locale appropriato.

Se per la ricostituzione della polvere si utilizza una soluzione sterile al 0,5 % di cloridrato di lidocaina per iniezioni o un altro anestetico locale, è necessario tenere in considerazione le controindicazioni indicate nel foglio illustrativo del medicinale corrispondente.

La concentrazione finale massima di sulbactam/ampicillina è di 125 mg/250 mg in 1 ml.

Trattamento delle infezioni causate da microrganismi sensibili al sulbactam e all'ampicillina:

Somministrazione negli adulti

A seconda della gravità dell'infezione, la dose giornaliera di Aмpisulbina® da 1,5 g a 12 g deve essere somministrata in dosi frazionate ogni 6-8 ore (ogni 12 ore in caso di infezioni meno gravi); la dose giornaliera massima non deve superare i 12 g per il medicinale.

Uso in bambini, neonati e lattanti

Ai bambini, neonati e lattanti (a partire da 1 settimana di età) solitamente viene somministrata una dose giornaliera di 150 mg/kg di peso corporeo (corrispondente a 100 mg/kg/die di ampicillina e 50 mg/kg/die di sulbactam), suddivisa in somministrazioni ogni 6 o 8 ore.

Nei neonati durante la prima settimana di vita (in particolare nei prematuri) il farmaco deve generalmente essere somministrato alla dose di 75 mg/kg/die (corrispondente a 25 mg/kg/die di sulbactam e 50 mg/kg/die di ampicillina), suddivisa in dosi ogni 12 ore.

Per la profilassi delle infezioni chirurgiche, la dose di Ampisulbina® è di 1,5-3 g, da somministrare durante l'anestesia induttiva, in modo da garantire tempo sufficiente per raggiungere concentrazioni efficaci nel siero sanguigno e nei tessuti durante l'intervento chirurgico. La dose può essere ripetuta ogni 6-8 ore; l'uso del farmaco deve generalmente essere interrotto entro 24 ore dall'intervento chirurgico, salvo nei casi in cui Ampisulbina® sia stata prescritta per finalità terapeutiche.

Per il trattamento della gonorrea non complicata, Ampisulbina® può essere somministrata una sola volta alla dose di 1,5 g per via endovenosa o intramuscolare. Per prolungare la concentrazione di sulbactam e ampicillina nel plasma, si deve somministrare contemporaneamente probenecid alla dose di 1 g per via orale.

Uso nei pazienti con compromissione renale

Nei pazienti con grave insufficienza renale (clearance della creatinina < 30 ml/min) l'eliminazione di sulbactam e ampicillina è rallentata in modo simile, pertanto il loro rapporto nel plasma non cambia. Negli individui con queste caratteristiche, gli intervalli tra le dosi di Ampisulbina® devono essere prolungati secondo la pratica abituale prevista per l'ampicillina.

Tabella 2

Pazienti in dialisi

Sia sulbactam che ampicillina vengono eliminati in modo simile mediante emodialisi. Pertanto, Ampisulbina® deve essere somministrata immediatamente dopo la dialisi e successivamente, fino all'inizio della dialisi successiva, deve essere somministrata con un intervallo di 48 ore.

Uso nei pazienti con compromissione della funzione epatica

Nei pazienti con compromissione della funzione epatica non è necessaria alcuna correzione della dose.

Uso nei pazienti anziani

In assenza di insufficienza renale, non è necessaria alcuna correzione della dose di Ampisulbina® nei pazienti anziani.

Durata del trattamento dipende dalla gravità dell'infezione e in genere va da 5 a 14 giorni; tuttavia, nei casi più gravi, può essere prolungata o può rendersi necessaria la somministrazione aggiuntiva di ampicillina. Generalmente, il trattamento deve proseguire per ulteriori 48 ore dopo la normalizzazione della temperatura corporea e la scomparsa degli altri segni e sintomi di infezione batterica.

La durata del trattamento delle infezioni causate da streptococchi emolitici deve essere di almeno 10 giorni, al fine di prevenire la febbre reumatica e il glomerulonefrite.

Istruzioni per la ricostituzione

La soluzione concentrata per somministrazione intramuscolare deve essere utilizzata entro 1 ora dalla ricostituzione.

Il tempo di utilizzo del medicinale per infusione endovenosa, a seconda del tipo di solvente scelto, è riportato di seguito:

Tabella 3

Neonati.

Da utilizzare nei bambini dalla nascita.

Sovradosaggio .

I dati disponibili sulla tossicità acuta di ampicillina/sulbactam nell'uomo sono limitati. Si potrebbe prevedere che un sovradosaggio di questo medicinale determini manifestazioni corrispondenti al profilo degli effetti indesiderati del medicinale Ampisulbina® (vedere la sezione «Effetti indesiderati» più avanti). In caso di sovradosaggio, ci si aspetta che gli effetti indesiderati si manifestino con maggiore frequenza e con gravità maggiore. Dosi molto elevate di antibiotici beta-lattamici possono provocare crisi epilettiche. Poiché sia l'ampicillina che il sulbactam vengono eliminati dal circolo ematico mediante emodialisi, l'emodialisi può aumentare l'eliminazione del medicinale dall'organismo in caso di sovradosaggio in pazienti con compromissione della funzionalità renale. Lo shock anafilattico, che non rappresenta un avvelenamento, si verifica molto raramente, ma costituisce sempre una condizione potenzialmente letale.

Trattamento

Per il trattamento delle convulsioni indotte da sovradosaggio, si deve somministrare diazepam. In caso di shock anafilattico, deve essere immediatamente iniziata un’appropriata terapia.

Effetti indesiderati.

Nell’uso di sodio sulbactam/sodio ampicillina per via intramuscolare o endovenosa possono verificarsi effetti indesiderati osservati con l’uso di ampicillina in monoterapia.

Il trattamento con il medicinale Aмpisulbina® deve essere interrotto e deve essere iniziata una terapia adeguata (vedere la sezione «Avvertenze speciali») in caso di comparsa di segni di reazioni gravi di ipersensibilità, come angioedema, edema facciale, gonfiore della lingua, edema laringeo con restringimento delle vie respiratorie, tachicardia, dispnea, febbre da farmaco, eosinofilia, malattia da siero, anemia emolitica, vasculite allergica, nefrite, abbassamento della pressione arteriosa, sindrome di Coombs, reazione anafilattoide, shock anafilattico, gravi reazioni cutanee come eritema multiforme esudativo, sindrome di Stevens-Johnson o necrolisi epidermica tossica (sindrome di Lyell), diarrea grave e prolungata e colite pseudomembranosa, associata all’uso di antibiotici, che si verifica raramente ma è potenzialmente letale. Tutti gli effetti indesiderati elencati sono stati classificati secondo le categorie di organi e sistemi MedDRA. In ogni categoria, gli effetti indesiderati (EI) sono elencati in ordine di gravità. La frequenza è definita come segue: molto comune (≥ 1/10), comune (da ≥ 1/100 a < 1/10), non comune (da ≥ 1/1000 a < 1/100), raro (da ≥ 1/10000 a < 1/1000), molto raro (< 1/10000), frequenza non nota (non può essere determinata sulla base dei dati disponibili).

Infezioni e infestazioni

Frequenza non nota: colite pseudomembranosa.

Sistema emolinfopoietico

Comune: anemia, trombocitopenia, eosinofilia.

Non comune: leucopenia, neutropenia.

Molto raro: insufficienza del midollo osseo, pancitopenia.

Frequenza non nota: anemia emolitica, agranulocitosi, porpora trombocitopenica.

Sistema immunitario

Frequenza non nota: shock anafilattico, reazione anafilattica, shock anafilattoide, reazione anafilattoide, reazioni di ipersensibilità, edema della laringe, febbre da farmaco, malattia da siero.

Sistema nervoso

Non comune: cefalea.

Frequenza non nota: convulsioni, vertigini, sonnolenza, effetto sedativo.

Cuore

Frequenza non nota: sindrome di Coombs, tachicardia.

Vasi sanguigni

Comune: flebite.

Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche

Frequenza non nota: sindrome da distress respiratorio.

Apparato gastrointestinale

Comune: diarrea.

Non comune: vomito.

Raro: dolore addominale, nausea, glossite, meteorismo.

Frequenza non nota: enterocolite, stomatite, cambiamento del colore della lingua, melena, dispepsia, edema della lingua.

Patologie epatobiliari

Comune: iperbilirubinemia (vedere la sezione «Avvertenze speciali»).

Frequenza non nota: epatite colestatica, colestasi, colestasi epatica, alterazione della funzionalità epatica, ittero (vedere la sezione «Avvertenze speciali»).

Tessuto cutaneo e sottocutaneo

Non comune: eruzione cutanea (esantema), prurito.

Raro: eritema.

Frequenza non nota: sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica, eritema multiforme, pustolosi esantematica generalizzata acuta (AGEP), dermatite esfoliativa, angioedema, orticaria, esantema orticariforme, dermatite, eruzione maculopapulare, esantema morbilliforme, ipersensibilità, vasculite (vedere la sezione «Avvertenze speciali»).

Renali e del sistema urinario

Frequenza non nota: nefrite tubulo-interstiziale.

Patologie generali e condizioni in corrispondenza del sito di somministrazione

Comune: dolore nel sito di iniezione (dopo somministrazione intramuscolare).

Non comune: affaticamento, malessere, infiammazione delle mucose.

Raro: ipertermia.

Frequenza non nota: reazione nel sito di iniezione, edema facciale.

Risultati degli esami di laboratorio

Comune: aumento dei livelli di alanina aminotransferasi, aumento dei livelli di aspartato aminotransferasi (vedere la sezione «Avvertenze speciali»).

Molto raro: allungamento del tempo di coagulazione del sangue*, allungamento del tempo protrombinico*.

Frequenza non nota: abbassamento della pressione arteriosa.

* Questi sintomi sono reversibili.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l’autorizzazione del medicinale è importante. Permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Ai medici si raccomanda di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta.

Durata della validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 25 °C.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Incompatibilità.

Il sulbactam/ampicillina non deve essere mescolato con prodotti ematici o idrolizzati proteici. A causa dell’incompatibilità chimica tra penicilline e aminoglicosidi, che porta all’inattivazione degli aminoglicosidi, Aмpisulbina® non deve essere mescolato con aminoglicosidi nella stessa siringa o soluzione per infusione. Queste due sostanze devono essere somministrate in siti diversi con un intervallo di almeno 1 ora.

Sono incompatibili, e quindi devono essere somministrati separatamente, tra gli altri: metronidazolo, derivati tetraclinici per via iniettabile come ossitetraciclina, rolitetraciclina e doxiciclina, nonché tiopentale sodico, prednisolone, procaina al 2%, cloruro di succinilcolina e noradrenalina. I segni visibili di incompatibilità sono precipitazione, opacità o cambiamento di colore.

Confezione. 1,5 g in flaconcini; 10 flaconcini per confezione.

Categoria di vendita. Medicinale soggetto a prescrizione medica.

Produttore. PAO «Kievmedpreparat».

Indirizzo del produttore e sede dell’attività.

Ucraina, 01032, città di Kiev, via Saksaganskogo, 139.