Амантин

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства амантин (amanТin)

Состав:

действующее вещество: амантадина сульфат;

1 таблетка содержит амантадина сульфата 100 мг;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, крахмал картофельный, желатин, повидон, натрия кроскармеллоза, тальк, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, Opadry II White (полиэтиленгликоль, спирт поливиниловый, тальк, диоксид титана (Е 171)).

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: таблетки круглой формы, с двояковыпуклой поверхностью, с риской, покрытые пленочной оболочкой белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа.

Противопаркинсонические препараты. Допаминергические средства. Код АТХ N04В В01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Амантадин обладает различными фармакологическими свойствами. Он проявляет непрямое агонистическое действие на стриарные дофаминовые рецепторы. Исследования на животных показали, что амантадин увеличивает внеклеточную концентрацию дофамина как за счёт усиления высвобождения дофамина, так и за счёт блокады его обратного захвата в пресинаптических нервных клетках. В терапевтических концентрациях амантадин ингибирует опосредованное NMDA-рецепторами высвобождение ацетилхолина и, таким образом, может оказывать антихолинергическое действие. Амантадин проявляет синергетический эффект с L-допа.

Фармакокинетика.

После приёма внутрь амантадин быстро и полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация в плазме крови (С_max) достигается примерно через 2–8 часов после приёма однократной дозы препарата. Легкорастворимый гидрохлорид амантадина обеспечивает более высокую концентрацию в плазме крови, чем менее растворимый сульфат амантадина, у которого пик концентрации (С_max) в плазме наступает позже, чем у гидрохлорида. С_max 0,5 мкг/мл достигается после однократной пероральной дозы 250 мг гидрохлорида амантадина.

При приёме препарата в дозе 200 мг/сут равновесная концентрация достигается через 4–7 дней при концентрации в плазме 400–900 нг/мл. После приёма 100 мг сульфата амантадина С_max составляет 0,15 мкг/мл. Плазменный клиренс определён как идентичный почечному клиренсу и составляет 17,7±10 л/час у здоровых взрослых добровольцев. Условный объём распределения составляет 4,2±1,9 л/кг и зависит от возраста пациента; у взрослых — 6 л/кг.

Период полувыведения составляет 10–30 часов (в среднем 15 часов) и в значительной степени зависит от возраста пациента. У пациентов пожилого возраста мужского пола (62–72 года) период полувыведения составляет 30 часов. У пациентов с почечной недостаточностью конечный период полувыведения из плазмы может быть значительно удлинён (до 68±10 часов).

Амантадин связывается с белками плазмы крови примерно на 67 % (in vitro); около 33 % присутствует в плазме в несвязанной форме. Проникает через гематоэнцефалический барьер с помощью насыщаемых транспортных систем. Выводится с мочой практически в неизменённом виде (90 % от однократной дозы), незначительное количество выводится с калом.

Способность к диализу у амантадина низкая — около 5 % за один сеанс диализа.

В организме человека амантадин не метаболизируется.

Клинические характеристики.

Показания.

Болезнь Паркинсона: лечение симптомов болезни Паркинсона, таких как ригидность, тремор, гипокинезия и акинезия.

Экстрапирамидные побочные эффекты нейролептиков и других лекарственных средств: ранняя дискинезия, акатизия и паркинсонизм.

Противопоказания.

• Повышенная чувствительность к амантадину или к любому компоненту препарата;
• эпилепсия и другие судорожные припадки;
• тяжелая почечная недостаточность;
• язвенная болезнь;
• декомпенсированная сердечная недостаточность (стадия IV по классификации, разработанной Нью-Йоркской ассоциацией кардиологов — NYHA);
• кардиомиопатия и миокардит;
• атриовентрикулярная блокада II и III степени;
• брадикардия (менее 55 ударов/мин);
• удлинённый интервал QT (Bazett QTc > 420 мс) или с выраженной U-волной, или с врождённым синдромом удлинённого QT в семейном анамнезе;
• тяжёлая желудочковая аритмия, включая хаотическую полиморфную желудочковую тахикардию;
• одновременное применение будипина или других препаратов, удлиняющих интервал QT (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»);
• снижение уровня калия или магния в крови.

Особые меры предосторожности.

У пациентов, одновременно принимающих нейролептики и амантадин, существует риск развития злокачественного нейролептического синдрома при резкой отмене амантадина.

У пациентов с поражением почек может наблюдаться интоксикация.

Следует соблюдать особую осторожность при назначении препарата пациентам с органическим церебральным синдромом или пациентам, склонным к судорогам, поскольку возможно возникновение судорог и усиление уже имеющихся симптомов (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Побочные реакции»).

Пациенты с сердечно-сосудистыми нарушениями нуждаются в медицинском наблюдении во время лечения амантадином.

У пациентов с болезнью Паркинсона часто наблюдаются такие симптомы, как артериальная гипотензия, повышенное слюноотделение, повышенное потоотделение, повышение температуры тела, накопление тепла, отёки и депрессия. При лечении таких пациентов необходимо особое внимание уделять побочным реакциям и взаимодействию амантадина с другими лекарственными средствами.

Необходимо провести осмотр у офтальмолога, если появились симптомы снижения остроты зрения или помутнения зрения, с целью исключения возможного отёка роговицы. Если диагностируется отёк роговицы, необходимо прекратить приём амантадина. Отёк роговицы, вызванный приёмом амантадина, как правило, исчезает в течение месяца после прекращения лечения.

Пациенты должны сообщить врачу в случае возникновения затруднений при мочеиспускании.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Перед началом приёма других лекарственных средств совместно с амантадином необходимо внимательно изучить инструкцию по медицинскому применению на предмет возможного взаимодействия этих препаратов с амантадином, которое может привести к удлинению интервала QT. Возможна комбинация амантадина с другими противопаркинсоническими препаратами. Чтобы избежать побочных эффектов (таких как психотические реакции), следует уменьшить дозу других препаратов или их комбинаций.

Известно, что специальные исследования взаимодействия при одновременном приёме амантадина и других противопаркинсонических средств (таких как леводопа, бромокриптин, мемантин, тригексифенидил и др.) не проводились (следует обращать внимание на побочные эффекты).

Одновременный приём амантадина и любых других типов лекарственных средств или активных компонентов, указанных ниже, может привести к следующим видам взаимодействия.

Антихолинергические средства. Усиление побочных реакций (спутанность сознания и галлюцинации), антихолинергических средств (таких как тригексифенидил, бензтропин, скополамин, бипериден, орфенадрин и др.).

Симпатомиметики с прямым действием на ЦНС. Усиление основного действия амантадина.

Алкоголь. Снижение переносимости алкоголя.

Леводопа (противопаркинсоническое средство). Взаимное усиление терапевтического действия. Следовательно, леводопу можно назначать одновременно с амантадином.

Другие противопаркинсонические средства. Мемантин может усиливать действие и побочные эффекты амантадина (важно обратить внимание на раздел «Особенности применения»), поэтому следует избегать одновременного применения с мемантином.

Другие лекарственные средства. Одновременное применение диуретиков типа триамтерен/гидрохлоротиазид может привести к снижению выведения амантадина из плазмы, что приводит к образованию токсической концентрации последнего в плазме. Следовательно, следует избегать одновременного применения этой комбинации.

Противопоказано одновременное применение амантадина и лекарственных средств, удлиняющих интервал QT. К ним относятся:

• некоторые антиаритмические средства класса IA (например, хинидин, дизопирамид, прокаинамид) и класса III (например, амиодарон, соталол);
• некоторые нейролептики (например, тиоридазин, хлорпромазин, галоперидол, пимозид);
• некоторые трициклические и тетрациклические антидепрессанты (например, амитриптилин);
• некоторые антигистаминные препараты (например, астемизол, терфенадин);
• некоторые макролидные антибиотики (например, эритромицин, кларитромицин);
• некоторые ингибиторы гиразы (например, спарфлоксацин);
• азоловые противогрибковые и другие препараты, такие как будипин, галофантрин, ко-тримоксазол, пентамидин, цизаприд и бепридил.

Особенности применения.

Необходимо соблюдать особую осторожность при применении препарата пациентам с:

• психозами;
• нарушением функции печени;
• тиреотоксикозом;
• рецидивирующей экземой;
• гипертрофией предстательной железы;
• закрытоугольной глаукомой;
• почечной недостаточностью (различной степени тяжести); существует риск кумуляции амантадина вследствие нарушения почечной фильтрации (см. также раздел «Способ применения и дозы»);
• возбуждением или спутанностью сознания;
• синдромом делирия или экзогенным психозом в анамнезе;
• при одновременном лечении мемантином (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»);
• при одновременном применении с лекарственными средствами, влияющими на ЦНС (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Перед началом, а также через 1 и 3 недели лечения следует выполнить ЭКГ (50 мм/с) и ручное определение корригированного по Bazett интервала QT (QTc). Такую ЭКГ необходимо выполнять перед любым последующим увеличением дозы и через 2 недели после него. В дальнейшем ЭКГ следует проводить не реже одного раза в год. Лечение нельзя начинать или следует прекратить, если исходное значение QTc превышает 420 мс, при увеличении QT более чем на 60 мс во время лечения препаратом или если значение QTc превышает 480 мс, а также при наличии видимых на ЭКГ U-волн.

Пациенты с риском электролитного дисбаланса, например, вследствие лечения диуретиками, частой рвотой и/или диареей, пациенты, получающие инсулин в кризовых состояниях, или пациенты с почечными или анорексическими нарушениями, должны проходить обследование и контроль лабораторных параметров и получать соответствующее восполнение электролитов, особенно калия и магния.

При возникновении таких симптомов, как учащенное сердцебиение, головокружение или обморок, лечение амантадином необходимо немедленно прекратить и наблюдать за пациентом в течение 24 часов на предмет удлинения интервала QT. Если удлинения интервала QT не наблюдается, можно возобновить лечение препаратом, учитывая противопоказания и взаимодействия.

У пациентов с кардиостимуляторами точное определение интервала QT невозможно, поэтому решение о применении амантадина следует принимать индивидуально после консультации с кардиологом.

Дополнительное применение амантадина для профилактики и лечения гриппа, вызванного вирусом А, не рекомендуется из-за риска передозировки.

Лечение амантадином нельзя прекращать резко, поскольку это может привести к ухудшению болезни Паркинсона, появлению симптомов, характерных для злокачественного нейролептического синдрома, а также развитию когнитивных нарушений, таких как: кататония, спутанность сознания, дезориентация, ухудшение психического состояния, бред.

Не следует резко прекращать прием амантадина пациентам, которые одновременно применяют нейролептики, из-за возможного риска развития индуцированной нейролептиками кататонии.

Сообщалось о случаях суицидальных попыток и суицидальных мыслей у пациентов при применении амантадина. Пациенты должны находиться под наблюдением с целью выявления признаков суицидальных мыслей и поведения, и при необходимости назначаться соответствующее лечение.

Пациентам (и лицам, ухаживающим за пациентами) следует предупреждать, что при появлении признаков суицидальных мыслей или поведения необходимо немедленно обратиться за медицинской помощью.

С целью предотвращения возникновения суицидальных мыслей и намерений препарат необходимо назначать в минимальных эффективных дозах.

У некоторых пациентов при длительном применении препарата могут возникать периферические отеки. Это следует учитывать лицам с хронической сердечной недостаточностью.

Препарат не применять пациентам с закрытоугольной глаукомой.

Препарат содержит лактозу, поэтому пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, недостаточностью лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции не следует применять амантадин.

Применение в период беременности или лактации.

Амантадин противопоказан к применению беременным и женщинам, планирующим беременность. Препарат противопоказан в период лактации, поскольку он проникает в грудное молоко. При необходимости применения препарата кормление грудью следует прекратить.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Амантадин может снижать концентрацию внимания и скорость реакции, вызывать головокружение, снижение остроты зрения, поэтому пациентов следует предупреждать о потенциальной опасности при управлении автомобилем или работе с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Таблетки следует принимать взрослым внутрь, с небольшим количеством жидкости, после еды, желательно утром и/или днём. В связи с возможным стимулирующим воздействием на центральную нервную систему (ЦНС) последний приём препарата рекомендуется проводить не позднее 16 часов.

Разовая и суточная доза.

Соблюдая вышеуказанные меры предосторожности и учитывая противопоказания, можно предотвратить угрожающую жизни побочную реакцию — хаотическую полиморфную желудочковую тахикардию.

Лечение пациентов с болезнью Паркинсона и двигательными нарушениями, вызванными применением лекарственных средств, следует проводить постепенно, подбирая дозировку в соответствии с терапевтическим эффектом.

Лечение следует начинать с приёма 1 таблетки (100 мг сульфата амантадина) препарата Амантин в сутки в течение первых 4–7 дней с последующим увеличением суточной дозы на 1 таблетку один раз в неделю до достижения эффективной терапевтической дозы.

Обычно эффективная доза составляет 1–3 таблетки дважды в сутки (200–600 мг сульфата амантадина).

Пожилым пациентам, особенно при наличии состояний возбуждения, спутанности сознания или синдромах делирия, рекомендуется суточная доза 100 мг (1 таблетка). Если такая доза окажется недостаточно эффективной, её можно осторожно увеличить до 200 мг в сутки под наблюдением врача.

При комбинированном лечении с другими противопаркинсоническими средствами дозу следует подбирать индивидуально.

Пациентам, ранее получавшим амантадин в виде раствора для инъекций, начальная доза должна быть выше.

При резком ухудшении паркинсонических симптомов при акинетическом кризе необходимо назначить введение раствора сульфата амантадина.

Пациенты с почечной недостаточностью.

Дозы для пациентов с почечной недостаточностью необходимо корректировать в зависимости от скорости клубочковой фильтрации (СКФ), как указано в таблице:

* Достигается путем приема по очереди 1 раз по 1 таблетке и 1 раз по 2 таблетки по 100 мг сульфата амантадина.

Скорость клубочковой фильтрации (СКФ) можно приблизительно вычислить с помощью следующего уравнения:

cr

где,

Сlcr – клиренс креатинина в мл/мин;

креатинин – креатинин сыворотки в мг/100 мл.

Клиренс креатинина, рассчитываемый по данной формуле, применяется исключительно для мужчин (соответствующее значение для женщин составляет 85 % от указанного значения) и может быть приравнен к клиренсу инсулина для определения СКФ (120 мл/мин для взрослых).

Амантадин слабо подвергается диализу (примерно 5 %).

Продолжительность лечения зависит от характера и тяжести течения заболевания и определяется врачом. Пациенты не должны самостоятельно прекращать лечение.

Следует избегать резкой отмены препарата, поскольку у пациентов с болезнью Паркинсона возможно усиление экстрапирамидных симптомов, которые иногда включают акинетический криз, а эффект прекращения приема может проявляться в виде делирия.

Дети.

Опыт применения амантадина у детей недостаточен, поэтому препарат не применяют у данной возрастной категории.

Передозировка.

Всегда необходимо учитывать возможность множественной интоксикации, например, прием более чем одного препарата с суицидальной целью.

Симптомы. При передозировке амантадином значительное место занимают симптомы острого токсического психоза в виде спутанности сознания с зрительными галлюцинациями, которые иногда включают кому и миоклонию, и могут наблюдаться после одновременного приема амантадина и других противопаркинсонических препаратов. Симптомы могут включать чрезмерное возбуждение, тремор, атаксию, затуманенность зрения, летаргию, депрессию, дизартрию, нарушения нервно-мышечной проводимости, гиперрефлексию, двигательное беспокойство, судороги, экстрапирамидные явления, торсионные спазмы, мидриаз, дисфагию, спутанность сознания, дезориентацию, делирий, миоклонус, тошноту, рвоту, сухость во рту, гипервентиляцию, отек легких, дыхательную недостаточность, респираторный дистресс-синдром, гипертонию, сердечную аритмию, тахикардию, приступ стенокардии, остановку сердечной деятельности.

Возможны нарушения функции почек, включая повышение азота мочевины и снижение клиренса креатинина, задержку мочи.

Лечение. Специфическое медикаментозное лечение или антидот неизвестны. Для предотвращения всасывания препарата необходимо вызвать рвоту и/или промывание желудка (если пациент в сознании), применить активированный уголь. При угрожающей жизни интоксикации необходимы реанимационные мероприятия. Следует проводить терапевтические мероприятия, обеспечить поддержку жизненно важных функций организма, адекватную гидратацию, возможно — седацию, меры против судорог и аритмий. Для лечения описанных выше нейротоксических симптомов можно применять внутривенное введение физостигмина в дозе 1–2 мг каждые 2 часа для взрослых и по 2 × 0,5 мг с интервалом 5–10 минут до максимальной дозы 2 мг для детей.

Рекомендуется тщательный контроль за пациентами с риском удлинения интервала QT и возникновения хаотической полиморфной желудочковой тахикардии, например, при электролитном дисбалансе (в частности, гипокалиемии и гипомагниемии) или брадикардии. В связи с низкой способностью амантадина к диализу (почти 5 %) гемодиализ не рекомендуется.

Побочные реакции.

Побочные реакции на амантадин, как правило, легкой степени тяжести и носят преходящий характер, обычно возникают в течение 2–4 дней с начала лечения и быстро исчезают после прекращения приема препарата.

Частоту возникновения побочных реакций оценивали по следующим критериям:

очень часто (> 1/10); часто (> 1/100 до < 1/10); нечасто (> 1/1000 до < 1/100); редко (> 1/10 000 до < 1/1000); очень редко (< 1/10 000); частота неизвестна (нельзя оценить по имеющимся данным).

Со стороны психики: часто – нарушения сна и психическая ажитация.

У пациентов (особенно пожилых), склонных к психическим расстройствам, при совместном применении с антихолинергическими препаратами могут развиваться параноидные экзогенные психозы, сопровождающиеся зрительными галлюцинациями. Побочные реакции такого типа могут наблюдаться чаще при приеме препарата Амантин в комбинации с другими противопаркинсоническими препаратами (такими как леводопа, бромокриптин или мемантин).

Со стороны крови и лимфатической системы: очень редко – тромбоцитопения, лейкопения.

Со стороны нервной системы: часто – двигательные нарушения; нечасто – головокружение, ортостатические нарушения; редко – нечеткость зрения; очень редко – эпилептические припадки, как правило, после лечения дозами, превышающими рекомендованные, симптомы миоклонии и периферические нейропатии, тревожность, головная боль, сонливость, бессонница, слабость, лихорадка, атаксия, невнятная речь, ухудшение концентрации внимания, раздражительность, депрессия, парестезия, спутанность сознания, дезориентация, тремор, дискенезия, ступор, суицидальные мысли и намерения, злокачественный нейролептический синдром, делирий, состояние гипомании и мании, галлюцинации, ночные кошмары.

Со стороны органов зрения: редко – нечеткость зрения*; очень редко – временная потеря зрения*, повышенная чувствительность к свету, поражение роговицы (точечное субэпителиальное помутнение, которое может быть связано с поверхностным точечным кератитом), отек эпителия роговицы, снижение остроты зрения, окулогирные кризы, мидриаз; частота неизвестна – отек роговицы, исчезающий после прекращения лечения.

Со стороны сердечной системы: очень редко – сердечная аритмия (желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков, хаотичная полиморфная желудочковая тахикардия и удлинение интервала QT), ортостатическая гипотензия, тахикардия, периферические отеки, сердечная недостаточность. Причиной возникновения большинства таких случаев является передозировка, одновременное применение определенных лекарственных средств или другие факторы риска (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Сердечная аритмия с тахикардией.

Со стороны сосудистой системы: часто – ортостатическая дисрегуляция.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто – тошнота, ощущение сухости во рту; нечасто – анорексия, рвота, запор, диарея, обратимое повышение активности печеночных ферментов.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто – «мраморная» кожа (появление сетчато-синеватого оттенка кожи), иногда ассоциированная с отеком голеностопного сустава; очень редко – кожные высыпания, ощущение зуда, повышенное потоотделение, повышенная фоточувствительность, экзематозный дерматит.

Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: может развиваться рабдомиолиз. Необходим тщательный мониторинг состояния пациентов. При появлении симптомов, в т.ч. миалгии, ощущения слабости, повышенного уровня креатинкиназы (креатинфосфокиназы) или повышенного уровня миоглобина в крови и моче, следует прекратить применение данного лекарственного средства и принять соответствующие меры. Кроме того, следует соблюдать осторожность из-за возможного развития острой почечной недостаточности вследствие рабдомиолиза.

Со стороны мочеполовой системы: часто – задержка мочи у больных с гиперплазией предстательной железы, недержание мочи, изменение либидо.

Прочие: реакции гиперчувствительности при непереносимости любого компонента препарата.

*Необходим осмотр офтальмолога при появлении симптомов снижения остроты зрения или помутнения зрения, с целью исключения возможного отека роговицы (см. раздел «Особые меры предосторожности»).

Срок годности.

3 года.

Условия хранения. Хранить в недоступном для детей месте, в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °C.

Упаковка. По 10 таблеток в блистере; по 3 или по 6 блистеров в картонной пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. ООО «Фарма Старт».

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Украина, 03124, г. Киев, бульвар Вацлава Гавела, 8.

При возникновении побочных эффектов и вопросов, касающихся безопасности применения лекарственного средства, просим обращаться в отдел фармаконадзора ООО «АСИНО УКРАИНА» по адресу: бульвар Вацлава Гавела, 8, г. Киев, 03124, тел/факс: +38 044 281 2333.