Amoxil-K 1000

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL FARMACO AMOXIL-K 1000 (AMOXIL-K 1000)

Composizione:

Principi attivi: amoxicillina e acido clavulanico;

1 compressa contiene amoxicillina (in forma di amoxicillina triidrato) 875 mg, acido clavulanico (in forma di clavulanato di potassio) 125 mg;

Sostanze ausiliarie: cellulosa microcristallina, sodio amido glicolato (tipo A), biossido di silicio colloidale anidro, magnesio stearato, miscela per rivestimento (contiene: idrossipropilmetilcellulosa, biossido di titanio (E 171), copovidone, polidestrina, polietilenglicoli (macrogoli), trigliceridi a catena media).

Forma farmaceutica. Compresse rivestite con film.

Principali proprietà fisico-chimiche: compresse rivestite con film di colore bianco o quasi bianco con sfumatura giallastra, di forma ovale con superficie biconvessa, con linea di divisione su un lato.

Gruppo farmacoterapeutico. Agenti antimicrobici per uso sistemico.
Antibiotici beta-lattamici, penicilline. Combinazioni di penicilline con inibitori delle beta-lattamasi. Amoxicillina e inibitore enzimatico. Codice ATC J01C R02.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Meccanismo d'azione

L'amoxicillina è una penicillina semisintetica (un antibiotico beta-lattamico) che inibisce uno o più enzimi (spesso denominati proteine leganti la penicillina, PBP) coinvolti nel metabolismo biosintetico batterico del peptidoglicano, componente strutturale essenziale della parete cellulare batterica. L'inibizione della sintesi del peptidoglicano porta al rallentamento della parete cellulare, con conseguente lisi e morte cellulare.

L'amoxicillina è sensibile alla degradazione da parte delle beta-lattamasi prodotte dai batteri resistenti; pertanto, lo spettro di attività dell'amoxicillina come monoterapia non comprende i microrganismi che producono tali enzimi.

L'acido clavulanico è un beta-lattamico strutturalmente affine alle penicilline. Esso inattiva alcune beta-lattamasi, prevenendo così l'inattivazione dell'amoxicillina. L'acido clavulanico, quando utilizzato come monoterapia, non esercita alcun effetto antibatterico clinicamente utile.

Rapporto farmacocinetica/farmacodinamica

Il tempo durante il quale la concentrazione del farmaco supera la concentrazione inibitoria minima (T > MIC) è considerato il fattore principale che determina l'efficacia dell'amoxicillina.

Meccanismi di resistenza

Esistono due principali meccanismi di resistenza all'amoxicillina/acido clavulanico:

• inattivazione da parte delle beta-lattamasi batteriche che non sono in sé inibite dall'acido clavulanico, compresi le classi B, C e D;
• modificazione delle PBP, che riduce l'affinità del farmaco antibatterico per il suo bersaglio.

L'impermeabilità batterica o i meccanismi di pompa di efflusso possono indurre o favorire la resistenza batterica, in particolare nei batteri Gram-negativi.

Punti di interruzione

Punti di interruzione MIC per amoxicillina/acido clavulanico stabiliti dal Comitato europeo per la valutazione della sensibilità antimicrobica (EUCAST)

La diffusione della resistenza può variare geograficamente e nel tempo per singole specie, pertanto è consigliabile disporre di informazioni locali sulla sensibilità, specialmente nel trattamento delle infezioni gravi. Se necessario, è richiesta una consulenza specialistica qualora la diffusione locale della resistenza sia tale per cui il beneficio del medicinale, almeno per alcuni tipi di infezioni, risulti discutibile.

Farmacocinetica.

Assorbimento. Amoxicillina e acido clavulanico si dissociano completamente in soluzione acquosa a pH fisiologico. Entrambi i componenti vengono rapidamente e bene assorbiti per via orale. La biodisponibilità di amoxicillina e acido clavulanico è di circa il 70% dopo somministrazione orale. I profili plasmatici di entrambi i componenti sono identici e il tempo per raggiungere la concentrazione massima in plasma (Tmax) per ciascun componente è di circa un'ora.

Le concentrazioni di amoxicillina e acido clavulanico nel siero ottenute dopo somministrazione della combinazione amoxicillina/acido clavulanico sono identiche a quelle ottenute dopo somministrazione orale di dosi equivalenti di amoxicillina o acido clavulanico somministrati singolarmente.

Distribuzione. Circa il 25% dell'acido clavulanico totale nel plasma e l'18% dell'amoxicillina totale nel plasma sono legati alle proteine. Il volume apparente di distribuzione è di circa 0,3–0,4 l/kg per l'amoxicillina e di circa 0,2 l/kg per l'acido clavulanico.

Dopo somministrazione endovenosa, amoxicillina e acido clavulanico sono stati ritrovati nella cistifellea, cavità peritoneale, cute, tessuto adiposo, tessuto muscolare, liquido sinoviale e peritoneale, bile e pus. L'amoxicillina non si distribuisce in misura sufficiente nel liquido cerebrospinale.

Studi sugli animali non hanno evidenziato alcuna prova di significativo accumulo di sostanze derivanti da uno qualsiasi dei componenti del farmaco nei tessuti corporei. L'amoxicillina, come la maggior parte delle penicilline, può essere rilevata nel latte materno. Una piccola quantità di acido clavulanico può essere anch'essa rilevata nel latte materno (vedere sezione «Uso in gravidanza e allattamento»).

È stato dimostrato che sia l'amoxicillina che l'acido clavulanico attraversano la barriera placentare (vedere sezione «Uso in gravidanza e allattamento»).

Biocococina. L'amoxicillina viene parzialmente escreta nelle urine sotto forma di acido penicilloico inattivo in quantità pari al 10–25% della dose iniziale. L'acido clavulanico è ampiamente metabolizzato nell'organismo umano ed escreto nelle urine e nelle feci e come anidride carbonica nell'aria espirata.

Eliminazione. La via principale di eliminazione dell'amoxicillina è renale, mentre l'acido clavulanico viene eliminato sia per via renale che attraverso meccanismi extrarenali.

In volontari sani, il tempo medio di dimezzamento dell'amoxicillina/acido clavulanico è di circa un'ora e la clearance totale media è di circa 25 l/ora. Diversi studi hanno mostrato che l'escrezione urinaria di amoxicillina è del 50–85% e di acido clavulanico del 27–60% entro un periodo di 24 ore. La maggior parte dell'acido clavulanico viene escreta entro le prime 2 ore dopo l'assunzione.

La somministrazione concomitante di probenecid rallenta l'eliminazione dell'amoxicillina, ma non ritarda l'escrezione renale dell'acido clavulanico (vedere sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazioni»).

Età. Il tempo di dimezzamento dell'amoxicillina è identico nei bambini di età compresa tra 3 mesi e 2 anni, nei bambini più grandi e negli adulti. Poiché i pazienti anziani sono più soggetti a riduzione della funzionalità renale, la posologia deve essere scelta con cautela e si raccomanda il monitoraggio della funzionalità renale.

Compromissione renale. La clearance sierica totale di amoxicillina/acido clavulanico diminuisce proporzionalmente al ridursi della funzionalità renale. La riduzione della clearance del farmaco è più marcata per l'amoxicillina rispetto all'acido clavulanico, poiché una frazione maggiore di amoxicillina viene eliminata per via renale. Nell'insufficienza renale, la posologia deve prevenire un'eccessiva cumulazione di amoxicillina, mantenendo al contempo livelli adeguati di acido clavulanico (vedere sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Compromissione epatica. Nei pazienti con insufficienza epatica si raccomanda un uso cauto del farmaco e un regolare monitoraggio della funzionalità epatica.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni

Trattamento delle infezioni batteriche negli adulti e nei bambini causate da microrganismi sensibili al medicinale «Amoxil-K 1000», come:

• sinusite batterica acuta;
• otite media acuta;
• esacerbazione confermata di bronchite cronica;
• polmonite non ospedaliera;
• cistiti;
• pielonefriti;
• infezioni della cute e dei tessuti molli, inclusi cellulite, morsi di animali, ascessi dentoalveolari gravi con cellulite diffusa;
• infezioni delle ossa e delle articolazioni, inclusa osteomielite.

Nella prescrizione di agenti antibatterici si deve seguire le linee guida per il loro uso appropriato.

Controindicazioni

Ipersensibilità ai componenti del medicinale o ad altri agenti antibatterici della classe delle penicilline.

Anamnesi di reazioni gravi di ipersensibilità (inclusa anafilassi) associate all’uso di altri agenti β-lattamici (inclusi cefalosporine, carbapenemi o monobactami).

Anamnesi di ittero o disfunzione epatica associati all’uso di amoxicillina/acido clavulanico.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione

Anticoagulanti orali

Gli anticoagulanti orali e gli antibiotici della serie delle penicilline vengono comunemente utilizzati in pratica clinica senza segnalazioni di interazioni. Tuttavia, sono stati riportati casi di aumento del rapporto normalizzato internazionale (INR) in pazienti in trattamento con acenocumarolo o warfarin a cui era stato somministrato un ciclo di amoxicillina. Se necessario l’uso concomitante di questi farmaci, si raccomanda un attento monitoraggio del tempo di protrombina o del rapporto normalizzato internazionale (INR) all’inizio e alla sospensione della terapia con amoxicillina. Inoltre, potrebbe essere necessario aggiustare la dose degli anticoagulanti orali (vedi sezioni «Precauzioni per l’uso» e «Effetti indesiderati»).

Metotrexato

Le penicilline possono ridurre l’eliminazione del metotrexato, aumentandone potenzialmente la tossicità.

Probenecid

L’uso concomitante di probenecid non è raccomandato. Il probenecid riduce la secrezione tubulare renale dell’amoxicillina. L’uso concomitante di probenecid può determinare un aumento prolungato dei livelli ematici di amoxicillina (ma non dell’acido clavulanico).

Micofenolato mofetile

Nei pazienti in trattamento con micofenolato mofetile, l’inizio della somministrazione orale di amoxicillina con acido clavulanico può determinare una riduzione di circa il 50% della concentrazione pre-dose del metabolita attivo, l’acido micofenolico. Questa variazione del livello pre-dose potrebbe non corrispondere pienamente alla variazione dell’esposizione totale all’acido micofenolico. Pertanto, in genere non è necessario modificare la dose di micofenolato mofetile, a meno che non vi siano segni clinici di disfunzione del trapianto. Tuttavia, è necessario un attento monitoraggio durante e per un certo periodo dopo la terapia antibiotica.

Caratteristiche di impiego.

Prima di iniziare la terapia con amoxicillina/acido clavulanico, è necessario raccogliere attentamente informazioni riguardo a precedenti reazioni di ipersensibilità a penicilline, cefalosporine o ad altri farmaci beta-lattamici (vedi sezioni «Controindicazioni» e «Effetti indesiderati»).

Sono stati riportati casi di reazioni gravi, talvolta letali, di ipersensibilità (compresi reazioni anafilattoidi e gravi reazioni cutanee indesiderate) in pazienti sottoposti a trattamento con penicilline. Le reazioni di ipersensibilità possono anche progredire fino al sindrome di DRESS — una grave reazione allergica che può portare a infarto del miocardio (vedi sezione «Effetti indesiderati»). Tali reazioni sono più probabili in pazienti con anamnesi di ipersensibilità alla penicillina o in soggetti con malattie atopiche. In caso di comparsa di una reazione allergica, il trattamento con amoxicillina/acido clavulanico deve essere interrotto e deve essere avviata un’appropriata terapia alternativa.

Se si è dimostrato che l’infezione è causata da microrganismi sensibili all’amoxicillina, si deve considerare la possibilità di passare dall’amoxicillina/acido clavulanico all’amoxicillina, in conformità con le linee guida generalmente accettate.

La formulazione farmaceutica «Amoxil-K 1000» non deve essere utilizzata in caso di alto rischio che i patogeni probabili della malattia presentino una sensibilità ridotta o resistenza ai farmaci beta-lattamici non mediata da beta-lattamasi sensibili all’inibizione da parte dell’acido clavulanico. Questa formulazione non deve essere utilizzata per il trattamento di pazienti affetti da Streptococcus pneumoniae resistente alla penicillina.

In pazienti con compromissione della funzionalità renale e in coloro che assumono alte dosi del farmaco, è possibile l’insorgenza di convulsioni (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

L’uso di amoxicillina/acido clavulanico deve essere evitato in caso di sospetto di mononucleosi infettiva, poiché con l’uso di amoxicillina è stata associata la comparsa di eruzioni cutanee simili al morbillo.

L’assunzione contemporanea di allopurinolo durante il trattamento con amoxicillina aumenta la probabilità di sviluppare reazioni allergiche cutanee.

Un uso prolungato può, in singoli casi, portare a una proliferazione eccessiva di microrganismi non sensibili al farmaco.

L’insorgenza, all’inizio del trattamento, di eritema generalizzato febbrile associato alla formazione di pustole può essere un sintomo di eruzione pustolosa esantematica acuta generalizzata (AGEP) (vedi sezione «Effetti indesiderati»). Tale reazione richiede l’interruzione del trattamento con «Amoxil-K 1000» e rappresenta una controindicazione all’ulteriore uso di amoxicillina.

L’amoxicillina/acido clavulanico deve essere usata con cautela in pazienti con segni di compromissione della funzionalità epatica (vedi sezioni «Modalità di somministrazione e dosi», «Controindicazioni» e «Effetti indesiderati»).

Sono stati riportati disturbi epatici soprattutto in uomini e pazienti anziani, spesso correlati a un trattamento prolungato. Tali disturbi sono stati riportati molto raramente nei bambini. In tutti i gruppi di pazienti, i sintomi si manifestano generalmente durante o subito dopo il trattamento, ma in alcuni casi possono apparire solo alcune settimane dopo la fine della terapia. Tali eventi sono generalmente reversibili. Le complicanze epatiche possono essere gravi e, in rari casi, letali. Tali effetti si sono verificati quasi sempre in pazienti con gravi malattie di base o in soggetti che assumevano contemporaneamente farmaci noti per causare complicanze epatiche (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

Durante l’uso di quasi tutti gli agenti antibatterici, inclusa l’amoxicillina, sono stati riportati casi di colite associata ad antibiotici, la cui gravità può variare da lieve a potenzialmente letale (vedi sezione «Effetti indesiderati»). È quindi importante considerare tale diagnosi in pazienti con diarrea durante o dopo l’assunzione di antibiotici. In caso di comparsa di colite associata ad antibiotici, l’uso di «Amoxil-K 1000» deve essere immediatamente interrotto, si deve ricorrere a un trattamento medico e deve essere avviata una terapia appropriata. L’uso di farmaci antiperistaltici in tale situazione è controindicato.

Sono stati riportati casi di insorgenza del sindrome da enterocolite indotta da farmaci (drug-induced enterocolitis syndrome, DIES), soprattutto in bambini trattati con amoxicillina/acido clavulanico (vedi sezione «Effetti indesiderati»). Il sindrome da enterocolite indotta da farmaci è una reazione allergica il cui sintomo principale è vomito persistente (1–4 ore dopo l’assunzione del farmaco); non si osservano sintomi allergici cutanei o respiratori. Altri sintomi possono includere dolore addominale, diarrea, ipotensione o leucocitosi con neutrofilia. Sono stati riportati casi gravi, inclusi casi che hanno progredito fino allo shock.

Durante una terapia prolungata, si raccomanda un monitoraggio periodico delle funzioni d’organo, comprese quelle renali, epatiche e ematopoietiche.

In pazienti che hanno assunto amoxicillina/acido clavulanico, sono stati riportati rari casi di allungamento dell’indice di protrombina. Quando si somministrano contemporaneamente anticoagulanti, è necessario effettuare un controllo adeguato. Potrebbe essere necessario aggiustare la dose degli anticoagulanti orali per mantenere il livello desiderato di anticoagulazione (vedi sezioni «Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione» e «Effetti indesiderati»).

Nei pazienti con compromissione della funzionalità renale, la dose deve essere aggiustata in base al grado di alterazione (vedi sezione «Modalità di somministrazione e dosi»).

In pazienti con ridotto diuresi, è stata osservata molto raramente cristalluria (incluso danno renale acuto), soprattutto durante terapia parenterale. Durante l’assunzione di alte dosi di amoxicillina, si raccomanda di mantenere un adeguato apporto idrico e un buon diuresi per ridurre il rischio di cristalluria associata all’amoxicillina. Nei pazienti con catetere vescicale, si deve verificare regolarmente la pervietà del catetere (vedi sezioni «Effetti indesiderati» e «Sovradosaggio»).

Durante il trattamento con amoxicillina, si devono utilizzare metodi enzimatici per la determinazione della glucosio-ossidasi nell’analisi della glucosuria, poiché con metodi non enzimatici vi è il rischio di ottenere risultati falsamente positivi.

La presenza di acido clavulanico nel farmaco può causare un legame aspecifico di IgG e albumina alle membrane degli eritrociti, che può portare a risultati falsamente positivi nel test di Coombs.

Sono stati riportati risultati positivi nel test immunoenzimatico Platеlia Aspergillus prodotto da Bio-Rad Laboratories in pazienti trattati con amoxicillina/acido clavulanico, nei quali successivamente è stata esclusa un’infezione da Aspergillus. Sono state riportate reazioni crociate con polisaccaridi e polifuranosi non-Aspergillus durante l’esecuzione del test immunoenzimatico Platelia Aspergillus prodotto da Bio-Rad Laboratories. Pertanto, i risultati positivi nei test in pazienti in trattamento con amoxicillina/acido clavulanico devono essere interpretati con cautela e confermati con altri metodi diagnostici.

Questo medicinale contiene meno di 23 mg/dose di sodio (da 0,812 mg/tabletta a 1,218 mg/tabletta), cioè è praticamente privo di sodio.

Questo medicinale contiene meno di 39 mg/dose di potassio (24,52 mg/tabletta), cioè è praticamente privo di potassio.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Gravidanza. Studi sugli animali non indicano effetti dannosi diretti o indiretti sulla gravidanza, lo sviluppo dell’embrione/feto, il parto o lo sviluppo postnatale. I dati limitati sull’uso di amoxicillina/acido clavulanico durante la gravidanza nell’uomo non indicano un aumento del rischio di malformazioni congenite. In un singolo studio su donne con rottura prematura delle membrane, è stato riportato che il trattamento profilattico con amoxicillina/acido clavulanico può essere associato a un aumento del rischio di enterocolite necrotizzante nel neonato. L’uso del farmaco durante la gravidanza deve essere evitato, salvo nei casi in cui il medico lo ritenga necessario.

Allattamento. Entrambi i componenti attivi del farmaco sono escreti nel latte materno (non vi è informazione sull’effetto dell’acido clavulanico su neonati allattati al seno). Pertanto, nei neonati allattati al seno è possibile l’insorgenza di diarrea e infezioni fungine delle mucose; per questo motivo, durante l’assunzione del farmaco, l’allattamento al seno deve essere interrotto. Si deve considerare la possibilità di reazioni allergiche. L’uso di amoxicillina/acido clavulanico durante l’allattamento è possibile solo dopo una valutazione da parte del medico del rapporto rischio/beneficio.

Capacità di influenzare l’abilità di guidare veicoli a motore o di utilizzare macchinari.

Non sono stati condotti studi specifici sull’effetto di questo medicinale sulla capacità di guidare veicoli a motore o di utilizzare macchinari. Tuttavia, possono manifestarsi effetti indesiderati (ad esempio reazioni allergiche, capogiri, convulsioni) che possono influire sulla capacità di guidare veicoli a motore o di utilizzare macchinari.

Modalità e posologia.

La posologia è espressa in termini di contenuto di amoxicillina/acido clavulanico, salvo quando diversamente specificato per singolo componente.

Nella scelta della posologia di Amoxil-K 1000 per il trattamento di una specifica infezione, si devono considerare:

• i patogeni presumibili e la loro probabile sensibilità agli agenti antibatterici (vedere la sezione «Proprietà farmacodinamiche»);
• la gravità e la localizzazione dell'infezione;
• l'età, il peso corporeo e la funzionalità renale del paziente, come indicato di seguito.

Se necessario, si deve valutare la possibilità di utilizzare altre formulazioni di amoxicillina/acido clavulanico (ossia quelle che forniscono dosi più elevate di amoxicillina e/o diversi rapporti tra amoxicillina e acido clavulanico) (vedere le sezioni «Proprietà farmacodinamiche» e «Avvertenze speciali»).

Per gli adulti e per i bambini con peso corporeo ≥ 40 kg, la dose giornaliera totale è di 1750 mg di amoxicillina/250 mg di acido clavulanico (2 compresse), da suddividere in due somministrazioni. Per i bambini con peso corporeo < 40 kg, la dose giornaliera massima è compresa tra 1000–2800 mg di amoxicillina/143–400 mg di acido clavulanico, come specificato più avanti.

Quando sono necessarie dosi più elevate di amoxicillina per il trattamento, si devono utilizzare altre formulazioni di amoxicillina/acido clavulanico per evitare dosi eccessivamente elevate di acido clavulanico (vedere le sezioni «Proprietà farmacodinamiche» e «Avvertenze speciali»).

La durata del trattamento è determinata dalla risposta clinica del paziente. Alcune infezioni (ad esempio l'osteomielite) richiedono un trattamento più prolungato. Il trattamento non deve superare i 14 giorni senza una rivalutazione (vedere la sezione «Avvertenze speciali» relativa alla terapia prolungata).

Adulti e bambini con peso corporeo ≥ 40 kg

Dose standard raccomandata (per tutte le indicazioni): 875 mg/125 mg due volte al giorno.

Bambini con peso corporeo compreso tra 25 e 40 kg

Il trattamento può essere effettuato con Amoxil-K 1000 in forma di compresse.

Dosi raccomandate:

• da 25 mg/3,6 mg/kg di peso corporeo a 45 mg/6,4 mg/kg di peso corporeo al giorno, in due somministrazioni;
• per il trattamento di alcune infezioni (come otite media, sinusite e infezioni delle vie respiratorie inferiori), si può arrivare fino a 70 mg/10 mg/kg di peso corporeo al giorno, in due somministrazioni.

Poiché la compressa non può essere frazionata, questa formulazione di Amoxil-K 1000 non deve essere somministrata ai bambini con peso inferiore a 25 kg.

Nella tabella seguente è indicata la dose in mg/kg di peso corporeo ricevuta da un bambino con peso compreso tra 25 kg e 40 kg quando viene somministrata una compressa di Amoxil-K 1000 da 875/125 mg.

Nei bambini con un peso corporeo inferiore a 25 kg è preferibile somministrare un trattamento con amoxicillina/acido clavulanico sotto forma di sospensione.

Anziani

Non è necessaria alcuna correzione della dose.

Dose in caso di compromissione renale

Nei pazienti con clearance della creatinina (CrCl) superiore a 30 ml/min non è necessaria alcuna correzione della dose. Nei pazienti con clearance della creatinina inferiore a 30 ml/min non è raccomandato l'uso delle formulazioni farmaceutiche di Amoxil-K 1000 con rapporto amoxicillina/acido clavulanico 7:1, poiché non esistono raccomandazioni riguardo alla correzione della dose.

Dose in caso di compromissione epatica

Deve essere utilizzato con cautela; è necessario monitorare la funzionalità epatica a intervalli regolari (vedere le sezioni «Controindicazioni» e «Precauzioni per l’uso»).

Modalità di somministrazione

Il medicinale è destinato alla somministrazione orale.

La compressa deve essere deglutita intera, senza masticarla. Se necessario, la compressa può essere divisa a metà e le due metà devono essere inghiottite senza masticarle.

Il medicinale deve essere assunto durante i pasti per ridurre al minimo l’eventuale intolleranza gastrointestinale.

Il trattamento può essere iniziato con la somministrazione parenterale, secondo le istruzioni per l’uso della formulazione iniettabile di Amoxil-K, e proseguito con formulazioni orali.

Bambini

Il medicinale in questa dose e forma farmaceutica non è raccomandato per il trattamento dei bambini di età inferiore ai 12 anni.

Sovradosaggio

Sintomi

Possono manifestarsi sintomi tipici di disturbi del tratto gastrointestinale e squilibrio idroelettrolitico. È stata osservata cristalluria associata all’assunzione di amoxicillina, che in singoli casi ha portato allo sviluppo di insufficienza renale (vedere la sezione «Precauzioni per l’uso»).

Nei pazienti con compromissione renale e in quelli che assumono alte dosi del medicinale, è possibile l’insorgenza di convulsioni.

Sono stati riportati casi di precipitazione di amoxicillina nei cateteri vescicali, soprattutto dopo somministrazione endovenosa ad alte dosi. Si raccomanda di verificare regolarmente la pervietà dei cateteri (vedere la sezione «Precauzioni per l’uso»).

Trattamento

I disturbi gastrointestinali possono essere trattati in modo sintomatico, prestando attenzione all’equilibrio idroelettrolitico.

L’amoxicillina e l’acido clavulanico possono essere rimossi dal circolo ematico mediante emodialisi.

Effetti indesiderati

Gli effetti indesiderati più frequentemente riportati con il medicinale sono diarrea, nausea e vomito.

Di seguito è riportato un elenco degli effetti indesiderati osservati in base ai dati ottenuti durante studi clinici e nel periodo di sorveglianza post-commercializzazione. Gli effetti indesiderati sono classificati per classi sistemico-organiche secondo MedDRA.

Per la classificazione della frequenza degli effetti indesiderati si utilizza la seguente scala:

molto frequente ≥ 1/10;

frequente ≥ 1/100 e < 1/10;

non frequente ≥ 1/1000 e < 1/100;

raro ≥ 1/10000 e < 1/1000;

molto raro < 1/10000;

non noto (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili).

Infezioni e infestazioni

Frequente: candidosi della cute e delle mucose.

Non noto: proliferazione eccessiva di microrganismi non sensibili al medicinale.

Disturbi del sistema emolinfopoietico

Raro: leucopenia reversibile (inclusa neutropenia) e trombocitopenia.

Non noto: agranulocitosi reversibile, anemia emolitica; aumento del tempo di sanguinamento e dell'indice protrombinico¹.

Disturbi del sistema immunitario¹⁰

Non noto: edema angioneurotico, anafilassi, sindrome simile alla malattia da siero, vasculite allergica.

Disturbi del sistema nervoso

Non frequente: capogiri, cefalea.

Non noto: iperattività reversibile e convulsioni².

Non noto: meningite asettica.

Disturbi cardiaci

Non noto: sindrome di Koening.

Disturbi del sistema gastrointestinale

Molto frequente: diarrea.

Frequente: nausea³, vomito.

Non frequente: disturbi gastrici.

Non noto: colite associata ad antibiotici⁴, lingua nera pelosa, sindrome da enterocolite indotta da farmaci (DIES, drug-induced enterocolitis syndrome), pancreatite acuta.

Disturbi epatobiliari

Non frequente: aumento dei livelli di aspartato aminotransferasi (AST) e/o alanina aminotransferasi (ALT)⁵.

Non noto: epatiti⁶ e ittero colestatico⁶.

Disturbi della cute e del tessuto sottocutaneo⁷

Non frequente: eruzioni cutanee, prurito, orticaria.

Raro: eritema multiforme.

Non noto: sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica, dermatite bollosa esfoliativa, pustolosi esantematica generalizzata acuta, reazione da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (DRESS), malattia da immunoglobulina A lineare (IgA).

Disturbi renali e delle vie urinarie

Non noto: nefrite interstiziale, cristalluria⁸ (incluso danno renale acuto).

¹ Vedi sezione «Particolari avvertenze e precauzioni per l’uso».

² Vedi sezione «Particolari avvertenze e precauzioni per l’uso».

³ La nausea è più spesso associata all’assunzione di dosi orali più elevate del medicinale. In caso di comparsa di reazioni gastrointestinali, la loro gravità può essere ridotta assumendo Amoxil-K 1000 durante i pasti.

⁴ Inclusa colite pseudomembranosa e colite emorragica (vedi sezione «Particolari avvertenze e precauzioni per l’uso»).

⁵ Un lieve aumento dei livelli di AST e/o ALT è stato più spesso osservato in pazienti trattati con antibiotici della classe dei beta-lattamici, ma il significato clinico di tali risultati è sconosciuto.

⁶ Questi fenomeni sono stati osservati con l’uso di altri antibiotici della serie delle penicilline e delle cefalosporine (vedi sezione «Particolari avvertenze e precauzioni per l’uso»).

⁷ In caso di comparsa di reazioni di ipersensibilità (dermatite), il trattamento con il medicinale deve essere interrotto (vedi sezione «Particolari avvertenze e precauzioni per l’uso»).

⁸ Vedi sezione «Sovradosaggio».

⁹ Vedi sezione «Particolari avvertenze e precauzioni per l’uso».

¹⁰ Vedi sezioni «Controindicazioni» e «Particolari avvertenze e precauzioni per l’uso».

Tempo di conservazione. 1,5 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nell’imballaggio originale, a temperatura non superiore a 25 °C. Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezione. 7 compresse in un blister, 2 blister in una confezione.

Categoria di rilascio. Su prescrizione medica.

Produttore. PJSC «Kievmedpreparat».

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Ucraina, 01032, città di Kiev, via Saksaganskogo, 139.

Data dell’ultima revisione.