Amoxiclav® 2X

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO AMOKSIKLAV® 2X (AMOKSIKLAV®2X)

Composición:

Principios activos: amoxicilina, ácido clavulánico;

Cada tableta contiene 875 mg de amoxicilina en forma de trihidrato y 125 mg de ácido clavulánico en forma de sal potásica;

Excipientes: dióxido de silicio coloidal anhidro, estearato de magnesio, talco, povidona K25, crospovidona tipo A, celulosa microcristalina PH-112;

Recubrimiento: triacetina, hipromelosa 2910, talco, dióxido de titanio (E 171), dispersión acuosa de etilcelulosa.

Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas con película.

Propiedades físicas y químicas principales: tabletas ovales de color blanco a crema, con ranura en ambos lados, recubiertas con película.

Grupo farmacoterapéutico.

Medicamentos antibacterianos para uso sistémico. Antibióticos betalactámicos, penicilinas. Combinaciones de penicilinas con inhibidores de betalactamasas. Código ATC J01CR02.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinámica.

Mecanismo de acción. La amoxicilina es una penicilina semisintética (un antibiótico betalactámico) que inhibe una o varias enzimas (a menudo denominadas proteínas fijadoras de penicilina) en el proceso del metabolismo biosintético del peptidoglicano bacteriano, componente estructural esencial de la pared celular bacteriana. La inhibición de la síntesis del peptidoglicano conduce al debilitamiento de la pared celular, lo que resulta en la lisis y muerte celular.

La amoxicilina es sensible a la hidrólisis por betalactamasas producidas por bacterias resistentes; por lo tanto, el espectro de actividad de la amoxicilina como monoterapia no incluye organismos que produzcan estas enzimas.

El ácido clavulánico es un betalactámico estructuralmente relacionado con las penicilinas. Inactiva ciertas enzimas betalactamasas, previniendo así la inactivación de la amoxicilina. El ácido clavulánico, como monoterapia, no presenta efecto antibacteriano clínicamente útil.

Relación PK/PD. El tiempo durante el cual la concentración plasmática supera la concentración inhibitoria mínima (T > CMI), se considera el parámetro farmacocinético/farmacodinámico principal que determina la eficacia de la amoxicilina.

Mecanismos de resistencia.

Existen dos mecanismos de resistencia a la amoxicilina/ácido clavulánico:

• inactivación por betalactamasas bacterianas que no son inhibidas por el ácido clavulánico, incluyendo las clases B, C y D;
• modificación de las proteínas fijadoras de penicilina, lo que reduce la afinidad del antibacteriano por su diana.

La baja permeabilidad bacteriana o los mecanismos de bomba de eflujo pueden causar resistencia bacteriana o contribuir a su desarrollo, especialmente en bacterias gramnegativas.

Valores de corte.

Los valores de corte de CMI para amoxicilina/ácido clavulánico establecidos por el Comité Europeo para la Prueba de Sensibilidad Antimicrobiana (EUCAST):

La prevalencia de la resistencia puede variar geográficamente y con el tiempo para cada especie bacteriana, por lo que es recomendable disponer de información local sobre la sensibilidad, especialmente al tratar infecciones graves. Cuando la prevalencia local de resistencia sea tal que la utilidad del medicamento, al menos en algunos tipos de infecciones, resulte dudosa, se deberá considerar la necesidad de una opinión experta.

Farmacocinética.

Absorción. Amoxicilina y ácido clavulánico se disocian completamente en solución acuosa a pH fisiológico. Ambos componentes se absorben rápidamente y de forma adecuada tras la administración oral. La biodisponibilidad de la amoxicilina y del ácido clavulánico es aproximadamente del 70 % tras la administración oral. Los perfiles plasmáticos de ambos componentes son idénticos, y el tiempo para alcanzar la concentración máxima en plasma (Tmax) para cada componente es de aproximadamente una hora.

Las concentraciones de amoxicilina y ácido clavulánico en suero alcanzadas tras la administración de amoxicilina/ácido clavulánico son idénticas a las alcanzadas tras la administración oral de dosis equivalentes de amoxicilina o ácido clavulánico por separado.

Distribución. Aproximadamente el 25 % del total del ácido clavulánico en plasma y el 18 % del total de amoxicilina en plasma se unen a proteínas. El volumen aparente de distribución es de aproximadamente 0,3–0,4 l/kg para la amoxicilina y de aproximadamente 0,2 l/kg para el ácido clavulánico.

Tras la administración intravenosa, la amoxicilina y el ácido clavulánico se han detectado en la vesícula biliar, tejido abdominal, piel, tejido adiposo, tejido muscular, líquido sinovial y peritoneal, bilis y pus. La amoxicilina no se distribuye en suficiente medida en el líquido cefalorraquídeo.

Los estudios en animales no han mostrado evidencia de retención significativa de sustancias derivadas de cualquiera de los componentes del medicamento en los tejidos del organismo. La amoxicilina, como la mayoría de las penicilinas, puede detectarse en la leche materna. Una cantidad insignificante de ácido clavulánico también puede detectarse en la leche materna (véase la sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»).

Se sabe que tanto la amoxicilina como el ácido clavulánico atraviesan la barrera placentaria (véase la sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»).

Biocatransformación. La amoxicilina se excreta parcialmente por orina en forma de ácido peniciloico inactivo, en cantidades equivalentes al 10–25 % de la dosis inicial. El ácido clavulánico se metaboliza ampliamente en el organismo humano y se excreta por orina y heces, así como en forma de dióxido de carbono en el aire espirado.

Excreción. La principal vía de eliminación de la amoxicilina es renal, mientras que el ácido clavulánico se elimina tanto por vía renal como mediante mecanismos extrarrenales.

En voluntarios sanos, el periodo medio de eliminación de la amoxicilina/ácido clavulánico es de aproximadamente 1 hora, y el aclaramiento total medio es de aproximadamente 25 l/hora. Diversos estudios han mostrado que la excreción urinaria representa entre el 50–85 % para la amoxicilina y entre el 27–60 % para el ácido clavulánico durante un periodo de 24 horas. En el caso del ácido clavulánico, la mayor parte de la sustancia se excreta durante las primeras 2 horas tras la administración.

La administración concomitante de probenecid frena la excreción de amoxicilina, pero no retarda la excreción renal del ácido clavulánico (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Edad. El periodo medio de eliminación de la amoxicilina es idéntico en niños de 3 meses a 2 años de edad, niños mayores y adultos. En niños (incluidos recién nacidos pretérmino) durante la primera semana de vida, la frecuencia de administración no debe exceder las 2 veces al día debido a la inmadurez de la vía de excreción renal. Dado que los pacientes de edad avanzada son más propensos a presentar disminución de la función renal, se debe elegir la dosis con precaución y se recomienda el control de la función renal.

Alteración de la función renal. El aclaramiento sérico total de amoxicilina/ácido clavulánico disminuye proporcionalmente con la reducción de la función renal. La reducción del aclaramiento del fármaco es más pronunciada para la amoxicilina que para el ácido clavulánico, ya que una mayor fracción de amoxicilina se excreta por vía renal. En caso de insuficiencia renal, la dosificación debe evitar la acumulación excesiva de amoxicilina, manteniendo al mismo tiempo niveles adecuados de ácido clavulánico (véase la sección «Instrucciones de uso y dosis»).

Alteración de la función hepática. Se recomienda la administración cuidadosa del medicamento en pacientes con insuficiencia hepática y un control periódico de la función hepática.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento de infecciones bacterianas en adultos y niños causadas por microorganismos sensibles al medicamento:

• sinusitis bacteriana aguda (confirmada);
  • otitis media aguda;
  • exacerbación confirmada de bronquitis crónica;
  • neumonía extrahospitalaria;
  • cistitis;
  • pielonefritis;
  • infecciones de la piel y tejidos blandos, incluyendo celulitis, mordeduras de animales, abscesos dentalveolares graves con celulitis extendida;
  • infecciones óseas y articulares, incluyendo osteomielitis.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad a cualquiera de los componentes del medicamento o a cualquier agente antibacteriano del grupo de los antibióticos penicilínicos.

Antecedentes de reacciones graves de hipersensibilidad (incluyendo anafilaxia) relacionadas con el uso de otros agentes beta-lactámicos (incluyendo cefalosporinas, carbapenémicos o monobactámicos).

Antecedentes de ictericia o disfunción hepática asociadas con el uso de amoxicilina/ácido clavulánico.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

Anticoagulantes orales.

Los anticoagulantes orales y los antibióticos del grupo de las penicilinas se utilizan ampliamente en la práctica clínica sin que se hayan notificado interacciones. Sin embargo, se han descrito casos de aumento del índice de normalización internacional (INR) en pacientes que tomaban acenocumarol o warfarina y a quienes se recetó un tratamiento con amoxicilina. Si es necesario el uso simultáneo de estos medicamentos, se debe controlar cuidadosamente el tiempo de protrombina o el INR al iniciar o interrumpir el tratamiento con amoxicilina. Además, puede ser necesaria una ajuste de la dosis de los anticoagulantes orales (ver secciones «Precauciones de uso» y «Reacciones adversas»).

No se recomienda la administración concomitante de probénecid. El probenecid disminuye la secreción tubular renal de amoxicilina. La administración concomitante de probenecid puede provocar un aumento y una prolongación de los niveles séricos de amoxicilina.

La administración simultánea de alopurinol durante el tratamiento con amoxicilina puede aumentar la probabilidad de reacciones alérgicas cutáneas. No existen datos sobre la administración concomitante de alopurinol y AmoxiClav® 2X.

Como otros antibióticos, AmoxiClav® 2X puede afectar la flora intestinal, lo que puede provocar una reducción de la reabsorción de estrógenos y una disminución de la eficacia de los anticonceptivos orales combinados.

Existen datos aislados sobre el aumento del nivel del cociente internacional normalizado (INR) en pacientes tratados con acenocumarol o warfarina y que toman amoxicilina. Si este uso es necesario, se debe controlar cuidadosamente el tiempo de protrombina o el nivel de INR al iniciar o interrumpir el tratamiento con el medicamento combinado que contiene amoxicilina.

En pacientes tratados con micofenolato de mofetilo, tras el inicio del tratamiento con amoxicilina y ácido clavulánico por vía oral, puede disminuir la concentración predosificación del metabolito activo del ácido micofenólico en aproximadamente un 50 %. Este cambio en el nivel predosificación puede no reflejar exactamente el cambio en la exposición total al ácido micofenólico.

Las penicilinas pueden reducir la excreción de metotrexato, lo que puede provocar un aumento potencial de su toxicidad.

Características de uso.

Antes de iniciar la terapia con el medicamento, es necesario determinar con precisión la presencia en la historia clínica de reacciones de hipersensibilidad a penicilinas, cefalosporinas y otros medicamentos betalactámicos (ver secciones «Contraindicaciones» y «Reacciones adversas»).

Se han notificado reacciones graves de hipersensibilidad, algunas de ellas con desenlace letal (incluyendo reacciones anafilactoides y reacciones cutáneas graves), en pacientes tratados con penicilina. Las reacciones de hipersensibilidad también pueden progresar al síndrome de Kounis, una reacción alérgica grave que puede provocar infarto de miocardio (ver sección «Reacciones adversas»). Estas reacciones son más probables en pacientes con antecedentes de hipersensibilidad a la penicilina y en pacientes con enfermedades atópicas. En caso de aparición de una reacción alérgica, se debe suspender el uso de amoxicilina e iniciar un tratamiento alternativo adecuado.

Si se ha confirmado que la infección está causada por microorganismos sensibles a la amoxicilina, se debe considerar la posibilidad de cambiar de la combinación amoxicilina/ácido clavulánico a amoxicilina sola, de acuerdo con las recomendaciones oficiales.

Esta forma farmacéutica del medicamento no debe utilizarse si existe un alto riesgo de que los patógenos sean resistentes a los betalactámicos, ni para el tratamiento de la neumonía causada por cepas de S. pneumoniae resistentes a la penicilina.

En pacientes con alteraciones de la función renal y en aquellos que reciben dosis altas del medicamento, puede presentarse convulsiones (ver sección «Reacciones adversas»).

El medicamento no debe administrarse si se sospecha mononucleosis infecciosa, ya que durante el tratamiento con amoxicilina se han observado casos de erupciones similares al sarampión.

La administración concomitante de alopurinol durante el tratamiento con amoxicilina incrementa la probabilidad de reacciones alérgicas cutáneas.

La administración prolongada del medicamento puede provocar ocasionalmente el crecimiento excesivo de microorganismos no sensibles al mismo.

El desarrollo de eritema multiforme con pústulas al inicio del tratamiento puede ser un síntoma de pustulosis exantemática generalizada aguda (ver sección «Reacciones adversas»). En tal caso, se debe suspender el tratamiento y está contraindicado el uso posterior de amoxicilina.

El medicamento debe administrarse con precaución en pacientes con signos de insuficiencia hepática (ver secciones «Contraindicaciones», «Instrucciones de uso y dosis», «Reacciones adversas»). Las reacciones adversas hepáticas han ocurrido principalmente en hombres y pacientes de edad avanzada, y han estado asociadas con tratamientos prolongados. En niños, tales eventos se han notificado muy raramente. En todos los grupos de pacientes, los síntomas y signos generalmente aparecen durante o inmediatamente después del tratamiento, aunque en algunos casos pueden manifestarse varios meses después de la suspensión del tratamiento. En general, estos eventos son reversibles. Las reacciones adversas hepáticas pueden ser graves y muy raramente tener desenlace fatal. Siempre han ocurrido en pacientes con enfermedades concomitantes graves o con el uso concomitante de medicamentos conocidos por su potencial efecto hepatotóxico (ver sección «Reacciones adversas»).

Durante el uso de casi todos los antibacterianos, se han notificado casos de colitis asociada a antibióticos, que puede variar desde leve hasta potencialmente mortal (ver sección «Reacciones adversas»). Por ello, es importante considerar esta posibilidad ante la aparición de diarrea durante o después del tratamiento con antibióticos. En caso de desarrollarse colitis asociada a antibióticos, se debe suspender inmediatamente el tratamiento con el medicamento, consultar al médico y comenzar un tratamiento adecuado.

Durante tratamientos prolongados, se recomienda realizar periódicamente evaluaciones de la función de órganos y sistemas, incluyendo la función renal, hepática y hematopoyética.

Rara vez, en pacientes que toman Amoxiklav® 2X y anticoagulantes orales, puede observarse alargamiento del tiempo de protrombina (aumento del valor de INR). Durante la administración concomitante de anticoagulantes, se requiere un control adecuado de los parámetros de laboratorio. Puede ser necesario ajustar la dosis de los anticoagulantes orales para mantener el nivel de coagulación deseado.

En pacientes con alteraciones de la función renal, la dosis debe ajustarse según el grado de insuficiencia renal (ver sección «Instrucciones de uso y dosis»).

En pacientes con diuresis reducida, se ha observado muy raramente cristaluria (incluyendo daño agudo renal), principalmente durante la terapia parenteral. Durante la administración de dosis altas de amoxicilina, se debe mantener una ingesta adecuada de líquidos y una diuresis suficiente para reducir la probabilidad de cristaluria por amoxicilina. En pacientes con catéter urinario, se debe verificar periódicamente la permeabilidad del catéter (ver secciones «Reacciones adversas» y «Sobredosis»).

Durante el tratamiento con amoxicilina, para determinar el nivel de glucosa en orina se deben utilizar reacciones enzimáticas con glucosa oxidasa, ya que otros métodos pueden dar resultados falsos positivos.

La presencia de ácido clavulánico en el medicamento puede provocar unión inespecífica de IgG y albúmina a las membranas de los eritrocitos, lo que puede dar lugar a un resultado falso positivo en la prueba de Coombs.

Se han notificado resultados positivos en el ensayo inmunoenzimático Platelia Aspergillus (fabricado por Bio-Rad Laboratories) en pacientes que recibían amoxicilina/ácido clavulánico y en los que posteriormente se descartó infección por Aspergillus. Se conocen reacciones cruzadas con polisacáridos y polifuranosas de microorganismos non-Aspergillus durante la realización del inmunoensayo con Platelia Aspergillus de Bio-Rad Laboratories. Por tanto, tales resultados positivos en pacientes tratados con amoxicilina/ácido clavulánico deben interpretarse con precaución y confirmarse mediante otros métodos diagnósticos.

Se han notificado casos de síndrome de enterocolitis inducida por fármacos (drug-induced enterocolitis syndrome – DIES), principalmente en niños que recibieron amoxicilina/ácido clavulánico (ver sección «Reacciones adversas»). El síndrome de enterocolitis inducida por fármacos es una reacción alérgica cuyo síntoma principal es el vómito prolongado (1-4 horas después de la <administración> <aplicación> del medicamento), en ausencia de síntomas cutáneos o respiratorios alérgicos. Los síntomas adicionales pueden incluir dolor abdominal, diarrea, hipotensión o leucocitosis con neutrofilia. Se han registrado casos graves, incluyendo progresión al shock.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo. Los estudios reproductivos en animales con formas orales y parenterales del medicamento no revelaron efecto teratogénico. En un estudio realizado con mujeres con rotura prematura de membranas, se informó que el uso profiláctico del medicamento podría estar asociado con un mayor riesgo de enterocolitis necrotizante en recién nacidos. Como con cualquier otro medicamento, se debe evitar el uso del medicamento durante el embarazo, especialmente en el primer trimestre, salvo que, según criterio médico, sea absolutamente necesario.

Lactancia. Ambos componentes activos del medicamento se excretan en la leche materna (no hay información sobre el efecto del ácido clavulánico en lactantes amamantados). Por tanto, es posible que en el lactante amamantado se presenten diarrea e infección fúngica de las membranas mucosas, por lo que se debe suspender la lactancia. Debe considerarse la posibilidad de reacciones alérgicas. El medicamento solo debe usarse durante la lactancia si, según criterio médico, el beneficio esperado supera el riesgo potencial.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

No se han realizado estudios sobre la capacidad del medicamento para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria. Sin embargo, pueden presentarse reacciones adversas (por ejemplo, reacciones alérgicas, mareo, convulsiones) que podrían afectar la capacidad para conducir o manejar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

El medicamento debe administrarse de acuerdo con las recomendaciones oficiales sobre antibióticos y los datos locales de sensibilidad al antibiótico. La sensibilidad a la amoxicilina/ácido clavulánico varía según las regiones y puede cambiar con el tiempo. Cuando esté disponible, se debe consultar la información sobre sensibilidad local y, si es necesario, realizar la identificación microbiológica y la prueba de sensibilidad.

El rango de dosis recomendadas depende de los patógenos esperados y de su sensibilidad a los agentes antibacterianos, la gravedad de la enfermedad, la localización de la infección, la edad, el peso corporal y la función renal del paciente.

Para adultos y niños con un peso corporal ≥ 40 kg, la dosis diaria es de 1750 mg de amoxicilina/250 mg de ácido clavulánico (2 comprimidos), dividida en 2 tomas diarias.

Para niños con un peso corporal entre 25 kg y 40 kg, la dosis diaria máxima es de 1000-2800 mg de amoxicilina/143-400 mg de ácido clavulánico.

Si durante el tratamiento es necesario administrar dosis más altas de amoxicilina, se deben utilizar otras formas del medicamento combinado para evitar el uso innecesario de dosis excesivamente elevadas de ácido clavulánico.

La duración del tratamiento debe determinarse según la respuesta clínica del paciente. Algunas infecciones (por ejemplo, osteomielitis) requieren un tratamiento más prolongado.

• Niños con peso corporal entre 25 y 40 kg *.

Se recomiendan dosis de entre 25 mg/3,6 mg/kg de peso corporal/día y 45 mg/6,4 mg/kg de peso corporal/día, divididas en 2 tomas.

En ciertas infecciones (como otitis media, sinusitis e infecciones de las vías respiratorias inferiores), la dosis diaria máxima no debe exceder los 70 mg/10 mg/kg de peso corporal/día, y debe dividirse en 2 tomas.

Dado que el comprimido no puede dividirse, esta forma farmacéutica no debe administrarse a niños con un peso corporal inferior a 25 kg.

En la tabla siguiente se indica la dosis en mg/kg de peso corporal que recibe un niño con un peso entre 25 kg y 40 kg al administrarle un comprimido de Amoxiclav® 2X 875 mg/125 mg.

Pacientes de edad avanzada. No se requiere ajuste de dosis en pacientes de edad avanzada. Si es necesario, la dosis debe ajustarse según la función renal.

Dosis en caso de alteración de la función hepática. Administrar con precaución; es necesario controlar la función hepática a intervalos regulares. No hay datos suficientes para hacer recomendaciones sobre la dosis.

Dosis en caso de alteración de la función renal. El medicamento debe administrarse únicamente para el tratamiento de pacientes con aclaramiento de creatinina superior a 30 ml/min. No utilizar el medicamento en caso de insuficiencia renal con aclaramiento de creatinina inferior a 30 ml/min.

La tableta debe tragarse entera, sin masticar. Si es necesario, la tableta puede partirse por la mitad y tragar las mitades sin masticar.

Para una absorción óptima y reducir los posibles efectos adversos gastrointestinales, el medicamento debe tomarse al comienzo de la ingestión de alimentos.

La duración del tratamiento debe determinarse individualmente. No se debe continuar el tratamiento más de 14 días sin una evaluación del estado del paciente.

El tratamiento puede iniciarse con administración parenteral y luego continuar con la administración oral.

Niños.

Este medicamento, en esta dosis y forma farmacéutica, no se recomienda para el tratamiento de niños con un peso corporal inferior a 25 kg.

Sobredosis.

Síntomas. Pueden presentarse síntomas de trastornos gastrointestinales y alteraciones en el equilibrio de líquidos y electrolitos. Se ha observado cristaluria por amoxicilina, que en algunos casos ha provocado insuficiencia renal (ver sección «Propiedades farmacológicas»).

En pacientes con alteración de la función renal y en aquellos que reciben dosis altas del medicamento, puede producirse convulsiones.

Se han notificado casos de precipitación de amoxicilina en catéteres de la vejiga urinaria, principalmente tras la administración intravenosa en dosis elevadas. Se debe verificar regularmente la permeabilidad de los catéteres (ver sección «Propiedades farmacológicas»).

Tratamiento. Los trastornos gastrointestinales pueden tratarse sintomáticamente, prestando atención al equilibrio de líquidos y electrolitos.

La amoxicilina/ácido clavulánico puede eliminarse de la circulación sanguínea mediante hemodiálisis.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas más frecuentemente notificadas con este medicamento son diarrea, náuseas y vómitos.

A continuación se presenta la lista de reacciones adversas conocidas por estudios clínicos y vigilancia poscomercialización, clasificadas por clasificación de sistemas y órganos MedDRA.

Se utiliza la siguiente clasificación de frecuencia de efectos adversos: muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (≥ 1/100 y < 1/10); poco frecuentes (≥ 1/1000 y < 1/100); raras (≥ 1/10000 y < 1/1000); muy raras (< 1/10000); frecuencia desconocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Infecciones e infestaciones. Frecuentes: candidiasis de la piel y de las mucosas.
Frecuencia desconocida: sobrecrecimiento de microorganismos no sensibles al medicamento.

Sistema sanguíneo y linfático. Raras: leucopenia reversible (incluyendo neutropenia) y trombocitopenia.
Frecuencia desconocida: agranulocitosis reversible, anemia hemolítica; aumento del tiempo de sangrado y del índice de protrombina¹.

Sistema nervioso. Poco frecuentes: mareo, cefalea.
Frecuencia desconocida: hiperactividad reversible y convulsiones², meningitis aséptica.

Sistema cardiaco. Frecuencia desconocida: síndrome de Kojevnikov.

Sistema gastrointestinal. Frecuentes: diarrea, náuseas³, vómitos. Poco frecuentes: trastornos gástricos.
Frecuencia desconocida: colitis asociada con antibióticos⁴, "lengua negra peluda", síndrome de enterocolitis inducida por medicamentos (síndrome DIES), pancreatitis aguda.

Sistema hepatobiliar. Poco frecuentes: aumento de los niveles de AST y/o ALT⁵.
Frecuencia desconocida: hepatitis⁶ y ictericia colestásica⁶.

Piel y tejidos subcutáneos⁷. Poco frecuentes: erupciones cutáneas, prurito, urticaria. Raras: eritema multiforme.
Frecuencia desconocida: síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, dermatitis exfoliativa bullosa, exantema pustuloso agudo generalizado⁸, reacción a medicamentos con eosinofilia y síntomas sistémicos (síndrome DRESS), enfermedad por inmunoglobulina A lineal (IgA).

Riñón y vías urinarias. Muy raras: nefritis intersticial.
Frecuencia desconocida: cristaluria⁹ (incluyendo daño agudo del riñón).

Sistema inmunológico¹⁰. Frecuencia desconocida: angioedema, anafilaxia, síndrome similar a enfermedad sérica, vasculitis alérgica.

1 Véase la sección «Precauciones de uso».
2 Véase la sección «Precauciones de uso».
3 Las náuseas están más frecuentemente asociadas con la administración de dosis orales más altas del medicamento. En caso de reacciones gastrointestinales, su gravedad puede reducirse tomando el medicamento durante las comidas.
4 Incluye colitis pseudomembranosa y colitis hemorrágica (véase la sección «Precauciones de uso»).
5 Se ha observado con mayor frecuencia un aumento moderado de los niveles de AST y/o ALT en pacientes tratados con antibióticos del grupo de los betalactámicos, pero la importancia clínica de estos hallazgos es desconocida.
6 Estos fenómenos se han observado con el uso de otros antibióticos de la serie de las penicilinas y cefalosporinas (véase la sección «Precauciones de uso»).
7 En caso de reacciones de hipersensibilidad (dermatitis), debe suspenderse el uso del medicamento (véase la sección «Precauciones de uso»).
8 Véase la sección «Precauciones de uso».
9 Véase la sección «Sobredosis».
10 Véase las secciones «Contraindicaciones» y «Precauciones de uso».

Periodo de validez. 2 años.

Condiciones de almacenamiento.

Conservar a temperatura no superior a 25 °C en el envase original.
Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase.

7 comprimidos por blíster; 2 blísteres (7 × 2) por caja de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante.

Sandoz GmbH – Unidad de producción Antiinfecciosos GLZ y Operaciones Químicas Kundl (AIHO GLZ Kundl).

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Biochemstraße 10, 6250 Kundl, Austria.