Amantin

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO AMANTIN (AMANTIN)

Composición:

Principio activo: sulfato de amantadina;

1 tableta contiene 100 mg de sulfato de amantadina;

Sustancias auxiliares: lactosa monohidrato, celulosa microcristalina, almidón de papa, gelatina, povidona, croscarmelosa sódica, talco, dióxido de silicio coloidal anhidro, estearato de magnesio, Opadry II White (polietilenglicol, alcohol polivinílico, talco, dióxido de titanio (E 171)).

Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas con película.

Principales propiedades físico-químicas: tabletas de forma redonda, superficie biconvexa, con una ranura, recubiertas con una película de color blanco.

Grupo farmacoterapéutico.
Medicamentos antiparkinsonianos. Agentes dopaminérgicos. Código ATC N04B B01.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinamia.

La amantadina posee diversas propiedades farmacológicas. Muestra una acción agonista dopaminérgica estriatal de forma indirecta. Estudios en animales han demostrado que la amantadina incrementa la concentración extracelular de dopamina tanto mediante el aumento de su liberación como mediante la inhibición de la recaptación en las neuronas presinápticas. En concentraciones terapéuticas, la amantadina inhibe la liberación de acetilcolina mediada por receptores NMDA, ejerciendo así un efecto anticolinérgico. La amantadina presenta un efecto sinérgico con la L-dopa.

Farmacocinética.

Después de la administración oral, la amantadina se absorbe rápida y completamente desde el tracto gastrointestinal. La concentración máxima en plasma sanguíneo (Cmax) se alcanza aproximadamente entre 2 y 8 horas tras la administración de una dosis única del medicamento. El clorhidrato de amantadina, más soluble, produce una concentración plasmática más elevada que el sulfato de amantadina, menos soluble, cuyo pico de concentración (Cmax) en plasma se alcanza más tarde que con el clorhidrato. Se alcanza una Cmax de 0,5 µg/ml tras una dosis oral única de 250 mg de clorhidrato de amantadina.

Al administrar el medicamento en una dosis de 200 mg/día, se alcanza el estado de concentración en equilibrio entre el 4º y el 7º día, con concentraciones plasmáticas de 400 – 900 ng/ml. Tras la administración de 100 mg de sulfato de amantadina, la Cmax es de 0,15 µg/ml. El aclaramiento plasmático se ha determinado como idéntico al aclaramiento renal, siendo de 17,7±10 l/hora en voluntarios adultos sanos. El volumen de distribución aparente es de 4,2±1,9 l/kg y depende de la edad del paciente; en adultos es de 6 l/kg.

El período de semivida es de 10 – 30 horas (en promedio 15 horas) y depende en gran medida de la edad del paciente. En pacientes de edad avanzada del sexo masculino (62 – 72 años), el período de semivida es de 30 horas. En pacientes con insuficiencia renal, el período de semivida final en plasma puede prolongarse significativamente (hasta 68±10 horas).

La amantadina se une a las proteínas plasmáticas en aproximadamente un 67 % (in vitro); alrededor del 33 % se encuentra en plasma en forma no unida. Penetra a través de la barrera hematoencefálica mediante sistemas de transporte saturables. Se excreta en la orina prácticamente sin cambios (90 % de la dosis administrada), mientras que una cantidad insignificante se elimina por heces.

La capacidad de diálisis de la amantadina es baja, aproximadamente un 5 % por sesión de diálisis.

En el organismo humano, la amantadina no se metaboliza.

Características clínicas.

Indicaciones.

Enfermedad de Parkinson: tratamiento de los síntomas de la enfermedad de Parkinson, tales como rigidez, temblor, hipocinesia y acinesia.

Efectos adversos extrapiramidales de neurolépticos y otros medicamentos: discinesia temprana, acatisia y parkinsonismo.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad al amantadina o a cualquier componente del medicamento;
• epilepsia y otras convulsiones;
• insuficiencia renal grave;
• úlcera péptica;
• insuficiencia cardíaca descompensada (estadio IV según la clasificación desarrollada por la Asociación Cardiológica de Nueva York – NYHA);
• cardiomiopatía y miocarditis;
• bloqueo auriculoventricular de grado II y III;
• bradicardia (menos de 55 latidos/min);
• intervalo QT prolongado (QTc de Bazett > 420 ms) o con ondas U evidentes, o síndrome del QT congénito en antecedentes familiares;
• arritmia ventricular grave, incluyendo taquicardia ventricular polimorfa caótica;
• tratamiento concomitante con budipino u otros medicamentos que prolonguen el intervalo QT (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones»);
• niveles bajos de potasio o magnesio en sangre.

Precauciones especiales.

Los pacientes que toman simultáneamente neurolépticos y amantadina están expuestos al riesgo de desarrollar el síndrome neuroléptico maligno si se suspende bruscamente la amantadina.

En pacientes con afectación renal puede producirse intoxicación.

Debe tenerse especial precaución al prescribir el medicamento a pacientes con síndrome orgánico cerebral o pacientes propensos a convulsiones, ya que puede ocurrir convulsiones y empeoramiento de los síntomas ya existentes (véanse las secciones «Posología y forma de administración» y «Reacciones adversas»).

Los pacientes con alteraciones cardiovasculares requieren vigilancia médica durante el tratamiento con amantadina.

En pacientes con enfermedad de Parkinson frecuentemente se observan síntomas como hipotensión arterial, salivación excesiva, sudoración excesiva, fiebre, acumulación de calor, edemas y depresión. Durante el tratamiento de estos pacientes debe prestarse especial atención a las reacciones adversas y a la interacción de la amantadina con otros medicamentos.

Se debe realizar un examen oftalmológico si aparecen síntomas de pérdida de agudeza visual o visión borrosa, con el fin de descartar posible edema corneal. Si se diagnostica edema corneal, debe suspenderse el tratamiento con amantadina. El edema corneal provocado por la amantadina generalmente desaparece tras la suspensión del tratamiento en el plazo de un mes.

Los pacientes deben informar al médico si presentan dificultad para orinar.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

Antes de iniciar el tratamiento con otros medicamentos junto con amantadina, debe leerse cuidadosamente el prospecto respecto a posibles interacciones de estos medicamentos con amantadina, que podrían provocar prolongación del intervalo QT. Es posible combinar amantadina con otros medicamentos antiparkinsonianos. Para evitar efectos adversos (como reacciones psicóticas), se debe reducir la dosis de otros medicamentos o de sus combinaciones.

Se sabe que no se han realizado estudios específicos sobre interacciones tras la administración concomitante de amantadina y otros medicamentos antiparkinsonianos (como levodopa, bromocriptina, memantina, trihexifenidilo, etc.) (tener en cuenta los efectos adversos).

La administración concomitante de amantadina y cualquier otro tipo de medicamentos o componentes activos mencionados a continuación puede provocar los siguientes tipos de interacciones.

Medicamentos anticolinérgicos. Aumento de las reacciones adversas (confusión mental y alucinaciones), de los efectos de los medicamentos anticolinérgicos (como trihexifenidilo, benzatropina, escopolamina, biperideno, orfenadrina, etc.).

Simpatomiméticos con acción directa sobre el SNC. Aumento del efecto principal de la amantadina.

Alcohol. Disminución de la tolerancia al alcohol.

Levodopa (medicamento antiparkinsoniano). Potenciación mutua del efecto terapéutico. Por lo tanto, la levodopa puede administrarse simultáneamente con amantadina.

Otros medicamentos antiparkinsonianos. La memantina puede potenciar el efecto y los efectos adversos de la amantadina (es importante tener en cuenta la sección «Precauciones especiales»), por lo que debe evitarse su administración concomitante con memantina.

Otros medicamentos. La administración concomitante de diuréticos del tipo triamtereno/hidroclorotiazida puede provocar una disminución de la eliminación de amantadina del plasma, lo que conduce a la formación de una concentración tóxica de este último en el plasma. Por lo tanto, debe evitarse la administración concomitante de esta combinación.

Está contraindicada la administración concomitante de amantadina y medicamentos que prolonguen el intervalo QT. Entre ellos se incluyen:

• ciertos antiarrítmicos de clase IA (por ejemplo, quinidina, disopiramida, procainamida) y clase III (por ejemplo, amiodarona, sotalol);
• ciertos neurolépticos (por ejemplo, tiotixeno, clorpromacina, haloperidol, pimozida);
• ciertos antidepresivos tricíclicos y tetracíclicos (por ejemplo, amitriptilina);
• ciertos antihistamínicos (por ejemplo, astemizol, terfenadina);
• ciertos antibióticos macrólidos (por ejemplo, eritromicina, claritromicina);
• ciertos inhibidores de la girasa (por ejemplo, esparfloxacino);
• antifúngicos azólicos y otros medicamentos como budipino, halofantrina, cotrimoxazol, pentamidina, cisaprida y bepridilo.

Características de uso.

Debe tenerse especial precaución al administrar el medicamento a pacientes con:

• psicosis;
• alteración de la función hepática;
• tirotoxicosis;
• eccema recurrente;
• hipertrofia de la próstata;
• glaucoma de ángulo estrecho;
• insuficiencia renal (de diversa gravedad); existe riesgo de acumulación de amantadina debido a la alteración de la filtración renal (ver también la sección «Instrucciones de uso y dosis»);
• agitación o confusión mental;
• síndrome de delirio o psicosis exógena en la historia clínica;
• tratamiento concomitante con memantina (ver la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»);
• uso concomitante con medicamentos que afectan al sistema nervioso central (SNC) (ver la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Antes de iniciar el tratamiento, así como a la 1ª y 3ª semana de tratamiento, se debe realizar un electrocardiograma (ECG) a 50 mm/s y corregir manualmente la duración del intervalo QT corregido (QTc) según Bazett. Este ECG debe repetirse antes de cualquier aumento posterior de la dosis y a las 2 semanas después del mismo. Posteriormente, el ECG debe realizarse al menos una vez al año. No debe iniciarse ni debe continuarse el tratamiento si el valor basal de QTc supera los 420 ms, si durante el tratamiento con el medicamento el QT aumenta en más de 60 ms, si el valor de QTc supera los 480 ms, o si en el ECG aparecen ondas U visibles.

Los pacientes con riesgo de desequilibrio electrolítico, por ejemplo, debido al tratamiento con diuréticos, vómitos frecuentes y/o diarrea, pacientes que toman insulina en situaciones de crisis, o pacientes con alteraciones renales o anoréxicas, deben someterse a evaluación y control de parámetros de laboratorio, así como a la reposición adecuada de electrolitos, especialmente potasio y magnesio.

Si aparecen síntomas como taquicardia, mareo o pérdida de conciencia, el tratamiento con amantadina debe suspenderse inmediatamente y el paciente debe ser observado durante 24 horas para detectar alargamiento del intervalo QT. Si no se observa alargamiento del intervalo QT, puede reiniciarse el tratamiento con el medicamento, teniendo en cuenta las contraindicaciones e interacciones.

En pacientes con marcapasos, la determinación precisa del intervalo QT no es posible; por lo tanto, la decisión sobre el uso de amantadina debe tomarse individualmente tras consulta con un cardiólogo.

No se recomienda el uso adicional de amantadina para la prevención y tratamiento de la gripe causada por el virus A debido al riesgo de sobredosis.

El tratamiento con amantadina no debe interrumpirse bruscamente, ya que esto podría provocar empeoramiento de la enfermedad de Parkinson, aparición de síntomas propios del síndrome neuroléptico maligno, así como el desarrollo de trastornos cognitivos como catatonía, confusión mental, desorientación, deterioro del estado psíquico y delirio.

No debe suspenderse bruscamente el uso de amantadina en pacientes que también toman neurolépticos, debido al posible riesgo de desarrollar catatonía inducida por neurolépticos.

Se han notificado intentos de suicidio y pensamientos suicidas en pacientes durante el tratamiento con amantadina. Los pacientes deben estar bajo vigilancia para detectar signos de pensamientos o comportamientos suicidas y, si es necesario, recibir tratamiento adecuado.

A los pacientes (y a las personas que cuidan de ellos) se les debe advertir que, ante la aparición de signos de pensamientos o comportamientos suicidas, deben buscar ayuda médica inmediatamente.

Con el fin de prevenir la aparición de pensamientos e intenciones suicidas, el medicamento debe administrarse en las dosis mínimas eficaces.

En algunos pacientes, el uso prolongado del medicamento puede provocar edemas periféricos. Esto debe tenerse en cuenta especialmente en personas con insuficiencia cardíaca crónica.

El medicamento no debe administrarse a pacientes con glaucoma de ángulo cerrado.

El medicamento contiene lactosa, por lo que no debe administrarse a pacientes con formas hereditarias raras de intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa o síndrome de malabsorción de glucosa-galactosa.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

La amantadina está contraindicada en mujeres embarazadas y en aquellas que planean quedar embarazadas. El medicamento está contraindicado durante la lactancia porque atraviesa la leche materna. Si es necesario usar el medicamento, debe suspenderse la lactancia.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

La amantadina puede disminuir la concentración, la velocidad de reacción, provocar mareos y disminución de la agudeza visual; por lo tanto, debe advertirse a los pacientes sobre el peligro potencial al conducir vehículos o al trabajar con maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Las tabletas deben administrarse por vía oral a adultos, con una pequeña cantidad de líquido, después de las comidas, preferiblemente por la mañana y/o durante el día. Debido al posible efecto estimulante sobre el sistema nervioso central (SNC), se recomienda que la última dosis del medicamento se tome antes de las 16:00 horas.

Dosis única y dosis diaria.

Si se observan las precauciones mencionadas anteriormente y se tienen en cuenta las contraindicaciones, se puede prevenir una reacción adversa potencialmente mortal: taquicardia ventricular polimorfa caótica.

El tratamiento de pacientes con enfermedad de Parkinson y trastornos motores provocados por fármacos debe iniciarse gradualmente, ajustando la dosis según la respuesta terapéutica.

El tratamiento debe comenzarse con una dosis inicial de 1 tableta (100 mg de sulfato de amantadina) del medicamento Amantina al día durante los primeros 4 a 7 días, aumentando posteriormente la dosis diaria en 1 tableta cada semana hasta alcanzar la dosis terapéutica eficaz.

La dosis eficaz habitual es de 1 a 3 tabletas dos veces al día (200 a 600 mg de sulfato de amantadina).

En pacientes de edad avanzada, especialmente con estados de agitación, confusión mental o síndromes de delirio, se recomienda una dosis diaria de 100 mg (1 tableta). Si esta dosis no resulta eficaz, puede aumentarse cuidadosamente hasta 200 mg diarios bajo supervisión médica.

En el tratamiento combinado con otros fármacos antiparkinsonianos, la dosis debe ajustarse individualmente.

En pacientes previamente tratados con amantadina en forma de solución inyectable, la dosis inicial debe ser más alta.

En caso de empeoramiento brusco de los síntomas parkinsonianos durante una crisis acinética, debe administrarse solución inyectable de sulfato de amantadina.

Pacientes con insuficiencia renal.

Las dosis para pacientes con insuficiencia renal deben ajustarse según la velocidad de filtración glomerular (VFG), como se indica en la tabla:

* Se alcanza mediante la administración alternada de 1 vez de 1 tableta y 1 vez de 2 tabletas de 100 mg de sulfato de amantadina.

La velocidad de filtración glomerular (VFG) puede calcularse aproximadamente mediante la siguiente ecuación:

cr

donde,

Clcr – aclaramiento de creatinina en ml/min;

creatinina – creatinina sérica en mg/100 ml.

El aclaramiento de creatinina calculado según esta fórmula se aplica exclusivamente a hombres (el valor correspondiente para mujeres es el 85 % de este valor) y puede equipararse al aclaramiento de insulina para determinar la VFG (120 ml/min en adultos).

La amantadina se dializa débilmente (aproximadamente un 5 %).

La duración del tratamiento depende de la naturaleza y gravedad de la enfermedad y la determina el médico. Los pacientes no deben interrumpir el tratamiento por su propia iniciativa.

Debe evitarse la interrupción brusca del tratamiento con el medicamento, ya que en pacientes con enfermedad de Parkinson puede producirse un empeoramiento de los síntomas extrapiramidales, que a veces incluyen crisis acinéticas, y el efecto por la suspensión puede manifestarse ocasionalmente como delirio.

Niños.

La experiencia del uso de amantadina en niños es insuficiente, por lo tanto, el medicamento no se administra a esta categoría de edad.

Sobredosis.

Siempre debe considerarse la posibilidad de intoxicación múltiple, por ejemplo, la ingestión de más de un medicamento con intención suicida.

Síntomas. En la sobredosis de amantadina, tienen un papel destacado los síntomas de psicosis tóxica aguda, que incluyen confusión mental con alucinaciones visuales, que a veces pueden incluir coma y mioclonías, y que pueden presentarse tras la ingestión simultánea de amantadina y otros medicamentos antiparkinsonianos. También pueden presentarse: excitación excesiva, temblor, ataxia, visión borrosa, letargo, depresión, disartria, alteraciones neuromusculares, hiperreflexia, inquietud motora, convulsiones, fenómenos extrapiramidales, espasmos tónicos, midriasis, disfagia, confusión mental, desorientación, delirio, mioclonus, náuseas, vómitos, sequedad bucal, hiperventilación, edema pulmonar, insuficiencia respiratoria, síndrome de dificultad respiratoria aguda, hipertensión, arritmia cardíaca, taquicardia, episodios de angina de pecho, paro cardíaco.

Puede producirse alteración de la función renal, incluyendo aumento de la urea sanguínea y disminución del aclaramiento de creatinina, así como retención urinaria.

Tratamiento. No existe tratamiento medicamentoso específico ni antídoto conocido. Para prevenir la absorción del fármaco, debe provocarse el vómito y/o lavado gástrico (si el paciente está consciente) y debe administrarse carbón activado. En caso de intoxicación potencialmente mortal, son necesarias medidas de reanimación. Deben adoptarse medidas terapéuticas para mantener las funciones vitales, una hidratación adecuada, sedación si es necesaria, así como medidas contra convulsiones y arritmias. Para el tratamiento de los síntomas neurotóxicos descritos anteriormente, puede administrarse fisostigmina intravenosa en dosis de 1–2 mg cada 2 horas en adultos, y en niños, 2 × 0,5 mg con intervalos de 5–10 minutos hasta una dosis máxima de 2 mg.

Se recomienda un control cuidadoso en pacientes con riesgo de prolongación del intervalo QT y aparición de taquicardia ventricular polimórfica caótica, por ejemplo, en presencia de desequilibrio electrolítico (especialmente hipopotasemia e hipomagnesemia) o bradicardia. Debido a la baja capacidad de la amantadina para ser dializada (casi un 5 %), no se recomienda la hemodiálisis.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas a la amantadina, que generalmente son de grado leve y de carácter transitorio, suelen aparecer entre los 2 y 4 días posteriores al inicio del tratamiento y desaparecen rápidamente tras la interrupción del medicamento.

La frecuencia de aparición de reacciones adversas se evaluó según los siguientes criterios:

muy frecuentes (> 1/10); frecuentes (> 1/100 a < 1/10); poco frecuentes (> 1/1000 a < 1/100); raras (> 1/10 000 a < 1/1000); muy raras (< 1/10 000); frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Del sistema psíquico: frecuentes – trastornos del sueño y agitación psíquica.

En pacientes (especialmente ancianos) predispuestos a trastornos psíquicos, cuando se administra conjuntamente con medicamentos anticolinérgicos, pueden desarrollarse psicosis exógenas paranoides acompañadas de alucinaciones visuales. Estas reacciones adversas pueden presentarse con mayor frecuencia si el medicamento Amantin se administra en combinación con otros fármacos antiparkinsonianos (como levodopa, bromocriptina o memantina).

Del sistema sanguíneo y linfático: muy raras – trombocitopenia, leucopenia.

Del sistema nervioso: frecuentes – trastornos del movimiento; poco frecuentes – mareo, trastornos ortostáticos; raras – visión borrosa; muy raras – crisis epilépticas, generalmente tras el tratamiento con dosis superiores a las recomendadas, síntomas de mioclonía y neuropatías periféricas, ansiedad, cefalea, somnolencia, insomnio, debilidad, fiebre, ataxia, disartria, dificultad de concentración, irritabilidad, depresión, parestesia, confusión mental, desorientación, temblor, discinesia, estupor, pensamientos e ideas suicidas, síndrome neuroléptico maligno, delirio, estado de hipomanía y manía, alucinaciones, pesadillas nocturnas.

Del órgano de la visión: raras – visión borrosa*; muy raras – pérdida temporal de la visión*, fotofobia, lesión de la córnea (opacidad subepitelial puntiforme, que puede estar relacionada con queratitis punteada superficial), edema del epitelio corneal, disminución de la agudeza visual, crisis oculogiradas, midriasis; frecuencia no conocida – edema corneal, que desaparece tras la interrupción del tratamiento.

Del sistema cardíaco: muy raras – arritmia cardíaca (taquicardia ventricular, fibrilación ventricular, taquicardia ventricular polimorfa caótica y prolongación del intervalo QT), hipotensión ortostática, taquicardia, edemas periféricos, insuficiencia cardíaca. En la mayoría de estos casos, la causa fue una sobredosis, la administración concomitante de ciertos medicamentos o factores de riesgo adicionales (ver las secciones «Contraindicaciones» e «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). Arritmia cardíaca con taquicardia.

Del sistema vascular: frecuentes – disregulación ortostática.

Del tracto gastrointestinal: frecuentes – náuseas, sensación de sequedad en la boca; poco frecuentes – anorexia, vómitos, estreñimiento, diarrea, aumento reversible de la actividad de las enzimas hepáticas.

De la piel y del tejido subcutáneo: frecuentes – piel marmórea (aparición de un tono cutáneo reticulado y azulado), a veces asociada con edema del tobillo; muy raras – erupciones cutáneas, prurito, sudoración excesiva, fotosensibilidad aumentada, dermatitis eczematosas.

Del sistema músculo-esquelético y tejido conjuntivo: puede producirse rabdomiólisis. Se debe realizar un monitoreo cuidadoso del estado del paciente. Si se observan síntomas, incluyendo mialgia, sensación de debilidad, aumento del nivel de creatincinasa (creatinfosfocinasa) o aumento del nivel de mioglobina en sangre y orina, se debe interrumpir el uso de este medicamento y tomar las medidas adecuadas. Además, se debe tener precaución debido al riesgo de insuficiencia renal aguda como consecuencia de la rabdomiólisis.

Del sistema urinario y genital: frecuentes – retención urinaria en pacientes con hiperplasia de próstata, incontinencia urinaria, alteración del libido.

Otros: reacciones de hipersensibilidad en caso de intolerancia a cualquiera de los componentes del medicamento.

*Se recomienda una evaluación oftalmológica tan pronto como aparezcan síntomas de pérdida de agudeza visual o visión borrosa, con el fin de descartar posible edema corneal (ver sección «Precauciones especiales»).

Período de validez.

3 años.

Condiciones de conservación. Conservar en un lugar fuera del alcance de los niños, en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C.

Envase. 10 comprimidos por blíster; 3 ó 6 blísteres por estuche de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante. Sociedad con Responsabilidad Limitada «Farma Start».

Dirección del fabricante y lugar de ejercicio de su actividad.

Ucrania, 03124, ciudad de Kiev, bulevar Vatslava Gavela, 8.

Si se presentan efectos adversos o preguntas sobre la seguridad del uso del medicamento, rogamos contactar con el departamento de farmacovigilancia de ASINO UCRANIA S.L. en la siguiente dirección: bulevar Vatslava Gavela, 8, ciudad de Kiev, 03124, teléfono/fax: +38 044 281 2333.