Amoxil® DT

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE AMOXIL® DT (AMOXIL® DT)

Composizione:

Principio attivo: amoxicillina;

1 compressa contiene amoxicillina triidrato, calcolata come amoxicillina – 500 mg;

Eccipienti: cellulosa microcristallina; cellulosa dispergibile; crospovidone; vanillina; aromatizzante mandarino; aromatizzante limone; saccarina; magnesio stearato.

Forma farmaceutica. Compresse orodispersibili.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse di colore da bianco a giallo chiaro, di forma ovale, con superficie biconvessa, con linea di incisione su un lato. È ammessa una leggera ruvidità e una leggera marmorizzazione della superficie.

Gruppo farmacoterapeutico. Agenti antimicrobici per uso sistemico.

Antibiotici beta-lattamici. Penicilline ad ampio spettro. Amoxicillina.

Codice ATC J01CA04.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica. Amoxil® DT è un antibiotico battericida ad ampio spettro di azione appartenente al gruppo delle penicilline semisintetiche.

Dati in vitro sulla sensibilità all'amoxicillina di alcuni microrganismi clinicamente rilevanti.

Amoxicillina è inattiva nei confronti dei microrganismi che producono β-lattamasi, come ad esempio Pseudomonas, Klebsiella, ceppi indolo-positivi di Proteus e ceppi di Enterobacter. Il livello di resistenza dei microrganismi sensibili all'amoxicillina può variare in base alle diverse aree geografiche.

Farmacocinetica.

Assorbimento. Dopo somministrazione orale, il farmaco viene assorbito rapidamente e quasi completamente (85-90%); è resistente all'acidità gastrica. L'assunzione di cibo influenza minimamente l'assorbimento del principio attivo. La concentrazione massima nel plasma sanguigno si raggiunge entro 1-2 ore. Dopo somministrazione orale di 375 mg di amoxicillina, la concentrazione massima nel plasma sanguigno è di 6 µg/ml. Raddoppiando (o dimezzando) la dose del farmaco, la concentrazione massima nel plasma sanguigno varia proporzionalmente (raddoppia o si dimezza).

Distribuzione. Circa il 20% dell'amoxicillina si lega alle proteine plasmatiche. L'amoxicillina penetra nelle mucose, nel tessuto osseo e nel liquido intraoculare, raggiungendo concentrazioni terapeuticamente efficaci. La concentrazione di amoxicillina nella bile supera da 2 a 4 volte quella presente nel sangue. Nel liquido amniotico e nei vasi ombelicali, la concentrazione di amoxicillina corrisponde al 25-30% del livello riscontrato nel plasma sanguigno della donna incinta. L'amoxicillina diffonde scarsamente nel liquido cerebrospinale; tuttavia, in caso di infiammazione delle meningi (ad esempio meningite), la concentrazione nel liquido cerebrospinale raggiunge circa il 20% di quella presente nel plasma sanguigno.

Metabolismo. L'amoxicillina viene parzialmente metabolizzata; la maggior parte dei suoi metaboliti è inattiva nei confronti dei microrganismi.

Eliminazione. L'amoxicillina viene eliminata principalmente attraverso i reni: circa l'80% tramite escrezione tubulare e il 20% tramite filtrazione glomerulare. Circa il 90% del farmaco viene eliminato entro 8 ore, di cui il 60-70% in forma invariata attraverso i reni. In assenza di alterazioni della funzionalità renale, l'emivita di eliminazione dell'amoxicillina è di 1-1,5 ore. Nei neonati prematuri, nei neonati e nei lattanti fino a 6 mesi di età, l'emivita di eliminazione è di 3-4 ore.

In caso di alterazione della funzionalità renale (clearance della creatinina uguale o inferiore a 15 ml/min), l'emivita di eliminazione dell'amoxicillina aumenta e, in caso di anuria, raggiunge 8,5 ore.

L'emivita di eliminazione dell'amoxicillina non risulta modificata in caso di alterazione della funzionalità epatica.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Infezioni causate da microrganismi sensibili al principio attivo:

• apparato respiratorio;
• apparato urinario e genitale;
• apparato gastrointestinale (GI);
• cute e tessuti molli.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al principio attivo, ad altri penicilline o a uno qualsiasi degli eccipienti.

Grave reazione di ipersensibilità immediata (ad esempio anafilassi) nei confronti di un altro antibiotico beta-lattamico (ad esempio cefalosporina, carbapenemico o monobactamico) in anamnesi.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

L’uso concomitante di allopurinolo e amoxicillina può aumentare il rischio di reazioni allergiche cutanee.

Sono stati riportati singoli casi di aumento del rapporto normalizzato internazionale (INR) in pazienti che assumevano contemporaneamente amoxicillina e acenocumarolo o warfarin. Se l’associazione è necessaria, è opportuno monitorare attentamente il tempo di protrombina o l’INR durante l’inizio o l’interruzione del trattamento con amoxicillina. Inoltre, può rendersi necessaria una correzione della dose degli anticoagulanti orali.

Metotrexato.

Le penicilline possono ridurre l’eliminazione del metotrexato, determinando un aumento della tossicità di quest’ultimo.

Durante il trattamento con amoxicillina, per la determinazione della glicemia nelle urine devono essere utilizzate reazioni enzimatiche con glucosio ossidasi, poiché i metodi non enzimatici possono dare risultati falsamente positivi.

Probenecid.

L’uso concomitante di probenecid non è raccomandato. Il probenecid riduce la secrezione tubulare renale dell’amoxicillina. L’associazione con probenecid può portare ad un aumento e a un prolungamento dei livelli ematici di amoxicillina.

Fenilbutazone e ossifenilbutazone, in misura minore acido acetilsalicilico e sulfipirazone, inibiscono la secrezione tubulare dei farmaci della serie delle penicilline, determinando un aumento dell’emivita e della concentrazione plasmatica di amoxicillina.

Come altri antibiotici, l’amoxicillina può alterare la flora intestinale, riducendo il riassorbimento degli estrogeni e diminuendo l’efficacia dei contraccettivi orali combinati.

I farmaci con azione batteriostatica (antibiotici della serie delle tetracicline, macrolidi, cloramfenicolo) possono neutralizzare l’effetto battericida dell’amoxicillina. L’associazione con aminoglicosidi è possibile (effetto sinergico).

Caratteristiche d'uso.

Ipersensibilità.

Prima di iniziare il trattamento con amoxicillina, è necessario accertare con precisione la presenza, in anamnesi, di reazioni di ipersensibilità alle penicilline, alle cefalosporine o ad altri allergeni.

Sono stati riportati casi gravi, talvolta anche fatali, di ipersensibilità (reazioni anafilattoidi e gravi reazioni avverse cutanee) in pazienti durante la terapia con penicillina. Le reazioni di ipersensibilità possono inoltre progredire fino al sindrome di Kounis – una grave reazione allergica che può portare a infarto miocardico (vedere sezione «Effetti indesiderati»). Tali reazioni sono più probabili in pazienti con anamnesi di ipersensibilità alle penicilline o con ipersensibilità a diversi allergeni. In caso di reazione allergica, la terapia con amoxicillina deve essere interrotta e deve essere iniziato un trattamento appropriato.

Sindrome coronarica acuta associata a reazione di ipersensibilità (sindrome di Kounis)

Durante il trattamento con amoxicillina, in rari casi sono state segnalate reazioni di ipersensibilità (sindrome coronarica acuta associata a reazione di ipersensibilità, vedere sezione «Effetti indesiderati»); in caso di comparsa di tali reazioni, deve essere applicato un trattamento appropriato.

Microorganismi non sensibili

L'amoxicillina non è adatta per il trattamento di alcune infezioni se i patogeni sono resistenti o probabilmente resistenti all'amoxicillina; prima del trattamento con amoxicillina si deve considerare la sensibilità del probabile agente eziologico (vedere sezione «Proprietà farmacologiche»). Ciò vale in particolare per il trattamento di pazienti con infezioni delle vie urinarie e infezioni gravi dell'orecchio, della gola e del naso.

Mononucleosi infettiva

Nei pazienti con mononucleosi infettiva o reazioni leucemoide di tipo linfatico, si è spesso osservata (nel 60-100% dei casi) un'esantema, che non è dovuto a ipersensibilità alle penicilline. Pertanto, gli antibiotici della classe dell'ampicillina non devono essere utilizzati nei pazienti con mononucleosi.

L'amoxicillina non è raccomandata per il trattamento di pazienti con leucemia linfatica acuta a causa del rischio aumentato di eruzioni eritematose cutanee.

Resistenza crociata

Può esistere una sensibilità crociata e una resistenza crociata tra penicilline e cefalosporine.

Resistenza

Un uso prolungato del medicinale può talvolta favorire la crescita eccessiva di microflora non sensibile al farmaco. Come con l'uso di altre penicilline ad ampio spettro, possono verificarsi superinfezioni.

Colite pseudomembranosa

Con l'uso di quasi tutti gli agenti antibatterici, inclusa l'amoxicillina, sono stati riportati casi di colite associata ad antibiotici, da lieve a potenzialmente letale. In caso di comparsa di colite associata ad antibiotici, si devono adottare misure appropriate. Si devono inoltre adottare le necessarie misure in caso di comparsa di coliti emorragiche o reazioni di ipersensibilità.

I medicinali che inibiscono la peristalsi sono controindicati in questo caso.

Sono stati riportati casi di sindrome da enterocolite indotta da farmaci (drug-induced enterocolitis syndrome – DIES), prevalentemente in bambini che assumevano amoxicillina (vedere sezione «Effetti indesiderati»). La sindrome da enterocolite indotta da farmaci è una reazione allergica il cui sintomo principale è il vomito persistente (1-4 ore dopo del medicinale) in assenza di sintomi allergici cutanei o respiratori. Altri sintomi possono includere dolore addominale, diarrea, ipotensione o leucocitosi con neutrofilia. Sono stati riportati casi gravi, inclusi casi con evoluzione verso lo shock.

Insufficienza renale

Nei pazienti con insufficienza renale, l'eliminazione dell'amoxicillina può essere ridotta in base al grado di insufficienza renale. In caso di grave insufficienza renale, è necessario ridurre la dose di amoxicillina.

Convulsioni

In pazienti con alterata funzionalità renale, in rari casi possono verificarsi convulsioni. Ciò riguarda in particolare pazienti che assumono alte dosi e/o pazienti con fattori di rischio (ad esempio anamnesi di epilessia, predisposizione a crisi convulsive, trattamento concomitante per l'epilessia o malattie del sistema nervoso centrale) (vedere sezione «Effetti indesiderati»).

Crystalluria

In pazienti con diuresi ridotta, è stata osservata molto raramente crystalluria (incluso danno renale acuto), prevalentemente durante terapia parenterale. Nell'uso di dosi elevate del medicinale, è necessario assumere una quantità adeguata di liquidi per prevenire la crystalluria, che può essere causata dall'amoxicillina. L'elevata concentrazione di amoxicillina nell'urina può causare la formazione di sedimenti nel catetere urinario; pertanto, quest'ultimo deve essere ispezionato visivamente a intervalli regolari (vedere sezioni «Effetti indesiderati» e «Sovradosaggio»).

Reazioni cutanee

L'insorgenza, all'inizio del trattamento, di un'eritema generalizzata con febbre associata a pustole può essere sintomo di pustolosi esantematica acuta generalizzata. In tal caso, il trattamento deve essere interrotto e l'uso futuro di amoxicillina è controindicato.

L'amoxicillina può causare gravi reazioni cutanee, come necrolisi epidermica tossica, sindrome di Stevens-Johnson e reazioni da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (DRESS). In caso di comparsa di gravi reazioni cutanee, l'uso di amoxicillina deve essere interrotto, deve essere iniziato un trattamento appropriato e/o devono essere adottate misure adeguate.

Reazione di Jarisch-Herxheimer

Dopo l'inizio della terapia con amoxicillina per la malattia di Lyme, è stata osservata la reazione di Jarisch-Herxheimer (vedere sezione «Effetti indesiderati»). Ciò è direttamente dovuto all'azione battericida dell'amoxicillina sui batteri che causano la malattia di Lyme, lo spirochete Borrelia burgdorferi. I pazienti devono essere informati che questa è una conseguenza comune del trattamento antibiotico della malattia di Lyme; i sintomi di solito scompaiono con la guarigione.

Durante un trattamento prolungato, si raccomanda di valutare periodicamente la funzionalità degli organi, compresi rene, fegato e sistema emopoietico. Durante il trattamento con dosi elevate, si devono controllare regolarmente i parametri ematici. Sono stati riportati aumenti degli enzimi epatici e alterazioni nel numero delle cellule ematiche (vedere sezione «Effetti indesiderati»).

Avvertenze per neonati prematuri e nel periodo neonatale: si deve monitorare la funzionalità renale, epatica e ematica.

Anticoagulanti

Raramente, in pazienti che assumevano amoxicillina, è stato osservato un allungamento del tempo di protrombina.

Nel caso di somministrazione concomitante di anticoagulanti, è necessario un adeguato monitoraggio.

Per mantenere il livello desiderato di coagulazione del sangue, può essere necessario aggiustare la dose degli anticoagulanti orali (vedere sezioni «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione» e «Effetti indesiderati»).

Terapia combinata per l'eradicazione di Helicobacter pylori

Nel caso di uso di amoxicillina come parte di una terapia combinata per l'eradicazione di Helicobacter pylori, si deve consultare il foglio illustrativo degli altri medicinali utilizzati nella terapia combinata.

Effetto sui risultati dei test diagnostici

L'aumento della concentrazione di amoxicillina nel siero e nell'urina può influenzare i risultati di alcuni esami di laboratorio. A causa dell'elevata concentrazione di amoxicillina nell'urina, i metodi chimici spesso producono risultati falsamente positivi.

Per la determinazione del glucosio nell'urina durante il trattamento con amoxicillina, si raccomandano metodi enzimatici glucosio-ossidasi.

La presenza di amoxicillina può influenzare i risultati del test per l'estriolo in donne in gravidanza.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento al seno.

Gravidanza

I risultati degli studi sugli animali non indicano tossicità riproduttiva diretta o indiretta. I dati limitati sull'uso di amoxicillina durante la gravidanza nell'uomo non indicano un aumento del rischio di malformazioni congenite. L'amoxicillina può essere usata durante la gravidanza se il beneficio potenziale supera i possibili rischi del trattamento.

Allattamento al seno

L'amoxicillina viene escreta in quantità minime nel latte materno, con un potenziale rischio di sensibilizzazione. Ciò può causare diarrea o infezioni fungine della mucosa nei neonati e richiedere l'interruzione dell'allattamento al seno. L'amoxicillina può essere usata durante l'allattamento al seno solo dopo una valutazione da parte del medico del rapporto rischio-beneficio.

Fertilità

Non ci sono dati sull'effetto dell'amoxicillina sulla fertilità umana. Gli studi sulla riproduzione sugli animali non hanno dimostrato alcun effetto sulla fertilità.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.

Non sono stati condotti studi sull'effetto sulla capacità di guidare autoveicoli o usare macchinari. Tuttavia, possono verificarsi effetti indesiderati (ad esempio reazioni allergiche, capogiri, convulsioni) che possono influenzare la capacità di guidare autoveicoli o usare macchinari (vedere sezione «Effetti indesiderati»).

Modalità e dosaggio di somministrazione

Per infezioni di grado moderato o medio, si raccomandano le seguenti dosi:

Adulti (inclusi i pazienti anziani): per via orale, 500-750 mg due volte al giorno oppure 500 mg tre volte al giorno.

Bambini con peso corporeo <40 kg

La dose giornaliera nei bambini è di 40-90 mg/kg/die, da suddividere in 2-3 somministrazioni (non superare la dose di 3 g/die), in base all'indicazione, alla gravità della malattia e alla sensibilità dei microrganismi (vedi sezioni «Avvertenze speciali», «Proprietà farmacologiche»).

I dati di farmacocinetica e farmacodinamica indicano che la somministrazione tre volte al giorno è più efficace rispetto alla somministrazione due volte al giorno (si raccomanda quando le dosi raggiungono il limite superiore delle dosi consigliate).

Nei bambini con peso corporeo superiore a 40 kg, si devono utilizzare le dosi raccomandate per gli adulti.

Raccomandazioni specifiche

Tonsillite: 50 mg/kg/die, suddivisi in due somministrazioni.

Otitis media acuta: nelle aree con elevata diffusione di pneumococchi con ridotta sensibilità alle penicilline, lo schema posologico deve seguire le raccomandazioni nazionali/locali.

Stadio iniziale della malattia di Lyme (eritema migrante isolato): 50 mg/kg/die, suddivisi in tre somministrazioni, per 14-21 giorni.

Profilassi dell'endocardite: 50 mg di amoxicillina/kg di peso corporeo, come dose singola assunta un'ora prima della procedura chirurgica programmata.

Gonorrea (acuta, non complicata): assunzione di una dose singola di 3 g.

Nel trattamento di infezioni con focolai difficilmente accessibili, ad esempio otite media batterica acuta, è preferibile la somministrazione tre volte al giorno.

Nel trattamento di malattie croniche, recidive o infezioni gravi, si raccomanda la somministrazione del farmaco tre volte al giorno con dosi di 750-1000 mg; nei bambini fino a 60 mg/kg/die (suddivisi in tre somministrazioni).

Durata del trattamento

In caso di infezioni di lieve o media gravità, il farmaco deve essere assunto per 5-7 giorni. Tuttavia, nel caso di infezioni causate da streptococco, la durata del trattamento deve essere di almeno 10 giorni.

Nel trattamento di malattie croniche, infezioni localizzate o infezioni gravi, le dosi del farmaco devono essere determinate in base al quadro clinico della malattia.

L'assunzione del farmaco deve proseguire per ulteriori 48 ore dopo la scomparsa dei sintomi.

Pazienti con compromissione della funzione renale

È necessario ridurre la dose del farmaco nei pazienti con grave insufficienza renale.

Nei pazienti con clearance della creatinina inferiore a 30 ml/min, si raccomanda di aumentare l'intervallo tra le somministrazioni e ridurre la dose giornaliera del farmaco (vedi sezioni «Avvertenze speciali», «Proprietà farmacologiche»).

Insufficienza renale negli adulti (inclusi i pazienti anziani)

Emodialisi: alla fine della procedura di emodialisi è necessario assumere 500 mg di amoxicillina.

Insufficienza renale nei bambini con peso corporeo inferiore a 40 kg

Pazienti con compromissione della funzione epatica.

Il disturbo della funzione epatica non influenza il tempo di dimezzamento del farmaco.

Modalità di somministrazione. Il medicinale va somministrato indipendentemente dall’assunzione di cibo (prima dei pasti, durante i pasti o dopo i pasti). Amoxil® DT può essere ingerito con un bicchiere d’acqua; può anche essere disciolto in acqua (20 ml – ½ bicchiere), formando una sospensione dolciastra dal piacevole sapore di limone e mandarino.

Bambini.

Nei bambini con peso corporeo <40 kg, la dose giornaliera è di 40-90 mg/kg/die, da suddividere in 2-3 somministrazioni (senza superare la dose di 3 g/die), in base alle indicazioni, alla gravità dell’infezione e alla sensibilità dei microrganismi.

I dati di farmacocinetica/farmacodinamica indicano una maggiore efficacia con l’assunzione di 3 dosi al giorno; pertanto, la somministrazione due volte al giorno è raccomandata solo se si utilizza la dose corrispondente al limite superiore raccomandato.

Nei bambini con peso corporeo superiore a 40 kg, si devono utilizzare le dosi raccomandate per gli adulti.

Sovradosaggio.

Sintomi: in caso di sovradosaggio possono manifestarsi disturbi del tratto gastrointestinale, come nausea, vomito e diarrea, che possono portare a uno squilibrio idroelettrolitico. Sono stati riportati casi di cristalluria, che talvolta hanno portato a insufficienza renale.

Trattamento: indurre il vomito o praticare lavanda gastrica, seguita dall’assunzione di carbone attivo e di un lassativo osmotico (solfato di sodio). È necessario mantenere l’equilibrio idrico ed elettrolitico. L’amoxicillina può essere rimossa dal circolo ematico mediante emodialisi. Non esiste un antidoto specifico.

Effetti indesiderati

Le reazioni avverse segnalate più di frequente sono: diarrea, nausea e vomito.

Le reazioni avverse osservate durante studi clinici e la sorveglianza post-marketing con amoxicillina sono riportate di seguito secondo la classificazione MEdDRA.

Le reazioni avverse sono classificate in base alla frequenza di comparsa:

molto comune (≥1/10),

comune (≥1/100 e <1/10),

non comune (≥1/1.000 e <1/100),

raro (≥1/10.000 e <1/1.000),

molto raro (<1/10.000),

frequenza sconosciuta (non può essere stimata sulla base dei dati disponibili).

Durata della validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione. Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 25 ºC. Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento. 10 compresse in blister, 2 blister nella confezione.

Categoria di vendita. Su ricetta medica.

Produttore. JSC «Kievmedpreparat».

Sede del produttore e indirizzo dell’unità operativa.

Ucraina, 01032, Kiev, via Saksaganskogo, 139.