Alkarnit

INSTRUKCJA dotyczaca stosowania leku Alkarnit (ALCARNIT)

Skład:

substancja czynna: lewokarnityna;

1 ml roztworu zawiera lewokarnitynę w przeliczeniu na substancję o stężeniu 100% – 200 mg;

substancje pomocnicze: kwas chlorowodorowy lub wodorotlenek sodu, woda do wstrzykiwań.

Postać leku. Roztwór do wstrzykiwań.

Główne właściwości fizyko-chemiczne: przezroczysty, bezbarwny lub o lekko żółtawym odcieniu roztwór.

Grupa farmakoterapeutyczna. Aminokwasy i ich pochodne. Lewokarnityna.

Kod ATC A16AA01.

Właściwości farmakologiczne.

Farmakodynamika.

Lewokarnityna – substancja o naturalnym pochodzeniu, niezbędna do metabolizmu energetycznego ssaków. Wykazano, że substancja ta ułatwia przenikanie długich łańcuchów kwasów tłuszczowych do mitochondriów komórkowych, dostarczając w ten sposób substratu do utleniania i dalszej produkcji energii. Kwasy tłuszczowe są wykorzystywane jako substrat energetyczny we wszystkich tkankach z wyjątkiem mózgu. W mięśniu szkieletowym i sercowym kwasy tłuszczowe są głównym substratem do produkcji energii.

Pierwotny deficyt karnityny charakteryzuje się niskim stężeniem lewokarnityny w osoczu krwi, erytrocytach i/lub tkankach. Nie udało się ustalić, które objawy są związane z niedoborem karnityny, a które – z podstawową organiczną acydemią, ponieważ stosowanie lewokarnityny może nasilać objawy obu tych patologii. Według danych literaturowych karnityna może stymulować wydalanie nadmiaru kwasów organicznych lub tłuszczowych u pacjentów z zaburzeniami metabolizmu kwasów tłuszczowych i/lub specyficznymi organicznymi acydropatiami, które bioakumulują złożone estry acylo-CoA.

Wtórny deficyt karnityny może być skutkiem wrodzonych zaburzeń metabolizmu lub czynników iatrogenicznych, takich jak hemodializa. Lewokarnityna może złagodzić zaburzenia metaboliczne u pacjentów z wrodzonymi wadami prowadzącymi do gromadzenia się toksycznych kwasów organicznych. Ten efekt został wykazany w przypadkach: kwasu glutarowego II typu, kwasu metylomalonowego, kwasu propionowego oraz niedoboru średniołańcuchowej acyl-CoA dehydrogenazy. U takich pacjentów dochodzi do autointoksycji z powodu gromadzenia się związków acylo-CoA, które zakłócają pośredni metabolizm. Dalszy hydroliza związku acylo-CoA do jego wolnej formy kwasu prowadzi do kwasicy, która może zagrozić życiu. Lewokarnityna usuwa acylo-CoA poprzez tworzenie acylkarnityny, która szybko wydala się z organizmu. Deficyt karnityny definiuje się biochemicznie jako nieprawidłowo niskie stężenie wolnej karnityny w osoczu krwi poniżej 20 µmol/l – jeden tydzień po porodzie, i może być związany z niskim stężeniem w tkankach i/lub moczu. Ponadto, ten stan może być związany ze zwiększonym stosunkiem stężeń acylkarnityny/lewokarnityny w osoczu krwi (powyżej 0,4) lub nieprawidłowo zwiększonym stężeniem acylkarnityny w moczu. U przedwczesnie urodzonych dzieci i noworodków wtórny deficyt określa się jako stężenie lewokarnityny w osoczu krwi poniżej normy dla wieku.

U pacjentów z nerek w końcowym stadium niewydolności (ESRD), poddawanych wspomagającej hemodializie, może występować niskie stężenie karnityny w osoczu krwi oraz zwiększony stosunek acylkarnityny/karnityny z powodu ograniczonego spożycia mięsa i produktów mlecznych, osłabionego syntezy w nerkach oraz utraty płynu dializacyjnego. Niektóre objawy kliniczne, które często występują u pacjentów poddawanych hemodializie, takie jak osłabienie, słabość mięśniowa, kardiomiopatia i zaburzenia rytmu serca, mogą być związane z zaburzonym metabolizmem karnityny.

Badania z zastosowaniem lewokarnityny wykazały, że jej podawanie pacjentom z ESRD poddawanym hemodializie prowadzi do zwiększenia stężenia lewokarnityny w osoczu krwi.

Farmakokinetyka.

Profile stężeń lewokarnityny w osoczu krwi po powolnym, 3-minutowym dożylnym wstrzyknięciu dawki 20 mg/kg lewokarnityny opisano za pomocą modelu dwukomorowego. Po jednorazowym dożylnym podaniu około 76% dawki lewokarnityny zostało wydalone z organizmu z moczem w ciągu 0–24 godzin. Na podstawie stężeń w osoczu nieskorygowanych o endogenną lewokarnitynę, średni czas półrozpadu wyniósł 0,585 godziny, a średni pozorny końcowy czas półwyladowania wyniósł 17,4 godziny.

Całkowity klirens lewokarnityny (dawka/pole pod krzywą farmakokinetyczną „stężenie-czas” (AUC), w tym endogenne stężenia tła) wyniósł średnio 4,00 l/godz.

Lewokarnityna nie wiązała się z białkami osocza krwi ani albuminą w badaniach przy dowolnych stężeniach i u dowolnych organizmów, w tym u człowieka.

Mimo że skuteczność leku Alkarnit w zwiększaniu stężenia karnityny u pacjentów z ESRD poddawanych dializie została wykazana, wpływ dodatkowego podania karnityny na objawy i znaki niedoboru karnityny oraz na skutki kliniczne w tej populacji nie został ustalony.

Właściwości kliniczne.

Wskazania.

Do leczenia nagłego i długotrwałego u pacjentów z wrodzonym zaburzeniem metabolizmu prowadzącym do wtórnego niedoboru karnityny.

Do zapobiegania i leczenia niedoboru karnityny u pacjentów w terminalnym stadium niewydolności nerek poddawanych dializie.

Przeciwwskazania.

Podwyższona wrażliwość na którykolwiek z składników leku.

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Jednoczesne stosowanie glikokortykosteroidów prowadzi do gromadzenia się lewokarnityny w tkankach organizmu (z wyjątkiem wątroby). Inne środki anaboliczne nasilają działanie leku.

U pacjentów, którzy otrzymywali jednocześnie lewokarnitynę i doustne antykoagulantsy z grupy kumaryn (patrz sekcje „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności” oraz „Efekty niepożądane”), obserwowano bardzo rzadkie przypadki wzrostu Międzynarodowego Znormalizowanego Stosunku (INR). INR lub inny odpowiedni test krzepliwości należy wykonywać co tydzień, aż do momentu, gdy wyniki staną się stabilne, a następnie co miesiąc u pacjentów przyjmujących takie antykoagulantsy razem z lewokarnityną.

Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności podczas stosowania.

Ogólne

Bezpieczeństwo i skuteczność doustnego stosowania lewokarnityny zostały ocenione u pacjentów z niewydolnością nerek. Długotrwałe stosowanie wysokich dawek lewokarnityny doustnie u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami funkcji nerek lub u pacjentów z TNN na dializie może prowadzić do gromadzenia się potencjalnie toksycznych metabolitów, takich jak trimetyloamina (TMA) i tlenek trimetyloaminy-N (TMAO), ponieważ metabolity te są zazwyczaj wydalane z moczem.

Lewokarnityna poprawia wchłanianie glukozy, dlatego stosowanie leku u pacjentów z cukrzycą leczonych lekami obniżającymi poziom cukru we krwi może prowadzić do hipoglikemii. W takich przypadkach należy regularnie monitorować poziom glukozy we krwi w celu odpowiedniej korekty terapii.

Obserwowano bardzo rzadkie przypadki wydłużenia PT/INR u pacjentów, którzy jednocześnie przyjmowali lewokarnitynę i leki przeciwzakrzepowe z grupy kumaryn (patrz sekcje „Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji” oraz „Działania niepożądane”).

Natyk

Ten lek zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg)/dawkę sodu, czyli jest praktycznie pozbawiony sodu.

Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią.

Ciąża

Badania funkcji rozrodczych przeprowadzone na szczurach i królikach z podawaniem dawek leku przekraczających dawkę stosowaną u ludzi 3,8-krotnie, na podstawie powierzchni ciała, nie wykazały zaburzeń płodności ani uszkodzeń płodu spowodowanych przyjmowaniem Alkarnitu.

Ponieważ badania funkcji rozrodczych u zwierząt nie zawsze przewidują reakcję u ludzi, stosowanie leku jest możliwe tylko w przypadku nagłej potrzeby. Brakuje jednak wystarczających i dobrze kontrolowanych badań u ciężarnych kobiet.

Okres karmienia piersią

Stosowanie lewokarnityny w okresie karmienia piersią nie było specjalnie badane. Lewokarnityna jest naturalnym składnikiem mleka matki.

Uwzględniając poważne konsekwencje niedoboru karnityny dla ciężarnej kobiety, ryzyko przerwania leczenia lewokarnityną u matki uznaje się za większe niż teoretyczne ryzyko dla płodu w przypadku kontynuacji leczenia.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów lub obsługiwanie maszyn.

Nieznany.

Sposób stosowania i dawki.

Alkarnit podaje się w sposób wewnątrzżylny powoli przez 2–3 minuty.

Zaburzenia metaboliczne

Zalecana dawka wynosi 50 mg/kg w postaci powolnej iniekcji bolusowej lub infuzji przez 2–3 minuty. Pacjentom z ciężkim kryzysem metabolicznym często podaje się dawkę ładową, po której konieczne jest podawanie równoważnej dawki w ciągu następnych 24 godzin. Lek należy podawać w formie infuzji lub iniekcji wewnątrzżylnej co 3 lub 4 godziny i nigdy nie rzadziej niż co 6 godzin. Zaleca się, aby wszystkie kolejne dawki dobowe wynosiły 50 mg/kg lub odpowiednio do potrzeb terapeutycznych. Maksymalna dawka dozwolona wynosi 300 mg/kg.

Zaleca się oznaczenie stężenia karnityny w osoczu krwi przed rozpoczęciem tej terapii dożylnej. Zalecany jest również monitoring tygodniowy i miesięczny. Monitoring ten powinien obejmować analizę biochemiczną krwi, parametry życiowe,
stężenia karnityny w osoczu krwi (stężenie wolnej karnityny w osoczu krwi powinno wynosić od 35 do 60 µmol/l) oraz ogólny stan kliniczny.

Pacjenci z NNH na hemodializie

Zalecana dawka początkowa wynosi 10–20 mg/kg masy ciała w postaci powolnej 2–3-minutowej iniekcji bolusowej do obwodowego układu żylnego po każdej sesji dializy. Rozpoczęcie terapii może być uzasadnione niskimi (przed dializą) stężeniami lewokarnityny w osoczu krwi poniżej normy (40–50 µmol/l). Konieczna jest korekta dawki na podstawie stężeń lewokarnityny (przed dializą), a korektę dawki w kierunku obniżenia (np. do 5 mg/kg po dializie) można przeprowadzić już w trzecim lub czwartym tygodniu terapii.

Hemodializa – terapia utrzymaniowa

Po kursie nasycenia lekiem dożylnej, stosować dawkę utrzymaniową – 1 g lewokarnityny na dobę doustnie. W dniu dializy lewokarnitynę podaje się dożylnie w dawce 1 g natychmiast po zakończeniu kolejnej sesji.

Alkarnit jest zgodny i stabilny podczas mieszania z roztworami do wstrzykiwania dożylnej 0,9 % chlorku sodu lub roztworu Ringer’a z laktałem w stężeniach od 250 mg/500 ml (0,5 mg/ml) do 4200 mg/500 ml (8,0 mg/ml).

Dzieci.

Lek można stosować u dzieci od pierwszego dnia życia, w tym u noworodków przedwcześnie urodzonych.

Przedawkowanie.

Nie ma potwierdzonych danych dotyczących toksyczności lewokarnityny w przypadku przedawkowania. Duże dawki leku mogą powodować biegunkę.

Leczenie.
Podjąć działania mające na celu usunięcie leku z przewodu pokarmowego w przypadku przyjęcia doustnego. Przeprowadzić leczenie objawowe i wspierające. Lewokarnityna jest łatwo usuwana z osocza krwi metodą dializy. Nie odnotowano przypadków przedawkowania zagrażających życiu.

Działania niepożądane.

Wszystkie poniższe działania niepożądane występują bardzo rzadko.

Z przewodu pokarmowego

Obserwowano różne łagodne zaburzenia przewodu pokarmowego podczas długotrwałego przyjmowania lewokarnityny doustnej, w tym przemijające nudności i wymioty, ból brzucha oraz biegunkę. U pacjentów pojawiał się również charakterystyczny zapach ciała. Zmniejszenie dawki często zmniejsza lub eliminuje objawy ze strony przewodu pokarmowego oraz charakterystyczny zapach ciała.

Z układu krwiotwórczego i chłonnego

W bardzo rzadkich przypadkach obserwowano podwyższenie INR u pacjentów (patrz sekcje „Interakcje z innymi lekami oraz inne rodzaje oddziaływań” i „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności podczas stosowania”).

Reakcje neurologiczne

U pacjentów z aktywnością padaczkową, zarówno u tych, u których wcześniej występowała, jak i u tych, u których nie występowała, stwierdzono wystąpienie drgawek po podaniu lewokarnityny zarówno doustnie, jak i dożylnie. U pacjentów z wcześniejszą aktywnością padaczkową odnotowano zwiększenie częstości napadów i/lub nasilenia objawów.

Reakcje nadwrażliwości

Zgłoszono oficjalne doniesienia o poważnych reakcjach nadwrażliwości, w tym o anafilaksji, obrzęku krtani i skurczu oskrzeli, po podaniu lewokarnityny, głównie u pacjentów z niewydolnością nerek w stadium końcowym poddawanych dializie. Niektóre reakcje pojawiały się w ciągu kilku minut po dożylnej iniekcji lewokarnityny.

W przypadku wystąpienia ciężkiej reakcji nadwrażliwości należy przerwać leczenie lekiem Alkarnit i rozpocząć odpowiednie leczenie medyczne. Należy rozważyć ryzyko i korzyści związane z ponownym podaniem leku Alkarnit poszczególnym pacjentom po ciężkiej reakcji. Jeśli podjęto decyzję o ponownym zastosowaniu leku, należy monitorować występowanie objawów i znaków reakcji nadwrażliwości u pacjentów.

Należy dokładnie monitorować tolerancję w pierwszym tygodniu stosowania oraz po każdej zmianie dawki. Podawanie lewokarnityny dożylnie jest zazwyczaj dobrze tolerowane.

Okres ważności.

2 lata.

Warunki przechowywania.

Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w temperaturze nie wyższej niż 25 °C. Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Niezgodność.

Nie mieszać z innymi lekami w jednym pojemniku.

Opakowanie.

5 ml w ampułce, 5 ampułek w blisterze, 1 lub 2 blistry w pudełku lub 100 ampułek w pudełku.

Kategoria receptury. Na receptę.

Producent.

Spółka Akcyjna „Lekhim-Charków” z o.o.

Siedziba producenta oraz adres miejsca prowadzenia działalności.

Ukraina, 61115, obwód charkowski, miasto Charków, ul. Seweryna Potockiego 36.