Амоксил-к 1000

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства АМОКСИЛ-К 1000 (AMOXIL-K 1000)

Состав:

действующие вещества: амоксициллин и клавулановая кислота;

1 таблетка содержит амоксициллина (в форме амоксициллина тригидрата) 875 мг, клавулановой кислоты (в форме калия клавуланата) 125 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмалгликолят (тип А), кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, смесь для покрытия (содержит: гидроксипропилметилцеллюлозу, диоксид титана (Е 171), коповидон, полидекстрозу, полиэтиленгликоли (макроголы), триглицериды средней цепи).

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, белого или почти белого цвета с желтоватым оттенком, овальной формы с двояковыпуклой поверхностью, с риской с одной стороны.

Фармакотерапевтическая группа. Антибактериальные средства для системного применения.
Бета-лактамные антибиотики, пенициллины. Комбинации пенициллинов с ингибиторами бета-лактамаз. Амоксициллин и ингибитор фермента. Код АТХ J01CR02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия

Амоксициллин является полусинтетическим пенициллином (бета-лактамным антибиотиком), который ингибирует один или несколько ферментов (которые часто называют пенициллинсвязывающими белками, ПСБ) в процессе биосинтетического метаболизма бактериального пептидогликана, являющегося неотъемлемым структурным компонентом клеточной стенки бактерий. Ингибирование синтеза пептидогликана приводит к ослаблению клеточной стенки, в результате чего происходит лизис и гибель клеток.

Амоксициллин чувствителен к расщеплению бета-лактамазами, продуцируемыми резистентными бактериями, поэтому спектр активности амоксициллина в виде монотерапии не включает микроорганизмы, продуцирующие эти ферменты.

Клавулановая кислота является бета-лактамом, структурно родственным пенициллинам. Она деактивирует некоторые ферменты бета-лактамаз, тем самым предотвращая инактивацию амоксициллина. Клавулановая кислота в виде монотерапии не проявляет клинически значимого антибактериального эффекта.

Соотношение фармакокинетика/фармакодинамика

Время поддержания концентрации лекарственного средства выше минимальной подавляющей концентрации (T > МПК) считается основным фактором, определяющим эффективность амоксициллина.

Механизмы резистентности

Существуют два основных механизма резистентности к амоксициллину/клавулановой кислоте:

• инактивация бактериальными бета-лактамазами, которые сами по себе не ингибируются клавулановой кислотой, включая классы B, C и D;
• изменение ПСБ, приводящее к снижению аффинности антибактериального препарата к мишени.

Непроницаемость бактерий или механизм эффлюксных насосов может вызывать резистентность бактерий или способствовать ей, в частности, у грамотрицательных бактерий.

Контрольные точки

Контрольные точки МПК для амоксициллина/клавулановой кислоты, установленные Европейским комитетом по определению антимикробной чувствительности (EUCAST)

Микроорганизмы	Контрольные точки чувствительности (мкг/мл)
	Чувствительные	Умеренно чувствительные	Резистентные
Haemophilus influenzae 1	≤1	-	> 1
Moraxella catarrhalis 1	≤1	-	> 1
Staphylococcus aureus 2	≤2	-	> 2
Коагулазонегативные стафилококки 2	≤ 0,25		> 0,25
Enterococcus 1	≤4	8	> 8
Streptococcus A, B, C, G 5	≤ 0,25	-	> 0,25
Streptococcus pneumoniae 3	≤ 0,5	1–2	> 2
Энтеробактерии 1, 4	-	-	> 8
Грамотрицательные анаэробные бактерии 1	≤4	8	> 8
Грамположительные анаэробные бактерии 1	≤4	8	> 8
Контрольные точки, не относящиеся к отдельным видам 1	≤2	4–8	> 8
1 Приведены значения для концентраций амоксициллина. Для испытания чувствительности концентрация клавулановой кислоты установлена на уровне 2 мг/л. 2 Приведены значения для концентраций оксациллина. 3 Контрольные точки рассчитаны на основе контрольных точек для ампициллина. 4 Контрольная точка резистентности R > 8 мг/л означает, что все штаммы с механизмами резистентности заявлены как резистентные. 5 Контрольные точки рассчитаны на основе контрольных точек для бензилпенициллина.

Распространенность резистентности может меняться географически и со временем для отдельных видов, поэтому желательно иметь местную информацию о чувствительности, особенно при лечении тяжелых инфекций. При необходимости требуется экспертное заключение, если местная распространенность резистентности такова, что польза препарата, по крайней мере при некоторых типах инфекций, вызывает сомнения.

Обычно чувствительные виды

Грамположительные аэробы: Enterococcus faecalis, Gardnerella vaginalis, Staphylococcus aureus (чувствительный к метициллину)£, коагулазонегативные стафилококки (чувствительные к метициллину), Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae1, Streptococcus pyogenes и другие бета-гемолитические стрептококки, группа Streptococcus viridans. Грамотрицательные аэробы: Capnocytophaga spp., Eikenella corrodens, Haemophilus influenzae2, Moraxella catarrhalis, Pasteurella multocida. Анаэробы: Bacteroides fragilis, Fusobacterium nucleatum, Prevotella spp.

Виды, у которых развитие резистентности может быть проблемой

Грамположительные аэробы: Enterococcus faecium$. Грамотрицательные аэробы: Escherichia coli, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris.

Естественно резистентные микроорганизмы

Грамотрицательные аэробы: Acinetobacter sp., Citrobacter freundii, Enterobacter sp., Legionella pneumophila, Morganella morganii, Providencia spp., Pseudomonas sp., Serratia sp., Stenotrophomonas maltophilia. Другие микроорганизмы: Chlamydophila pneumoniae, Chlamydophila psittaci, Coxiella burnetii, Mycoplasma pneumoniae.

$ Естественная умеренная чувствительность при отсутствии приобретённого механизма резистентности. £ Все стафилококки, резистентные к метициллину, являются резистентными к амоксициллину/клавулановой кислоте. 1 При лечении пациентов, у которых заболевание вызвано Streptococcus pneumoniae, резистентным к пенициллину, не следует использовать эту лекарственную форму амоксициллина/клавулановой кислоты (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Особенности применения»). 2 Штаммы со сниженной чувствительностью были зарегистрированы в некоторых странах ЕС с частотой выше 10 %.

Фармакокинетика.

Всасывание. Амоксициллин и клавулановая кислота полностью диссоциируют в водном растворе при физиологическом уровне рН. Оба компонента быстро и хорошо всасываются при пероральном приёме. Биодоступность амоксициллина и клавулановой кислоты составляет приблизительно 70 % при пероральном приёме. Профили обоих компонентов в плазме идентичны, а время достижения максимальной концентрации в плазме (T_max) для каждого компонента составляет приблизительно один час.

Концентрации амоксициллина и клавулановой кислоты в сыворотке, достигаемые при приёме комбинации амоксициллина/клавулановой кислоты, идентичны тем, что достигаются при пероральном приёме эквивалентных доз амоксициллина или клавулановой кислоты по отдельности.

Распределение. Около 25 % общего объёма клавулановой кислоты в плазме и 18 % общего амоксициллина в плазме связываются с белками. Ожидаемый объём распределения составляет около 0,3–0,4 л/кг для амоксициллина и около 0,2 л/кг для клавулановой кислоты.

После внутривенного введения амоксициллин и клавулановая кислота обнаруживались в желчном пузыре, брюшной полости, коже, жировой ткани, мышечной ткани, синовиальной и перитонеальной жидкости, желчи и гное. Амоксициллин недостаточно проникает в спинномозговую жидкость.

Исследования на животных не выявили признаков значительного накопления веществ, производных от любого компонента препарата, в тканях организма. Амоксициллин, как и большинство пенициллинов, может обнаруживаться в грудном молоке. Незначительное количество клавулановой кислоты также может обнаруживаться в грудном молоке (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Установлено, что как амоксициллин, так и клавулановая кислота проникают через плацентарный барьер (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Биотрансформация. Амоксициллин частично выводится с мочой в виде неактивной пеницилловой кислоты в количествах, эквивалентных 10–25 % исходной дозы. Клавулановая кислота в значительной степени метаболизируется в организме человека и выводится с мочой и фекалиями, а также в виде двуокиси углерода с выдыхаемым воздухом.

Выведение. Основным путём выведения амоксициллина являются почки, тогда как клавулановая кислота выводится как почками, так и путём внепочечных механизмов.

У здоровых добровольцев средний период полувыведения амоксициллина/клавулановой кислоты составляет приблизительно один час, а средний общий клиренс — приблизительно 25 л/ч. Различные исследования показали, что выведение амоксициллина с мочой составляет 50–85 %, клавулановой кислоты — 27–60 % в течение 24-часового периода. Наибольшее количество клавулановой кислоты выводится в течение первых 2 часов после приёма.

Одновременное применение пробенецида замедляет выведение амоксициллина, но не влияет на почечную экскрецию клавулановой кислоты (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Возраст. Период полувыведения амоксициллина идентичен у детей в возрасте от 3 месяцев до 2 лет, у более старших детей и у взрослых. Поскольку пациенты пожилого возраста более склонны к снижению функции почек, дозировку следует подбирать с осторожностью; рекомендуется также контроль функции почек.

Нарушение функции почек. Общий сывороточный клиренс амоксициллина/клавулановой кислоты пропорционально снижается при уменьшении функции почек. Снижение клиренса препарата более выражено для амоксициллина, чем для клавулановой кислоты, поскольку большая часть амоксициллина выводится почками. При почечной недостаточности дозировку следует подбирать таким образом, чтобы избежать чрезмерной кумуляции амоксициллина, сохраняя при этом достаточные уровни клавулановой кислоты (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Нарушение функции печени. Пациентам с печеночной недостаточностью рекомендуется осторожное применение препарата и регулярный контроль функции печени.

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение бактериальных инфекций у взрослых и детей, вызванных микроорганизмами, чувствительными к препарату «Амоксил-К 1000», такими как:

• острый бактериальный синусит;
• острый средний отит;
• подтвержденное обострение хронического бронхита;
• внесетевая пневмония;
• циститы;
• пиелонефриты;
• инфекции кожи и мягких тканей, в т. ч. целлюлит, укусы животных, тяжелые дентоальвеолярные абсцессы с распространенным целлюлитом;
• инфекции костей и суставов, в т. ч. остеомиелиты.

При назначении антибактериальных препаратов следует руководствоваться правилами их надлежащего применения.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к любому из компонентов лекарственного средства, к любым антибактериальным средствам группы пенициллинов.

Наличие в анамнезе тяжелых реакций гиперчувствительности (в т. ч. анафилаксии), связанных с применением других β-лактамных агентов (в т. ч. цефалоспоринов, карбапенемов или монобактамов).

Наличие в анамнезе желтухи или дисфункции печени, связанных с применением амоксициллина/клавуланата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Пероральные антикоагулянты

Пероральные антикоагулянты и антибиотики пенициллинового ряда широко используются в практике без сообщений о взаимодействии. Однако описаны случаи увеличения международного нормализованного отношения у пациентов, принимавших аценокумарол или варфарин, которым был назначен курс лечения амоксициллином. Если необходим одновременный прием таких препаратов, следует тщательно контролировать протромбиновый индекс или международное нормализованное отношение при начале или прекращении приема амоксициллина. Кроме того, может потребоваться коррекция дозы пероральных антикоагулянтов (см. разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»).

Метотрексат

Пенициллины могут снижать выведение метотрексата, что потенциально увеличивает его токсичность.

Пробенецид

Одновременное применение пробенецида не рекомендуется. Пробенецид уменьшает канальцевую секрецию амоксициллина почками. Совместное применение пробенецида может привести к длительному повышению уровня амоксициллина (но не клавулановой кислоты) в крови.

Микофенолат мофетил

У пациентов, получающих микофенолат мофетил, после начала применения перорального амоксициллина с клавулановой кислотой может снизиться преддозовая концентрация активного метаболита — микофеноловой кислоты — примерно на 50 %. Это изменение преддозового уровня может не полностью соответствовать изменению общей экспозиции микофеноловой кислоты. Таким образом, изменение дозировки микофенолата мофетила, как правило, не требуется, если нет клинического подтверждения дисфункции трансплантата. Однако необходим тщательный контроль в период одновременного применения и в течение некоторого времени после окончания антибиотикотерапии.

Особенности применения.

Перед началом терапии амоксициллином/клавулановой кислотой необходимо тщательно собрать анамнез на предмет ранее имевшихся реакций повышенной чувствительности к пенициллинам, цефалоспоринам или другим бета-лактамным препаратам (см. разделы «Противопоказания» и «Побочные реакции»).

Сообщалось о серьезных, а в отдельных случаях — летальных реакциях повышенной чувствительности (включая анафилактоидные реакции и тяжелые кожные побочные реакции) у пациентов, получавших лечение пенициллинами. Реакции гиперчувствительности могут также прогрессировать до синдрома Кавасаки — серьезной аллергической реакции, которая может привести к инфаркту миокарда (см. раздел «Побочные реакции»). Такие реакции более вероятны у пациентов с анамнезом повышенной чувствительности к пенициллину и у лиц с атопическими заболеваниями. При появлении аллергической реакции следует прекратить применение амоксициллина/клавулановой кислоты и начать соответствующую альтернативную терапию.

Если установлено, что инфекция вызвана микроорганизмом(-ами), чувствительным(-и) к амоксициллину, следует рассмотреть возможность перехода с амоксициллина/клавулановой кислоты на амоксициллин в соответствии с общепринятыми рекомендациями.

Лекарственную форму «Амоксил-К 1000» не следует применять при высоком риске того, что вероятные возбудители заболевания имеют сниженную чувствительность или устойчивость к бета-лактамным препаратам, не опосредованную бета-лактамазами, чувствительными к ингибированию клавулановой кислотой. Не следует использовать данную лекарственную форму для лечения пациентов, у которых заболевание вызвано Streptococcus pneumoniae, устойчивым к пенициллину.

У пациентов с нарушением функции почек и у пациентов, принимающих высокие дозы препарата, возможно развитие судорог (см. раздел «Побочные реакции»).

Следует избегать применения амоксициллина/клавулановой кислоты при подозрении на инфекционный мононуклеоз, поскольку при применении амоксициллина в таких случаях отмечалось возникновение кореподобной сыпи.

Одновременный прием аллопуринола во время лечения амоксициллином повышает вероятность возникновения аллергических реакций со стороны кожи.

Длительное применение в отдельных случаях может привести к избыточному размножению микроорганизмов, нечувствительных к препарату.

Возникновение в начале лечения лихорадки, генерализованной эритемы, связанной с образованием пустул, может быть симптомом острого генерализованного экзантематозного пустулеза (ОГЭП) (см. раздел «Побочные реакции»). Такая реакция требует прекращения применения «Амоксил-К 1000» и является противопоказанием для дальнейшего применения амоксициллина.

С осторожностью следует применять амоксициллин/клавулановую кислоту у пациентов с признаками нарушения функции печени (см. разделы «Способ применения и дозы», «Противопоказания» и «Побочные реакции»).

Сообщалось о печеночных осложнениях преимущественно у мужчин и пожилых пациентов, которые могут быть связаны с длительным лечением. О печеночных осложнениях у детей сообщалось крайне редко. У всех групп пациентов симптомы, как правило, возникают во время или вскоре после лечения, однако в отдельных случаях могут появиться лишь через несколько недель после его окончания. Такие явления, как правило, обратимы. Печеночные осложнения могут быть тяжелыми, в редких случаях — летальными. Такие явления почти всегда наблюдались у пациентов с тяжелым основным заболеванием или у лиц, одновременно принимавших препараты, применение которых, как известно, может привести к печеночным осложнениям (см. раздел «Побочные реакции»).

При применении почти всех антибактериальных препаратов, включая амоксициллин, сообщалось об антибиотик-ассоциированном колите, тяжесть которого может варьировать от легкой до угрожающей жизни (см. раздел «Побочные реакции»). Поэтому важно учитывать этот диагноз у пациентов с диареей, возникающей во время или после приема любых антибиотиков. При появлении антибиотик-ассоциированного колита необходимо немедленно прекратить применение «Амоксил-К 1000», обратиться за медицинской помощью и начать соответствующее лечение. Применение препаратов, замедляющих перистальтику, в таких случаях противопоказано.

Сообщалось о случаях возникновения синдрома медикаментозного энтероколита (drug-induced enterocolitis syndrome, DIES), преимущественно у детей, получавших амоксициллин/клавулановую кислоту (см. раздел «Побочные реакции»). Синдром медикаментозного энтероколита — аллергическая реакция, основным симптомом которой является продолжительная рвота (через 1–4 часа после применения препарата); при этом аллергические кожные или респираторные симптомы отсутствуют. Дополнительными симптомами могут быть боль в животе, диарея, гипотензия или лейкоцитоз с нейтрофилией. Зарегистрированы тяжелые случаи, включая прогрессирование до шока.

При длительной терапии рекомендуется периодическая оценка функций систем органов, включая функцию почек, печени и кроветворения.

У пациентов, принимавших амоксициллин/клавулановую кислоту, в редких случаях сообщалось об удлинении протромбинового индекса. При одновременном назначении антикоагулянтов следует осуществлять соответствующий контроль. Для поддержания желаемого уровня антикоагуляции может потребоваться коррекция дозы пероральных антикоагулянтов (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Побочные реакции»).

Пациентам с нарушением функции почек следует корректировать дозу в зависимости от степени нарушения (см. раздел «Способ применения и дозы»).

У пациентов со сниженным диурезом крайне редко наблюдалась кристаллурия (включая острое поражение почек), преимущественно при парентеральной терапии. При приеме высоких доз амоксициллина следует поддерживать достаточное потребление жидкости и диурез с целью снижения вероятности кристаллурии, связанной с приемом амоксициллина. У пациентов с катетеризацией мочевого пузыря необходимо регулярно проверять проходимость катетера (см. разделы «Побочные реакции» и «Передозировка»).

Во время лечения амоксициллином при исследовании мочи на содержание глюкозы следует применять ферментативные методы определения глюкозооксидазы, поскольку при использовании неферментативных методов возможны ложноположительные результаты.

Наличие клавулановой кислоты в препарате может привести к неспецифическому связыванию IgG и альбумина с мембранами эритроцитов, что может вызвать ложноположительные результаты пробы Кумбса.

Сообщалось о положительных результатах иммуноферментного анализа с использованием Platеlia Aspergillus производства Bio-Rad Laboratories у пациентов, принимавших амоксициллин/клавулановую кислоту, у которых впоследствии была исключена инфекция Aspergillus. Также сообщалось о перекрестных реакциях с полисахаридами и полиуранозами non-Aspergillus при проведении иммуноферментного анализа с использованием Platelia Aspergillus производства Bio-Rad Laboratories. Поэтому положительные результаты анализа у пациентов, получающих лечение амоксициллином/клавулановой кислотой, следует интерпретировать с осторожностью и подтверждать другими диагностическими методами.

Данный лекарственный препарат содержит менее 23 мг/дозу натрия (от 0,812 мг/таб до 1,218 мг/таб), то есть практически не содержит натрия.

Данный лекарственный препарат содержит менее 39 мг/дозу калия (24,52 мг/таб), то есть практически не содержит калия.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность. Исследования на животных не выявили прямого или опосредованного вредного влияния на течение беременности, развитие эмбриона/плода, роды или постнатальное развитие. Ограниченные данные о применении амоксициллина/клавулановой кислоты у человека в период беременности не указывают на повышенный риск врожденных пороков развития. В одном исследовании у женщин с преждевременным разрывом плодных оболочек сообщалось, что профилактическое лечение амоксициллином/клавулановой кислотой может быть связано с повышенным риском развития некротического энтероколита у новорожденных. Следует избегать применения препарата в период беременности, за исключением случаев, когда врач считает это необходимым.

Период кормления грудью. Оба активных компонента препарата выделяются в грудное молоко (отсутствует информация о влиянии клавулановой кислоты на новорожденного, находящегося на грудном вскармливании). Таким образом, у новорожденного, находящегося на грудном вскармливании, возможно возникновение диареи и грибковой инфекции слизистых оболочек, поэтому во время приема препарата кормление грудью следует прекратить. Следует учитывать возможность возникновения аллергических реакций. Применение амоксициллина/клавулановой кислоты в период кормления грудью возможно только после оценки врачом соотношения риск/польза.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследований по изучению способности лекарственного препарата влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами не проводилось. Однако могут возникнуть побочные реакции (например, аллергические реакции, головокружение, судороги), которые могут повлиять на способность управлять автомобилем или другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Дозировка выражена в пересчете на содержание амоксициллина/клавулановой кислоты, за исключением случаев, когда дозировка выражена в пересчете на отдельный компонент.

При выборе дозировки «Амоксил-К 1000» для лечения конкретной инфекции следует учитывать:

• вероятных возбудителей заболевания и их предполагаемую чувствительность к антибактериальным препаратам (см. раздел «Особенности применения»);
• степень тяжести и локализацию инфекции;
• возраст, массу тела и функцию почек пациента, как указано ниже.

При необходимости следует рассмотреть возможность применения альтернативных форм амоксициллина/клавулановой кислоты (то есть таких, которые обеспечивают более высокие дозы амоксициллина и/или различные соотношения содержания амоксициллина и клавулановой кислоты) (см. разделы «Особенности применения» и «Фармакодинамика»).

Для взрослых и детей с массой тела ≥ 40 кг общая суточная доза составляет 1750 мг амоксициллина/250 мг клавулановой кислоты (2 таблетки), суточную дозу распределяют на 2 приема. Для детей с массой тела < 40 кг максимальная суточная доза составляет 1000–2800 мг амоксициллина/143–400 мг клавулановой кислоты при назначении, как указано ниже.

Если для лечения требуется назначение более высоких доз амоксициллина, следует применять другие формы амоксициллина/клавулановой кислоты, чтобы избежать назначения избыточно высоких доз клавулановой кислоты (см. разделы «Особенности применения» и «Фармакодинамика»).

Длительность лечения определяют по клинической реакции пациента на терапию. Некоторые инфекции (например, остеомиелит) требуют более длительного лечения. Лечение не должно продолжаться более 14 дней без пересмотра (см. раздел «Особенности применения» в части длительной терапии).

Взрослые и дети с массой тела ≥ 40 кг

Рекомендуемая стандартная доза (для всех показаний): 875 мг/125 мг 2 раза в сутки.

Дети с массой тела от 25 до 40 кг

Лечение может проводиться препаратом «Амоксил-К 1000» в форме таблеток.

Рекомендуемые дозы:

• от 25 мг/3,6 мг/кг массы тела до 45 мг/6,4 мг/кг массы тела в сутки в 2 приема;
• для лечения некоторых инфекций (таких как средний отит, синусит и инфекции нижних дыхательных путей) можно применять до 70 мг/10 мг/кг массы тела в сутки в 2 приема.

Поскольку таблетку нельзя делить, данную форму «Амоксил-К 1000» не назначают детям с массой тела менее 25 кг.

В таблице ниже указано дозу в мг/кг массы тела, которую получает ребенок с массой тела от 25 кг до 40 кг при применении одной таблетки «Амоксил-К 1000» 875/125 мг.

	Масса тела (кг)							Рекомендуемая разовая доза (мг/кг массы тела) (см. выше)
	40	35		30		25
Количество амоксициллина (мг/кг массы тела) при приёме разовой дозы, составляющей 1 таблетку «Амоксил-К 1000»	21,9	25,0		29,2		35,0		12,5–22,5 (не выше 35)
Количество клавулановой кислоты (мг/кг массы тела) при приёме разовой дозы, составляющей 1 таблетку «Амоксил-К 1000»	3,1	3,6		4,2		5,0		1,8–3,2 (не выше 5)

Детям с массой тела менее 25 кг рекомендуется назначать лечение препаратом амоксициллина/клавulanовой кислоты в форме суспензии.

Пациенты пожилого возраста

Коррекция дозы не требуется.

Дозирование при нарушении функции почек

Пациентам с клиренсом креатинина (СrСl) более 30 мл/мин коррекция дозы не требуется. Пациентам с клиренсом креатинина менее 30 мл/мин не рекомендуется применение лекарственных форм «Амоксил-К 1000» с соотношением амоксициллина и клавулановой кислоты 7:1, поскольку отсутствуют рекомендации по коррекции дозы.

Дозирование при нарушении функции печени

Применять с осторожностью, необходимо контролировать функцию печени через регулярные промежутки времени (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Способ применения

Лекарственное средство предназначено для перорального применения.

Таблетку следует глотать целиком, не разжевывая. При необходимости таблетку можно разделить пополам и проглотить половинки, не разжевывая.

Препарат следует принимать во время еды, чтобы свести к минимуму возможную желудочно-кишечную непереносимость.

Терапию можно начать с парентерального введения в соответствии с инструкцией по медицинскому применению инъекционной формы «Амоксил-К» и продолжить пероральными формами.

Дети

Препарат в данной дозировке и лекарственной форме не рекомендуется для лечения детей в возрасте до 12 лет.

Передозировка

Симптомы

Могут наблюдаться симптомы, характерные для нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта и дисбаланса жидкости и электролитов. Отмечалась кристаллурия, связанная с приемом амоксициллина, в отдельных случаях приводившая к развитию почечной недостаточности (см. раздел «Особенности применения»).

У пациентов с нарушением функции почек и у пациентов, принимающих высокие дозы препарата, возможно возникновение судорог.

Сообщалось о выпадении амоксициллина в осадок в катетерах мочевого пузыря, преимущественно после внутривенного введения в высоких дозах. Следует регулярно проверять проходимость катетеров (см. раздел «Особенности применения»).

Лечение

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта можно лечить симптоматически, обращая внимание на баланс жидкости/электролитов.

Амоксициллин/клавулановая кислота могут быть удалены из кровотока с помощью гемодиализа.

Побочные реакции.

Наиболее часто сообщалось о таких побочных реакциях на лекарственное средство, как диарея, тошнота и рвота.

Ниже приведен перечень нежелательных реакций на лекарственное средство на основании данных, полученных в ходе клинических исследований и в период после регистрации. Побочные реакции распределены по системно-органным классам в соответствии с MedDRA.

Для определения частоты возникновения побочных эффектов применяется следующая классификация:

очень часто ≥ 1/10;

часто ≥ 1/100 и < 1/10;

нечасто ≥ 1/1000 и < 1/100;

редко ≥ 1/10000 и < 1/1000;

очень редко < 1/10000;

неизвестно (частоту невозможно оценить по имеющимся данным).

Инфекции и инвазии.

Часто: кандидоз кожи и слизистых оболочек.

Неизвестно: избыточное размножение микроорганизмов, нечувствительных к препарату.

Расстройства со стороны кроветворной и лимфатической систем.

Редко: обратимая лейкопения (включая нейтропению) и тромбоцитопения.

Неизвестно: обратимый агранулоцитоз и гемолитическая анемия; удлинение времени кровотечения и протромбированного индекса¹.

Расстройства со стороны иммунной системы¹⁰.

Неизвестно: ангионевротический отек, анафилаксия, синдром, подобный сывороточной болезни, аллергический васкулит.

Расстройства со стороны нервной системы.

Нечасто: головокружение, головная боль.

Неизвестно: обратимая гиперактивность и судороги².

Неизвестно: асептический менингит.

Расстройства со стороны сердца.

Неизвестно: синдром Коуна.

Расстройства со стороны желудочно-кишечного тракта.

Очень часто: диарея.

Часто: тошнота³, рвота.

Нечасто: расстройства желудка.

Неизвестно: антибиотик-ассоциированный колит⁴, черный волосятый язык, синдром медикаментозного энтероколита (drug-induced enterocolitis syndrome, DIES), острый панкреатит.

Гепатобилиарные расстройства.

Нечасто: повышение уровня аспартатаминотрансферазы (АСТ) и/или аланинаминотрансферазы (АЛТ)⁵.

Неизвестно: гепатиты⁶ и холестатическая желтуха⁶.

Расстройства со стороны кожи и подкожных тканей⁷.

Нечасто: кожные высыпания, зуд, крапивница.

Редко: мультиформная эритема.

Неизвестно: синдром Стивенса – Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, буллезный эксфолиативный дерматит, острый генерализованный экзантематозный пустулез⁹, реакция на лекарства с эозинофилией и системными симптомами (DRESS), болезнь линейного иммуноглобулина А (IgA).

Расстройства со стороны почек и мочевыводящих путей.

Неизвестно: интерстициальный нефрит, кристаллурия⁸ (включая острое поражение почек).

¹ См. раздел «Особенности применения».

² См. раздел «Особенности применения».

³ Тошнота чаще связана с приемом более высоких пероральных доз препарата. При возникновении желудочно-кишечных реакций их тяжесть можно уменьшить, принимая «Амоксил-К 1000» во время еды.

⁴ В том числе псевдомембранозный колит и геморрагический колит (см. раздел «Особенности применения»).

⁵ Умеренное повышение уровней АСТ и/или АЛТ чаще наблюдалось у пациентов, получавших лечение антибиотиками бета-лактамной группы, однако клиническое значение этих результатов неизвестно.

⁶ Эти явления наблюдались при применении других антибиотиков пенициллинового и цефалоспоринового ряда (см. раздел «Особенности применения»).

⁷ При возникновении реакций повышенной чувствительности (дерматита) применение препарата следует прекратить (см. раздел «Особенности применения»).

⁸ См. раздел «Передозировка».

⁹ См. раздел «Особенности применения».

¹⁰ См. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения».

Срок годности. 1,5 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 7 таблеток в блистере, по 2 блистера в пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. ЧАО «Киевмедпрепарат».

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Украина, 01032, г. Киев, ул. Саксаганского, 139.

Дата последнего пересмотра.