Amoxiklav® 2X

ISTRUZIONE per l'uso medico del medicinale AMOKSIKLAV® 2X (AMOKSIKLAV® 2X)

Composizione:

Principi attivi: amoxicillina, acido clavulanico;

1 compressa contiene 875 mg di amoxicillina sotto forma di triidrato e 125 mg di acido clavulanico sotto forma di sale potassico;

Sostanze eccipienti: biossido di silicio colloidale anidro, stearato di magnesio, talco, povidone K25, crospovidone tipo A, cellulosa microcristallina PH-112;

Rivestimento: triacetina, idrossipropilmetilcellulosa 2910, talco, biossido di titanio (E 171), dispersione acquosa di etilcellulosa.

Forma farmaceutica. Compresse rivestite con film.

Principali proprietà fisico-chimiche: compresse ovali di colore da bianco a crema, con riga su entrambi i lati, rivestite con film.

Gruppo farmacoterapeutico.

Agenti antibatterici per uso sistemico. Antibiotici beta-lattamici, penicilline. Combinazioni di penicilline con inibitori delle beta-lattamasi. Codice ATC J01CR02.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Meccanismo d'azione. L'amoxicillina è una penicillina semisintetica (antibiotico beta-lattamico) che inibisce uno o più enzimi (spesso denominati proteine leganti la penicillina) coinvolti nel metabolismo biosintetico del peptidoglicano batterico, componente strutturale essenziale della parete cellulare batterica. L'inibizione della sintesi del peptidoglicano determina un'affievolimento della parete cellulare, con conseguente lisi e morte cellulare.

L'amoxicillina è sensibile alla degradazione da parte delle beta-lattamasi prodotte dai batteri resistenti; pertanto, lo spettro di attività dell'amoxicillina come monoterapia non comprende gli organismi che producono tali enzimi.

L'acido clavulanico è un beta-lattamico strutturalmente affine alle penicilline. Esso inattiva alcune beta-lattamasi, prevenendo così l'inattivazione dell'amoxicillina. L'acido clavulanico, quando somministrato come monoterapia, non esercita alcun effetto antibatterico clinicamente utile.

Rapporto FPK/FD. Il tempo in cui la concentrazione plasmatica supera la concentrazione inibitoria minima (T > MIC) è considerato il fattore principale che determina l'efficacia dell'amoxicillina.

Meccanismi di resistenza.

Esistono due meccanismi di resistenza all'amoxicillina/acido clavulanico:

• inattivazione da parte delle beta-lattamasi batteriche che non sono in sé inibite dall'acido clavulanico, inclusi le classi B, C e D;
• modificazione delle proteine leganti la penicillina, con ridotta affinità del farmaco per il suo bersaglio.

L'impermeabilità batterica o i meccanismi di pompa di efflusso possono indurre resistenza batterica o favorirne l'insorgenza, in particolare nei batteri Gram-negativi.

Valori soglia.

I valori soglia MIC per l'amoxicillina/acido clavulanico stabiliti dal Comitato europeo per i test di sensibilità antimicrobica (EUCAST):

La diffusione della resistenza può variare geograficamente e nel tempo per singole specie, pertanto è consigliabile disporre di informazioni locali sulla sensibilità, specialmente nel trattamento delle infezioni gravi. Se necessario, è richiesta una consulenza specialistica qualora la diffusione locale della resistenza sia tale per cui il beneficio del medicinale, almeno per alcuni tipi di infezioni, sia discutibile.

Farmacocinetica.

Assorbimento. Amoxicillina e acido clavulanico si dissociano completamente in soluzione acquosa a pH fisiologico. Entrambi i componenti vengono rapidamente e ben assorbiti dopo somministrazione orale. La biodisponibilità di amoxicillina e acido clavulanico è di circa il 70% dopo somministrazione orale. I profili plasmatici di entrambi i componenti sono identici e il tempo per raggiungere la concentrazione massima in plasma (Tmax) per ciascun componente è di circa un'ora.

Le concentrazioni di amoxicillina e acido clavulanico nel siero ottenute con l'assunzione di amoxicillina/acido clavulanico sono identiche a quelle ottenute con la somministrazione orale di dosi equivalenti di amoxicillina o acido clavulanico somministrati separatamente.

Distribuzione. Circa il 25% del totale dell'acido clavulanico nel plasma e il 18% del totale dell'amoxicillina nel plasma si legano alle proteine. Il volume apparente di distribuzione è di circa 0,3–0,4 l/kg per l'amoxicillina e di circa 0,2 l/kg per l'acido clavulanico.

Dopo somministrazione endovenosa, amoxicillina e acido clavulanico sono stati ritrovati nella colecisti, tessuto addominale, pelle, tessuto adiposo, tessuto muscolare, liquido sinoviale e peritoneale, bile e pus. L'amoxicillina non si distribuisce in misura sufficiente nel liquido cerebrospinale.

Studi sugli animali non hanno evidenziato alcuna prova di accumulo significativo di sostanze derivate da uno qualsiasi dei componenti del farmaco nei tessuti dell'organismo. L'amoxicillina, come la maggior parte delle penicilline, può essere rilevata nel latte materno. Una quantità trascurabile di acido clavulanico può essere anch'esso rilevata nel latte materno (vedere sezione «Uso in gravidanza o durante l'allattamento»).

È noto che sia l'amoxicillina che l'acido clavulanico attraversano la barriera placentare (vedere sezione «Uso in gravidanza o durante l'allattamento»).

Biotrasformazione. L'amoxicillina viene parzialmente escreta nelle urine sotto forma di acido penicilloico inattivo in quantità equivalenti al 10–25% della dose iniziale. L'acido clavulanico è ampiamente metabolizzato nell'organismo umano ed escreto nelle urine e nelle feci, nonché sotto forma di anidride carbonica nell'aria espirata.

Eliminazione. La via principale di eliminazione dell'amoxicillina è renale, mentre l'acido clavulanico viene eliminato sia attraverso i reni che tramite meccanismi extrarenali.

In volontari sani, la semivita media di amoxicillina/acido clavulanico è di circa 1 ora e la clearance sistemica media è di circa 25 l/ora. Diversi studi hanno mostrato che l'escrezione urinaria è compresa tra il 50–85% per l'amoxicillina e tra il 27–60% per l'acido clavulanico entro un periodo di 24 ore. Nel caso dell'acido clavulanico, la maggior parte della sostanza viene escreta entro le prime 2 ore dopo l'assunzione.

La somministrazione concomitante di probenecid rallenta l'eliminazione dell'amoxicillina, ma non ritarda l'escrezione renale dell'acido clavulanico (vedere sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Età. La semivita dell'amoxicillina è identica nei bambini di età compresa tra 3 mesi e 2 anni, nei bambini di età superiore e negli adulti. Nei neonati (inclusi i neonati pretermine) durante la prima settimana di vita, la frequenza di somministrazione non deve superare due volte al giorno a causa dell'immaturità del percorso di eliminazione renale. Poiché i pazienti anziani sono più soggetti a riduzione della funzionalità renale, la dose deve essere scelta con cautela e si raccomanda il monitoraggio della funzionalità renale.

Alterazioni della funzionalità renale. La clearance sistemica totale di amoxicillina/acido clavulanico diminuisce proporzionalmente al ridursi della funzionalità renale. La riduzione della clearance del farmaco è più marcata per l'amoxicillina rispetto all'acido clavulanico, poiché una frazione maggiore di amoxicillina viene eliminata attraverso i reni. In caso di insufficienza renale, la posologia deve prevenire un'eccessiva cumulazione di amoxicillina, mantenendo al contempo un livello adeguato di acido clavulanico (vedere sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Alterazioni della funzionalità epatica. Nei pazienti con insufficienza epatica si raccomanda un uso cauto del medicinale e un regolare monitoraggio della funzionalità epatica.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento delle infezioni batteriche negli adulti e nei bambini causate da microrganismi sensibili al farmaco:

• sinusite batterica acuta (confermata);
  • otite media acuta;
  • esacerbazione confermata della bronchite cronica;
  • polmonite non ospedaliera;
  • cistite;
  • pielonefrite;
  • infezioni della pelle e dei tessuti molli, inclusi cellulite, morsi di animali, ascessi dentoalveolari gravi con cellulite diffusa;
  • infezioni ossee e articolari, inclusa l'osteomielite.

Controindicazioni.

Ipersensibilità ai componenti del farmaco o ad altri agenti antibatterici della classe dei penicillini.

Anamnesi di gravi reazioni di ipersensibilità (inclusa anafilassi) associate all’uso di altri agenti beta-lattamici (inclusi cefalosporine, carbapenemi o monobactami).

Anamnesi di ittero o disfunzione epatica associati all’uso di amoxicillina/acido clavulanico.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Anticoagulanti orali.

Gli anticoagulanti orali e gli antibiotici della serie delle penicilline sono ampiamente utilizzati nella pratica clinica, senza segnalazioni di interazioni. Tuttavia, sono stati riportati casi di aumento del rapporto normalizzato internazionale (INR) in pazienti trattati con acenocumarolo o warfarin a cui era stato prescritto un ciclo di trattamento con amoxicillina. Se necessario l’uso contemporaneo di questi farmaci, è opportuno monitorare attentamente il tempo di protrombina o l’INR all’inizio o alla sospensione della terapia con amoxicillina. Inoltre, potrebbe essere necessario aggiustare la dose degli anticoagulanti orali (vedi sezioni «Informazioni importanti sull’uso» e «Effetti indesiderati»).

L’associazione con probenecid non è raccomandata. Il probenecid riduce la secrezione tubulare renale dell’amoxicillina. L’uso concomitante di probenecid può portare a un aumento e prolungamento dei livelli ematici di amoxicillina.

L’uso contemporaneo di allopurinolo durante il trattamento con amoxicillina può aumentare la probabilità di reazioni allergiche cutanee. Non sono disponibili dati riguardo all’uso concomitante di allopurinolo e Amoxiklav® 2X.

Come altri antibiotici, Amoxiklav® 2X può alterare la flora intestinale, riducendo la riassorbimento degli estrogeni e diminuendo l’efficacia dei contraccettivi orali combinati.

Sono disponibili dati isolati riguardo all’aumento del valore del rapporto normalizzato internazionale (INR) in pazienti in trattamento con acenocumarolo o warfarin e che assumono amoxicillina. Se tale associazione è necessaria, è opportuno monitorare attentamente il tempo di protrombina o il valore di INR all’inizio o alla sospensione del trattamento con il farmaco combinato contenente amoxicillina.

Nei pazienti in trattamento con micofenolato mofetile, l’inizio dell’assunzione orale di amoxicillina con acido clavulanico può determinare una riduzione della concentrazione predosaggio del metabolita attivo acido micofenolico di circa il 50%. Questa variazione del livello predosaggio potrebbe non corrispondere esattamente alla variazione dell’esposizione totale all’acido micofenolico.

I penicillini possono ridurre l’escrezione del metotrexato, con possibile aumento della tossicità.

Caratteristiche d'uso.

Prima di iniziare la terapia con il medicinale, è necessario accertare con precisione l'eventuale anamnesi di reazioni di ipersensibilità ai penicillini, cefalosporine ed altri farmaci beta-lattamici (vedi sezioni «Controindicazioni» e «Effetti indesiderati»).

Sono state riportate gravi reazioni di ipersensibilità, talvolta con esito fatale (incluse reazioni anafilattoidi e gravi reazioni cutanee indesiderate) in pazienti sottoposti a trattamento con penicillina. Le reazioni di ipersensibilità possono anche progredire fino al sindrome di DRESS – una grave reazione allergica che può portare a infarto del miocardio (vedi sezione «Effetti indesiderati»). Tali reazioni sono più probabili in pazienti con anamnesi di ipersensibilità alla penicillina e in pazienti con malattie atopiche. In caso di comparsa di una reazione allergica, il trattamento con amoxicillina deve essere interrotto e deve essere iniziata un’appropriata terapia alternativa.

Se si è dimostrato che l’infezione è causata da microrganismi sensibili all’amoxicillina, si deve considerare la possibilità di passare dalla combinazione amoxicillina/acido clavulanico all’amoxicillina, in conformità con le raccomandazioni ufficiali.

Questa forma farmaceutica del medicinale non deve essere utilizzata quando vi è un alto rischio che i patogeni siano resistenti ai beta-lattamici, né per il trattamento della polmonite causata da ceppi di S. pneumoniae resistenti alla penicillina.

In pazienti con compromissione della funzionalità renale e in pazienti che assumono alte dosi del medicinale, è possibile l’insorgenza di convulsioni (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

Il medicinale non deve essere somministrato in caso di sospetto di mononucleosi infettiva, poiché con l’uso di amoxicillina in questa patologia sono stati osservati casi di eruzioni cutanee simili al morbillo.

L’assunzione contemporanea di allopurinolo durante il trattamento con amoxicillina aumenta la probabilità di reazioni allergiche cutanee.

Un uso prolungato del medicinale può occasionalmente causare una proliferazione eccessiva di flora microbica non sensibile al farmaco.

Lo sviluppo di eritema multiforme associato a pustole all’inizio del trattamento può essere un sintomo di pustolosi esantematica acuta generalizzata (AGEP) (vedi sezione «Effetti indesiderati»). In tal caso, il trattamento deve essere interrotto e l’uso successivo di amoxicillina è controindicato.

Il medicinale deve essere somministrato con cautela in pazienti con segni di insufficienza epatica (vedi sezioni «Controindicazioni», «Modalità di somministrazione e dosaggio», «Effetti indesiderati»). Gli effetti indesiderati epatici si sono verificati principalmente in uomini e pazienti anziani e sono stati associati a un trattamento prolungato. Nei bambini tali eventi sono stati riportati molto raramente. In tutti i gruppi di pazienti, i sintomi e i segni si manifestano generalmente durante o subito dopo il trattamento, ma in alcuni casi possono apparire anche mesi dopo l’interruzione della terapia. In generale, questi eventi sono reversibili. Gli effetti indesiderati epatici possono essere gravi e molto raramente avere esito fatale. Si sono sempre verificati in pazienti con gravi malattie concomitanti o in concomitanza con l’uso di medicinali noti per il loro potenziale effetto epatotossico (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

Con l’uso di quasi tutti gli agenti antibatterici sono stati riportati casi di colite associata ad antibiotici, che può variare da lieve a potenzialmente letale (vedi sezione «Effetti indesiderati»). È quindi importante considerare questa possibilità in caso di diarrea che si manifesti durante o dopo l’assunzione dell’antibiotico. In caso di comparsa di colite associata ad antibiotici, il trattamento con il medicinale deve essere immediatamente interrotto, si deve consultare il medico e deve essere iniziata un’appropriata terapia.

Nel caso di terapia prolungata, si raccomanda di effettuare periodicamente valutazioni della funzionalità degli organi e dei sistemi, inclusi rene, fegato e emopoietico.

Raramente, in pazienti che assumono Amoxiklav® 2X e anticoagulanti orali, può verificarsi un allungamento del tempo di protrombina (aumento del valore INR). Quando si assumono contemporaneamente anticoagulanti, è necessario un adeguato monitoraggio degli esami di laboratorio. Potrebbe essere necessario aggiustare la dose degli anticoagulanti orali per mantenere il livello di coagulazione desiderato.

Nei pazienti con compromissione della funzionalità renale, la dose deve essere adeguata in base al grado di insufficienza renale (vedi sezione «Modalità di somministrazione e dosaggio»).

In pazienti con ridotto diuresi, molto raramente è stata osservata cristalluria (incluso danno renale acuto), soprattutto con terapia parenterale. Durante l’assunzione di alte dosi di amoxicillina, si raccomanda di mantenere un adeguato apporto idrico e un buon diuresi al fine di ridurre il rischio di cristalluria da amoxicillina. Nei pazienti con catetere vescicale, si deve verificare regolarmente la pervietà del catetere (vedi sezioni «Effetti indesiderati» e «Sovradosaggio»).

Durante il trattamento con amoxicillina, per determinare il livello di glucosio nelle urine si devono utilizzare reazioni enzimatiche con glucosio ossidasi, poiché altri metodi possono dare risultati falsamente positivi.

La presenza di acido clavulanico nel medicinale può causare un legame aspecifico di IgG e albumina sulle membrane degli eritrociti, con conseguente possibile risultato falso positivo nel test di Coombs.

Sono stati riportati risultati positivi nel saggio immunoenzimatico Platelia Aspergillus prodotto da Bio-Rad Laboratories in pazienti trattati con amoxicillina/acido clavulanico e nei quali successivamente è stata esclusa l’infezione da Aspergillus. Sono note reazioni crociate con polisaccaridi e polifuranosi di non-Aspergillus nel saggio immunoenzimatico con Platelia Aspergillus prodotto da Bio-Rad Laboratories. Pertanto, tali risultati positivi in pazienti in trattamento con amoxicillina/acido clavulanico devono essere interpretati con cautela e confermati con altri metodi diagnostici.

Sono stati riportati casi di insorgenza del sindrome da enterocolite indotta da farmaci (drug-induced enterocolitis syndrome – DIES), prevalentemente in bambini trattati con amoxicillina/acido clavulanico (vedi sezione «Effetti indesiderati»). Il sindrome da enterocolite indotta da farmaci è una reazione allergica il cui sintomo principale è il vomito prolungato (1-4 ore dopo del medicinale) in assenza di sintomi allergici cutanei o respiratori. Altri sintomi possono includere dolore addominale, diarrea, ipotensione o leucocitosi con neutrofilia. Sono stati riportati casi gravi, inclusa la progressione fino allo shock.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Gravidanza. Studi riproduttivi su forme orali e parenterali del medicinale effettuati sugli animali non hanno evidenziato alcun effetto teratogeno. In uno studio su donne con rottura prematura delle membrane, è stato riportato che l’uso profilattico del medicinale potrebbe essere associato a un aumento del rischio di enterocolite necrotizzante nel neonato. Come per l’uso di altri medicinali, si deve evitare l’uso del medicinale durante la gravidanza, specialmente nel primo trimestre, salvo nei casi in cui, a giudizio del medico, tale uso sia necessario.

Allattamento al seno. Entrambi i componenti attivi del medicinale sono escreti nel latte materno (non vi sono informazioni sull’effetto dell’acido clavulanico sul neonato allattato al seno). Di conseguenza, nel neonato allattato al seno è possibile l’insorgenza di diarrea e infezioni micotiche delle mucose; pertanto, l’allattamento al seno deve essere interrotto. Si deve considerare la possibilità di reazioni allergiche. Il medicinale può essere utilizzato durante l’allattamento al seno solo se, a giudizio del medico, il beneficio del trattamento supera il rischio.

Capacità di influire sulla capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari.

Non sono stati condotti studi specifici sull’effetto del medicinale sulla capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari. Tuttavia, possono manifestarsi effetti indesiderati (ad esempio reazioni allergiche, capogiri, convulsioni) che potrebbero influire sulla capacità di guidare o utilizzare macchinari.

Modalità e posologia.

Il medicinale deve essere utilizzato in conformità con le raccomandazioni ufficiali per l'antibioticoterapia e tenendo conto della sensibilità locale all'antibiotico. La sensibilità all'amoxicillina/acido clavulanico varia in base alle diverse regioni e può modificarsi nel tempo. Ove disponibili, è necessario fare riferimento ai dati sulla sensibilità locale e, se necessario, effettuare un'identificazione microbiologica e un test di sensibilità.

L'intervallo delle dosi raccomandate dipende dai patogeni previsti e dalla loro sensibilità agli agenti antibatterici, dalla gravità della malattia, dalla localizzazione dell'infezione, dall'età, dal peso corporeo e dalla funzionalità renale del paziente.

Per gli adulti e per i bambini con peso corporeo ≥ 40 kg, la dose giornaliera è di 1750 mg di amoxicillina/250 mg di acido clavulanico (2 compresse), da suddividere in 2 somministrazioni.

Per i bambini con peso corporeo compreso tra 25 kg e 40 kg, la dose giornaliera massima è di 1000-2800 mg di amoxicillina/143-400 mg di acido clavulanico.

Qualora fosse necessario somministrare dosi maggiori di amoxicillina per il trattamento, si devono utilizzare altre formulazioni del medicinale combinato, al fine di evitare un'eccessiva somministrazione di acido clavulanico.

La durata del trattamento deve essere stabilita in base alla risposta clinica del paziente alla terapia. Alcune infezioni (ad esempio, l'osteomielite) richiedono un trattamento più prolungato.

Bambini con peso corporeo da 25 a 40 kg.

La dose raccomandata va da 25 mg/3,6 mg/kg di peso corporeo/giorno a 45 mg/6,4 mg/kg di peso corporeo/giorno, suddivisa in 2 somministrazioni.

In alcune infezioni (come l'otite media, la sinusite e le infezioni delle vie respiratorie inferiori), la dose giornaliera massima non deve superare i 70 mg/10 mg/kg di peso corporeo/giorno ed essa deve essere suddivisa in 2 somministrazioni.

Poiché la compressa non può essere frazionata, questa formulazione non deve essere somministrata ai bambini con peso corporeo inferiore a 25 kg.

Nella tabella seguente è indicata la dose in mg/kg di peso corporeo ricevuta da un bambino con peso corporeo compreso tra 25 kg e 40 kg alla quale viene somministrata una compressa di Amoxiklav® 2X 875 mg/125 mg.

Pazienti anziani. Non è necessaria alcuna correzione della dose nei pazienti anziani. Se necessario, la dose deve essere aggiustata in base alla funzionalità renale.

Dosaggio in caso di compromissione della funzione epatica. Da usare con cautela; è necessario monitorare la funzionalità epatica a intervalli regolari. I dati disponibili non sono sufficienti per formulare raccomandazioni sul dosaggio.

Dosaggio in caso di compromissione della funzione renale. Il medicinale deve essere somministrato solo per il trattamento di pazienti con clearance della creatinina superiore a 30 ml/min. Il medicinale non deve essere utilizzato nei pazienti con insufficienza renale con clearance della creatinina inferiore a 30 ml/min.

La compressa deve essere deglutita intera, senza masticarla. Se necessario, la compressa può essere spezzata a metà e le due metà devono essere inghiottite senza masticarle.

Per un’assorbimento ottimale e per ridurre al minimo gli effetti indesiderati a carico dell’apparato gastrointestinale, il medicinale deve essere assunto all’inizio del pasto.

La durata del trattamento deve essere stabilita in modo individuale. Il trattamento non deve proseguire per più di 14 giorni senza una rivalutazione delle condizioni del paziente.

Il trattamento può essere iniziato con somministrazione parenterale, per proseguire successivamente con l’assunzione per via orale.

Bambini.

Il medicinale in questa formulazione e in questa concentrazione non è raccomandato per il trattamento di bambini con peso corporeo inferiore a 25 kg.

Sovradosaggio.

Sintomi. Possono manifestarsi sintomi di disturbi gastrointestinali e squilibrio idro-elettrolitico. È stata osservata cristalluria da amoxicillina, che in alcuni casi ha portato a insufficienza renale (vedere il paragrafo «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»).

Nei pazienti con compromissione della funzionalità renale e in quelli che assumono alte dosi del medicinale, è possibile l’insorgenza di convulsioni.

Sono stati riportati casi di precipitazione di amoxicillina nei cateteri vescicali, soprattutto dopo somministrazione endovenosa in dosi elevate. Si raccomanda di verificare regolarmente la pervietà dei cateteri (vedere il paragrafo «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»).

Trattamento. I disturbi gastrointestinali possono essere trattati in modo sintomatico, prestando attenzione all’equilibrio idro-elettrolitico.

Amoxicillina/acido clavulanico può essere rimosso dal circolo ematico mediante emodialisi.

Effetti indesiderati.

Le reazioni avverse più comunemente riportate con il medicinale sono diarrea, nausea e vomito.

Di seguito è riportato l'elenco delle reazioni avverse note dagli studi clinici e dal monitoraggio post-commercializzazione, classificate per classi sistemico-organiche MedDRA.

Viene applicata la seguente classificazione della frequenza degli effetti indesiderati: molto frequente (≥ 1/10); frequente (≥ 1/100 e < 1/10); non frequente (≥ 1/1000 e < 1/100); raro (≥ 1/10000 e < 1/1000); molto raro (< 1/10000); frequenza non nota (la frequenza non può essere stimata dai dati disponibili).

Infezioni e infestazioni. Frequente: candidosi della cute e delle mucose.
Frequenza non nota: sovracrescita di microrganismi non sensibili al medicinale.

Sistema emolinfopoietico. Raro: leucopenia reversibile (inclusa neutropenia) e trombocitopenia.
Frequenza non nota: agranulocitosi reversibile e anemia emolitica; aumento del tempo di sanguinamento e dell'indice protrombinico¹.

Sistema nervoso. Non frequente: capogiri, cefalea.
Frequenza non nota: iperattività reversibile e convulsioni², meningite asettica.

Sistema cardiaco. Frequenza non nota: sindrome di Koerner.

Apparato gastrointestinale. Frequente: diarrea, nausea³, vomito. Non frequente: disturbi gastrici.
Frequenza non nota: colite associata ad antibiotici⁴, lingua nera pelosa, sindrome da enterocolite indotta da farmaci (DIES – drug-induced enterocolitis syndrome), pancreatite acuta.

Sistema epatobiliare. Non frequente: aumento dei livelli di AST e/o ALT⁵.
Frequenza non nota: epatite⁶ e ittero colestatico⁶.

Pelle e tessuto sottocutaneo⁷. Non frequente: eruzioni cutanee, prurito, orticaria. Raro: eritema multiforme.
Frequenza non nota: sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica, dermatite bollosa esfoliativa, pustolosi esantematica acuta generalizzata⁸, reazione da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (sindrome DRESS), malattia da IgA lineare.

Renali e delle vie urinarie. Molto raro: nefrite interstiziale.
Frequenza non nota: cristalluria⁹ (incluso danno renale acuto).

Sistema immunitario¹⁰. Frequenza non nota: angioedema, anafilassi, sindrome simile alla malattia da siero, vasculite allergica.

1 Vedi sezione «Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso».
2 Vedi sezione «Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso».
3 La nausea è più spesso associata all’assunzione di dosi orali più elevate del medicinale. In caso di reazioni gastrointestinali, la loro gravità può essere ridotta assumendo il medicinale durante i pasti.
4 Inclusa colite pseudomembranosa e colite emorragica (vedi sezione «Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso»).
5 Un aumento moderato dei livelli di AST e/o ALT è stato più spesso osservato in pazienti trattati con antibiotici del gruppo beta-lattamico, ma il significato clinico di questi risultati è sconosciuto.
6 Questi eventi sono stati osservati con l’uso di altri antibiotici delle classi delle penicilline e delle cefalosporine (vedi sezione «Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso»).
7 In caso di reazioni di ipersensibilità (dermatite), l’uso del medicinale deve essere interrotto (vedi sezione «Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso»).
8 Vedi sezione «Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso».
9 Vedi sezione «Sovradosaggio».
10 Vedi sezioni «Controindicazioni» e «Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso».

Periodo di validità. 2 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare a una temperatura non superiore a 25 °C nell’imballaggio originale.
Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Confezione.

7 compresse in un blister; 2 blister (7 × 2) in una confezione di cartone.

Categoria di prescrizione. Con ricetta medica.

Produttore.

Sandoz GmbH – Unità produttiva Antiinfettivi GLZ e Operazioni Chimiche Kundl (AIHO GLZ Kundl).

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell’attività.

Biochemiestrasse 10, 6250 Kundl, Austria.