AlcarNit

INSTRUCCIÓN PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO ALCARNIT (ALCARNIT)

Composición:

Principio activo: levocarnitina;

1 ml de solución contiene levocarnitina, en cálculo sobre sustancia al 00 % – 200 mg;

Sustancias auxiliares: ácido clorhídrico o hidróxido de sodio, agua para inyección.

Forma farmacéutica. Solución inyectable.

Propiedades físico-químicas principales: solución transparente, incolora o con ligero matiz amarillento.

Grupo farmacoterapéutico. Aminoácidos y sus derivados. Levocarnitina.

Código ATC A16A A01.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

La levocarnitina es una sustancia de origen natural necesaria para el metabolismo energético de los mamíferos. Se ha demostrado que esta sustancia facilita la entrada de ácidos grasos de cadena larga en las mitocondrias celulares, proporcionando así sustrato para la oxidación y la subsiguiente producción de energía. Los ácidos grasos se utilizan como sustrato energético en todos los tejidos, excepto en el cerebro. En los músculos esquelético y cardíaco, los ácidos grasos son el sustrato principal para la producción de energía.

El déficit sistémico primario de carnitina se caracteriza por una baja concentración de levocarnitina en el plasma sanguíneo, en eritrocitos y/o en tejidos. No ha sido posible determinar cuáles síntomas están relacionados con el déficit de carnitina y cuáles con la acidemia orgánica subyacente, ya que la administración de levocarnitina puede agravar los síntomas de ambas patologías. Según datos de la literatura, la carnitina es capaz de estimular la eliminación de exceso de ácidos orgánicos o grasos en pacientes con trastornos del metabolismo de ácidos grasos y/o con acidopatías orgánicas específicas que bioacumulan ésteres acil-CoA complejos.

El déficit secundario de carnitina puede ser consecuencia de alteraciones congénitas del metabolismo o de factores iatrogénicos, como la hemodiálisis. La levocarnitina puede aliviar los trastornos metabólicos en pacientes con defectos congénitos que provocan la acumulación de ácidos orgánicos tóxicos. Este efecto ha sido demostrado en condiciones como la aciduria glutárica tipo II, la aciduria metilmalónica, la acidemia propiónica y el déficit de acil-CoA deshidrogenasa de cadena media. En estos pacientes se produce una autointoxicación por acumulación de compuestos acil-CoA, que alteran el metabolismo intermedio. La posterior hidrólisis del compuesto acil-CoA hasta su ácido libre conduce a acidosis, que puede poner en peligro la vida. La levocarnitina elimina el acil-CoA mediante la formación de acilcarnitina, que se excreta rápidamente del organismo. El déficit de carnitina se define bioquímicamente como un contenido anormalmente bajo de carnitina libre en el plasma sanguíneo, inferior a 20 µmol/l – una semana después del parto – y puede estar asociado con concentraciones bajas en tejidos y/o orina. Además, este estado puede asociarse con un aumento de la relación acilcarnitina/levocarnitina en plasma sanguíneo (superior a 0,4) o con una concentración anormalmente elevada de acilcarnitina en orina. En recién nacidos prematuros y neonatos, el déficit secundario se define por una concentración de levocarnitina en plasma sanguíneo inferior a los valores normales para la edad.

En pacientes con insuficiencia renal terminal (IRT) sometidos a hemodiálisis de mantenimiento, puede haber una baja concentración de carnitina en plasma sanguíneo y un aumento de la relación acilcarnitina/carnitina debido a la reducción en el consumo de productos cárnicos y lácteos, la disminución de la síntesis en los riñones y la pérdida en el líquido dializado. Algunos síntomas clínicos frecuentes en pacientes en hemodiálisis, como malestar general, debilidad muscular, cardiomiopatía y alteraciones del ritmo cardíaco, podrían estar relacionados con alteraciones en el metabolismo de la carnitina.

En estudios con levocarnitina se ha demostrado que su administración a pacientes con IRT en hemodiálisis conduce a un aumento de la concentración de levocarnitina en plasma sanguíneo.

Farmacocinética.

Los perfiles de concentración de levocarnitina en plasma sanguíneo tras la administración intravenosa lenta en bolo durante 3 minutos de una dosis de 20 mg/kg de levocarnitina se describen mediante un modelo de dos compartimentos. Tras una administración intravenosa única, aproximadamente el 76 % de la dosis de levocarnitina fue excretado por la orina entre las 0 y 24 horas. Utilizando concentraciones en plasma no corregidas por la levocarnitina endógena, el período medio de semidesintegración fue de 0,585 horas, y el período medio de semieliminación aparente final fue de 17,4 horas.

La depuración total de levocarnitina (dosis/área bajo la curva farmacocinética «concentración-tiempo» (AUC), incluyendo las concentraciones endógenas basales) fue en promedio de 4,00 l/hora.

La levocarnitina no se ha asociado con proteínas plasmáticas ni con albúmina en estudios realizados a cualquier concentración o en cualquier organismo, incluido el humano.

A pesar de que se ha demostrado la eficacia del medicamento ALKARNIT para aumentar la concentración de carnitina en pacientes con IRT sometidos a diálisis, el impacto de la administración adicional de carnitina sobre los signos y síntomas del déficit de carnitina y sobre los resultados clínicos en esta población no ha sido determinado.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento de urgencia y a largo plazo de pacientes con trastorno metabólico congénito que conduce a un déficit secundario de carnitina.

Prevención y tratamiento del déficit de carnitina en pacientes con insuficiencia renal en estadio terminal sometidos a diálisis.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad a cualquiera de los componentes del medicamento.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

La administración concomitante de glucocorticoides provoca la acumulación de levocarnitina en los tejidos corporales (excepto el hígado). Otros agentes anabólicos potencian el efecto del medicamento.

En pacientes que recibieron concomitantemente levocarnitina y anticoagulantes cumarínicos (véanse las secciones «Precauciones de uso» e «Efectos adversos»), se han observado casos muy raros de aumento de la razón normalizada internacional (INR). Se debe realizar semanalmente la determinación de la INR o cualquier otra prueba de coagulación adecuada hasta que los valores se estabilicen, y posteriormente mensualmente, en pacientes que tomen estos anticoagulantes junto con levocarnitina.

Características de uso.

Generales

La seguridad y eficacia del uso oral de levocarnitina han sido evaluadas en pacientes con insuficiencia renal. La administración prolongada de dosis orales altas de levocarnitina a pacientes con alteraciones graves de la función renal o a pacientes con tratamiento de hemodiálisis (THD) puede provocar la acumulación de metabolitos potencialmente tóxicos, como el trimetilamina (TMA) y el óxido de trimetilamina-N (TMAO), ya que estos metabolitos normalmente se eliminan del organismo por la orina.

La levocarnitina mejora la captación de glucosa, por lo que su uso en pacientes con diabetes mellitus que reciben tratamiento con medicamentos hipoglucemiantes puede provocar hipoglucemia. En tales casos, se debe controlar regularmente el nivel de glucosa en plasma para realizar ajustes terapéuticos oportunos.

Se han observado casos muy raros de aumento del tiempo de protrombina (TP) en pacientes que tomaban simultáneamente levocarnitina y anticoagulantes cumarínicos (ver secciones «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción» y «Reacciones adversas»).

Sodio

Este medicamento contiene menos de 1 mmol (23 mg)/dosis de sodio, es decir, prácticamente exento de sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo

Se realizaron estudios de función reproductiva en ratas y conejos con dosis del fármaco que excedieron en 3,8 veces la dosis humana, basándose en el área de superficie corporal, y no se observaron signos de alteración de la fertilidad ni daño fetal por el uso de ALKARNIT.

Dado que los estudios de función reproductiva en animales no siempre predicen la respuesta en humanos, su uso solo debe considerarse en caso de necesidad urgente. Sin embargo, no existen estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas.

Periodo de lactancia

El uso de levocarnitina durante la lactancia no ha sido estudiado específicamente. La levocarnitina es un componente habitual de la leche materna.

Dado el riesgo de consecuencias graves de la deficiencia de carnitina para la madre embarazada, se considera que el riesgo de interrumpir el tratamiento con levocarnitina para la madre es mayor que el riesgo teórico para el feto en caso de continuar el tratamiento.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Desconocida.

Vía de administración y dosis.

ALCARNIT se administra por vía intravenosa lentamente durante 2-3 minutos.

Trastornos metabólicos

La dosis recomendada es de 50 mg/kg en forma de inyección intravenosa lenta en bolo durante 2-3 minutos o por infusión. A menudo, a los pacientes con crisis metabólica grave se les administra una dosis de carga, seguida de una dosis equivalente durante las siguientes 24 horas. El medicamento debe administrarse mediante infusión o inyección intravenosa cada 3 ó 4 horas, y en ningún caso con intervalos inferiores a 6 horas. Se recomienda que todas las dosis diarias subsiguientes se mantengan en torno a 50 mg/kg o según la necesidad terapéutica. La dosis máxima permitida es de 300 mg/kg.

Se recomienda determinar la concentración de carnitina en plasma sanguíneo antes de iniciar este tratamiento parenteral. También se recomienda un monitoreo semanal y mensual. Este monitoreo debe incluir análisis bioquímico de sangre, signos vitales, niveles de concentración de carnitina en plasma sanguíneo (la concentración de carnitina libre en plasma sanguíneo debe estar entre 35 y 60 µmol/l) y el estado clínico general del paciente.

Pacientes con ICC en hemodiálisis

La dosis inicial recomendada es de 10-20 mg/kg de peso corporal, en forma de inyección intravenosa lenta en bolo durante 2-3 minutos, administrada en el circuito venoso tras cada sesión de diálisis. El inicio del tratamiento puede estar indicado cuando las concentraciones mínimas (pre-diálisis) de levocarnitina en plasma sanguíneo están por debajo del rango normal (40-50 µmol/l). La dosis debe ajustarse según los niveles de concentración de levocarnitina (pre-diálisis), y la reducción de la dosis (por ejemplo, hasta 5 mg/kg tras la diálisis) puede realizarse ya en la tercera o cuarta semana de tratamiento.

Hemodiálisis – terapia de mantenimiento

Tras un curso de carga con administración intravenosa del medicamento, se debe administrar una dosis de mantenimiento de 1 g de levocarnitina al día por vía oral. En el día de diálisis, la levocarnitina debe administrarse por vía intravenosa en una dosis de 0,5 g inmediatamente después de finalizar la sesión correspondiente.

ALCARNIT es compatible y estable cuando se mezcla con soluciones para administración parenteral de cloruro de sodio al 0,9 % o con solución de Ringer con lactato, en concentraciones desde 250 mg/500 ml (0,5 mg/ml) hasta 4200 mg/500 ml (8,0 mg/ml).

Niños.

El medicamento puede administrarse a niños desde el primer día de vida, incluyendo recién nacidos prematuros.

Sobredosis.

No existen datos confirmados sobre la toxicidad de la levocarnitina en caso de sobredosis. Dosis elevadas del medicamento pueden provocar diarrea.

Tratamiento.
Tomar medidas para eliminar el medicamento del tracto gastrointestinal en caso de ingestión oral. Realizar un tratamiento sintomático y de soporte. La levocarnitina se elimina fácilmente del plasma sanguíneo mediante diálisis. No se han notificado casos de sobredosis con riesgo vital.

Reacciones adversas.

Todos los efectos adversos que se indican a continuación ocurren muy raramente.

Del aparato gastrointestinal

Se han observado diversos trastornos gastrointestinales leves durante el tratamiento prolongado con levocarnitina por vía oral, incluyendo náuseas transitorias, vómitos, dolor abdominal y diarrea. También se ha descrito un olor corporal característico en algunos pacientes. La reducción de la dosis frecuentemente disminuye o elimina los síntomas gastrointestinales y el olor corporal característico.

Del sistema sanguíneo y sistema linfático

En casos muy raros, se ha observado un aumento del TGP (ver secciones «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción» y «Precauciones de empleo»).

Reacciones neurológicas

Se han descrito convulsiones en pacientes con actividad convulsiva previa o sin ella, tras la administración de levocarnitina tanto por vía oral como intravenosa. En pacientes con actividad convulsiva preexistente se ha registrado un aumento en la frecuencia y/o gravedad de los episodios.

Reacciones de hipersensibilidad

Se han recibido informes oficiales sobre reacciones graves de hipersensibilidad, incluyendo anafilaxia, edema de glotis y broncoespasmo, tras la administración de levocarnitina, principalmente en pacientes con insuficiencia renal en estadio terminal sometidos a diálisis. Algunas reacciones se manifestaron en cuestión de minutos tras la administración intravenosa de levocarnitina.

Si se produce una reacción grave de hipersensibilidad, se debe interrumpir el tratamiento con ALKARNIT y comenzar el tratamiento médico adecuado. Debe evaluarse cuidadosamente el balance entre riesgos y beneficios de una nueva administración del medicamento ALKARNIT en cada paciente tras una reacción grave. Si se decide reanudar el tratamiento, se debe vigilar estrechamente la aparición de signos y síntomas de reacción de hipersensibilidad.

Es necesario controlar cuidadosamente la tolerancia durante la primera semana de tratamiento y tras cualquier aumento de la dosis. La administración intravenosa de levocarnitina generalmente se tolera bien.

Periodo de validez.

2 años.

Condiciones de conservación.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C. Mantener en un lugar fuera del alcance de los niños.

Incompatibilidades.

No mezclar con otros medicamentos en el mismo recipiente.

Envase.

5 ml en ampolla, 5 ampollas en blíster, 1 o 2 blísteres por caja, o 100 ampollas por caja.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante.

Sociedad Anónima Privada "Lekhim-Járkov".

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Ucrania, 61115, región de Járkov, ciudad de Járkov, calle Severino Pototski, 36.