Амоксил® дт

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства АМОКСИЛ® ДТ (AMOXIL® DT)

Состав:

действующее вещество: amoxicillin;

1 таблетка содержит амоксициллина тригидрата в пересчете на амоксициллин – 500 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая; целлюлоза, диспергируемая; кроссповидон; ванилин; ароматизатор мандарин; ароматизатор лимон; сахарин; магния стеарат.

Лекарственная форма. Таблетки, диспергируемые.

Основные физико-химические свойства: таблетки от белого до светло-желтого цвета, овальной формы, с двояковыпуклой поверхностью, с риской с одной стороны таблетки. Допускается незначительная шероховатость и мраморность поверхности.

Фармакотерапевтическая группа. Антибактериальные средства для системного применения.

Бета-лактамные антибиотики. Пенициллины широкого спектра действия. Амоксициллин.

Код АТХ J01C A04.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика. Амоксил® ДТ — бактерицидный антибиотик широкого спектра действия группы полусинтетических пенициллинов.

Данные in vitro о чувствительности к амоксициллину некоторых клинически значимых микроорганизмов.

Амоксициллин неактивен в отношении микроорганизмов, продуцирующих β-лактамазы, например таких как Pseudomonas, Klebsiella, индол-позитивных штаммов Proteus и штаммов Enterobacter. Уровень резистентности чувствительных к амоксициллину микроорганизмов может быть вариабельным на различных территориях.

Фармакокинетика.

Всасывание. После перорального приёма препарат амоксициллин всасывается быстро и почти полностью (85–90 %), препарат кислотоустойчив. Приём пищи почти не влияет на абсорбцию препарата. Максимальная концентрация активного вещества в плазме крови достигается через 1–2 часа. После приёма внутрь 375 мг амоксициллина максимальная концентрация активного вещества в плазме крови составляет 6 мкг/мл. При удвоении (или снижении в 2 раза) дозы препарата максимальная концентрация в плазме крови также варьируется (увеличивается или уменьшается) в 2 раза.

Распределение. Около 20 % амоксициллина связывается с белками плазмы крови. Амоксициллин проникает в слизистые оболочки, костную ткань и внутриглазную жидкость, мокроту в терапевтически эффективных концентрациях. Концентрация амоксициллина в желчи превышает её концентрацию в крови в 2–4 раза. В амниотической жидкости и пуповинных сосудах концентрация амоксициллина составляет 25–30 % от его уровня в плазме крови беременной женщины. Амоксициллин плохо диффундирует в спинномозговую жидкость, однако при воспалении оболочек головного мозга (например, при менингите) концентрация в спинномозговой жидкости составляет приблизительно 20 % от концентрации в плазме крови.

Метаболизм. Амоксициллин частично метаболизируется, большинство его метаболитов неактивны в отношении микроорганизмов.

Выведение. Амоксициллин элиминируется преимущественно почками, приблизительно 80 % — путём канальцевой экскреции, 20 % — путём клубочковой фильтрации. Около 90 % амоксициллина элиминируется в течение 8 часов, 60–70 % выводится в неизменённом виде почками. При отсутствии нарушений функции почек период полувыведения амоксициллина составляет 1–1,5 часа. У недоношенных, новорождённых детей и младенцев в возрасте до 6 месяцев период полувыведения амоксициллина составляет 3–4 часа.

При нарушении функции почек (клиренс креатинина равен или менее 15 мл/мин) период полувыведения амоксициллина увеличивается и при анурии достигает 8,5 часа.

Период полувыведения амоксициллина не изменяется при нарушении функции печени.

Клинические характеристики.

Показания.

Инфекции, вызванные микроорганизмами, чувствительными к лекарственному средству:

• органов дыхания;
• органов мочеполовой системы;
• органов желудочно-кишечного тракта (ЖКТ);
• кожи и мягких тканей.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к действующему веществу, к другим пенициллинам или к любой из вспомогательных веществ.

Тяжелая немедленная реакция гиперчувствительности (например, анафилаксия) к другому бета-лактамному антибиотику (например, цефалоспорину, карбапенему или монобактаму) в анамнезе.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

При одновременном применении аллопуринола и амоксициллина может повышаться риск возникновения кожных аллергических реакций.

Описаны отдельные случаи увеличения уровня международного нормализованного отношения (МНО) у пациентов, которые одновременно принимали амоксициллин и аценокумарол или варфарин. Если такое применение необходимо, следует тщательно контролировать протромбиновое время или МНО при начале или прекращении лечения амоксициллином. Кроме того, может возникнуть необходимость коррекции дозы пероральных антикоагулянтов.

Метотрексат.

Пенициллины могут уменьшать выведение метотрексата, что может привести к увеличению его токсичности.

При лечении амоксициллином для определения уровня глюкозы в моче следует использовать ферментативные реакции с глюкозооксидазой, поскольку неферментные методы могут давать ложноположительные результаты.

Пробенецид.

Совместное применение пробенецида не рекомендуется. Пробенецид уменьшает канальцевую секрецию амоксициллина в почках. Совместное применение пробенецида может привести к повышению и длительному сохранению концентрации амоксициллина в крови.

Фенилбутазон, оксифенбутазон, в меньшей степени — ацетилсалициловая кислота и сульфинпиразон подавляют канальцевую секрецию препаратов пенициллинового ряда, что приводит к увеличению периода полувыведения и концентрации амоксициллина в плазме крови.

Как и другие антибиотики, амоксициллин может оказывать влияние на микрофлору кишечника, что приводит к уменьшению реабсорбции эстрогенов и снижению эффективности комбинированных пероральных контрацептивов.

Препараты, обладающие бактериостатическим действием (антибиотики тетрациклинового ряда, макролиды, хлорамфеникол), могут нейтрализовать бактерицидный эффект амоксициллина. Параллельное применение аминогликозидов возможно (синергический эффект).

Особенности применения.

Гиперчувствительность.

Перед началом лечения амоксициллином необходимо точно установить наличие в анамнезе реакций гиперчувствительности к пенициллинам, цефалоспоринам или другим аллергенам.

Тяжелые, а иногда и летальные случаи гиперчувствительности (анафилактоидные реакции и тяжелые кожные побочные реакции) наблюдаются у пациентов во время терапии пенициллинами. Реакции гиперчувствительности также могут прогрессировать до синдрома Куниса — серьезной аллергической реакции, которая может привести к инфаркту миокарда (см. раздел «Побочные реакции»). Такие реакции вероятнее возникают у больных с наличием гиперчувствительности к пенициллинам в анамнезе или наличием гиперчувствительности к различным аллергенам. При возникновении аллергической реакции терапию амоксициллином следует прекратить и назначить соответствующее лечение.

Острый коронарный синдром, ассоциированный с реакцией гиперчувствительности (синдром Коуниса)

При лечении амоксициллином в редких случаях сообщалось о реакциях гиперчувствительности (острый коронарный синдром, ассоциированный с реакцией гиперчувствительности, см. раздел «Побочные реакции»); при возникновении таких реакций необходимо применять соответствующее лечение.

Нечувствительные микроорганизмы

Амоксициллин не подходит для лечения некоторых инфекций, если патогенные возбудители нечувствительны или, вероятно, резистентны к амоксициллину; перед лечением амоксициллином следует учитывать чувствительность предполагаемого возбудителя (см. раздел «Фармакологические свойства»). Это касается, в частности, лечения пациентов с инфекциями мочевыводящих путей и серьезными инфекциями уха, горла и носа.

Инфекционный мононуклеоз.

У пациентов с инфекционным мононуклеозом или лейкемоидными реакциями лимфоидного типа часто (в 60–100% случаев) отмечалась экзантема, которая не является следствием гиперчувствительности к пенициллинам. Таким образом, антибиотики класса ампициллинов не следует применять у пациентов с мононуклеозом.

Амоксициллин не рекомендуется применять для лечения больных с острым лимфолейкозом из-за повышенного риска эритематозных высыпаний на коже.

Перекрестная резистентность. Может существовать перекрестная гиперчувствительность и перекрестная резистентность между пенициллинами и цефалоспоринами.

Резистентность.

Длительное применение препарата иногда может вызывать избыточный рост микрофлоры, нечувствительной к препарату. Как и при применении других пенициллинов широкого спектра действия, могут возникать суперинфекции.

Псевдомембранозный колит.

При применении практически всех антибактериальных препаратов, включая амоксициллин, сообщалось о развитии антибиотик-ассоциированного колита от легкой степени до угрожающей жизни. При возникновении антибиотик-ассоциированного колита следует принять соответствующие меры. Также следует принять необходимые меры при возникновении геморрагических колитов или реакций гиперчувствительности.

Лекарственные средства, подавляющие перистальтику, в данном случае противопоказаны.

Сообщалось о случаях возникновения синдрома медикаментозного энтероколита (drug-induced enterocolitis syndrome – DIES), преимущественно у детей, получавших амоксициллин (см. раздел «Побочные реакции»). Синдром медикаментозного энтероколита — аллергическая реакция с основным симптомом — продолжительная рвота (через 1–4 часа после <приема> <использования> <применения> лекарственного средства) при отсутствии аллергических кожных или респираторных симптомов. Дополнительные симптомы могут включать боль в животе, диарею, гипотензию или лейкоцитоз с нейтрофилией. Были тяжелые случаи, включая прогрессирование до шока.

Почечная недостаточность.

У пациентов с почечной недостаточностью выведение амоксициллина может снижаться в зависимости от степени почечной недостаточности. При тяжелой почечной недостаточности необходимо снижать дозу амоксициллина.

Судороги

У пациентов с нарушением функции почек в отдельных случаях могут возникать судороги. Особенно это касается пациентов, принимающих высокие дозы и/или имеющих факторы риска (например, эпилепсия в анамнезе, склонность к приступам судорог, при сопутствующей терапии эпилепсии или заболеваниях ЦНС) (см. раздел «Побочные реакции»).

Кристаллурия

У пациентов со сниженным диурезом очень редко наблюдалась кристаллурия (включая острое поражение почек), преимущественно при парентеральной терапии. При применении высоких доз препарата необходимо употреблять достаточное количество жидкости для профилактики кристаллурии, которая может быть вызвана амоксициллином. Наличие высокой концентрации амоксициллина в моче может привести к выпадению осадка в мочевом катетере, поэтому его следует визуально проверять через определенные промежутки времени (см. разделы «Побочные реакции» и «Передозировка»).

Реакции со стороны кожи

Появление в начале лечения генерализованной эритемы с лихорадкой, ассоциированной с пустулами, может быть симптомом острого генерализованного экзантематозного пустулеза. В таком случае необходимо прекратить лечение и в дальнейшем противопоказано применение амоксициллина.

Амоксициллин может вызывать возникновение тяжелых кожных реакций, таких как токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса – Джонсона и медикаментозную реакцию с эозинофилией и системными симптомами (DRESS). При возникновении тяжелых кожных реакций применение амоксициллина следует прекратить, назначить соответствующее лечение и/или принять соответствующие меры.

Реакция Яриша–Герксгеймера

После начала терапии амоксициллином при болезни Лайма наблюдалась реакция Яриша–Герксгеймера (см. раздел «Побочные реакции»). Это непосредственно обусловлено бактерицидным действием амоксициллина на бактерии, вызывающие болезнь Лайма — спирохету Borrelia burgdorferi. Пациенты должны быть проинформированы, что это распространенное последствие лечения болезни Лайма антибиотиками; обычно симптомы исчезают при выздоровлении.

При длительном лечении рекомендуется периодически оценивать функцию систем организма, включая почечную, печеночную и гемопоэтическую систему. Во время терапии высокими дозами следует регулярно контролировать показатели крови. Сообщалось о повышении уровня печеночных ферментов и изменениях количества клеток крови (см. раздел «Побочные реакции»).

Предостережение для недоношенных детей и в неонатальном периоде: следует контролировать функцию почек, печени и крови.

Антикоагулянты

Редко у пациентов, получавших амоксициллин, было зарегистрировано удлинение протромбинового времени.

При одновременном применении антикоагулянтов необходим надлежащий мониторинг.

Для поддержания желаемого уровня свертывания крови может потребоваться коррекция дозы пероральных антикоагулянтов (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Побочные реакции»).

Комбинированная терапия для эрадикации Helicobacter pylori: при применении амоксициллина в составе комбинированной терапии для эрадикации Helicobacter pylori следует ознакомиться с инструкцией по медицинскому применению других лекарственных средств, используемых в комбинированной терапии.

Влияние на результаты диагностических тестов

Повышение уровня амоксициллина в сыворотке крови и моче может влиять на результаты некоторых лабораторных исследований. Из-за высокой концентрации амоксициллина в моче химические методы часто дают ложноположительные результаты.

При определении глюкозы в моче во время лечения амоксициллином рекомендуется использовать ферментативные глюкозооксидазные методы.

Наличие амоксициллина может влиять на результаты теста эстриола у беременных женщин.

Применение в период беременности или лактации.

Беременность

Результаты исследований на животных не указывают на прямую или опосредованную репродуктивную токсичность. Ограниченные данные о применении амоксициллина во время беременности у людей не указывают на повышенный риск врожденных нарушений. Амоксициллин можно применять во время беременности, если потенциальная польза превышает возможные риски лечения.

Лактация

Амоксициллин в незначительном количестве выделяется в грудное молоко, что создает потенциальный риск сенсибилизации. Это может привести к диарее или грибковой инфекции слизистой у детей и потребовать прекращения грудного вскармливания. Амоксициллин можно применять во время грудного вскармливания только после оценки врачом соотношения риска и пользы.

Фертильность

Нет данных о влиянии амоксициллина на фертильность человека. Исследования репродукции на животных не продемонстрировали никакого влияния на фертильность.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследования влияния на способность управлять автомобилем и другими механизмами не проводились. Однако могут возникать побочные реакции (например, аллергические реакции, головокружение, судороги), которые могут влиять на способность управлять автомобилем или другими механизмами (см. раздел «Побочные эффекты»).

Способ применения и дозы.

При инфекциях умеренной или средней степени тяжести рекомендуются следующие дозы:

Взрослые (включая пациентов пожилого возраста): внутрь по 500–750 мг 2 раза в сутки или по 500 мг 3 раза в сутки.

Дети с массой тела <40 кг

Суточная доза для детей составляет 40–90 мг/кг/сут, разделённая на 2–3 приёма (не превышать дозу 3 г/сут), в зависимости от показаний, тяжести заболевания и чувствительности микроорганизмов (см. разделы «Особенности применения», «Фармакологические свойства»).

Данные фармакокинетики и фармакодинамики показывают, что применение 3 раза в сутки обладает лучшей эффективностью, чем при приёме 2 раза в сутки (рекомендуется, если дозы находятся на верхней границе рекомендованных доз).

Детям с массой тела более 40 кг следует применять дозы, рекомендованные для взрослых.

Специальные рекомендации.

Тонзиллит: 50 мг/кг/сут, разделённые на 2 приёма.

Острый средний отит: в регионах с высокой распространённостью пневмококка со сниженной чувствительностью к пенициллинам режим дозирования должен соответствовать национальным/местным рекомендациям.

Ранняя стадия болезни Лайма (изолированная эритема мигрирующая): 50 мг/кг/сут, разделённые на 3 приёма, в течение 14–21 дня.

Профилактика эндокардита: 50 мг амоксициллина на кг массы тела однократно за 1 час до плановой хирургической процедуры.

Гонорея (острая, неосложнённая): однократный приём дозы 3 г.

При лечении инфекций с труднодоступными очагами, например, острый средний бактериальный отит, предпочтительнее трёхкратный приём препарата.

При лечении хронических заболеваний, рецидивов, инфекций тяжёлого течения рекомендуется приём препарата 3 раза в сутки в дозах по 750–1000 мг; детям — до 60 мг/кг/сут (разделённых на 3 приёма).

Продолжительность применения.

При инфекциях лёгкой и средней степени тяжести препарат принимают в течение 5–7 дней. Однако при инфекциях, вызванных стрептококком, продолжительность лечения должна составлять не менее 10 дней.

При лечении хронических заболеваний, локальных инфекционных поражений, инфекций тяжёлого течения дозы препарата должны определяться клинической картиной заболевания.

Приём препарата следует продолжать в течение 48 часов после исчезновения симптомов заболевания.

Пациенты с нарушениями функции почек.

Необходимо уменьшить дозу препарата у пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью.

У пациентов со скоростью клиренса креатинина ниже 30 мл/мин рекомендуется увеличивать интервал между приёмами препарата и уменьшать суточную дозу (см. разделы «Особенности применения», «Фармакологические свойства»).

Почечная недостаточность у взрослых пациентов (включая пациентов пожилого возраста)

Гемодиализ: в конце процедуры гемодиализа необходимо принять 500 мг амоксициллина.

Почечная недостаточность у детей с массой тела менее 40 кг

Пациенты с нарушениями функции печени.

Нарушение функции печени не влияет на период полувыведения препарата.

Способ применения. Препарат назначают независимо от приема пищи (до еды, во время еды, после еды). Амоксил ДТ можно проглотить, запив 1 стаканом воды; также можно растворить в воде (в 20 мл — ½ стакана), получая сладковатую суспензию с приятным лимонно-мандариновым вкусом.

Дети.

Детям с массой тела <40 кг суточная доза составляет 40–90 мг/кг/сут, разделив на 2–3 приема (не превышать дозу 3 г/сут), в зависимости от показаний, тяжести заболевания и чувствительности микроорганизмов.

Данные фармакокинетики/фармакодинамики показывают, что при приеме 3 раза в сутки отмечается более высокая эффективность, поэтому прием дважды в сутки рекомендован только при применении дозы, соответствующей верхней рекомендованной границе.

Детям с массой тела более 40 кг следует применять в дозах, рекомендованных для взрослых.

Передозировка.

Симптомы: при передозировке возникают нарушения функции желудочно-кишечного тракта, такие как тошнота, рвота, диарея; что может привести к нарушению водно-электролитного баланса. Сообщалось о случаях кристаллурии, которая иногда приводила к почечной недостаточности.

Лечение: следует вызвать рвоту или провести промывание желудка, затем принять активированный уголь и осмотическое слабительное (сульфат натрия). Необходимо поддерживать водный и электролитный баланс. Амоксициллин может быть удален из кровотока путем гемодиализа. Специфический антидот неизвестен.

Побочные реакции.

Наиболее часто сообщали о таких побочных реакциях: диарея, тошнота и рвота.

Побочные реакции, выявленные в ходе клинических исследований и послерегистрационного наблюдения амоксициллина, представлены ниже в соответствии с классификацией MEdDRA.

Побочные реакции классифицированы по частоте их возникновения:

очень часто (≥1/10),

часто (≥1/100 и <1/10),

нечасто (≥1/1000 и <1/100),

редко (≥1/10 000 и <1/1000),

очень редко (<1/10 000),

частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным).

Срок годности. 3 года.

Условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ºС. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 10 таблеток в блистере, по 2 блистера в пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. ЧАО «Киевмедпрепарат».

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Украина, 01032, г. Киев, ул. Саксаганского, 139.