Amantin
Ucraina
Indice
ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE amantin (amanТin)
Composizione:
Principio attivo: sulfato di amantadina;
1 compressa contiene 100 mg di sulfato di amantadina;
Eccipienti: lattosio monoidrato, cellulosa microcristallina, amido di patata, gelatina, povidone, croscarmellosa sodica, talco, biossido di silicio colloidale anidro, stearato di magnesio, Opadry II White (glicole polietilenico, alcool polivinilico, talco, biossido di titanio (E 171)).
Forma farmaceutica. Compresse rivestite con film.
Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse di forma rotonda, con superficie biconvessa, con linea di frattura, rivestite con film di colore bianco.
Gruppo farmacoterapico.
Farmaci antiparkinsoniani. Agenti dopaminergici. Codice ATC N04B B01.
Proprietà farmacologiche
Farmacodinamica
Amantin possiede diverse proprietà farmacologiche. Mostra un'azione indiretta da agonista dei recettori dopaminergici dello striato. Studi effettuati sugli animali hanno dimostrato che Amantin aumenta la concentrazione extracellulare di dopamina sia incrementando il rilascio della dopamina sia bloccando il suo riassorbimento nelle cellule nervose presinaptiche. Alle concentrazioni terapeutiche, Amantin inibisce il rilascio di acetilcolina mediato dai recettori NMDA e pertanto può esercitare un'azione anticolinergica. Amantin ha un effetto sinergico con la L-dopa.
Farmacocinetica
Dopo somministrazione orale, Amantin viene rapidamente e completamente assorbito dal tratto gastrointestinale. La concentrazione massima nel plasma (Cmax) viene raggiunta circa 2-8 ore dopo l'assunzione di una dose singola del farmaco. L'amantadina cloridrato, più solubile, determina una concentrazione plasmatica più elevata rispetto all'amantadina solfato, meno solubile, nel quale il picco di concentrazione (Cmax) nel plasma si verifica più tardi. Una Cmax di 0,5 μg/ml viene raggiunta dopo una singola dose orale di 250 mg di amantadina cloridrato.
Con l'assunzione del farmaco alla dose di 200 mg/giorno, la condizione di concentrazione di equilibrio si raggiunge entro 4-7 giorni, con una concentrazione plasmatica di 400-900 ng/ml. Dopo l'assunzione di 100 mg di amantadina solfato, la Cmax è pari a 0,15 μg/ml. Il clearance plasmatico è risultato identico al clearance renale ed è pari a 17,7±10 l/ora in volontari sani adulti. Il volume di distribuzione apparente è di 4,2±1,9 l/kg e dipende dall'età del paziente; negli adulti è di 6 l/kg.
L'emivita di eliminazione è compresa tra 10 e 30 ore (in media 15 ore) e dipende in larga misura dall'età del paziente. Nei pazienti di sesso maschile di età avanzata (62-72 anni), l'emivita di eliminazione è di 30 ore. Nei pazienti con insufficienza renale, l'emivita terminale di eliminazione dal plasma può essere notevolmente prolungata (fino a 68±10 ore).
Amantin si lega alle proteine plasmatiche per circa il 67% (in vitro); circa il 33% rimane nel plasma in forma non legata. Il farmaco attraversa la barriera emato-encefalica mediante sistemi di trasporto saturabili. Viene escreto nelle urine quasi inalterato (90% della dose singola), mentre una piccola quantità viene eliminata con le feci.
L'abilità di Amantin all'essere dializzato è bassa, circa il 5% per singola seduta di dialisi.
Nell'organismo umano, Amantin non subisce metabolismo.
Caratteristiche cliniche.
Indicazioni.
Morbo di Parkinson: trattamento dei sintomi della malattia di Parkinson, come rigidità, tremore, ipocinesia e acinesia.
Effetti collaterali extrapiramidali causati da neurolettici e altri farmaci: discinesia precoce, acatisia e parkinsonismo.
Controindicazioni.
- Ipersensibilità all'amantadina o a uno qualsiasi dei componenti del medicinale;
- epilessia e altre crisi convulsive;
- insufficienza renale grave;
- ulcera peptica;
- insufficienza cardiaca scompensata (stadio IV secondo la classificazione dell’Associazione Cardiologica di New York – NYHA);
- cardiomiopatia e miocardite;
- blocco atrioventricolare di II e III grado;
- bradicardia (meno di 55 battiti/min);
- intervallo QT prolungato (QTc secondo Bazett > 420 ms) o con evidenti onde U, o sindrome del QT congenita in anamnesi familiare;
- aritmia ventricolare grave, inclusa tachicardia ventricolare polimorfa caotica;
- trattamento concomitante con budipina o altri farmaci che prolungano l'intervallo QT (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»);
- livelli ridotti di potassio o magnesio nel sangue.
Precauzioni particolari.
I pazienti che assumono contemporaneamente neurolettici e amantadina sono esposti al rischio di sviluppare il sindromo neurolettico maligno in caso di interruzione improvvisa dell'amantadina.
Nei pazienti con compromissione renale può verificarsi intossicazione.
È necessario prestare particolare cautela quando si somministra il medicinale a pazienti con sindrome cerebrale organica o a pazienti predisposti a crisi convulsive, poiché potrebbe verificarsi l'insorgenza di convulsioni o un peggioramento dei sintomi già presenti (vedi sezioni «Modalità di somministrazione e posologia» e «Effetti indesiderati»).
I pazienti con disturbi cardiovascolari richiedono un monitoraggio medico durante il trattamento con amantadina.
Nei pazienti con malattia di Parkinson si osservano spesso sintomi come ipotensione arteriosa, ipersalivazione, iperidrosi, aumento della temperatura corporea, accumulo di calore, edemi e depressione. Durante il trattamento di tali pazienti è necessario prestare particolare attenzione agli effetti indesiderati e alle interazioni tra amantadina e altri farmaci.
È necessario effettuare un esame oculistico in caso di comparsa di sintomi come perdita dell'acutezza visiva o offuscamento della vista, al fine di escludere un possibile edema corneale. Se viene diagnosticato un edema corneale, è necessario interrompere l'assunzione di amantadina. L'edema corneale indotto da amantadina di solito scompare entro un mese dall'interruzione del trattamento.
I pazienti devono informare il medico in caso di difficoltà nella minzione.
Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.
Prima di iniziare l'assunzione concomitante di altri farmaci con amantadina, è necessario leggere attentamente il foglietto illustrativo per verificare la possibile interazione tra questi medicinali e amantadina, che potrebbe causare un prolungamento dell'intervallo QT. L'amantadina può essere combinata con altri farmaci antiparkinsoniani. Per evitare effetti indesiderati (come reazioni psicotiche), è opportuno ridurre la dose degli altri farmaci o delle loro combinazioni.
Non sono stati condotti studi specifici sull'interazione tra amantadina e altri farmaci antiparkinsoniani (come levodopa, bromocriptina, memantina, triexifenidile, ecc.) (fare attenzione agli effetti indesiderati).
L'assunzione concomitante di amantadina e di qualsiasi altro tipo di farmaco o componente attivo indicato di seguito può causare i seguenti tipi di interazione.
Agenti anticolinergici. Potenziamento degli effetti collaterali (confusione mentale e allucinazioni) degli agenti anticolinergici (come triexifenidile, benzatropina, scopolamina, biperidene, orfenadrina, ecc.).
Simpatomimetici con azione diretta sul SNC. Potenziamento dell'effetto principale dell'amantadina.
Alcol. Diminuita tolleranza all'alcol.
Levodopa (farmaco antiparkinsoniano). Potenziamento reciproco dell'effetto terapeutico. Pertanto, la levodopa può essere somministrata contemporaneamente all'amantadina.
Altri farmaci antiparkinsoniani. La memantina può potenziare l'effetto e gli effetti indesiderati dell'amantadina (è importante fare riferimento alla sezione «Avvertenze particolari»); pertanto, si deve evitare l'uso concomitante con memantina.
Altri farmaci. L'uso concomitante di diuretici come triamterene/idroclorotiazide può ridurre l'eliminazione dell'amantadina dal plasma, portando a una concentrazione tossica di quest'ultima. Pertanto, si deve evitare l'uso concomitante di questa combinazione.
È controindicato l'uso concomitante di amantadina e farmaci che prolungano l'intervallo QT. Tra questi rientrano:
- alcuni antiaritmici di classe IA (ad esempio chinidina, disopiramide, procainamide) e di classe III (ad esempio amiodarone, sotalolo);
- alcuni neurolettici (ad esempio tiordazina, clorpromazina, aloperidolo, pimozide);
- alcuni antidepressivi triciclici e tetraciclici (ad esempio amitriptilina);
- alcuni antistaminici (ad esempio astemizolo, terfenadina);
- alcuni antibiotici macrolidi (ad esempio eritromicina, claritromicina);
- alcuni inibitori della girasi (ad esempio sparfloxacina);
- antimicotici azolici e altri farmaci come budipina, galofantina, cotrimossazolo, pentamidina, cisapride e bepridile.
Caratteristiche particolari di impiego.
È necessario prestare particolare cautela nell'uso del medicinale nei pazienti con:
- psicosi;
- alterata funzionalità epatica;
- tireotossicosi;
- eczema ricorrente;
- ipertrofia prostatica;
- glaucoma ad angolo stretto;
- insufficienza renale (di diversa gravità); esiste il rischio di accumulo di amantadina dovuto al compromesso della filtrazione renale (vedere anche la sezione «Modalità di somministrazione e posologia»);
- agitazione o confusione mentale;
- sindrome delirante o psicosi esogena in anamnesi;
- trattamento concomitante con memantina (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»);
- uso concomitante di medicinali che influenzano il sistema nervoso centrale (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).
Prima dell’inizio, nonché dopo 1 e 3 settimane di trattamento, è necessario effettuare un ECG (50 mm/s) e la correzione della frequenza del tempo QT (QTc) secondo Bazett, determinata manualmente. Tale ECG deve essere ripetuto prima di ogni eventuale aumento della dose e dopo 2 settimane dall’aumento stesso. Successivamente, l’ECG deve essere eseguito almeno una volta all’anno. Il trattamento non deve essere iniziato o deve essere interrotto se il valore iniziale di QTc supera 420 ms, se durante il trattamento si verifica un aumento del QT superiore a 60 ms o se il valore di QTc supera 480 ms, nonché in presenza di onde U visibili all’ECG.
I pazienti a rischio di squilibrio elettrolitico, ad esempio a causa di trattamento con diuretici, vomito frequente e/o diarrea, pazienti che assumono insulina in situazioni critiche, o pazienti con alterazioni renali o anoressiche, devono essere sottoposti a monitoraggio e controllo dei parametri di laboratorio e devono ricevere un adeguato reintegro degli elettroliti, in particolare potassio e magnesio.
In caso di comparsa di sintomi come palpitazioni, vertigini o sincope, il trattamento con amantadina deve essere immediatamente interrotto e il paziente deve essere osservato per 24 ore per verificare un prolungamento dell’intervallo QT. Se non si osserva prolungamento dell’intervallo QT, il trattamento con il medicinale può essere ripreso, tenendo conto delle controindicazioni e delle interazioni.
Nei pazienti con pacemaker cardiaco, la determinazione precisa del tempo QT non è possibile; pertanto, la decisione di utilizzare amantadina deve essere presa individualmente dopo consultazione con un cardiologo.
L’uso aggiuntivo di amantadina per la profilassi e il trattamento dell’influenza di origine virale A non è raccomandato a causa del rischio di sovradosaggio.
Il trattamento con amantadina non deve essere interrotto bruscamente, poiché ciò potrebbe causare un peggioramento del morbo di Parkinson, l’insorgenza di sintomi tipici del sindrome neurolettico maligno, nonché lo sviluppo di disturbi cognitivi come: catalessia, confusione mentale, disorientamento, peggioramento dello stato psichico, delirio.
Non si deve interrompere bruscamente l’assunzione di amantadina nei pazienti che assumono contemporaneamente neurolettici, a causa del possibile rischio di sviluppo di catalessia indotta da neurolettici.
Sono stati segnalati tentativi di suicidio e pensieri suicidi in pazienti in trattamento con amantadina. I pazienti devono essere monitorati per rilevare segni di pensieri e comportamenti suicidari e, se necessario, devono ricevere un trattamento adeguato.
Ai pazienti (e alle persone che si prendono cura dei pazienti) deve essere comunicato che in caso di comparsa di segni di pensieri o comportamenti suicidari, è necessario rivolgersi immediatamente a un medico.
Al fine di prevenire l’insorgenza di pensieri e intenzioni suicidarie, il medicinale deve essere prescritto alle dosi minime efficaci.
In alcuni pazienti, con l’uso prolungato del medicinale, possono verificarsi edemi periferici. Ciò deve essere tenuto in considerazione nei soggetti con insufficienza cardiaca cronica.
Il medicinale non deve essere utilizzato nei pazienti con glaucoma ad angolo chiuso.
Il medicinale contiene lattosio; pertanto, non deve essere somministrato ai pazienti con rari disturbi ereditari di intolleranza al galattosio, carenza di lattasi o sindrome da malassorbimento di glucosio-galattosio.
Uso durante la gravidanza o l’allattamento.
Amantin è controindicato nelle donne in gravidanza e in quelle che pianificano una gravidanza. Il medicinale è controindicato durante l’allattamento al seno poiché attraversa il latte materno. In caso di necessità di trattamento con il medicinale, l’allattamento al seno deve essere interrotto.
Capacità di influenzare la capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.
Amantin può ridurre la concentrazione e la prontezza dei riflessi, causare vertigini e riduzione dell’acutezza visiva; pertanto, i pazienti devono essere avvertiti del potenziale rischio nel guidare veicoli o nell’uso di macchinari.
Modalità e posologia.
Le compresse devono essere assunte per via orale dagli adulti con una piccola quantità di liquido, dopo i pasti, preferibilmente al mattino e/o durante il giorno. A causa del possibile effetto stimolante sul sistema nervoso centrale (SNC), l'ultima dose del medicinale è consigliabile assumerla non oltre le ore 16.
Dosi singole e dose giornaliera.
Rispettando le precauzioni sopra indicate e tenendo conto delle controindicazioni, è possibile prevenire reazioni avverse potenzialmente letali, come la tachicardia ventricolare polimorfa torsione de pointes.
Il trattamento dei pazienti con morbo di Parkinson e disturbi motori indotti da farmaci deve essere graduale, con aggiustamento della dose in base all'effetto terapeutico.
Il trattamento deve essere iniziato con l'assunzione di 1 compressa (100 mg di sulfato di amantadina) di Amantin al giorno per i primi 4-7 giorni, aumentando successivamente la dose giornaliera di 1 compressa ogni settimana fino al raggiungimento della dose terapeutica efficace.
La dose efficace è generalmente di 1-3 compresse due volte al giorno (200-600 mg di sulfato di amantadina).
Nei pazienti anziani, in particolare in caso di agitazione, confusione mentale o sindromi da delirio, è raccomandata una dose giornaliera di 100 mg (1 compressa). Se questa dose non dovesse risultare efficace, può essere aumentata con cautela fino a 200 mg al giorno sotto stretta supervisione medica.
Nel trattamento combinato con altri agenti antiparkinsoniani, la dose deve essere adattata individualmente.
Nei pazienti precedentemente trattati con amantadina in soluzione per iniezione, la dose iniziale deve essere più elevata.
In caso di peggioramento improvviso dei sintomi parkinsoniani durante una crisi akinetica, è necessario somministrare una soluzione di solfato di amantadina per via parenterale.
Pazienti con insufficienza renale.
Le dosi per i pazienti con insufficienza renale devono essere adattate in base alla velocità di filtrazione glomerulare (VFG), come indicato nella tabella:
| ClCr (ml/min) |
Dose di solfato di amantadina (mg) |
Intervallo tra le assunzioni di solfato di amantadina |
| 80 – 60 |
100 |
Ogni 12 ore |
| 60 – 50 |
200 e 100* |
Ogni giorno successivo* |
| 50 – 30 |
100 |
Una volta al giorno |
| 30 – 20 |
200 |
Due volte alla settimana |
| 20 – 10 |
100 |
Tre volte alla settimana |
| < 10 e pazienti in emodialisi |
200 e 100 |
Una volta alla settimana oppure una volta ogni due settimane |
* Ottenuto assumendo alternativamente 1 compressa e 2 compresse da 100 mg di solfato di amantadina.
La velocità di filtrazione glomerulare (VFG) può essere approssimativamente calcolata mediante la seguente equazione:
cr
dove,
Clcr – clearance della creatinina in ml/min;
creatinina – creatinina sierica in mg/100 ml.
Il clearance della creatinina calcolato secondo questa formula si applica esclusivamente agli uomini (il valore corrispondente per le donne è pari all'85% di questo valore) e può essere paragonato al clearance dell'insulina per determinare la VFG (120 ml/min negli adulti).
L'amantadina viene scarsamente dializzata (circa il 5%).
La durata del trattamento dipende dalla natura e dalla gravità della malattia e viene stabilita dal medico. I pazienti non devono interrompere autonomamente il trattamento.
È necessario evitare l'interruzione brusca del trattamento con il medicinale, poiché in pazienti con malattia di Parkinson potrebbero verificarsi un peggioramento dei sintomi extrapiramidali, talvolta compreso un acinesia critica, e l'effetto della sospensione può manifestarsi talvolta come delirio.
Popolazione pediatrica.
L'esperienza nell'uso dell'amantadina nei bambini è insufficiente; pertanto il medicinale non viene utilizzato in questa fascia d'età.
Sovradosaggio.
È sempre necessario considerare la possibilità di intossicazione multipla, ad esempio l'assunzione di più farmaci con intento suicida.
Sintomi. Nell'intossicazione da amantadina assumono un ruolo predominante i sintomi di psicosi tossica acuta, caratterizzati da confusione mentale con allucinazioni visive, talvolta associate a coma e mioclono, che possono manifestarsi anche dopo assunzione contemporanea di amantadina e di altri farmaci antiparkinsoniani. Possono verificarsi eccitazione eccessiva, tremore, atassia, annebbiamento della vista, letargia, depressione, disartria, disturbi neuromuscolari, iperreflessia, irrequietezza motoria, convulsioni, manifestazioni extrapiramidali, spasmi torsionali, midriasi, disfagia, confusione mentale, disorientamento, delirio, mioclono, nausea, vomito, bocca secca, iperventilazione, edema polmonare, insufficienza respiratoria, sindrome da distress respiratorio, ipertensione, aritmia cardiaca, tachicardia, attacco anginoso, arresto cardiaco.
Può verificarsi alterazione della funzionalità renale, compreso aumento dell'azotemia e riduzione del clearance della creatinina, nonché ritenzione urinaria.
Trattamento. Non esiste un trattamento farmacologico specifico né un antidoto noto. Per prevenire l'assorbimento del farmaco è necessario indurre il vomito e/o effettuare lavanda gastrica (se il paziente è cosciente) e somministrare carbone attivo. In caso di intossicazione potenzialmente letale sono necessarie misure di rianimazione. Devono essere adottate misure terapeutiche per garantire il supporto delle funzioni vitali, un'idratazione adeguata, eventualmente sedazione e terapie contro convulsioni e aritmie. Per il trattamento dei sintomi neurotossici sopra descritti può essere somministrato per via endovenosa fisostigmina in dosi di 1–2 mg ogni 2 ore negli adulti e in dosi di 2 × 0,5 mg a intervalli di 5–10 minuti fino a una dose massima di 2 mg nei bambini.
Si raccomanda un attento monitoraggio dei pazienti a rischio di allungamento dell'intervallo QT e di insorgenza di tachicardia ventricolare polimorfa caotica, ad esempio in presenza di squilibrio elettrolitico (in particolare ipokaliemia e ipomagnesiemia) o bradicardia. A causa della scarsa capacità di dialisi dell'amantadina (circa il 5%), l'emodialisi non è raccomandata.
Effetti indesiderati.
Gli effetti indesiderati dell'amantadina, che di solito sono di lieve entità e di natura transitoria, compaiono generalmente entro 2-4 giorni dall'inizio del trattamento e scompaiono rapidamente dopo l'interruzione del farmaco.
La frequenza degli effetti indesiderati è stata valutata secondo i seguenti criteri:
molto frequente (> 1/10); frequente (> 1/100 fino a < 1/10); non frequente (> 1/1.000 fino a < 1/100); raro (> 1/10.000 fino a < 1/1.000); molto raro (< 1/10.000); frequenza non nota (non può essere stimata sulla base dei dati disponibili).
Dal punto di vista psichico: frequente – disturbi del sonno e agitazione psichica.
Nei pazienti (in particolare negli anziani) predisposti a disturbi psichici, l'uso concomitante con farmaci anticolinergici può indurre psicosi esogene paranoiche accompagnate da allucinazioni visive. Tali effetti indesiderati possono manifestarsi più frequentemente quando il farmaco Amantin viene assunto in combinazione con altri farmaci antiparkinsoniani (come levodopa, bromocriptina o memantina).
Dal punto di vista del sangue e del sistema linfatico: molto raro – trombocitopenia, leucopenia.
Dal punto di vista del sistema nervoso: frequente – disturbi del movimento; non frequente – capogiri, disturbi ortostatici; raro – visione offuscata; molto raro – crisi epilettiche, generalmente dopo somministrazione di dosi superiori a quelle raccomandate, sintomi di mioclonia e neuropatie periferiche, ansia, cefalea, sonnolenza, insonnia, debolezza, febbre, atassia, linguaggio impastato, peggioramento della concentrazione, irritabilità, depressione, parestesia, confusione mentale, disorientamento, tremore, discinesia, stordimento, pensieri e ideazione suicidaria, sindrome neurolettica maligna, delirio, stato di ipomaniacalità e mania, allucinazioni, incubi notturni.
Dal punto di vista degli organi della vista: raro – visione offuscata*; molto raro – perdita temporanea della vista*, ipersensibilità alla luce, lesioni della cornea (opacità subepiteliale puntiforme, che può essere associata a cheratite puntiforme superficiale), edema dell'epitelio corneale, riduzione dell'acuità visiva, crisi oculogire, midriasi; frequenza non nota – edema della cornea, che scompare dopo l'interruzione del trattamento.
Dal punto di vista del sistema cardiaco: molto raro – aritmia cardiaca (tachicardia ventricolare, fibrillazione ventricolare, tachicardia ventricolare polimorfa caotica e allungamento dell'intervallo QT), ipotensione ortostatica, tachicardia, edemi periferici, insufficienza cardiaca. Nella maggior parte di questi casi, la causa è stata un sovradosaggio, l'uso concomitante di determinati farmaci o altri fattori di rischio (vedere le sezioni «Controindicazioni» e «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»). Aritmia cardiaca con tachicardia.
Dal punto di vista del sistema vascolare: frequente – disregolazione ortostatica.
Dal punto di vista del tratto gastrointestinale: frequente – nausea, sensazione di bocca secca; non frequente – anoressia, vomito, stitichezza, diarrea, aumento reversibile dell'attività degli enzimi epatici.
Dal punto di vista della cute e del tessuto sottocutaneo: frequente – cute "a marmorizzazione" (comparsa di un aspetto cutaneo reticolare e bluastro), talvolta associata a edema della caviglia; molto raro – eruzioni cutanee, prurito, iperidrosi, fotosensibilità aumentata, dermatite eczematosa.
Dal punto di vista del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo: può verificarsi rabdomiolisi. È necessario effettuare un attento monitoraggio dello stato del paziente. In caso di comparsa di sintomi, inclusi mialgia, sensazione di debolezza, aumento del livello di creatinkinasi (creatinfosfocinasi) o aumento del livello di mioglobina nel sangue e nelle urine, si deve interrompere l'uso di questo medicinale e adottare le opportune misure. Inoltre, si raccomanda cautela a causa della possibile insorgenza di insufficienza renale acuta secondaria a rabdomiolisi.
Dal punto di vista del sistema urinario e genitale: frequente – ritenzione urinaria in pazienti con iperplasia prostatica, incontinenza urinaria, alterazione del desiderio sessuale.
Altri: reazioni di ipersensibilità in caso di intolleranza a uno qualsiasi dei componenti del farmaco.
*È necessario un esame oculistico non appena compaiano sintomi di perdita dell'acuità visiva o offuscamento della vista, al fine di escludere un possibile edema corneale (vedere la sezione «Misure di sicurezza particolari»).
Periodo di validità.
3 anni.
Condizioni di conservazione. Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini, nella confezione originale, a una temperatura non superiore a 25 °C.
Confezionamento. 10 compresse in un blister; 3 o 6 blister in una confezione di cartone.
Categoria di distribuzione. Su prescrizione medica.
Produttore. SRL «Farmastart».
Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio della sua attività.
Ucraina, 03124, città di Kiev, viale Vatslava Havela, 8.
In caso di effetti indesiderati o domande riguardo alla sicurezza dell'uso del medicinale, si prega di rivolgersi al dipartimento di farmacovigilanza di SRL «ASINO UCRAINA» all'indirizzo: viale Vatslava Havela, 8, città di Kiev, 03124, tel/fax: +38 044 281 2333.