Алькарнит

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства АЛКАРНИТ (ALCARNIT)

Состав:

действующее вещество: левокарнитин;

1 мл раствора содержит левокарнитин в пересчете на 100 % вещество – 200 мг;

вспомогательные вещества: кислота соляная или натрия гидроксид, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачный, бесцветный или с легким желтоватым оттенком раствор.

Фармакотерапевтическая группа. Аминокислоты и их производные. Левокарнитин.

Код АТХ А16А А01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Левокарнитин — вещество природного происхождения, необходимое для энергетического обмена млекопитающих. Доказано, что это вещество способствует транспорту длинноцепочечных жирных кислот в митохондрии клеток, обеспечивая субстрат для окисления и последующего выработки энергии. Жирные кислоты используются в качестве энергетического субстрата во всех тканях, за исключением мозга. В скелетной и сердечной мышечной ткани жирные кислоты являются основным субстратом для выработки энергии.

Первичный системный дефицит карнитина характеризуется низкой концентрацией левокарнитина в плазме крови, эритроцитах и/или тканях. Не удалось достоверно установить, какие симптомы связаны с дефицитом карнитина, а какие — с основной органической ацидемией, поскольку применение левокарнитина может усиливать симптомы обоих состояний. Согласно литературным данным, карнитин способен стимулировать выведение избытка органических или жирных кислот у пациентов с нарушениями метаболизма жирных кислот и/или специфическими органическими ацидопатиями, которые биоаккумулируют сложные эфиры ацил-КоА.

Вторичный дефицит карнитина может быть следствием врождённых нарушений обмена веществ или ятрогенных факторов, таких как гемодиализ. Левокарнитин может улучшить метаболические нарушения у пациентов с врождёнными патологиями, приводящими к накоплению токсичных органических кислот. Этот эффект был продемонстрирован при следующих состояниях: глутаровая ацидурия II типа, метилмалоновая ацидурия, пропионовая ацидемия и дефицит среднезвенной жирной ацил-КоА-дегидрогеназы. У таких пациентов происходит аутоинтоксикация за счёт накопления соединений ацил-КоА, нарушающих промежуточный обмен веществ. Последующий гидролиз соединения ацил-КоА до его свободной кислоты приводит к ацидозу, который может угрожать жизни. Левокарнитин способствует выведению ацил-КоА путём образования ацилкарнитина, который быстро выводится из организма. Дефицит карнитина определяется биохимически как аномально низкое содержание свободного карнитина в плазме крови — менее 20 мкмоль/л через одну неделю после родов — и может быть связан с его низкой концентрацией в тканях и/или моче. Кроме того, это состояние может сопровождаться повышением соотношения концентраций ацилкарнитин/левокарнитин в плазме крови (более 0,4) или аномально повышенной концентрацией ацилкарнитина в моче. У недоношенных детей и новорождённых вторичный дефицит определяется по концентрации левокарнитина в плазме крови ниже возрастной нормы.

У пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности (ТПН), находящихся на поддерживающем гемодиализе, может наблюдаться низкая концентрация карнитина в плазме крови и повышенное соотношение ацилкарнитин/карнитин, что обусловлено ограничением потребления мясных и молочных продуктов, снижением синтеза в почках и потерей с диализатом. Некоторые клинические симптомы, часто встречающиеся у пациентов на гемодиализе, такие как общее недомогание, мышечная слабость, кардиомиопатия и нарушения сердечного ритма, могут быть связаны с нарушением метаболизма карнитина.

В ходе исследований с применением левокарнитина было показано, что его введение пациентам с ТПН, находящимся на гемодиализе, приводит к повышению концентрации левокарнитина в плазме крови.

Фармакокинетика.

Профили концентрации левокарнитина в плазме крови после медленного внутривенного болюсного введения дозы 20 мг/кг левокарнитина описаны с помощью двухкамерной модели. После однократного внутривенного введения примерно 76 % дозы левокарнитина выводилось с мочой в течение 0–24 часов. При использовании концентраций в плазме, не скорректированных на эндогенный левокарнитин, средний период полураспределения составил 0,585 часа, а средний видимый конечный период полувыведения — 17,4 часа.

Общий клиренс левокарнитина (доза/площадь под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC), включая эндогенные фоновые концентрации) в среднем составил 4,00 л/час.

Левокарнитин не связывается с белками плазмы крови или альбумином при исследованиях в любых концентрациях и у любых организмов, включая человека.

Несмотря на то, что эффективность препарата АЛКАРНИТ в повышении концентрации карнитина у пациентов с ТПН, находящихся на диализе, была продемонстрирована, влияние дополнительного введения карнитина на признаки и симптомы дефицита карнитина, а также на клинические исходы у данной популяции не установлено.

Клинические характеристики.

Показания.

Для неотложного и длительного лечения пациентов с врожденным нарушением метаболизма, приводящим к вторичному дефициту карнитина.

Для профилактики и лечения дефицита карнитина у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, находящихся на диализе.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к любому из компонентов лекарственного средства.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Одновременное применение глюкокортикоидов приводит к накоплению левокарнитина в тканях организма (кроме печени). Другие анаболические средства усиливают действие препарата.

У пациентов, получавших левокарнитин одновременно с антикоагулянтами кумаринового ряда (см. разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»), наблюдались очень редкие случаи повышения международного нормализованного отношения (МНО). МНО или другой соответствующий коагуляционный тест следует проводить еженедельно до тех пор, пока показатели не станут стабильными, а затем ежемесячно у пациентов, принимающих такие антикоагулянты вместе с левокарнитином.

Особенности применения.

Общие

Безопасность и эффективность перорального применения левокарнитина были оценены у пациентов с почечной недостаточностью. Длительное применение высоких доз левокарнитина перорально у пациентов с выраженными нарушениями функции почек или у пациентов с терминальной почечной недостаточностью на диализе может привести к накоплению потенциально токсичных метаболитов — триметиламина (ТМА) и триметиламин-N-оксида (ТМАО), поскольку эти метаболиты, как правило, выводятся из организма с мочой.

Левокарнитин улучшает усвоение глюкозы, поэтому применение препарата у пациентов с сахарным диабетом, получающих лечение гипогликемическими средствами, может привести к гипогликемии. В таких случаях уровень глюкозы в плазме крови необходимо регулярно контролировать для своевременной коррекции терапии.

Наблюдались очень редкие случаи повышения МНВ у пациентов, одновременно принимавших левокарнитин и антикоагулянты кумаринового ряда (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Побочные реакции»).

Натрий

Данный лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг)/дозу натрия, то есть практически не содержит натрия.

Применение в период беременности или грудного вскармливания.

Беременность

Исследования репродуктивной функции, проведённые на крысах и кроликах с введением доз препарата, превышающих человеческую дозу в 3,8 раза на основе площади поверхности тела, не выявили признаков нарушения фертильности или повреждения плода при приёме АЛКАРНИТИНА.

Поскольку исследования репродуктивной функции на животных не всегда могут предсказать реакцию у человека, применение возможно только в случае острой необходимости. Однако адекватных и хорошо контролируемых исследований у беременных женщин не проводилось.

Период грудного вскармливания

Приём левокарнитина в период грудного вскармливания специально не изучался. Левокарнитин является обычным компонентом грудного молока.

Учитывая серьёзные последствия карнитиновой недостаточности для беременной женщины, риск прекращения лечения левокарнитином для матери считается большим, чем теоретический риск для плода при продолжении терапии.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Неизвестно.

Способ применения и дозы.

АЛКАРНИТ вводится внутривенно медленно в течение 2–3 минут.

Нарушения метаболизма

Рекомендуемая доза составляет 50 мг/кг в виде медленной болюсной инъекции в течение 2–3 минут или инфузии. Часто пациентам с тяжелым метаболическим кризом назначают нагрузочную дозу, за которой следует введение эквивалентной дозы в течение последующих 24 часов. Препарат следует вводить путем инфузии или внутривенной инъекции каждые 3 или 4 часа и ни в коем случае не реже чем через 6 часов. Рекомендуется, чтобы все последующие суточные дозы находились в диапазоне 50 мг/кг или в зависимости от терапевтической необходимости. Максимально допустимая доза составляет 300 мг/кг.

Рекомендуется определить концентрацию карнитина в плазме крови до начала данной парентеральной терапии. Также рекомендуется еженедельный и ежемесячный мониторинг. Данный мониторинг должен включать биохимический анализ крови, показатели жизненно важных функций,

показатели концентрации карнитина в плазме крови (концентрация свободного карнитина в плазме крови должна составлять от 35 до 60 мкмоль/л) и общее клиническое состояние.

Пациенты с ТНН на гемодиализе

Рекомендуемая начальная доза составляет 10–20 мг/кг массы тела в виде медленной болюсной инъекции в течение 2–3 минут в венозную систему кровообращения после каждого сеанса диализа. Начало терапии может быть обусловлено минимальными (до диализа) концентрациями левокарнитина в плазме крови, которые ниже нормы (40–50 мкмоль/л). Необходимо корректировать дозу на основании показателей концентрации левокарнитина (до диализа), а снижение дозы (например, до 5 мг/кг после диализа) может быть проведено уже на третьей или четвёртой неделе терапии.

Гемодиализ — поддерживающая терапия

После насыщающего курса внутривенного введения препарата применять поддерживающую дозу — 1 г левокарнитина в сутки перорально. В день диализа левокарнитин вводить внутривенно в дозе 1 г сразу после завершения очередного сеанса.

АЛКАРНИТ совместим и стабилен при смешивании с растворами для парентерального введения 0,9 % хлорида натрия или лактата Рингера в концентрациях от 250 мг/500 мл (0,5 мг/мл) до 4200 мг/500 мл (8,0 мг/мл).

Дети.

Препарат можно применять детям с первого дня жизни, включая недоношенных.

Передозировка.

Нет подтверждённых данных о токсичности левокарнитина при передозировке. Большие дозы препарата могут вызвать диарею.

Лечение. Принять меры по удалению препарата из желудочно-кишечного тракта в случае приёма внутрь. Провести симптоматическую и поддерживающую терапию. Левокарнитин легко удаляется из плазмы крови путём диализа. Случаи передозировки, угрожающие жизни, не сообщались.

Побочные реакции.

Все нижеперечисленные побочные реакции возникали очень редко.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Различные умеренные желудочно-кишечные расстройства наблюдались при длительном приеме перорального левокарнитина, включая преходящую тошноту и рвоту, боль в животе и диарею. Также у пациентов отмечался специфический запах тела. Снижение дозы часто уменьшает или устраняет желудочно-кишечные симптомы и проявления специфического запаха тела.

Со стороны кроветворной и лимфатической систем

В очень редких случаях отмечалось повышение МНВ у пациентов (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Особенности применения»).

Неврологические реакции

Судороги наблюдались у пациентов с судорожной активностью как ранее проявлявшейся, так и впервые возникшей при введении левокарнитина как перорально, так и внутривенно. У пациентов с ранее существовавшей судорожной активностью отмечалось увеличение частоты приступов и/или их тяжести.

Реакции повышенной чувствительности

Поступали официальные сообщения о серьезных реакциях повышенной чувствительности, включая анафилаксию, отек гортани и бронхоспазм, после введения левокарнитина, в основном у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, находящихся на диализе. Некоторые реакции проявлялись в течение нескольких минут после внутривенного введения левокарнитина.

При возникновении тяжелой реакции повышенной чувствительности следует прекратить лечение препаратом АЛКАРНИТ и начать соответствующее медицинское лечение. Необходимо тщательно оценить соотношение риска и пользы повторного введения препарата АЛКАРНИТ конкретному пациенту после тяжелой реакции. Если принято решение о повторном применении препарата, необходимо внимательно наблюдать за появлением признаков и симптомов реакции повышенной чувствительности у пациента.

Необходимо тщательно контролировать переносимость в течение первой недели приема и после любого увеличения дозы. Внутривенное применение левокарнитина, как правило, хорошо переносится.

Срок годности.

2 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость.

Не смешивать с другими лекарственными средствами в одной емкости.

Упаковка.

По 5 мл в ампуле, по 5 ампул в блистере, по 1 или 2 блистера в пачке или по 100 ампул в пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Частное акционерное общество «Лекхим-Харьков».

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Украина, 61115, Харьковская обл., г. Харьков, ул. Северина Потоцкого, дом 36.