Actovegin

INSTRUKCJA DOTYCZĄCA STOSOWANIA LEKU ACTOVEGIN® (ACTOVEGIN)

Skład:

Substancja czynna: 1 tabletka zawiera: 200 mg suchej masy dezproteinizowanego hemoderiwatu z krwi cielęcej w postaci skoncentrowanego Actoveginu;

Substancje pomocnicze: celuloza mikrokryształowa, stearynian magnezu, powidon (K 90), talk;

Otoczka: sacharoza, dwutlenek tytanu (E 171), barwnik chinolinowy żółty (E 104), glikolan wosku górskiego, powidon (K 30), makrogol (6000), gumę arabską, ftalan hydroksypropylometylocelulozy, ftalan dietylu, talk.

Postać leku. Tabletki powlekane.

Główne właściwości fizykochemiczne: tabletki o kształcie okrągłym, zielonkawo-żółte, połyskujące, powlekane.

Grupa farmakoterapeutyczna. Leki wpływające na układ krwiotwórczy i hematopoezę. Inne leki hematologiczne. Kod ATC B06A B.

Właściwości farmakologiczne.

Farmakodynamika.

Mechanizm działania. Preparat Actovegin charakteryzuje się trzema podstawowymi grupami efektów: metabolicznymi, neuroprotekcyjnymi oraz wpływającymi na mikrokrążenie. Oligosacharydy fosforylinozytolowe (IFOS), które wchodzą w skład preparatu Actovegin, odpowiadają za poprawę wykorzystania i wychwytu tlenu, a także za poprawę metabolizmu energetycznego i wychwytu glukozy. Działanie to może potencjalnie przynosić korzyści po uszkodzeniach lub urazach tkanek i narządów, w tym mózgu, oraz zmniejszać produkcję laktału.

Zidentyfikowano kilka ścieżek, za pośrednictwem których preparat wykazuje działanie neuroprotekcyjne. Actovegin zmniejsza apoptozę indukowaną peptydami beta-amyloidowymi (Aß25-35). Peptydy beta-amyloidowe działają jako wyzwalacze w szeregu procesów molekularnych i komórkowych, w tym w stresie oksydacyjnym i stanach zapalnych, co prowadzi do śmierci komórek neuronalnych, a to z kolei powoduje zaburzenia pamięci i funkcji poznawczych.

Czynnik jądrowy kappa B (NF-KB) pełni wiele funkcji w procesach zarówno w centralnym, jak i obwodowym układzie nerwowym. Reguluje stan zapalny, który nasila przebieg chorób zwyrodnieniowych i naczyniowych, a także jest czynnikiem zaangażowanym w powstawanie zespołu bólowego, procesy uczenia się, pamięć oraz neuroprotekcję.

Actovegin zależnie od dawki aktywuje gen reporterowy ekspresji NF-KB, a tymczasowa aktywacja ta może przynajmniej częściowo wyjaśniać właściwości neuroprotekcyjne preparatu Actovegin.

Innym ważnym mechanizmem działania preparatu Actovegin jest udział w aktywności enzymu jądrowego poli (ADP-ryboza) polimerazy (PARP). PARP odgrywa istotną rolę w wykrywaniu pojedynczych pęknięć nici DNA i ich naprawie, jednak nadmierna aktywacja tego enzymu może prowadzić w komórkach do procesów, które kończą się zakończeniem metabolizmu oksydacyjnego. Ostatecznie procesy te mogą prowadzić do śmierci komórki w wyniku wyczerpania zapasów energii. Stwierdzono, że Actovegin zmniejsza aktywność PARP, co poprawia funkcjonowanie i optymalizuje strukturę morfologiczną centralnego i obwodowego układu nerwowego.

Pozytywny wpływ preparatu Actovegin na mikrokrążenie wynika z takich efektów, jak zwiększenie szybkości przepływu krwi w naczyniach włosowatych, zmniejszenie strefy okolokapilarnej oraz obniżenie napięcia mięśni gładkich arterioł przedkapilarnych i zwieraczy kapilar, zmniejszenie przetok arteriolo-żylnych z jednoczesnym zwiększeniem przepływu krwi w łożysku kapilarnym oraz wzmocnienie funkcji tlenowej syntazy endotelialnej w układzie mikrokrążenia.

Różne parametry w badaniach na zwierzętach i badaniach klinicznych wykazały wystąpienie efektu nie później niż po 30 minutach od podania preparatu. Maksymalny efekt osiągany jest po 3 godzinach po podaniu dożylnym lub doustnym (2–6 godzin).

Kliniczna skuteczność i bezpieczeństwo.

Zaburzenia krążenia mózgowego, w tym połowotniowe zaburzenia poznawcze i demencja. Preparat Actovegin wykazał pozytywny efekt w leczeniu objawowym demencji i stanów związanych z demencją u ponad 450 pacjentów w ramach kilku małych, randomizowanych badań klinicznych. Wykazano skuteczność w porównaniu z placebo w odniesieniu do punktów końcowych dotyczących funkcji poznawczych, codziennej aktywności oraz ogólnej klinicznej odpowiedzi, natomiast nie stwierdzono statystycznie istotnej poprawy szybkości procesów poznawczych.

W ramach 12-miesięcznego, randomizowanego, podwójnie ślepego, placebo-kontrolowanego badania oceniano bezpieczeństwo i skuteczność działania preparatu Actovegin u pacjentów z połowotniowymi zaburzeniami poznawczymi w porównaniu z placebo. Zrandomizowano 503 pacjentów (250 pacjentów otrzymywało preparat Actovegin) w okresie od 5. do 7. dnia po wystąpieniu udaru niedokrwiennego. 6-miesięczny okres leczenia obejmował do 20 infuzji (2000 mg dziennie), po których następująca była terapia doustna (2 tabletki po 200 mg trzy razy dziennie), po czym prowadzono 6-miesięczne obserwacje, podczas których pacjentów leczono zgodnie ze standardową praktyką kliniczną. Po 6 i 12 miesiącach u pacjentów otrzymujących preparat Actovegin stwierdzono statystycznie istotne zmiany liczby punktów w rozszerzonej pochodni kognitywnej skali oceny choroby Alzheimera (ADAS-cog+) oraz w Skali Oceny Funkcji Poznawczych Montreal (MoCA) w porównaniu z pacjentami otrzymującymi placebo. Po 3, 6 i 12 miesiącach większa część pacjentów z grupy leczonej Actoveginem spełniała kryteria odpowiedzi na terapię według skali ADAS-cog+. Częstość poważnych działań niepożądanych i przypadków śmiertelnych była podobna w obu grupach leczenia. Ogólna częstość nawrotu udaru niedokrwiennego w trakcie badania była w oczekiwanym zakresie dla tej populacji pacjentów, jednak nieco wyższa częstość obserwowano w grupie otrzymującej Actovegin w porównaniu z grupą placebo.

Zaburzenia krążenia obwodowego i ich konsekwencje. Około 190 pacjentów z chorobami tętnic obwodowych otrzymywało leczenie preparatem Actovegin przez okres od 10 do 42 dni w ramach kilku małych, porównawczych badań randomizowanych, w których wykazano krótkoterminową przewagę infuzji preparatu Actovegin w porównaniu z placebo. Poprawę w postaci zwiększenia dystansu chodzenia o 35–42% wykazano w grupie otrzymującej Actovegin w porównaniu z grupą placebo.

W 6-miesięcznym, randomizowanym, podwójnie ślepym, placebo-kontrolowanym badaniu oceniano skuteczność i bezpieczeństwo stosowania Actoveginu u pacjentów z zaburzeniami obwodowego krążenia tętniczego w stadium IIb według Fontaine (kulawizna na dystansie < 200 m) w porównaniu z placebo. Łącznie 366 pacjentów otrzymywało dożylne infuzje Actoveginu (1200 mg/dobę) (n = 184) lub placebo (n = 182) przez 2 tygodnie, a następnie 2 tabletki Actoveginu (1200 mg/dobę) lub placebo trzy razy dziennie przez kolejne 10 tygodni. 12-tygodniowy okres obserwacji bez leczenia badawczego następował po zakończeniu terapii w celu oceny trwałej skuteczności po leczeniu oraz bezpieczeństwa. Efekt terapeutyczny Actoveginu był lepszy niż placebo pod względem zwiększenia początkowego dystansu kulawizny i absolutnego dystansu kulawizny po 2 i 12 tygodniach i utrzymywał się jeszcze przez 12 tygodni po zakończeniu leczenia. Wyniki tego badania wykazały, że Actovegin (12-tygodniowe leczenie), stosowany początkowo dożylnie (2 tygodnie w dawce 1200 mg/dobę), a następnie doustnie (10 tygodni w dawce 1200 mg/dobę) u pacjentów z zaburzeniami obwodowego krążenia tętniczego (stadium IIb według Fontaine), charakteryzuje się akceptowalnym profilem bezpieczeństwa i tolerancji.

W ramach otwartego badania randomizowanego 60 pacjentów z dużymi owrzodzeniami troficznymi kończyn dolnych na tle niewydolności żylnej otrzymywało standardowy schemat terapii z dodatkiem preparatu Actovegin lub bez niego. Preparat Actovegin podawano w postaci dożylnych infuzji codziennie po 250 ml 10% roztworu przez 4 tygodnie. Średni czas gojenia owrzodzeń wyniósł 31 dni w grupie otrzymującej Actovegin oraz 42 dni w grupie nie otrzymującej Actoveginu. Poprawa liczby punktów w skali intensywności bólu w porównaniu z poziomem wyjściowym obserwowana była w obu grupach, w szczególności w grupie otrzymującej Actovegin stwierdzono zmniejszenie liczby punktów z 4,47 do 1,77, a w drugiej grupie badawczej – z 4,13 do 2,07.

Neuropatia cukrzycowa (DNP). W badaniu, w którym wzięło udział 70 pacjentów z neuropatią cukrzycową, wykazano statystycznie istotne zmiany w dystansie chodzenia, szybkości przewodzenia impulsu nerwowego oraz wrażliwości bólowej u pacjentów otrzymujących leczenie preparatem Actovegin w porównaniu z grupą placebo. Różnica w efekcie terapeutycznym w porównaniu z placebo wynosiła około 6,5 m w dystansie chodzenia, 0,9 m/s w szybkości przewodzenia impulsu nerwowego oraz 6,8 punktu w skali wrażliwości bólowej (na 100-punktowej skali).

W ramach 6-miesięcznego, podwójnie ślepego, randomizowanego, placebo-kontrolowanego badania oceniającego profil bezpieczeństwa i skuteczności 567 pacjentów z cukrzycą typu 2 i objawową cukrzycową polineuropatią dystalną otrzymywało 20 dożylnych infuzji preparatu Actovegin (2000 mg/dobę) (n = 281) lub placebo (n = 286) raz dziennie przez maksymalnie 36 dni, po czym otrzymywali po 3 tabletki preparatu Actovegin (1800 mg/dobę) lub placebo trzy razy dziennie przez 140 dni. Przy stosowaniu preparatu Actovegin obserwowano lepszy efekt w porównaniu z placebo w ocenie punktu końcowego pierwotnego według skali ogólnej oceny objawów (TSS), w tym pozytywnych objawów neuropatycznych bólu, pieczenia, parestezji oraz obniżenia czucia w stopach lub nogach. Nie wykazano istotnych różnic w częstości występowania działań niepożądanych między grupą leczoną a grupą kontrolną.

Farmakokinetyka.

Za pomocą metod farmakokinetycznych niemożliwe jest zbadanie charakterystyki farmakokinetycznej preparatu Actovegin (wchłanianie, rozkład i eliminacja aktywnych składników), ponieważ składa się on wyłącznie z komponentów fizjologicznych, które zazwyczaj występują w organizmie.

Właściwości kliniczne.

Wskazania.

• Leczenie chorób mózgu o etiologii naczyniowej, w tym zaburzeń poudarowych i demencji.

• Leczenie zaburzeń krążenia obwodowego (naczyniowego tętniczego, żylne) oraz ich powikłań (angiopatia tętnicza, trójkątne owrzodzenie żylne).

• Leczenie neuropatii cukrzycowej (DNP).

Przeciwwskazania.

Nadwrażliwość na substancję czynną, którykolwiek składnik leku lub leki o podobnym składzie.

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Brak danych dotyczących interakcji leku Actovegin z innymi lekami.

Szczególne wskazania.

W badaniu z udziałem pacjentów z zaburzeniami poznawczymi po udarze mózgu obserwowano wyższą częstość występowania ponownego niedokrwiennego udaru mózgu w grupie przyjmującej lek Actovegin. Całkowita częstość występowania ponownego niedokrwiennego udaru mózgu w trakcie badania była w oczekiwanym zakresie dla tej populacji pacjentów, jednakże częstsze występowanie odnotowano w grupie leczonej lekiem Actovegin w porównaniu z grupą placebo (patrz sekcja „Farmakodynamika”). Należy wziąć pod uwagę stosunek korzyści do ryzyka przed kontynuacją leczenia Actoveginem u pacjentów, którzy niedawno przebyli udar mózgu.

Nie należy podawać leku pacjentom z rzadką, dziedziczną nietolerancją fruktozy, zaburzeniem wchłaniania glukozy-galaktozy lub sacharazy-izomalatazy, ponieważ lek zawiera sacharozę.

Substancja czynna leku Actovegin zawiera fenyloalaninę, która może być szkodliwa dla pacjentów z fenyloketonurią.

Substancja czynna leku Actovegin zawiera sód. W jednej tabletce Actoveginu znajduje się do 68 mg sodu, co należy wziąć pod uwagę u pacjentów przestrzegających diety o niskiej zawartości soli (sodu).

Substancja czynna leku Actovegin zawiera potas. W jednej tabletce Actoveginu znajduje się do 13 mg potasu, co należy wziąć pod uwagę u pacjentów z obniżoną funkcją nerek oraz u pacjentów przestrzegających diety o kontrolowanej zawartości potasu.

Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią.

Lek można stosować w czasie ciąży lub karmienia piersią wyłącznie wtedy, gdy korzyść terapeutyczna dla kobiety przewyższa potencjalne ryzyko dla płodu lub dziecka. Podczas stosowania leku Actovegin w niewydolności łożyska, rzadko obserwowano przypadki śmiertelne, które mogły być następstwem choroby podstawowej. Nie zaleca się stosowania leku Actovegin w niewydolności łożyska. Stosowanie leku Actovegin w okresie karmienia piersią nie wiązało się z żadnym negatywnym wpływem ani dla matki, ani dla dziecka.

Wpływ na zdolność sterowania pojazdami i obsługiwania maszyn.

Actovegin nie wpływa lub ma bardzo niewielki wpływ na szybkość reakcji podczas prowadzenia pojazdów lub obsługiwania innych maszyn. Należy jednak wziąć pod uwagę możliwość wystąpienia działań niepożądanych ze strony układu nerwowego (patrz sekcja „Działania niepożądane”).

Sposób stosowania i dawki.

Tabletki Actovegin powinno się przyjmować przed posiłkiem, połykając całe i wypijając niewielką ilość płynu.

Dawkowanie w konkretnych wskazaniach oparte jest na danych z badań klinicznych. Podano również ogólne zalecenia dotyczące dawkowania.

Leczenie chorób mózgu o etiologii naczyniowej

Ogólny schemat dawkowania: 1–2 tabletki (200–400 mg) trzy razy dziennie przez 4–6 tygodni.

W zależności od ciężkości przebiegu klinicznego leczenie może być rozpoczynane od stosowania leku Actovegin w postaci roztworu do wstrzykiwań.

Dawkowanie w zaburzeniach poznawczych poincyduktowych i demencji

Po leczeniu lekiem Actovegin w postaci roztworu do wstrzykiwań – 2 tabletki (400 mg) trzy razy dziennie, całkowity czas trwania cyklu leczenia – 6 miesięcy.

Leczenie zaburzeń krążenia obwodowego (arterialnego, żylnego) oraz ich powikłań (angiopatia tętnicza, trącienna owrzodzenie żylne)

Ogólny schemat dawkowania: 1–2 tabletki (200–400 mg) trzy razy dziennie przez 4–6 tygodni.

W zależności od ciężkości przebiegu klinicznego leczenie może być rozpoczynane od stosowania leku Actovegin w postaci roztworu do wstrzykiwań.

Dawkowanie w zaburzeniach obwodowego krążenia tętniczego stadium IIb wg Fontaine

Po leczeniu lekiem Actovegin w postaci roztworu do wstrzykiwań – 2 tabletki (400 mg) trzy razy dziennie przez 10 tygodni.

Leczenie polineuropatii cukrzycowej (DPN)

Ogólny schemat dawkowania: zalecana dawka wynosi 1–3 tabletki trzy razy dziennie (do 1800 mg/24 h) przez 4–5 miesięcy.

W zależności od ciężkości przebiegu klinicznego leczenie może być rozpoczynane od stosowania leku Actovegin w postaci roztworu do wstrzykiwań.

Dawkowanie w symptomatycznej dystalnej polineuropatii cukrzycowej u chorych na cukrzycę typu 2

Po leczeniu lekiem Actovegin w postaci roztworu do wstrzykiwań – do 3 tabletek (do 600 mg) trzy razy dziennie, całkowity czas trwania cyklu leczenia – 6 miesięcy.

Dzieci. Dane dotyczące stosowania leku u dzieci są obecnie niedostępne, dlatego nie zaleca się stosowania tego leku u tej grupy pacjentów.

Przedawkowanie. Przypadki przedawkowania lekiem Actovegin są nieznane. Ze względu na właściwości farmakologiczne środka leczniczego, nie przewiduje się wystąpienia dodatkowych niepożądanych skutków.

Niepożądane działania.

Stosowane są następujące kryteria klasyfikacji częstości występowania niepożądanych działań, oparte na wytycznych Rady Międzynarodowych Organizacji Nauk Medycznych (CIOMS): bardzo często (≥ 1/10); często (≥ 1/100, ale < 1/10); nieczęsto (≥ 1/1 000, ale < 1/100); rzadko (≥ 1/10 000, ale < 1/1 000); bardzo rzadko (< 1/10 000).

Rzadko możliwe są reakcje anafilaktoidealne (alergiczne), które mogą się objawiać:

z udziałem układu odpornościowego i skóry – możliwe reakcje nadwrażliwości, w tym reakcje alergiczne, anafilaktyczne i anafilaktoidealne aż do rozwoju szoku anafilaktycznego, podwyższenie temperatury ciała, dreszcze, obrzęk naczynioruchowy, zaczerwienienie skóry, wysypka skórna, świąd, pokrzywka, nadmierne pocenie się, obrzęki skóry i/lub błon śluzowych, uczucie gorąca;

z udziałem układu pokarmowego – zaburzenia trawienne, w tym ból w nadbrzuszu, nudności, wymioty, biegunka;

z udziałem układu sercowo-naczyniowego – ból w okolicy serca, zwiększenie częstości skurczów serca (tachykardia), duszność, akrocyanosis, bladość skóry, hipotensja tętnicza lub nadciśnienie;

z udziałem układu oddechowego – zwiększenie częstości oddychania, uczucie ucisku w klatce piersiowej, trudności z połykaniem i/lub oddychaniem, ból w gardle, napad duszności;

z udziałem układu nerwowego – ból głowy, ogólne osłabienie, zawroty głowy, utrata przytomności, pobudzenie, drżenie (tremor), parestezje;

z udziałem układu mięśniowo-szkieletowego – ból mięśni i/lub stawów, ból w odcinku lędźwiowym.

W takich przypadkach należy przerwać leczenie lekiem Actovegin i zastosować terapię objawową.

Zgłaszanie podejrzanych działań niepożądanych

Zgłaszanie podejrzanych działań niepożądanych po rejestracji leku ma istotne znaczenie.
Umożliwia to monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka w związku z zastosowaniem tego leku. Personel medyczny i farmaceutyczny, a także pacjenci lub ich ustawowo uprawnieni przedstawiciele, powinni zgłaszać wszystkie przypadki podejrzanych działań niepożądanych oraz braku skuteczności leku za pośrednictwem zautomatyzowanego systemu informacyjnego do nadzoru farmakologicznego pod adresem: https://aisf.dec.gov.ua.

Okres ważności. 3 lata.

Warunki przechowywania. Przechowywać w temperaturze nie wyższej niż 25 °C w oryginalnym opakowaniu. Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci!

Opakowanie. 50 tabletek w butelce; 1 butelka w pudełku kartonowym.

Kategoria receptury. Na receptę.

Producent. Sp. z o.o. „Kusum Farm”, Ukraina
(opakowanie wtórne z in-bulk firmy produkcyjnej Takeda GmbH, miejsce produkcji Oranienburg, Niemcy).

Adres siedziby producenta i miejsce prowadzenia działalności.
ul. Skriabina 54, miasto Sumy, obwód sumski, 40020, Ukraina.