Amoxil-K 1000

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO AMOXIL-K 1000 (AMOXIL-K 1000)

Composición:

Principios activos: amoxicilina y ácido clavulánico;

Cada tableta contiene amoxicilina (en forma de amoxicilina trihidrato) 875 mg, ácido clavulánico (en forma de clavulanato potásico) 125 mg;

Excipientes: celulosa microcristalina, croscarmelosa sódica (tipo A), dióxido de silicio coloidal anhidro, estearato de magnesio, mezcla para recubrimiento (contiene: hipromelosa, dióxido de titanio (E 171), copovidona, polidextrosa, polietilenglicoles (macrogoles), triglicéridos de cadena media).

Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas con película.

Propiedades físicas y químicas principales: tabletas recubiertas con película de color blanco o casi blanco con matiz amarillento, de forma ovalada con superficie biconvexa, con una línea de división en un lado.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes antimicrobianos para uso sistémico.
Antibióticos beta-lactámicos, penicilinas. Combinaciones de penicilinas con inhibidores de beta-lactamasas. Amoxicilina e inhibidor enzimático. Código ATC J01CR02.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinámica.

Mecanismo de acción

El amoxicilina es una penicilina semisintética (un antibiótico betalactámico) que inhibe una o varias enzimas (frecuentemente denominadas proteínas fijadoras de penicilina, PBP) en el proceso del metabolismo biosintético del peptidoglicano bacteriano, componente estructural esencial de la pared celular bacteriana. La inhibición de la síntesis del peptidoglicano conduce al debilitamiento de la pared celular, lo que resulta en la lisis y muerte celular.

La amoxicilina es sensible a la degradación por betalactamasas producidas por bacterias resistentes; por lo tanto, el espectro de actividad de la amoxicilina como monoterapia no incluye microorganismos que produzcan estas enzimas.

El ácido clavulánico es un betalactámico estructuralmente relacionado con las penicilinas. Inactiva ciertas enzimas betalactamasas, previniendo así la inactivación de la amoxicilina. El ácido clavulánico, como monoterapia, no presenta efecto antibacteriano clínicamente útil.

Relación farmacocinética/farmacodinámica

El tiempo durante el cual la concentración del fármaco supera la concentración inhibitoria mínima (T > CMI) se considera el factor principal que determina la eficacia de la amoxicilina.

Mecanismos de resistencia

Existen dos mecanismos principales de resistencia a la amoxicilina/ácido clavulánico:

• inactivación por betalactamasas bacterianas que no son inhibidas por el ácido clavulánico, incluyendo las clases B, C y D;
• modificación de las PBP, lo que reduce la afinidad del antibacteriano por su diana.

La impermeabilidad bacteriana o los mecanismos de bomba de eflujo pueden causar o contribuir a la resistencia bacteriana, especialmente en bacterias gramnegativas.

Puntos de corte

Los puntos de corte de CMI para amoxicilina/ácido clavulánico establecidos por el Comité Europeo para la Determinación de la Sensibilidad a Antimicrobianos (EUCAST)

Microorganismos	Puntos de corte de sensibilidad (μg/ml)
	Sensible	Intermedio	Resistente
Haemophilus influenzae 1	≤1	-	> 1
Moraxella catarrhalis 1	≤1	-	> 1
Staphylococcus aureus 2	≤2	-	> 2
Estafilococos coagulasa-negativos 2	≤ 0,25		> 0,25
Enterococcus 1	≤4	8	> 8
Streptococcus A, B, C, G 5	≤ 0,25	-	> 0,25
Streptococcus pneumoniae 3	≤ 0,5	1–2	> 2
Enterobacterias 1, 4	-	-	> 8
Bacterias anaerobias gramnegativas 1	≤4	8	> 8
Bacterias anaerobias grampositivas 1	≤4	8	> 8
Puntos de corte no específicos para especies individuales 1	≤2	4–8	> 8
1 Valores informados para concentraciones de amoxicilina. A efectos de la prueba de sensibilidad, la concentración de ácido clavulánico se ha fijado en 2 mg/l. 2 Valores informados para concentraciones de oxacilina. 3 Los puntos de corte se han calculado a partir de los puntos de corte para la ampicilina. 4 El punto de corte de resistencia R > 8 mg/l indica que todas las cepas con mecanismos de resistencia se declaran resistentes. 5 Los puntos de corte se han calculado a partir de los puntos de corte para la benzilpenicilina.

La prevalencia de la resistencia puede variar geográficamente y con el tiempo para cada especie bacteriana, por lo que es recomendable disponer de información local sobre la sensibilidad, especialmente en el tratamiento de infecciones graves. Cuando sea necesario, se debe obtener una opinión especializada si la prevalencia local de resistencia es tal que la utilidad del medicamento, al menos en algunos tipos de infecciones, resulta dudosa.

Tipos habitualmente sensibles

Aerobios grampositivos: Enterococcus faecalis, Gardnerella vaginalis, Staphylococcus aureus (sensible a meticilina)£, estafilococo coagulasa-negativo (sensible a meticilina), Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae1, Streptococcus pyogenes y otros estreptococos beta-hemolíticos del grupo Streptococcus viridans. Aerobios gramnegativos:Capnocytophaga spp. , Eikenella corrodens, Haemophilus influenzae2, Moraxella catarrhalis, Pasteurella multocida. Anaerobios: Bacteroides fragilis, Fusobacterium nucleatum, Prevotella spp.

Tipos frente a los cuales el desarrollo de resistencia puede ser un problema

Aerobios grampositivos: Enterococcus faecium$. Aerobios gramnegativos: Escherichia coli, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris.

Microorganismos naturalmente resistentes

Aerobios gramnegativos: Acinetobacter sp. , Citrobacter freundii, Enterobacter sp. , Legionella pneumophila, Morganella morganii, Providencia spp. , Pseudomonas sp. , Serratia sp. , Stenotrophomonas maltophilia. Otros microorganismos: Chlamydophila pneumoniae, Chlamydophila psittaci, Coxiella burnetti, Mycoplasma pneumoniae.

$ Sensibilidad intrínseca moderada en ausencia de mecanismos adquiridos de resistencia. £ Todos los estafilococos resistentes a meticilina son resistentes a la amoxicilina/ácido clavulánico. 1 No se debe utilizar esta forma farmacéutica de amoxicilina/ácido clavulánico para tratar a pacientes cuya infección esté causada por Streptococcus pneumoniae resistente a la penicilina (véanse las secciones «Instrucciones de uso y dosis» y «Precauciones de uso»). 2 Se han detectado cepas con sensibilidad reducida en algunos países de la UE con una frecuencia superior al 10 %.

Farmacocinética.

Absorción. El amoxicilina y el ácido clavulánico se disocian completamente en solución acuosa a pH fisiológico. Ambos componentes se absorben rápidamente y de forma adecuada tras la administración oral. La biodisponibilidad del amoxicilina y del ácido clavulánico es aproximadamente del 70 % tras la administración oral. Los perfiles plasmáticos de ambos componentes son idénticos, y el tiempo para alcanzar la concentración máxima en plasma (Tmax) para cada componente es de aproximadamente una hora.

Las concentraciones de amoxicilina y ácido clavulánico en suero alcanzadas tras la administración de la combinación de amoxicilina/ácido clavulánico son idénticas a las alcanzadas tras la administración oral de dosis equivalentes de amoxicilina o ácido clavulánico administrados por separado.

Distribución. Aproximadamente el 25 % del contenido total de ácido clavulánico en plasma y el 18 % del amoxicilina total en plasma se unen a proteínas. El volumen aparente de distribución es de aproximadamente 0,3–0,4 l/kg para el amoxicilina y de aproximadamente 0,2 l/kg para el ácido clavulánico.

Tras la administración intravenosa, el amoxicilina y el ácido clavulánico se han detectado en la vesícula biliar, peritoneo, piel, tejido adiposo, tejido muscular, líquido sinovial y peritoneal, bilis y pus. El amoxicilina no se distribuye de forma suficiente en el líquido cefalorraquídeo.

Los estudios en animales no han mostrado evidencia de retención significativa de sustancias derivadas de cualquiera de los componentes del medicamento en los tejidos del organismo. El amoxicilina, como la mayoría de las penicilinas, puede detectarse en la leche materna. Una cantidad pequeña de ácido clavulánico también puede detectarse en la leche materna (véase la sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»).

Se ha demostrado que tanto el amoxicilina como el ácido clavulánico atraviesan la barrera placentaria (véase la sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»).

Biocatransformación. El amoxicilina se excreta parcialmente por orina en forma de ácido peniciloico inactivo, en cantidades equivalentes al 10–25 % de la dosis inicial. El ácido clavulánico se metaboliza ampliamente en el organismo humano y se excreta por orina y heces, así como en forma de dióxido de carbono en el aire espirado.

Eliminación. La vía principal de eliminación del amoxicilina es renal, mientras que el ácido clavulánico se elimina tanto por vía renal como mediante mecanismos extrarrenales.

En voluntarios sanos, el periodo medio de eliminación del amoxicilina/ácido clavulánico es de aproximadamente una hora, y el aclaramiento total medio es de aproximadamente 25 l/h. Diversos estudios han mostrado que la excreción urinaria del amoxicilina es del 50–85 % y del ácido clavulánico del 27–60 % durante un periodo de 24 horas. La mayor parte del ácido clavulánico se excreta durante las primeras 2 horas tras la administración.

La administración concomitante de probenecid ralentiza la excreción del amoxicilina, pero no retarda la excreción renal del ácido clavulánico (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Edad. El periodo medio de eliminación del amoxicilina es idéntico en niños de 3 meses a 2 años de edad, niños mayores y adultos. Dado que los pacientes de edad avanzada son más propensos a presentar disminución de la función renal, la dosificación debe elegirse con precaución, y se recomienda también el control de la función renal.

Alteración de la función renal. El aclaramiento sérico total del amoxicilina/ácido clavulánico disminuye proporcionalmente con la reducción de la función renal. La reducción del aclaramiento del medicamento es más pronunciada para el amoxicilina que para el ácido clavulánico, ya que una fracción mayor del amoxicilina se excreta por vía renal. En caso de insuficiencia renal, la dosificación debe evitar la acumulación excesiva de amoxicilina, manteniendo al mismo tiempo niveles adecuados de ácido clavulánico (véase la sección «Posología y forma de administración»).

Alteración de la función hepática. Se recomienda precaución en pacientes con insuficiencia hepática y un control regular de la función hepática.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento de infecciones bacterianas en adultos y niños causadas por microorganismos sensibles al medicamento «Amoxil-K 1000», tales como:

• sinusitis bacteriana aguda;
• otitis media aguda;
• exacerbación confirmada de bronquitis crónica;
• neumonía adquirida en la comunidad;
• cistitis;
• pionefritis;
• infecciones de la piel y tejidos blandos, incluyendo celulitis, mordeduras de animales, abscesos dentoalveolares graves con celulitis extendida;
• infecciones óseas y articulares, incluyendo osteomielitis.

Al prescribir agentes antibacterianos, se debe seguir las normas de uso adecuado de estos medicamentos.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad a cualquiera de los componentes del medicamento o a cualquier antibacteriano del grupo de las penicilinas.

Antecedentes de reacciones graves de hipersensibilidad (incluyendo anafilaxia) relacionadas con el uso de otros agentes β-lactámicos (incluyendo cefalosporinas, carbapenems o monobactams).

Antecedentes de ictericia o disfunción hepática asociadas al uso de amoxicilina/ácido clavulánico.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

Anticoagulantes orales

Los anticoagulantes orales y los antibióticos del grupo de las penicilinas se utilizan ampliamente en la práctica clínica sin informes de interacciones. Sin embargo, se han descrito casos de aumento de la razón normalizada internacional en pacientes que recibían acenocumarol o warfarina y a quienes se administró un tratamiento con amoxicilina. Si es necesario el uso simultáneo de estos medicamentos, se debe controlar cuidadosamente el índice de protrombina o la razón normalizada internacional al iniciar o suspender la amoxicilina. Además, puede ser necesaria una ajuste de la dosis de los anticoagulantes orales (véanse las secciones «Precauciones de uso» y «Reacciones adversas»).

Metotrexato

Las penicilinas pueden reducir la excreción del metotrexato, lo que potencialmente aumenta su toxicidad.

Probenecid

No se recomienda la administración concomitante de probenecid. El probenecid disminuye la secreción tubular renal de amoxicilina. La administración conjunta de probenecid puede provocar un aumento prolongado de la concentración de amoxicilina (pero no del ácido clavulánico) en sangre.

Micofenolato mofetilo

En pacientes tratados con micofenolato mofetilo, tras el inicio del tratamiento con amoxicilina y ácido clavulánico por vía oral, puede reducirse la concentración predosis del metabolito activo, el ácido micofenólico, en aproximadamente un 50 %. Este cambio en la concentración predosis puede no reflejar completamente el cambio en la exposición total al ácido micofenólico. Por lo tanto, generalmente no es necesario ajustar la dosis de micofenolato mofetilo, salvo que exista evidencia clínica de disfunción del injerto. No obstante, se requiere una vigilancia cuidadosa durante la administración concomitante y durante un período de tiempo tras finalizar la terapia antibiótica.

Características de uso.

Antes de iniciar la terapia con amoxicilina/ácido clavulánico, se debe obtener cuidadosamente la información sobre reacciones de hipersensibilidad previas a penicilinas, cefalosporinas u otros medicamentos beta-lactámicos (ver secciones «Contraindicaciones» y «Reacciones adversas»).

Se han notificado reacciones graves de hipersensibilidad (incluyendo reacciones anafilactoides y reacciones cutáneas graves), en algunos casos fatales, en pacientes que recibieron tratamiento con penicilinas. Las reacciones de hipersensibilidad también pueden progresar al síndrome de DRESS (síndrome de hipersensibilidad medicamentosa con eosinofilia y síntomas sistémicos), una reacción alérgica grave que puede conducir al infarto de miocardio (ver sección «Reacciones adversas»). Estas reacciones son más probables en pacientes con antecedentes de hipersensibilidad a la penicilina y en aquellos con enfermedades atópicas. En caso de aparición de una reacción alérgica, se debe interrumpir el uso de amoxicilina/ácido clavulánico y comenzar un tratamiento alternativo adecuado.

Si se ha demostrado que la infección está causada por microorganismos sensibles a la amoxicilina, se debe considerar el cambio de amoxicilina/ácido clavulánico a amoxicilina según las guías clínicas establecidas.

No se debe utilizar esta forma farmacéutica «Amoxil-K 1000» cuando exista un alto riesgo de que los patógenos probables presenten sensibilidad reducida o resistencia a los medicamentos beta-lactámicos que no esté mediada por beta-lactamasas sensibles a la inhibición por ácido clavulánico. No se debe utilizar esta forma farmacéutica para el tratamiento de pacientes cuya enfermedad esté causada por Streptococcus pneumoniae resistente a la penicilina.

En pacientes con alteración de la función renal y en aquellos que reciben dosis altas del medicamento, puede presentarse convulsiones (ver sección «Reacciones adversas»).

Se debe evitar el uso de amoxicilina/ácido clavulánico en caso de sospecha de mononucleosis infecciosa, ya que con el uso de amoxicilina se ha asociado la aparición de erupciones maculopapulares.

La administración concomitante de alopurinol durante el tratamiento con amoxicilina incrementa la probabilidad de reacciones alérgicas cutáneas.

La administración prolongada puede conducir, en casos aislados, al crecimiento excesivo de microorganismos no sensibles al medicamento.

La aparición de eritema generalizado febril con formación de pústulas al comienzo del tratamiento puede ser un síntoma de pustulosis exantemática aguda generalizada (PEAG) (ver sección «Reacciones adversas»). Esta reacción requiere la interrupción del tratamiento con «Amoxil-K 1000» y constituye una contraindicación para el uso posterior de amoxicilina.

Se debe usar con precaución amoxicilina/ácido clavulánico en pacientes con signos de alteración de la función hepática (ver secciones «Instrucciones de uso y dosis», «Contraindicaciones» y «Reacciones adversas»).

Se han notificado complicaciones hepáticas principalmente en hombres y pacientes de edad avanzada, que pueden estar relacionadas con un tratamiento prolongado. Los casos en niños son muy infrecuentes. En todos los grupos de pacientes, los síntomas generalmente aparecen durante o después del tratamiento, aunque en algunos casos pueden manifestarse semanas después de finalizarlo. Estos efectos suelen ser reversibles. Las complicaciones hepáticas pueden ser graves y, en casos aislados, fatales. Estos eventos casi siempre se han observado en pacientes con enfermedades de base graves o en aquellos que recibían simultáneamente medicamentos cuyo uso se sabe que puede provocar complicaciones hepáticas (ver sección «Reacciones adversas»).

Durante el uso de casi todos los antibacterianos, incluyendo la amoxicilina, se han notificado casos de colitis asociada a antibióticos, cuya gravedad puede variar desde leve hasta potencialmente mortal (ver sección «Reacciones adversas»). Por ello, es importante considerar este diagnóstico en pacientes con diarrea durante o después del uso de cualquier antibiótico. En caso de presentarse colitis asociada a antibióticos, se debe suspender inmediatamente el uso de «Amoxil-K 1000», buscar atención médica y comenzar el tratamiento adecuado. El uso de medicamentos antiperistálticos está contraindicado en tales casos.

Se han notificado casos de síndrome de enterocolitis inducida por fármacos (DIES, por sus siglas en inglés) principalmente en niños que recibieron amoxicilina/ácido clavulánico (ver sección «Reacciones adversas»). El síndrome de enterocolitis inducida por fármacos es una reacción alérgica cuyo síntoma principal es vómito persistente (1–4 horas después de la administración del medicamento); en este caso, no se presentan síntomas alérgicos cutáneos ni respiratorios. Otros síntomas pueden incluir dolor abdominal, diarrea, hipotensión o leucocitosis con neutrofilia. Se han registrado casos graves, incluyendo progresión hacia shock.

Durante la terapia prolongada, se recomienda la evaluación periódica de la función de los sistemas orgánicos, incluyendo la función renal, hepática y hematopoyética.

En pacientes que han recibido amoxicilina/ácido clavulánico, se han notificado raramente casos de prolongación del índice de protrombina. Cuando se administren anticoagulantes concomitantemente, se debe realizar un control adecuado. Puede ser necesaria la ajuste de la dosis de anticoagulantes orales para mantener el nivel deseado de anticoagulación (ver secciones «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción» y «Reacciones adversas»).

En pacientes con alteración de la función renal, la dosis debe ajustarse según el grado de afectación (ver sección «Instrucciones de uso y dosis»).

En pacientes con diuresis reducida, se ha observado muy raramente cristaluria (incluyendo daño agudo renal), principalmente durante la terapia parenteral. Durante la administración de dosis altas de amoxicilina, se debe mantener una ingesta adecuada de líquidos y una diuresis suficiente para reducir la probabilidad de cristaluria asociada con la amoxicilina. En pacientes con catéter urinario, se debe verificar regularmente la permeabilidad del catéter (ver secciones «Reacciones adversas» y «Sobredosis»).

Durante el tratamiento con amoxicilina, se deben utilizar métodos enzimáticos de glucosa oxidasa para la determinación de glucosa en orina, ya que con métodos no enzimáticos existe la posibilidad de obtener resultados falsos positivos.

La presencia de ácido clavulánico en el medicamento puede provocar unión inespecífica de IgG y albúmina a las membranas de los eritrocitos, lo que puede dar lugar a resultados falsos positivos en la prueba de Coombs.

Se han notificado resultados positivos en el ensayo inmunoenzimático Platelia Aspergillus producido por Bio-Rad Laboratories en pacientes que recibieron amoxicilina/ácido clavulánico y en los que posteriormente se descartó la infección por Aspergillus. También se han notificado reacciones cruzadas con polisacáridos y polifuranosas no-Aspergillus durante la realización del ensayo inmunoenzimático con Platelia Aspergillus de Bio-Rad Laboratories. Por lo tanto, los resultados positivos en pacientes que reciben tratamiento con amoxicilina/ácido clavulánico deben interpretarse con precaución y confirmarse mediante otros métodos diagnósticos.

Este medicamento contiene menos de 23 mg/dosis de sodio (entre 0,812 mg/tableta y 1,218 mg/tableta), es decir, prácticamente libre de sodio.

Este medicamento contiene menos de 39 mg/dosis de potasio (24,52 mg/tableta), es decir, prácticamente libre de potasio.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo. Los estudios en animales no indican un efecto perjudicial directo o indirecto sobre el curso del embarazo, el desarrollo embrionario/fetal, el parto o el desarrollo posnatal. Los datos limitados sobre el uso de amoxicilina/ácido clavulánico durante el embarazo en humanos no indican un aumento del riesgo de malformaciones congénitas. En un único estudio realizado en mujeres con rotura prematura de membranas, se informó que el tratamiento profiláctico con amoxicilina/ácido clavulánico podría estar asociado con un mayor riesgo de enterocolitis necrotizante en recién nacidos. Se debe evitar el uso del medicamento durante el embarazo, salvo en casos en que el médico considere que es absolutamente necesario.

Período de lactancia. Ambos componentes activos del medicamento se excretan en la leche materna (no existe información sobre el efecto del ácido clavulánico en el lactante amamantado). Por lo tanto, en el lactante amamantado puede presentarse diarrea e infección fúngica de las membranas mucosas, por lo que durante el uso del medicamento se debe suspender la lactancia. Se debe considerar la posibilidad de reacciones alérgicas. El uso de amoxicilina/ácido clavulánico durante la lactancia solo es posible tras una evaluación médica del balance riesgo-beneficio.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos de motor u operar maquinaria.

No se han realizado estudios sobre la capacidad del medicamento para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos de motor u operar maquinaria. Sin embargo, pueden presentarse reacciones adversas (por ejemplo, reacciones alérgicas, mareos, convulsiones) que podrían afectar la capacidad para conducir o manejar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

La dosificación se expresa en función del contenido de amoxicilina/ácido clavulánico, salvo cuando se indique expresamente en función de un componente individual.

Al seleccionar la dosificación de «Amoxilu-K 1000» para el tratamiento de una infección específica, se deben tener en cuenta:

• los microorganismos patógenos probables y su sensibilidad probable a los agentes antibacterianos (ver sección «Precauciones de uso»);
• la gravedad y localización de la infección;
• la edad, el peso corporal y la función renal del paciente, según se indica más adelante.

En caso necesario, se debe considerar la posibilidad de utilizar formas alternativas de amoxicilina/ácido clavulánico (es decir, aquellas que proporcionen dosis más altas de amoxicilina y/o diferentes relaciones de amoxicilina y ácido clavulánico) (ver secciones «Precauciones de uso» y «Farmacodinámica»).

Para adultos y niños con un peso corporal ≥ 40 kg, la dosis diaria total es de 1750 mg de amoxicilina/250 mg de ácido clavulánico (2 comprimidos), dividida en 2 tomas diarias. Para niños con un peso corporal < 40 kg, la dosis diaria máxima es de 1000–2800 mg de amoxicilina/143–400 mg de ácido clavulánico, según lo indicado a continuación.

Si se requieren dosis más altas de amoxicilina para el tratamiento, se deben utilizar otras formas de amoxicilina/ácido clavulánico para evitar la administración innecesariamente alta de ácido clavulánico (ver secciones «Precauciones de uso» y «Farmacodinámica»).

La duración del tratamiento se determina según la respuesta clínica del paciente. Algunas infecciones (por ejemplo, osteomielitis) requieren un tratamiento más prolongado. El tratamiento no debe superar los 14 días sin una reevaluación (ver sección «Precauciones de uso» sobre terapia prolongada).

Adultos y niños con peso corporal ≥ 40 kg

Dosis estándar recomendada (para todas las indicaciones): 875 mg/125 mg cada 12 horas.

Niños con peso corporal entre 25 y 40 kg

El tratamiento puede realizarse con «Amoxilu-K 1000» en forma de comprimidos.

Dosis recomendadas:

• de 25 mg/3,6 mg/kg a 45 mg/6,4 mg/kg de peso corporal por día, en 2 tomas;
• para el tratamiento de ciertas infecciones (como otitis media, sinusitis e infecciones de las vías respiratorias inferiores), puede administrarse hasta 70 mg/10 mg/kg de peso corporal por día, en 2 tomas.

Dado que el comprimido no puede dividirse, esta presentación de «Amoxilu-K 1000» no debe administrarse a niños con un peso corporal inferior a 25 kg.

En la tabla siguiente se indica la dosis en mg/kg de peso corporal que recibe un niño con peso entre 25 kg y 40 kg al administrarle un comprimido de «Amoxilu-K 1000» de 875/125 mg.

	Masa corporal (kg)							Dosis recomendada por toma (mg/kg de masa corporal) (véase arriba)
	40	35		30		25
Cantidad de amoxicilina (mg/kg de masa corporal) al tomar una dosis única equivalente a 1 comprimido de «Amoxil-C 1000»	21,9	25,0		29,2		35,0		12,5–22,5 (no más de 35)
Cantidad de ácido clavulánico (mg/kg de masa corporal) al tomar una dosis única equivalente a 1 comprimido de «Amoxil-C 1000»	3,1	3,6		4,2		5,0		1,8–3,2 (no más de 5)

A los niños con un peso inferior a 25 kg se recomienda administrar el tratamiento con el medicamento amoxicilina/ácido clavulánico en forma de suspensión.

Pacientes de edad avanzada

No se requiere ajuste de la dosis.

Dosis en caso de alteración de la función renal

En pacientes con aclaramiento de creatinina (CrCl) superior a 30 ml/min no se requiere ajuste de la dosis. No se recomienda el uso de las formas medicinales «Amoxil-K 1000» con una relación de amoxicilina y ácido clavulánico de 7:1 en pacientes con aclaramiento de creatinina inferior a 30 ml/min, ya que no existen recomendaciones sobre el ajuste de la dosis.

Dosis en caso de alteración de la función hepática

Debe administrarse con precaución, siendo necesario controlar la función hepática a intervalos regulares (ver secciones «Contraindicaciones» y «Precauciones de uso»).

Vía de administración

El medicamento está indicado para administración por vía oral.

La tableta debe tragarse entera, sin masticar. Si es necesario, la tableta puede partirse por la mitad y tragar las mitades sin masticar.

El medicamento debe tomarse durante las comidas para minimizar la posible intolerancia gastrointestinal.

El tratamiento puede iniciarse con administración parenteral, según las instrucciones de uso médico de la forma inyectable «Amoxil-K», y continuar con formas orales.

Niños

El medicamento en esta dosificación y forma farmacéutica no se recomienda para el tratamiento de niños menores de 12 años.

Sobredosis

Síntomas

Pueden observarse síntomas característicos de trastornos gastrointestinales y alteraciones en el equilibrio hídrico y electrolítico. Se ha observado cristaluria asociada con la administración de amoxicilina, que en algunos casos ha provocado el desarrollo de insuficiencia renal (ver sección «Precauciones de uso»).

En pacientes con alteración de la función renal y en aquellos que reciben dosis elevadas del medicamento, puede producirse convulsiones.

Se han notificado casos de precipitación de amoxicilina en catéteres de la vejiga urinaria, principalmente tras la administración intravenosa en dosis altas. Se debe verificar regularmente la permeabilidad de los catéteres (ver sección «Precauciones de uso»).

Tratamiento

Los trastornos gastrointestinales pueden tratarse sintomáticamente, prestando atención al equilibrio hídrico y electrolítico.

La amoxicilina y el ácido clavulánico pueden eliminarse de la circulación sanguínea mediante hemodiálisis.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas más frecuentemente notificadas con este medicamento son diarrea, náuseas y vómitos.

A continuación se presenta una lista de reacciones adversas al medicamento basadas en datos obtenidos durante estudios clínicos y en el período de vigilancia poscomercialización. Las reacciones adversas se clasifican por sistemas y órganos según la clasificación MedDRA.

Para determinar la frecuencia de aparición de los efectos adversos se utiliza la siguiente clasificación:

muy frecuentes ≥ 1/10;
frecuentes ≥ 1/100 y < 1/10;
poco frecuentes ≥ 1/1000 y < 1/100;
raros ≥ 1/10000 y < 1/1000;
muy raros < 1/10000;
desconocida (la frecuencia no puede determinarse a partir de los datos disponibles).

Infecciones e infestaciones.

Frecuentes: candidiasis de la piel y de las membranas mucosas.

Desconocida: proliferación excesiva de microorganismos resistentes al medicamento.

Alteraciones del sistema sanguíneo y del sistema linfático.

Raros: leucopenia reversible (incluyendo neutropenia) y trombocitopenia.

Desconocida: agranulocitosis reversible y anemia hemolítica; prolongación del tiempo de sangrado y del índice de protrombina¹.

Alteraciones del sistema inmunitario¹⁰.

Desconocida: angioedema, anafilaxia, síndrome similar al de enfermedad de suero, vasculitis alérgica.

Alteraciones del sistema nervioso.

Poco frecuentes: mareo, cefalea.

Desconocida: hiperactividad reversible y convulsiones².

Desconocida: meningitis aséptica.

Alteraciones cardíacas.

Desconocida: síndrome de Kojevnikov.

Alteraciones gastrointestinales.

Muy frecuentes: diarrea.

Frecuentes: náuseas³, vómitos.

Poco frecuentes: trastornos gástricos.

Desconocida: colitis asociada a antibióticos⁴, lengua negra velluda, síndrome de enterocolitis inducida por fármacos (DIES, por sus siglas en inglés), pancreatitis aguda.

Alteraciones hepatobiliares.

Poco frecuentes: aumento de los niveles de aspartato aminotransferasa (AST) y/o alanina aminotransferasa (ALT)⁵.

Desconocida: hepatitis⁶ y ictericia colestásica⁶.

Alteraciones de la piel y de los tejidos subcutáneos⁷.

Poco frecuentes: erupciones cutáneas, prurito, urticaria.

Raros: eritema multiforme.

Desconocida: síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, dermatitis exfoliativa bullosa, exantema pustuloso agudo generalizado⁹, reacción a medicamentos con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS), enfermedad por inmunoglobulina A lineal (IgA).

Alteraciones renales y del tracto urinario.

Desconocida: nefritis intersticial, cristaluria⁸ (incluyendo daño agudo renal).

¹ Véase la sección «Instrucciones de uso».

² Véase la sección «Instrucciones de uso».

³ Las náuseas están más frecuentemente asociadas con la administración de dosis orales más altas del medicamento. Si aparecen reacciones gastrointestinales, su gravedad puede reducirse tomando «Amoxilu-K 1000» durante las comidas.

⁴ Incluyendo colitis pseudomembranosa y colitis hemorrágica (véase la sección «Instrucciones de uso»).

⁵ Un aumento moderado de los niveles de AST y/o ALT se ha observado más frecuentemente en pacientes tratados con antibióticos del grupo beta-lactámico, pero la importancia clínica de estos hallazgos es desconocida.

⁶ Estos fenómenos se han observado con el uso de otros antibióticos de la serie de las penicilinas y cefalosporinas (véase la sección «Instrucciones de uso»).

⁷ Si aparecen reacciones de hipersensibilidad (dermatitis), debe suspenderse el uso del medicamento (véase la sección «Instrucciones de uso»).

⁸ Véase la sección «Sobredosis».

⁹ Véase la sección «Instrucciones de uso».

¹⁰ Véanse las secciones «Contraindicaciones» e «Instrucciones de uso».

Duración de la validez. 1,5 años.

Condiciones de almacenamiento.

Conservar en el envase original, a una temperatura no superior a 25 ºC. Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase. 7 comprimidos por blíster, 2 blísteres por caja.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante. S.A. «Kievmedpreparat».

Domicilio del fabricante y dirección de su lugar de actividad.

Ucrania, 01032, Kiev, calle Saksaganskogo, 139.

Fecha de la última revisión.