Alcarmit

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE ALCARNIT (ALCARNIT)

Composizione:

Principio attivo: levocarnitina;

1 ml di soluzione contiene levocarnitina, calcolata come sostanza al 100% – 200 mg;

Eccipienti: acido cloridrico o idrossido di sodio, acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Soluzione iniettabile.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: soluzione trasparente, incolore o con leggera sfumatura giallastra.

Gruppo farmacoterapeutico. Aminoacidi e loro derivati. Levocarnitina.

Codice ATC A16AA01.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

La levocarnitina è una sostanza di origine naturale necessaria per il metabolismo energetico dei mammiferi. È stato dimostrato che questa sostanza facilita l’ingresso degli acidi grassi a catena lunga nei mitocondri cellulari, fornendo così il substrato per l’ossidazione e la successiva produzione di energia. Gli acidi grassi vengono utilizzati come substrato energetico in tutti i tessuti, eccetto il cervello. Nei muscoli scheletrici e cardiaci, gli acidi grassi rappresentano il principale substrato per la produzione di energia.

Il deficit primario sistemico di carnitina si caratterizza per una bassa concentrazione di levocarnitina nel plasma, negli eritrociti e/o nei tessuti. Non è stato possibile stabilire quali sintomi siano associati al deficit di carnitina e quali all’acidosi organica sottostante, poiché l’uso della levocarnitina può aggravare i sintomi di entrambe le patologie. Secondo la letteratura, la carnitina è in grado di stimolare l’eliminazione degli acidi organici o grassi in eccesso in pazienti con alterazioni del metabolismo degli acidi grassi e/o con acidosi organiche specifiche che determinano l’accumulo di esteri acil-CoA.

Il deficit secondario di carnitina può derivare da alterazioni congenite del metabolismo o da fattori iatrogeni, come l’emodialisi. La levocarnitina può alleviare i disturbi metabolici in pazienti con malformazioni congenite che portano all’accumulo di acidi organici tossici. Questo effetto è stato dimostrato in condizioni come l’aciduria glutarica di tipo II, l’aciduria metilmalonica, l’acidemia propionica e il deficit della deidrogenasi degli acil-CoA a catena media. In questi pazienti si verifica un’autointossicazione dovuta all’accumulo di composti acil-CoA, che alterano il metabolismo intermedio. L’ulteriore idrolisi del composto acil-CoA al suo acido libero porta ad acidosi, potenzialmente letale. La levocarnitina elimina l’acil-CoA attraverso la formazione di acilcarnitina, che viene rapidamente escreta dall’organismo. Il deficit di carnitina viene definito biochimicamente come un livello anomalo di carnitina libera nel plasma inferiore a 20 µmol/l entro una settimana dalla nascita, e può essere associato a una sua bassa concentrazione nei tessuti e/o nelle urine. Inoltre, questa condizione può essere associata a un rapporto aumentato tra acilcarnitina e levocarnitina nel plasma (superiore a 0,4) o a una concentrazione urinaria anomala di acilcarnitina. Nei neonati prematuri e nei neonati, il deficit secondario viene definito da una concentrazione di levocarnitina nel plasma inferiore ai valori normali per età.

Nei pazienti con insufficienza renale terminale (IRT) sottoposti a emodialisi di mantenimento, può verificarsi una bassa concentrazione di carnitina nel plasma e un aumento del rapporto acilcarnitina/carnitina, dovuto alla ridotta assunzione di prodotti animali (carne e latticini), al rallentamento della sintesi renale e alla perdita attraverso il liquido dialitico. Alcuni sintomi clinici comuni nei pazienti in emodialisi, come malessere, debolezza muscolare, cardiomiopatia e aritmie, possono essere correlati a un alterato metabolismo della carnitina.

Negli studi effettuati con l’uso della levocarnitina, si è osservato che la sua somministrazione in pazienti con IRT in emodialisi determina un aumento della concentrazione di levocarnitina nel plasma.

Farmacocinetica.

I profili di concentrazione della levocarnitina nel plasma dopo somministrazione endovenosa lenta in bolo della dose di 20 mg/kg di levocarnitina sono stati descritti mediante un modello a due compartimenti. Dopo una singola somministrazione endovenosa, circa il 76% della dose di levocarnitina è stato eliminato nell’urina entro le 0-24 ore. Utilizzando concentrazioni nel plasma non corrette per la levocarnitina endogena, la semivita media di distribuzione è risultata pari a 0,585 ore, mentre la semivita apparente finale media è stata di 17,4 ore.

La clearance totale della levocarnitina (dose/area sotto la curva farmacocinetica concentrazione-tempo (AUC), inclusa la concentrazione basale endogena) è risultata in media pari a 4,00 l/ora.

La levocarnitina non si è legata alle proteine plasmatiche né all’albumina in studi effettuati a qualsiasi concentrazione e in qualsiasi organismo, compreso l’uomo.

Nonostante sia stata dimostrata l’efficacia del farmaco Alcarmit nell’aumentare la concentrazione di carnitina in pazienti con IRT in dialisi, l’impatto della supplementazione di carnitina sui segni e sintomi del deficit di carnitina e sugli esiti clinici in questa popolazione non è stato definito.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Per il trattamento urgente e a lungo termine di pazienti con alterazioni metaboliche congenite che determinano una carenza secondaria di carnitina.

Per la prevenzione e il trattamento della carenza di carnitina in pazienti con insufficienza renale in stadio terminale sottoposti a dialisi.

Controindicazioni.

Ipersensibilità a qualsiasi componente del medicinale.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

L’uso concomitante di glucocorticoidi determina l’accumulo di levocarnitina nei tessuti corporei (escluso il fegato). Altri agenti anabolizzanti potenziano l’effetto del farmaco.

In pazienti che assumevano contemporaneamente levocarnitina e anticoagulanti cumarinici (vedi sezioni «Avvertenze speciali e precauzioni d’impiego» e «Effetti indesiderati»), sono stati osservati casi molto rari di aumento del rapporto normizzato internazionale (INR). L’INR o un altro test di coagulazione appropriato devono essere eseguiti settimanalmente fino a quando i valori non diventano stabili e successivamente mensilmente, nei pazienti che assumono tali anticoagulanti insieme alla levocarnitina.

Caratteristiche particolari di utilizzo.

Generali

La sicurezza e l'efficacia dell'assunzione orale di levocarnitina sono state valutate in pazienti con insufficienza renale. L'assunzione prolungata per via orale di alte dosi di levocarnitina in pazienti con gravi alterazioni della funzionalità renale o in pazienti sottoposti a dialisi può portare all'accumulo di metaboliti potenzialmente tossici, come la trimetilammina (TMA) e l'ossido di trimetilammina-N (TMAO), poiché questi metaboliti vengono normalmente eliminati attraverso l'urina.

La levocarnitina migliora l'assimilazione del glucosio; pertanto, l'uso del medicinale in pazienti con diabete mellito in trattamento con farmaci ipoglicemizzanti può causare ipoglicemia. In questi casi, è necessario monitorare regolarmente i livelli di glucosio nel plasma per consentire una tempestiva correzione della terapia.

Sono stati osservati casi molto rari di aumento del TNP in pazienti che assumevano contemporaneamente levocarnitina e anticoagulanti cumarinici (vedere le sezioni «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione» e «Effetti indesiderati»).

Sodio

Questo medicinale contiene meno di 1 mmol (23 mg)/dose di sodio, cioè è praticamente privo di sodio.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza

Studi sulla funzione riproduttiva condotti su ratti e conigli, con somministrazione di dosi del farmaco fino a 3,8 volte superiori alla dose umana basata sulla superficie corporea, non hanno evidenziato segni di alterazione della fertilità né danni fetali dovuti all'assunzione di Alcarmit.

Poiché gli studi sulla funzione riproduttiva negli animali non sempre prevedono la risposta nell'uomo, il farmaco deve essere utilizzato durante la gravidanza solo se strettamente necessario. Tuttavia, non esistono studi adeguati e ben controllati in donne in stato di gravidanza.

Periodo di allattamento

L'assunzione di levocarnitina durante l'allattamento non è stata specificamente studiata. La levocarnitina è un componente normale del latte materno.

Considerando le gravi conseguenze della carenza di carnitina per la donna in gravidanza, il rischio di interrompere il trattamento con levocarnitina per la madre è considerato maggiore del rischio teorico per il feto nel caso in cui il trattamento venga proseguito.

Capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari.

Sconosciuta.

Modalità e dosaggio di somministrazione.

Alcarmit viene somministrato per via endovenosa lentamente nell’arco di 2-3 minuti.

Disturbi metabolici

La dose raccomandata è di 50 mg/kg sotto forma di iniezione bolus lenta nell’arco di 2-3 minuti o per infusione. Spesso ai pazienti con crisi metabolica grave viene somministrata una dose di carico, seguita da una dose equivalente nelle successive 24 ore. Il farmaco deve essere somministrato per infusione o iniezione endovenosa ogni 3 o 4 ore e in nessun caso con intervalli inferiori a 6 ore. Si raccomanda che tutte le dosi giornaliere successive rientrino nel dosaggio di 50 mg/kg o in base alla necessità terapeutica. La dose massima tollerata è di 300 mg/kg.

Si raccomanda di determinare la concentrazione di carnitina nel plasma sanguigno prima di iniziare questa terapia parenterale. Si raccomanda inoltre un monitoraggio settimanale e mensile. Tale monitoraggio deve includere analisi biochimiche del sangue, parametri vitali,

i livelli di concentrazione di carnitina nel plasma sanguigno (la concentrazione di carnitina libera nel plasma sanguigno dovrebbe essere compresa tra 35 e 60 µmol/l) e lo stato clinico generale.

Pazienti con TNN in emodialisi

La dose iniziale raccomandata è di 10-20 mg/kg di peso corporeo sotto forma di iniezione bolus lenta nell’arco di 2-3 minuti nel circuito venoso dopo ogni seduta di dialisi. L’inizio della terapia può essere determinato da concentrazioni minime (prima della dialisi) di levocarnitina nel plasma sanguigno inferiori alla norma (40-50 µmol/l). È necessario correggere la dose in base ai livelli di concentrazione di levocarnitina (prima della dialisi), e la riduzione della dose (ad esempio a 5 mg/kg dopo la dialisi) può essere effettuata già alla terza o quarta settimana di terapia.

Emodialisi – terapia di mantenimento

Dopo un ciclo di carico con somministrazione endovenosa del farmaco, somministrare una dose di mantenimento di 1 g di levocarnitina al giorno per via orale. Nel giorno della dialisi, somministrare levocarnitina per via endovenosa in dose di 1 g immediatamente dopo il termine della seduta.

Alcarmit è compatibile e stabile quando miscelato con soluzioni per somministrazione parenterale di cloruro di sodio 0,9% o Ringer lattato, in concentrazioni da 250 mg/500 ml (0,5 mg/ml) a 4200 mg/500 ml (8,0 mg/ml).

Popolazione pediatrica.

Il farmaco può essere somministrato ai bambini fin dal primo giorno di vita, compresi i neonati pretermine.

Sovradosaggio.

Non vi sono dati confermati sulla tossicità della levocarnitina in caso di sovradosaggio. Grandi dosi del farmaco possono causare diarrea.

Trattamento. Adottare misure per rimuovere il farmaco dal tratto gastrointestinale in caso di assunzione orale. Effettuare un trattamento sintomatico e di supporto. La levocarnitina viene facilmente rimossa dal plasma sanguigno mediante dialisi. Non sono stati riportati casi di sovradosaggio con esito letale.

Effetti indesiderati.

Tutte le reazioni avverse indicate di seguito si verificano molto raramente.

Dal tratto gastrointestinale

Sono stati osservati vari disturbi gastrointestinali lievi con l'assunzione orale prolungata di levocarnitina, inclusi nausea transitoria e vomito, dolore addominale e diarrea. Inoltre, nei pazienti è stato riscontrato un odore corporeo caratteristico. La riduzione della dose spesso riduce o elimina i sintomi gastrointestinali e l'odore corporeo caratteristico.

Dal sistema ematico e linfatico

In casi molto rari sono stati osservati aumenti dell'MNH (vedi sezioni «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione» e «Avvertenze particolari e precauzioni d'impiego»).

Reazioni neurologiche

Convulsioni sono state osservate in pazienti con attività convulsiva preesistente o senza di essa, dopo somministrazione di levocarnitina sia per via orale che endovenosa. Nei pazienti con attività convulsiva preesistente si è verificato un aumento della frequenza e/o della gravità delle crisi.

Reazioni di ipersensibilità

Sono stati segnalati casi ufficiali di gravi reazioni di ipersensibilità, inclusa anafilassi, edema della laringe e broncospasmo, dopo somministrazione di levocarnitina, principalmente in pazienti con insufficienza renale allo stadio terminale sottoposti a dialisi. Alcune reazioni si sono manifestate entro pochi minuti dalla somministrazione endovenosa di levocarnitina.

In caso di reazione grave di ipersensibilità, il trattamento con Alcarmit deve essere interrotto e deve essere iniziato un trattamento medico ottimale. Si devono valutare attentamente i rischi e i benefici della re-somministrazione di Alcarmit in singoli pazienti dopo una reazione grave. Se si decide di ripetere l'uso del medicinale, è necessario monitorare attentamente la comparsa di segni e sintomi di reazione di ipersensibilità nei pazienti.

È necessario controllare attentamente la tollerabilità durante la prima settimana di trattamento e dopo ogni aumento della dose. La somministrazione endovenosa di levocarnitina generalmente è ben tollerata.

Durata della validità.

2 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nell'imballaggio originale a una temperatura non superiore a 25 °C. Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Incompatibilità.

Non mescolare con altri medicinali nella stessa soluzione.

Confezione.

5 ml in fiala, 5 fiale in blister, 1 o 2 blister in confezione o 100 fiale in confezione.

Categoria di rilascio. Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Società per Azioni Privata "Lekhim-Kharkiv".

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell'attività.

Ucraina, 61115, Regione di Kharkiv, città di Kharkiv, via Severina Pototskogo, 36.