Амоксиклав® 2х

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства АМОКСИКЛАВ® 2Х (AMOKSIKLAV®2Х)

Состав:

действующие вещества: амоксициллин, кислота клавулановая;

1 таблетка содержит 875 мг амоксициллина в форме тригидрата и 125 мг кислоты клавулановой в форме калиевой соли;

вспомогательные вещества: диоксид кремния коллоидный безводный, стеарат магния, тальк, повидон К25, кросповидон тип А, целлюлоза микрокристаллическая РН-112;

оболочка: триэтилцитрат, гипромеллоза 2910, тальк, диоксид титана (Е 171), водная дисперсия этилцеллюлозы.

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: овальные таблетки белого до кремового оттенка, с риской с обеих сторон, покрытые пленочной оболочкой.

Фармакотерапевтическая группа.

Антибактериальные средства для системного применения. Бета-лактамные антибиотики, пенициллины. Комбинации пенициллинов с ингибиторами бета-лактамаз. Код АТХ J01CR02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия. Амоксициллин представляет собой полусинтетический пенициллин (бета-лактамный антибиотик), который ингибирует один или несколько ферментов (часто называемых пенициллинсвязывающими белками) в процессе биосинтетического метаболизма бактериального пептидогликана, являющегося неотъемлемым структурным компонентом клеточной стенки бактерий. Ингибирование синтеза пептидогликана приводит к ослаблению клеточной стенки, в результате чего происходит лизис и гибель клеток.

Амоксициллин чувствителен к расщеплению бета-лактамазами, которые продуцируются резистентными бактериями; таким образом, спектр активности амоксициллина как монотерапии не включает организмы, продуцирующие эти ферменты.

Клавулановая кислота является бета-лактамом, структурно родственным пенициллинам. Она деактивирует некоторые ферменты бета-лактамазы, тем самым предотвращая инактивацию амоксициллина. Клавулановая кислота в виде монотерапии не оказывает клинически значимого антибактериального эффекта.

Соотношение ФК/ФД. Время, превышающее минимальную ингибирующую концентрацию (Ч > МИК), считается основным фактором, определяющим эффективность амоксициллина.

Механизмы резистентности.

Существуют два механизма резистентности к амоксициллину/клавулановой кислоте:

• инактивация бактериальными бета-лактамазами, которые сами по себе не ингибируются клавулановой кислотой, включая классы B, C и D;
• изменение пенициллинсвязывающих белков, что снижает аффинность антибактериального препарата к мишени.

Непроницаемость бактерий или механизм рефлюксного насоса могут вызывать резистентность бактерий или способствовать её развитию, в частности, у грамотрицательных бактерий.

Пороговые значения.

Пороговые значения МИК для амоксициллина/клавулановой кислоты, установленные Европейским комитетом по тестированию антимикробной чувствительности (EUCAST):

Распространенность резистентности может меняться географически и со временем для отдельных видов, поэтому желательно иметь местную информацию о чувствительности, особенно при лечении тяжелых инфекций. При необходимости требуется консультация специалиста, если местная распространенность резистентности такова, что польза препарата, по крайней мере при некоторых типах инфекций, вызывает сомнения.

Фармакокинетика.

Абсорбция. Амоксициллин и клавулановая кислота полностью диссоциируют в водном растворе при физиологическом уровне рН. Оба компонента быстро и хорошо абсорбируются при пероральном приёме. Биодоступность амоксициллина и клавулановой кислоты составляет приблизительно 70 % при пероральном приёме. Профили обоих компонентов в плазме идентичны, а время достижения максимальной концентрации в плазме (T_max) для каждого компонента составляет приблизительно один час.

Концентрации амоксициллина и клавулановой кислоты в сыворотке, достигаемые при приёме амоксициллина/клавулановой кислоты, идентичны тем, что достигаются при пероральном приёме эквивалентных доз амоксициллина или клавулановой кислоты по отдельности.

Распределение. Около 25 % общего объёма клавулановой кислоты в плазме и 18 % общего количества амоксициллина в плазме связываются с белками. Мнимый объём распределения составляет около 0,3–0,4 л/кг для амоксициллина и около 0,2 л/кг для клавулановой кислоты.

После внутривенного введения амоксициллин и клавулановая кислота обнаруживались в желчном пузыре, брюшине, коже, жировой ткани, мышечной ткани, синовиальной и перитонеальной жидкости, желчи и гное. Амоксициллин недостаточно проникает в спинномозговую жидкость.

Исследования на животных не выявили признаков значительной задержки веществ, производных от любого компонента препарата, в тканях организма. Амоксициллин, как и большинство пенициллинов, может выделяться с грудным молоком. Незначительное количество клавулановой кислоты также может обнаруживаться в грудном молоке (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Известно, что как амоксициллин, так и клавулановая кислота проникают через плацентарный барьер (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Биотрансформация. Амоксициллин частично выводится с мочой в виде неактивной пеницилловой кислоты в количестве, эквивалентном 10–25 % от исходной дозы. Клавулановая кислота в значительной степени метаболизируется в организме человека и выводится с мочой и калом, а также в виде двуокиси углерода с выдыхаемым воздухом.

Выведение. Основным путём выведения амоксициллина являются почки, тогда как клавулановая кислота выводится как почками, так и путём участия внепочечных механизмов.

У здоровых добровольцев средний период полувыведения амоксициллина/клавулановой кислоты составляет приблизительно 1 час, а средний общий клиренс — приблизительно 25 л/час. Различные исследования показали, что выведение с мочой составляет 50–85 % для амоксициллина и 27–60 % для клавулановой кислоты в течение 24-часового периода. В случае клавулановой кислоты наибольшее количество вещества выводится в течение первых 2 часов после приёма.

Одновременное применение пробенецида замедляет выведение амоксициллина, но не влияет на почечную экскрецию клавулановой кислоты (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Возраст. Период полувыведения амоксициллина идентичен у детей в возрасте от 3 месяцев до 2 лет, у детей старшего возраста и у взрослых. У детей (включая недоношенных новорождённых) в первую неделю жизни частота приёма не должна превышать 2 раза в сутки из-за незрелости почечного пути выведения. Поскольку у пожилых пациентов чаще наблюдается снижение функции почек, дозировку следует подбирать с осторожностью; рекомендуется также контроль функции почек.

Нарушение функции почек. Общий сывороточный клиренс амоксициллина/клавулановой кислоты пропорционально снижается при уменьшении функции почек. Снижение клиренса препарата более выражено для амоксициллина, чем для клавулановой кислоты, поскольку большая часть амоксициллина выводится почками. При почечной недостаточности дозировку следует подбирать таким образом, чтобы избежать чрезмерной кумуляции амоксициллина, сохраняя при этом достаточный уровень клавулановой кислоты (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Нарушение функции печени. Пациентам с печеночной недостаточностью рекомендуется осторожное применение препарата и регулярный контроль функции печени.

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение бактериальных инфекций у взрослых и детей, вызванных микроорганизмами, чувствительными к препарату:

• острый бактериальный синусит (подтвержденный);
  • острый средний отит;
  • подтвержденное обострение хронического бронхита;
  • внесетевая пневмония;
  • цистит;
  • пиелонефрит;
  • инфекции кожи и мягких тканей, в т. ч. целлюлит, укусы животных, тяжелые дентоальвеолярные абсцессы с распространенным целлюлитом;
  • инфекции костей и суставов, в т. ч. остеомиелит.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к любым компонентам препарата, к любым антибактериальным средствам группы пенициллинов.

Наличие в анамнезе тяжелых реакций гиперчувствительности (в т. ч. анафилаксии), связанных с применением других бета-лактамных агентов (в т. ч. цефалоспоринов, карбапенемов или монобактамов).

Наличие в анамнезе желтухи или дисфункции печени, связанных с применением амоксициллина/клавуланата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Пероральные антикоагулянты.

Пероральные антикоагулянты и антибиотики пенициллинового ряда широко применяют в практике при отсутствии сообщений о взаимодействии. Однако описаны случаи увеличения международного нормализованного отношения (МНО) у пациентов, принимавших аценокумарол или варфарин, которым был назначен курс лечения амоксициллином. Если необходимо одновременное применение таких препаратов, следует тщательно контролировать протромбиновый индекс или международное нормализованное отношение при начале или прекращении приема амоксициллина. Кроме того, может потребоваться коррекция дозы пероральных антикоагулянтов (см. разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»).

Совместное применение пробенецида не рекомендуется. Пробенецид уменьшает канальцевую секрецию амоксициллина почками. Совместное применение пробенецида может привести к повышению и длительному сохранению уровня амоксициллина в крови.

Одновременное применение аллопуринола во время лечения амоксициллином может увеличить вероятность аллергических кожных реакций. Данных о совместном применении аллопуринола и Амоксиклава® 2Х нет.

Как и другие антибиотики, Амоксиклав® 2Х может влиять на микрофлору кишечника, что приводит к уменьшению реабсорбции эстрогенов и снижению эффективности комбинированных пероральных контрацептивов.

Имеются отдельные данные о повышении уровня международного нормализованного отношения (INR) у пациентов, получающих аценокумарол или варфарин и принимающих амоксициллин. Если такое применение необходимо, следует тщательно контролировать протромбиновое время или уровень INR при начале или прекращении лечения комбинированным препаратом, содержащим амоксициллин.

У пациентов, получающих микофенолата мофетил, после начала применения перорального амоксициллина с клавлановой кислотой может уменьшиться преддозовая концентрация активного метаболита миофеноловой кислоты примерно на 50 %. Это изменение преддозового уровня может не точно соответствовать изменению общей экспозиции миофеноловой кислоты.

Пенициллины могут уменьшать экскрецию метотрексата, что может привести к потенциальному повышению его токсичности.

Особенности применения.

Перед началом терапии препаратом необходимо точно установить наличие в анамнезе реакций повышенной чувствительности к пенициллинам, цефалоспоринам, другим бета-лактамным препаратам (см. разделы «Противопоказания» и «Побочные реакции»).

Сообщалось о тяжелых реакциях повышенной чувствительности, в отдельных случаях с летальным исходом (включая анафилактоидные и тяжелые кожные побочные реакции) у пациентов, получавших лечение пенициллином. Реакции гиперчувствительности также могут прогрессировать до синдрома Кожниша — тяжелой аллергической реакции, которая может привести к инфаркту миокарда (см. раздел «Побочные реакции»). Такие реакции более вероятны у пациентов с повышенной чувствительностью к пенициллину в анамнезе и у пациентов с атопическими заболеваниями. При появлении аллергической реакции следует прекратить применение амоксициллина и начать соответствующую альтернативную терапию.

Если доказано, что инфекция вызвана микроорганизмами, чувствительными к амоксициллину, необходимо рассмотреть возможность перехода с комбинации амоксициллин/клавулановая кислота на амоксициллин в соответствии с официальными рекомендациями.

Данную лекарственную форму препарата не следует применять при высоком риске того, что патогены устойчивы к бета-лактамам, а также не применять для лечения пневмонии, вызванной штаммами S. pneumoniae, устойчивыми к пенициллину.

У пациентов с нарушением функции почек и у пациентов, принимающих высокие дозы препарата, возможно возникновение судорог (см. раздел «Побочные реакции»).

Препарат не следует назначать при подозрении на инфекционный мононуклеоз, поскольку при применении амоксициллина при этом заболевании наблюдались случаи кореподобных высыпаний.

Одновременный прием аллопуринола во время лечения амоксициллином повышает вероятность возникновения аллергических реакций со стороны кожи.

Длительное применение препарата иногда может приводить к избыточному росту микрофлоры, нечувствительной к нему.

Развитие многоформной эритемы, ассоциированной с пустулами в начале лечения, может быть симптомом острого генерализованного экзантематозного пустулеза (см. раздел «Побочные реакции»). В таком случае необходимо прекратить лечение, и в дальнейшем применение амоксициллина противопоказано.

Препарат следует с осторожностью назначать пациентам с признаками печеночной недостаточности (см. разделы «Противопоказания», «Способ применения и дозы», «Побочные реакции»). Побочные реакции со стороны печени возникали преимущественно у мужчин и пациентов пожилого возраста и были связаны с длительным лечением. У детей о таких явлениях сообщалось очень редко. Во всех группах пациентов симптомы и признаки обычно возникали во время или сразу после лечения, однако в некоторых случаях они появлялись спустя несколько месяцев после прекращения терапии. В целом эти явления были обратимыми. Побочные реакции со стороны печени могут быть тяжелыми и очень редко иметь летальный исход. Они всегда возникали у пациентов с тяжелыми сопутствующими заболеваниями или при одновременном применении лекарственных средств, известных своим потенциальным негативным влиянием на печень (см. раздел «Побочные реакции»).

При применении почти всех антибактериальных препаратов сообщалось о развитии антибиотик-ассоциированного колита, который может варьировать от легкой степени до угрожающей жизни (см. раздел «Побочные реакции»). Поэтому важно учитывать это при возникновении у пациентов диареи во время или после применения антибиотика. При возникновении антибиотик-ассоциированного колита лечение препаратом следует немедленно прекратить, обратиться к врачу и начать соответствующее лечение.

При длительной терапии рекомендуется периодически проводить оценку функций органов и систем, включая почечную, печеночную и гемопоэтическую функции.

Редко у пациентов, принимающих Амоксиклав® 2Х и пероральные антикоагулянты, может наблюдаться удлинение протромбинового времени (повышение уровня INR). При одновременном приеме антикоагулянтов необходим соответствующий контроль лабораторных показателей. Может потребоваться коррекция дозы пероральных антикоагулянтов для поддержания необходимого уровня коагуляции.

Для пациентов с нарушением функции почек необходимо корректировать дозу в зависимости от степени почечной недостаточности (см. раздел «Способ применения и дозы»).

У пациентов со сниженным диурезом очень редко наблюдалась кристаллурия (включая острое поражение почек), преимущественно при парентеральной терапии. При приеме высоких доз амоксициллина следует поддерживать достаточное потребление жидкости и диурез с целью снижения вероятности амоксициллиновой кристаллурии. У пациентов с катетеризацией мочевого пузыря следует регулярно проверять проходимость катетеров (см. разделы «Побочные реакции» и «Передозировка»).

При лечении амоксициллином для определения уровня глюкозы в моче следует использовать ферментные реакции с глюкозооксидазой, поскольку другие методы могут давать ложноположительные результаты.

Наличие клавулановой кислоты в препарате может вызывать неспецифическое связывание IgG и альбумина с мембранами эритроцитов, в результате чего возможен ложноположительный результат при проведении пробы Кумбса.

Сообщалось о положительных результатах иммуноферментного анализа с использованием Platеlia Aspergillus производства Bio-Rad Laboratories у пациентов, принимавших амоксициллин/клавулановую кислоту, у которых впоследствии подтверждалось отсутствие инфекции Aspergillus. Известны перекрестные реакции с полисахаридами и полифуранозами non-Aspergillus при проведении иммуноферментного анализа с использованием Platelia Aspergillus производства Bio-Rad Laboratories. Поэтому такие положительные результаты у пациентов, получающих амоксициллин/клавулановую кислоту, следует интерпретировать с осторожностью и подтверждать другими диагностическими методами.

Сообщалось о случаях развития синдрома медикаментозного энтероколита (drug-induced enterocolitis syndrome – DIES), преимущественно у детей, получавших амоксициллин/клавулановую кислоту (см. раздел «Побочные реакции»). Синдром медикаментозного энтероколита — аллергическая реакция с основным симптомом — продолжительная рвота (через 1–4 часа после <приема> <использования> <применения> лекарственного средства) при отсутствии аллергических кожных или респираторных симптомов. Дополнительные симптомы могут включать боль в животе, диарею, гипотензию или лейкоцитоз с нейтрофилией. Зарегистрированы тяжелые случаи, включая прогрессирование до шока.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность. Репродуктивные исследования на животных пероральных и парентеральных форм препарата не выявили тератогенного действия. В ходе одного исследования с участием женщин с преждевременным разрывом плодных оболочек сообщалось, что профилактическое применение препарата может быть связано с повышенным риском некротизирующего энтероколита у новорожденных. Как и при применении других лекарственных средств, следует избегать применения препарата во время беременности, особенно в первом триместре, за исключением случаев, когда, по мнению врача, такое применение необходимо.

Период кормления грудью. Оба активных компонента препарата выделяются в грудное молоко (отсутствует информация о влиянии клавулановой кислоты на новорожденного, находящегося на грудном вскармливании). Соответственно, у новорожденного, находящегося на грудном вскармливании, возможно появление диареи и грибковой инфекции слизистых оболочек, поэтому кормление грудью следует прекратить. Следует учитывать возможность возникновения аллергических реакций. Препарат в период кормления грудью можно применять только в том случае, когда, по мнению врача, польза от применения превышает риск.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследований по изучению способности препарата влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами не проводилось. Однако могут возникать побочные реакции (например, аллергические реакции, головокружение, судороги), которые могут повлиять на способность управлять автомобилем или другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Препарат следует применять в соответствии с официальными рекомендациями по антибиотикотерапии и данными о местной чувствительности к антибиотикам. Чувствительность к амоксициллину/клавуланату различается в разных регионах и может меняться со временем. При наличии следует учитывать данные о местной чувствительности, а при необходимости провести микробиологическое выделение возбудителя и тест на чувствительность.

Диапазон рекомендуемых доз зависит от предполагаемых патогенов и их чувствительности к антибактериальным препаратам, тяжести заболевания, локализации инфекции, возраста, массы тела и функции почек пациента.

Для взрослых и детей с массой тела ≥ 40 кг суточная доза составляет 1750 мг амоксициллина/250 мг клавулановой кислоты (2 таблетки), которую следует разделить на 2 приёма.

Для детей с массой тела от 25 кг до 40 кг максимальная суточная доза составляет 1000–2800 мг амоксициллина/143–400 мг клавулановой кислоты.

Если для лечения требуется назначение более высоких доз амоксициллина, следует применять другие формы комбинированного препарата, чтобы избежать избыточного назначения высоких доз клавулановой кислоты.

Продолжительность лечения определяется клинической реакцией пациента на терапию. Некоторые инфекции (например, остеомиелит) требуют более длительного лечения.

Дети с массой тела от 25 до 40 кг.

Рекомендуемые дозы — от 25 мг/3,6 мг/кг массы тела/сут до 45 мг/6,4 мг/кг массы тела/сут, разделённые на 2 приёма.

При некоторых инфекциях (например, средний отит, синусит и инфекции нижних дыхательных путей) максимальная суточная доза не должна превышать 70 мг/10 мг/кг массы тела/сут и должна быть разделена на 2 приёма.

Поскольку таблетку нельзя делить, детям с массой тела менее 25 кг не следует назначать данную лекарственную форму препарата.

В таблице ниже указаны дозы в мг/кг массы тела, которые получает ребёнок с массой тела от 25 кг до 40 кг при применении одной таблетки Амоксиклава® 2Х 875 мг/125 мг.

Пациенты пожилого возраста. Коррекция дозы пациентам пожилого возраста не требуется. При необходимости дозу корректируют в зависимости от функции почек.

Дозирование при нарушении функции печени. Применять с осторожностью, необходимо контролировать функцию печени через регулярные промежутки времени. Данных для рекомендаций по дозированию недостаточно.

Дозирование при нарушении функции почек. Препарат назначать только для лечения пациентов с клиренсом креатинина более 30 мл/мин. При почечной недостаточности с клиренсом креатинина менее 30 мл/мин препарат не применять.

Таблетку следует проглатывать целиком, не разжевывая. При необходимости таблетку можно разделить пополам и проглотить половинки, не разжевывая.

Для оптимальной абсорбции и уменьшения возможных побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта препарат следует принимать в начале приёма пищи.

Продолжительность лечения определять индивидуально. Лечение не следует продолжать более 14 суток без оценки состояния пациента.

Лечение можно начать с парентерального введения, а затем продолжить пероральное применение.

Дети.

Препарат в данной дозировке и лекарственной форме не рекомендуется для лечения детей с массой тела менее 25 кг.

Передозировка.

Симптомы. Могут наблюдаться симптомы расстройств желудочно-кишечного тракта и нарушения водно-электролитного баланса. Отмечалась амоксициллиновая кристаллурия, которая в некоторых случаях приводила к почечной недостаточности (см. раздел «Особенности применения»).

У пациентов с нарушениями функции почек и у пациентов, которые принимают высокие дозы препарата, возможно возникновение судорог.

Сообщалось об осаждении амоксициллина в катетерах мочевого пузыря, преимущественно после внутривенного введения в высоких дозах. Следует регулярно проверять проходимость катетеров (см. раздел «Особенности применения»).

Лечение. Расстройства со стороны желудочно-кишечного тракта можно лечить симптоматически, обращая внимание на водно-электролитный баланс.

Амоксициллин/клавулановую кислоту можно удалить из кровотока с помощью гемодиализа.

Побочные реакции.

Наиболее часто сообщали о таких побочных реакциях на препарат, как диарея, тошнота и рвота.

Ниже приведен перечень нежелательных реакций на препарат, известных по данным клинических исследований и пострегистрационного наблюдения, классифицированных по системно-органным классам MedDRA.

Применяется следующая классификация частоты возникновения побочных эффектов: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100 и < 1/10); нечасто (≥ 1/1000 и < 1/100); редко (≥ 1/10000 и < 1/1000); очень редко (< 1/10000); частота неизвестна (частоту невозможно оценить по имеющимся данным).

Инфекции и инвазии.
Часто: кандидоз кожи и слизистых оболочек.
Частота неизвестна: избыточное размножение микроорганизмов, нечувствительных к препарату.

Со стороны кроветворной и лимфатической систем.
Редко: обратимая лейкопения (включая нейтропению) и тромбоцитопения.
Частота неизвестна: обратимый агранулоцитоз и гемолитическая анемия; удлинение времени кровотечения и протромбинового индекса¹.

Со стороны нервной системы.
Нечасто: головокружение, головная боль.
Частота неизвестна: обратимая гиперактивность и судороги², асептический менингит.

Со стороны сердечной системы.
Частота неизвестна: синдром Коуниша.

Со стороны желудочно-кишечного тракта.
Часто: диарея, тошнота³, рвота.
Нечасто: расстройства желудка.
Частота неизвестна: антибиотик-ассоциированный колит⁴, «черный волосястой язык», синдром медикаментозного энтероколита (drug-induced enterocolitis syndrome – DIES), острый панкреатит.

Печеночные и билиарные нарушения.
Нечасто: повышение уровня АСТ и/или АЛТ⁵.
Частота неизвестна: гепатит⁶ и холестатическая желтуха⁶.

Со стороны кожи и подкожных тканей⁷.
Нечасто: кожные высыпания, зуд, крапивница.
Редко: мультиформная эритема.
Частота неизвестна: синдром Стивенса–Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, буллезный эксфолиативный дерматит, острый генерализованный экзантематозный пустулез⁸, реакция на лекарства в виде эозинофилии и системных проявлений (синдром DRESS), болезнь линейного иммуноглобулина А (IgA).

Со стороны почек и мочевыводящих путей.
Очень редко: интерстициальный нефрит.
Частота неизвестна: кристаллурия⁹ (включая острое поражение почек).

Со стороны иммунной системы¹⁰.
Частота неизвестна: ангионевротический отек, анафилаксия, синдром, подобный сывороточной болезни, аллергический васкулит.

¹ См. раздел «Особенности применения».
² См. раздел «Особенности применения».
³ Тошнота чаще связана с приемом более высоких пероральных доз препарата. При возникновении желудочно-кишечных реакций их тяжесть можно уменьшить, принимая препарат во время еды.
⁴ Включая псевдомембранозный колит и геморрагический колит (см. раздел «Особенности применения»).
⁵ Умеренное повышение уровней АСТ и/или АЛТ чаще наблюдалось у пациентов, получавших лечение антибиотиками бета-лактамной группы, однако клиническая значимость этих результатов неизвестна.
⁶ Эти явления наблюдались при применении других антибиотиков пенициллинового и цефалоспоринового ряда (см. раздел «Особенности применения»).
⁷ При возникновении реакций повышенной чувствительности (дерматита) применение препарата следует прекратить (см. раздел «Особенности применения»).
⁸ См. раздел «Особенности применения».
⁹ См. раздел «Передозировка».
¹⁰ См. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения».

Срок годности. 2 года.

Условия хранения.
Хранить при температуре не выше 25 °C в оригинальной упаковке.
Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.
По 7 таблеток в блистере; по 2 (7 × 2) блистера в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.
Sandoz GmbH – Производственное подразделение Антиинфекционные ГЛЗ и Химические Операции Кундль (AIHO GLZ Kundl).

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.
Biochemiestrasse 10, 6250 Kundl, Австрия.