Актовегин

ИНСТРУКЦИЯ ПО ПРИМЕНЕНИЮ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА АКТОВЕГИН (ACTOVEGIN®)

Состав:

действующее вещество: 1 таблетка содержит: депротеинизированного гемодеривата из крови телят в виде концентрата Актовегина, 200 мг сухого вещества;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, стеарат магния, повидон (К 90), тальк;

оболочка: сахароза, диоксид титана (Е 171), краситель хинолиновый желтый (Е 104), гликолят воска горного, повидон (К 30), макрогол (6000), камедь акации, фталат гипромеллозы, диэтилфталат, тальк.

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые оболочкой.

Основные физико-химические свойства: таблетки круглой формы, зеленовато-желтого цвета, блестящие, покрытые оболочкой.

Фармакотерапевтическая группа. Средства, влияющие на кроветворную систему и систему крови. Другие гематологические средства. Код АТХ B06A B.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия. Препарату Актовегин присущи три основные группы эффектов: метаболические, нейропротекторные и микроциркуляторные. Инозитолфосфат-олигосахариды (ИФО), входящие в состав препарата Актовегин, отвечают за улучшение утилизации и поглощения кислорода, а также за улучшение энергетического метаболизма и поглощения глюкозы. Такое действие потенциально может оказывать пользу после повреждений тканей и органов, включая головной мозг, и снижать образование лактата.

Определено несколько путей, посредством которых реализуется нейропротекторное действие препарата. Актовегин уменьшает апоптоз, индуцированный бета-амилоидными пептидами (Aβ25-35). Бета-амилоидные пептиды выступают в роли триггеров в ряде молекулярных и клеточных процессов, включая оксидативный стресс и воспаление, что в конечном итоге приводит к гибели нейрональных клеток, а это, в свою очередь, вызывает нарушения памяти и когнитивных функций.

Ядерный фактор каппа В (NF-κB) выполняет многочисленные функции в процессах как центральной, так и периферической нервной системы. Он регулирует воспаление, которое усугубляет течение дегенеративных и сосудистых заболеваний, и является фактором, участвующим в формировании болевого синдрома, а также в процессах обучения, памяти и нейропротекции.

Актовегин дозозависимо активирует репортерный ген экспрессии NF-κB, и эта транзиторная активация может, по меньшей мере частично, объяснить нейропротекторные свойства препарата Актовегин.

Другой важный механизм действия препарата Актовегин связан с ядерным ферментом поли(АДФ-рибоза)-полимеразой (ПАРП). ПАРП играет важную роль в обнаружении однонитевых разрывов ДНК и их репарации, однако чрезмерная активация этого фермента может вызывать в клетке процессы, приводящие к прекращению оксидативного метаболизма. Эти процессы в конечном итоге могут привести к гибели клетки вследствие истощения запасов энергии. Установлено, что Актовегин снижает активность ПАРП, что улучшает функционирование и оптимизирует морфологическую структуру центральной и периферической нервной системы.

Позитивное влияние препарата Актовегин на микроциркуляцию обусловлено такими его эффектами, как увеличение скорости кровотока в капиллярах, уменьшение перикапиллярной зоны и снижение тонуса гладких мышц прекапиллярных артериол и капиллярных сфинктеров, снижение артериоло-венулярного шунтирования крови с увеличением кровотока в капиллярном русле и усиление функции эндотелиальной оксидсинтазы микроциркуляторного русла.

Различные параметры в исследованиях на животных и клинических исследованиях показали наступление эффекта не позднее чем через 30 минут после приёма препарата. Максимальный эффект достигается через 3 часа после парентерального или перорального применения (2–6 часов).

Клиническая эффективность и безопасность.

Нарушения мозгового кровообращения, включая постинсультные когнитивные нарушения и деменцию. Препарат Актовегин продемонстрировал положительный эффект при симптоматическом лечении деменции и связанных с ней состояний у более чем 450 пациентов в рамках нескольких небольших рандомизированных клинических исследований. Была показана эффективность по сравнению с плацебо по конечным точкам, касающимся когнитивных функций, повседневной активности и общей клинической оценки, тогда как статистически значимого улучшения скорости когнитивных процессов выявлено не было.

В рамках 12-месячного рандомизированного, двойного слепого, плацебо-контролируемого исследования по оценке безопасности и эффективности эффект препарата Актовегин у пациентов с постинсультными когнитивными нарушениями сравнивали с плацебо. Было рандомизировано 503 пациента (250 пациентов получали препарат Актовегин) в период с 5-го по 7-й день после возникновения ишемического инсульта. Шестимесячный период лечения включал до 20 инфузий (2000 мг ежедневно) с последующим приёмом препарата в форме таблеток (2 таблетки по 200 мг три раза в сутки), после чего проводилось 6-месячное наблюдение, в течение которого пациенты наблюдались в соответствии со стандартной клинической практикой. Через 6 и 12 месяцев у пациентов, получавших препарат Актовегин, отмечались статистически значимые изменения по баллам расширенной когнитивной подшкалы шкалы оценки болезни Альцгеймера (ADAS-cog+) и по Монреальской шкале оценки когнитивных функций (MoCA) по сравнению с пациентами, получавшими плацебо. Через 3, 6 и 12 месяцев большая часть пациентов в группе приёма Актовегина соответствовала определению «ответивших на терапию» по шкале ADAS-cog+. Частота серьёзных нежелательных явлений и летальных исходов была схожей в обеих группах лечения. Общая частота повторных ишемических инсультов в ходе исследования была в пределах ожидаемых для данной популяции пациентов, однако несколько более высокая частота наблюдалась в группе, получавшей препарат Актовегин, по сравнению с группой плацебо.

Нарушения периферического кровообращения и их последствия. Приблизительно 190 пациентов с заболеваниями периферических артерий получали лечение препаратом Актовегин в течение 10–42 дней в рамках нескольких небольших сравнительных рандомизированных исследований, в которых была показана краткосрочная преимущество инфузий препарата Актовегин по сравнению с плацебо. Улучшение в виде увеличения дистанции ходьбы на 35–42 % продемонстрировано в группе, получавшей препарат Актовегин, по сравнению с группой плацебо.

В 6-месячном рандомизированном, двойном слепом, плацебо-контролируемом исследовании эффективность и безопасность применения актовегина у пациентов с нарушениями периферического артериального кровообращения IIб стадии по Фонтейну (хромота на расстоянии < 200 м) сравнивали с плацебо. Всего 366 субъектов получали внутривенные инфузии актовегина (1200 мг/сут) (n = 184) или плацебо (n = 182) ежедневно в течение 2 недель, а затем — по 2 таблетки актовегина (1200 мг/сут) или плацебо 3 раза в сутки в течение следующих 10 недель. 12-недельный период наблюдения без исследования лечения последовал за курсом лечения для оценки устойчивой эффективности после окончания терапии, а также безопасности. Лечебный эффект актовегина был лучше, чем у плацебо, по увеличению начальной дистанции хромоты и абсолютной дистанции хромоты на 2 и 12 неделях и сохранялся ещё в течение 12 недель после завершения лечения. Результаты этого исследования показали, что актовегин (12-недельное лечение), применявшийся сначала внутривенно (2 недели в дозе 1200 мг/сут), а затем перорально (10 недель в дозе 1200 мг/сут) у пациентов с нарушениями периферического артериального кровообращения (стадия IIб по Фонтейну), имеет приемлемый профиль безопасности и переносимости.

В рамках открытого рандомизированного исследования 60 пациентов с крупными трофическими язвами нижних конечностей на фоне венозной недостаточности получали стандартную схему терапии с добавлением препарата Актовегин или без него. Препарат Актовегин вводился в виде ежедневных внутривенных инфузий по 250 мл 10 % раствора в течение 4 недель. Среднее время заживления язв составило 31 день в группе, получавшей препарат Актовегин, и 42 дня в группе, не получавшей препарат Актовегин. Улучшение по шкале интенсивности боли по сравнению с исходным уровнем наблюдалось в обеих группах, в частности, в группе, получавшей препарат Актовегин, отмечалось снижение баллов с 4,47 до 1,77, а в другой исследуемой группе — с 4,13 до 2,07.

Диабетическая полинейропатия (ДПН). В исследовании, в котором приняли участие 70 пациентов с диабетической полинейропатией, были продемонстрированы статистически значимые изменения по дистанции ходьбы, скорости проведения нервного импульса и болевой чувствительности у пациентов, получавших лечение препаратом Актовегин, по сравнению с группой плацебо. Разница в терапевтическом эффекте по сравнению с плацебо составляла приблизительно 6,5 м по дистанции ходьбы, 0,9 м/с по скорости проведения нервного импульса и 6,8 балла по шкале болевой чувствительности (по 100-балльной шкале).

В рамках 6-месячного двойного слепого, рандомизированного, плацебо-контролируемого исследования по оценке профиля безопасности и эффективности 567 пациентов с сахарным диабетом 2-го типа и симптоматической диабетической дистальной полинейропатией получали 20 внутривенных инфузий препарата Актовегин (2000 мг/сут) (n = 281) или плацебо (n = 286) однократно в сутки в течение максимум 36 дней, после чего получали по 3 таблетки препарата Актовегин (1800 мг/сут) или плацебо три раза в сутки в течение 140 дней. При применении препарата Актовегин наблюдался лучший эффект по сравнению с плацебо при оценке первичной конечной точки по шкале общей оценки симптомов (TSS), включая положительные невропатические болевые симптомы, жжение, парестезию и онемение стоп или ног. Между группой лечения и контрольной группой не было выявлено значимых различий по частоте нежелательных явлений.

Фармакокинетика.

С помощью фармакокинетических методов невозможно изучить фармакокинетические характеристики препарата Актовегин (абсорбцию, распределение и элиминацию активных ингредиентов), поскольку он состоит исключительно из физиологических компонентов, которые обычно присутствуют в организме.

Клинические характеристики.

Показания.

• Лечение заболеваний головного мозга сосудистого генеза, включая постинсультные когнитивные нарушения и деменцию.

• Лечение нарушений периферического (артериального, венозного) кровообращения и их осложнений (артериальная ангиопатия, венозная трофическая язва).

• Лечение диабетической полинейропатии (ДПН).

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к действующему веществу, любому компоненту препарата или к препаратам аналогичного состава.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Данных о взаимодействии препарата Актовегин с другими лекарственными средствами нет.

Особенности применения.

В исследовании с участием пациентов с постинсультным когнитивным нарушением наблюдалась более высокая частота развития повторного ишемического инсульта в группе, принимавшей препарат Актовегин. Общая частота повторного ишемического инсульта в ходе исследования была в пределах ожидаемых значений для этой популяции пациентов, однако несколько более высокая частота отмечалась в группе, получавшей Актовегин, по сравнению с группой плацебо (см. раздел «Фармакодинамика»). При продолжении применения актовегина у пациентов, недавно перенесших инсульт, следует учитывать соотношение польза-риск.

Пациентам с редкими наследственными нарушениями непереносимости фруктозы, нарушением всасывания глюкозы-галактозы или сахарозы-изомальтазы не следует принимать препарат, поскольку он содержит сахарозу.

Действующее вещество препарата Актовегин содержит фенилаланин, который может быть вредным для пациентов с фенилкетонурией.

Действующее вещество препарата Актовегин содержит натрий. В 1 таблетке Актовегина содержится до 68 мг натрия, что следует учитывать пациентам, соблюдающим диету с низким содержанием соли (натрия).

Действующее вещество препарата Актовегин содержит калий. В 1 таблетке Актовегина содержится до 13 мг калия, что следует учитывать пациентам с нарушением функции почек и пациентам, соблюдающим диету с контролируемым содержанием калия.

Применение в период беременности или грудного вскармливания.

Препарат можно применять в период беременности или грудного вскармливания только в том случае, когда терапевтическая польза для женщины превышает возможный риск для плода или ребёнка. При применении препарата Актовегин при плацентарной недостаточности, хотя и редко, наблюдались летальные случаи, которые могли быть следствием основного заболевания. Не рекомендуется применять препарат Актовегин при плацентарной недостаточности. Применение препарата Актовегин в период грудного вскармливания не сопровождалось каким-либо негативным эффектом ни для матери, ни для ребёнка.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Актовегин не влияет или оказывает очень незначительное влияние на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Однако следует учитывать возможные побочные реакции со стороны нервной системы (см. раздел «Побочные реакции»).

Способ применения и дозы.

Таблетки Актовегин, покрытые оболочкой, следует принимать до еды, проглатывая целиком и запивая небольшим количеством жидкости.

Для конкретных показаний выбор дозировки основан на данных клинических исследований. Также приводятся общие рекомендации по дозированию.

Лечение заболеваний головного мозга сосудистого генеза

Общий режим дозирования: 1–2 таблетки (200–400 мг) три раза в сутки в течение 4–6 недель.

В зависимости от тяжести клинического течения лечение может быть начато с применения препарата Актовегин, раствора для инъекций.

Дозировка при постинсультных когнитивных нарушениях и деменции

После лечения препаратом Актовегин, раствором для инъекций, — 2 таблетки (400 мг) три раза в сутки, общая продолжительность курса — 6 месяцев.

Лечение нарушений периферического (артериального, венозного) кровообращения и их осложнений (артериальная ангиопатия, венозная трофическая язва)

Общий режим дозирования: 1–2 таблетки (200–400 мг) три раза в сутки в течение 4–6 недель.

В зависимости от тяжести клинического течения лечение может быть начато с применения препарата Актовегин, раствора для инъекций.

Дозировка при нарушениях периферического артериального кровообращения IIб стадии по Фонтейну

После лечения препаратом Актовегин, раствором для инъекций, — 2 таблетки (400 мг) три раза в сутки в течение 10 недель.

Лечение диабетической полинейропатии (ДПН)

Общий режим дозирования: рекомендуемая доза составляет 1–3 таблетки три раза в сутки (до 1800 мг/сутки) в течение 4–5 месяцев.

В зависимости от тяжести клинического течения лечение может быть начато с применения препарата Актовегин, раствора для инъекций.

Дозировка при симптоматической диабетической дистальной полинейропатии у пациентов с сахарным диабетом 2 типа

После лечения препаратом Актовегин, раствором для инъекций, — до 3 таблеток (до 600 мг) три раза в сутки, общая продолжительность курса — 6 месяцев.

Дети. Данные по применению препарата у детей на сегодня отсутствуют, поэтому препарат не рекомендуется применять этой категории пациентов.

Передозировка. Случаи передозировки препаратом Актовегин неизвестны. С учетом фармакологических свойств лекарственного средства, не ожидается возникновение каких-либо дополнительных нежелательных эффектов.

Побочные реакции.

Используются следующие критерии для классификации частоты развития нежелательных реакций, основанные на рекомендациях Совета международных организаций медицинских наук (CIOMS): очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, но < 1/10); нечасто (≥ 1/1 000, но < 1/100); редко (≥ 1/10 000, но < 1/1 000); очень редко (< 1/10 000).

Возможны редкие анафилактоидные (аллергические) реакции, которые могут проявляться следующим образом:

со стороны иммунной системы и кожи – возможны реакции повышенной чувствительности, включая аллергические реакции, анафилактические и анафилактоидные реакции вплоть до развития анафилактического шока, повышение температуры тела, озноб, ангионевротический отек, гиперемия кожи, кожные высыпания, зуд, крапивница, повышенное потоотделение, отеки кожи и/или слизистых оболочек, приливы жара;

со стороны желудочно-кишечного тракта – диспепсические явления, включая боль в эпигастральной области, тошноту, рвоту, диарею;

со стороны сердечно-сосудистой системы – боль в области сердца, увеличение частоты сердечных сокращений (тахикардия), одышка, акроцианоз, бледность кожи, артериальная гипотензия или гипертензия;

со стороны дыхательной системы – увеличение частоты дыхания, ощущение сдавления в грудной клетке, затрудненное глотание и/или дыхание, боль в горле, приступ удушья;

со стороны нервной системы – головная боль, общая слабость, головокружение, потеря сознания, возбуждение, дрожание (тремор), парестезии;

со стороны костно-мышечной системы – боль в мышцах и/или суставах, боль в пояснице.

В таких случаях лечение препаратом Актовегин необходимо прекратить и применить симптоматическую терапию.

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение.

Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения. Хранить при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке. Хранить в недоступном для детей месте!

Упаковка. По 50 таблеток в флаконе; по 1 флакону в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. ООО «Кусум Фарм», Украина

(вторичная упаковка из in-bulk фирмы-производителя Такеда ГмбХ, место производства Ораньенбург, Германия).

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

ул. Скрябина, 54, г. Сумы, Сумская область, 40020, Украина.