Actovegin

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE ACTOVEGIN®

Composizione:

Principio attivo: 1 compressa contiene: emoderivato deproteinizzato dal sangue di vitello sotto forma di concentrato di Actovegin, 200 mg di massa secca;

Eccipienti: cellulosa microcristallina, magnesio stearato, povidone (K 90), talco;

Rivestimento: saccarosio, biossido di titanio (E 171), colorante giallo chinolina (E 104), glicolato di cera montana, povidone (K 30), macrogol (6000), gomma arabica, ftalato di idrossipropilmetilcellulosa, ftalato di dietile, talco.

Forma farmaceutica. Compresse rivestite.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse di forma rotonda, di colore giallo-verdastro, lucenti, rivestite.

Gruppo farmacoterapeutico. Agenti che agiscono sul sistema ematico e sull'emopoiesi. Altri agenti ematologici. Codice ATC B06A B.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Meccanismo d'azione. Il farmaco Actovegin presenta tre gruppi principali di effetti: metabolici, neuroprotettivi e microcircolatori. Gli oligosaccaridi fosfoinositolo (IFO), componenti di Actovegin, sono responsabili del miglioramento dell'utilizzo e dell'assorbimento dell'ossigeno, nonché del metabolismo energetico e dell'assorbimento del glucosio. Questo effetto può risultare vantaggioso dopo lesioni o danni a tessuti e organi, in particolare al cervello, riducendo inoltre la formazione di lattato.

Sono stati identificati diversi meccanismi d'azione neuroprotettiva del farmaco. Actovegin riduce l'apoptosi indotta dai peptidi amiloidi-beta (Aß25-35). I peptidi amiloidi-beta agiscono come trigger in numerosi processi molecolari e cellulari, inclusi lo stress ossidativo e l'infiammazione, che portano infine alla morte delle cellule neuronali, con conseguente alterazione della memoria e delle funzioni cognitive.

Il fattore nucleare kappa B (NF-KB) svolge numerose funzioni nei processi del sistema nervoso centrale e periferico. Regola l'infiammazione, che peggiora l'andamento di malattie degenerative e vascolari, ed è coinvolto nella formazione del dolore, nei processi di apprendimento, memoria e neuroprotezione.

Actovegin attiva in modo dose-dipendente il gene reporter dell'espressione di NF-KB; questa attivazione transitoria può spiegare almeno in parte le proprietà neuroprotettive del farmaco.

Un altro meccanismo d'azione importante di Actovegin riguarda l'enzima nucleare poli (ADP-ribosio) polimerasi (PARP). PARP svolge un ruolo fondamentale nel riconoscimento delle rotture a singolo filamento del DNA e nella loro riparazione; tuttavia, un'eccessiva attivazione di questo enzima può innescare nelle cellule processi che portano al termine del metabolismo ossidativo. Tali processi possono infine causare la morte cellulare a causa dell'esaurimento delle riserve energetiche. È stato dimostrato che Actovegin riduce l'attività di PARP, migliorando così la funzionalità e ottimizzando la struttura morfologica del sistema nervoso centrale e periferico.

L'effetto positivo di Actovegin sulla microcircolazione è determinato da effetti quali l'aumento della velocità del flusso ematico nei capillari, la riduzione della zona pericapillare, la riduzione del tono dei muscoli lisci delle arteriole precapillari e degli sfinteri capillari, la riduzione dello shunt arterio-venoso con conseguente aumento del flusso ematico nel letto capillare e il potenziamento dell'attività dell'ossido sintetasi endoteliale nel letto microcircolatorio.

Diversi parametri negli studi sugli animali e nelle ricerche cliniche hanno mostrato l'insorgenza dell'effetto entro 30 minuti dall'assunzione del farmaco. L'effetto massimo si raggiunge entro 3 ore dopo somministrazione parenterale o orale (2–6 ore).

Efficacia e sicurezza clinica.

Disturbi della circolazione cerebrale, inclusi disturbi cognitivi post-ictus e demenza. Il farmaco Actovegin ha dimostrato un effetto positivo nel trattamento sintomatico della demenza e delle condizioni correlate in oltre 450 pazienti in diversi piccoli studi clinici randomizzati. È stata dimostrata efficacia rispetto al placebo per endpoint relativi alle funzioni cognitive, all'attività quotidiana e alla risposta clinica globale, mentre non è stato osservato un miglioramento statisticamente significativo della velocità dei processi cognitivi.

In uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo della durata di 12 mesi, valutando sicurezza ed efficacia, l'effetto di Actovegin in pazienti con disturbi cognitivi post-ictus è stato confrontato con il placebo. Sono stati randomizzati 503 pazienti (250 ricevevano Actovegin) nel periodo compreso tra il 5° e il 7° giorno dopo un ictus ischemico. Il trattamento della durata di 6 mesi includeva fino a 20 infusioni (2000 mg al giorno) seguite dall'assunzione orale del farmaco in compresse (2 compresse da 200 mg tre volte al giorno), seguita da un periodo di osservazione di 6 mesi, durante il quale i pazienti sono stati seguiti secondo la pratica clinica standard. A 6 e 12 mesi, nei pazienti trattati con Actovegin si sono osservati cambiamenti statisticamente significativi nei punteggi della sottoscala cognitiva ampliata della scala di valutazione della malattia di Alzheimer (ADAS-cog+) e della scala di valutazione cognitiva di Montreal (MoCA), rispetto ai pazienti trattati con placebo. A 3, 6 e 12 mesi, una percentuale maggiore di pazienti nel gruppo Actovegin soddisfaceva la definizione di risposta alla terapia secondo la scala ADAS-cog+. La frequenza di eventi avversi gravi e di decessi è stata simile in entrambi i gruppi di trattamento. La frequenza complessiva di ictus ischemici ricorrenti durante lo studio era entro i limiti previsti per questa popolazione di pazienti, anche se leggermente più alta nel gruppo che riceveva Actovegin rispetto al gruppo placebo.

Disturbi della circolazione periferica e le loro conseguenze. Circa 190 pazienti con malattie delle arterie periferiche sono stati trattati con Actovegin per un periodo da 10 a 42 giorni in diversi piccoli studi randomizzati comparativi, nei quali è stata dimostrata un vantaggio a breve termine delle infusioni di Actovegin rispetto al placebo. Un miglioramento consistente in un aumento della distanza percorsa a piedi del 35–42% è stato osservato nel gruppo trattato con Actovegin rispetto al gruppo placebo.

In uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo della durata di 6 mesi, l'efficacia e la sicurezza di Actovegin sono state confrontate con il placebo in pazienti con disturbi della circolazione arteriosa periferica allo stadio IIb secondo Fontaine (claudicatio intermittente con distanza percorsa < 200 m). In totale, 366 soggetti hanno ricevuto infusioni endovenose di Actovegin (1200 mg/giorno) (n = 184) o placebo (n = 182) al giorno per 2 settimane, seguite da 2 compresse di Actovegin (1200 mg/giorno) o placebo 3 volte al giorno per le successive 10 settimane. Un periodo di osservazione di 12 settimane senza trattamento sperimentale è seguito al termine del trattamento per valutare l'efficacia sostenuta dopo la terapia e la sicurezza. L'effetto terapeutico di Actovegin è risultato superiore a quello del placebo per l'aumento della distanza di insorgenza della claudicatio e della distanza assoluta di claudicatio a 2 e 12 settimane, con effetto mantenuto per ulteriori 12 settimane dopo la fine del trattamento. I risultati di questo studio hanno dimostrato che Actovegin (trattamento di 12 settimane), somministrato inizialmente per via endovenosa (2 settimane a 1200 mg/giorno) e successivamente per via orale (10 settimane a 1200 mg/giorno) in pazienti con disturbi della circolazione arteriosa periferica (stadio IIb secondo Fontaine), ha un profilo di sicurezza e tollerabilità accettabile.

In uno studio randomizzato in aperto, 60 pazienti con grandi ulcere trofiche degli arti inferiori dovute a insufficienza venosa hanno ricevuto un trattamento standard con o senza aggiunta di Actovegin. Actovegin è stato somministrato come infusioni endovenose giornaliere di 250 ml di soluzione al 10% per 4 settimane. Il tempo medio di guarigione delle ulcere è stato di 31 giorni nel gruppo che riceveva Actovegin e di 42 giorni nel gruppo senza Actovegin. Un miglioramento nei punteggi della scala di intensità del dolore rispetto ai valori basali è stato osservato in entrambi i gruppi; in particolare, nel gruppo che riceveva Actovegin, il punteggio è diminuito da 4,47 a 1,77, mentre nell'altro gruppo da 4,13 a 2,07.

Neuropatia diabetica (DPN). In uno studio che ha coinvolto 70 pazienti con neuropatia diabetica, sono stati osservati cambiamenti statisticamente significativi nella distanza percorsa a piedi, nella velocità di conduzione dell'impulso nervoso e nella sensibilità al dolore nei pazienti trattati con Actovegin rispetto al gruppo placebo. La differenza nell'effetto terapeutico rispetto al placebo è stata di circa 6,5 m nella distanza percorsa, 0,9 m/s nella velocità di conduzione nervosa e 6,8 punti nella scala della sensibilità al dolore (su scala da 100 punti).

In uno studio di 6 mesi, in doppio cieco, randomizzato, controllato con placebo, per valutare il profilo di sicurezza ed efficacia, 567 pazienti con diabete mellito di tipo 2 e neuropatia diabetica distale sintomatica hanno ricevuto 20 infusioni endovenose di Actovegin (2000 mg/giorno) (n = 281) o placebo (n = 286) una volta al giorno per un massimo di 36 giorni, seguite da 3 compresse di Actovegin (1800 mg/giorno) o placebo tre volte al giorno per 140 giorni. Con l'uso di Actovegin è stato osservato un effetto migliore rispetto al placebo nella valutazione del punto finale primario secondo la scala di valutazione globale dei sintomi (TSS), inclusi sintomi neuropatici positivi come dolore, bruciore, parestesia e intorpidimento di piedi o gambe. Non sono state osservate differenze significative nella distribuzione degli eventi avversi tra il gruppo di trattamento e il gruppo di controllo.

Farmacocinetica.

Non è possibile studiare mediante metodi farmacocinetici le caratteristiche farmacocinetiche del farmaco Actovegin (assorbimento, distribuzione ed eliminazione dei principi attivi), poiché è costituito esclusivamente da componenti fisiologici normalmente presenti nell'organismo.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

• Trattamento delle malattie cerebrali di origine vascolare, comprese le alterazioni cognitive post-ictus e la demenza.

• Trattamento dei disturbi della circolazione periferica (arteriosa, venosa) e delle loro complicanze (angioapatia arteriosa, ulcera trofica venosa).

• Trattamento della polineuropatia diabetica (DPN).

Controindicazioni.

Ipersensibilità al principio attivo, a uno qualsiasi degli eccipienti o ai farmaci con composizione simile.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Non sono disponibili dati riguardo all'interazione tra Actovegin e altri farmaci.

Caratteristiche particolari di impiego.

In uno studio condotto su pazienti con disturbo cognitivo post-ictus, si è osservata una frequenza più elevata di ictus ischemico ricorrente nel gruppo trattato con Actovegin. La frequenza complessiva di ictus ischemico ricorrente durante lo studio era nei limiti previsti per questa popolazione di pazienti, tuttavia si è riscontrata una frequenza leggermente più alta nel gruppo trattato con Actovegin rispetto al gruppo placebo (vedere sezione «Farmacodinamica»). Si deve valutare attentamente il rapporto rischio-beneficio prima di proseguire il trattamento con Actovegin in pazienti che hanno recentemente subito un ictus.

Il medicinale non deve essere assunto da pazienti con rara intolleranza ereditaria al fruttosio, malassorbimento di glucosio-galattosio o deficienza di saccarosio-isomaltasi, poiché contiene saccarosio.

La sostanza attiva del medicinale Actovegin contiene fenilalanina, che può essere dannosa per pazienti affetti da fenilchetonuria.

La sostanza attiva del medicinale Actovegin contiene sodio. Una compressa di Actovegin contiene fino a 68 mg di sodio, quantità da tenere in considerazione nei pazienti sottoposti a dieta povera di sale (sodio).

La sostanza attiva del medicinale Actovegin contiene potassio. Una compressa di Actovegin contiene fino a 13 mg di potassio, quantità da tenere in considerazione nei pazienti con funzionalità renale ridotta e nei pazienti sottoposti a dieta con contenuto controllato di potassio.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Il medicinale può essere utilizzato durante la gravidanza o l’allattamento solo se il beneficio terapeutico per la donna supera il potenziale rischio per il feto o il neonato. Durante l’uso di Actovegin in caso di insufficienza placentare, sono stati osservati, sebbene raramente, esiti letali che potrebbero essere conseguenza della patologia di base. L’uso di Actovegin in caso di insufficienza placentare non è raccomandato. L’uso di Actovegin durante l’allattamento al seno non ha mostrato alcun effetto negativo né per la madre né per il bambino.

Capacità di influire sulla capacità di guidare veicoli o sull’uso di macchinari.

Actovegin non influenza oppure influenza in modo trascurabile la capacità di reazione nella guida di veicoli o nell’uso di macchinari. Tuttavia, si deve tenere in considerazione la possibile insorgenza di effetti indesiderati a carico del sistema nervoso (vedere sezione «Effetti indesiderati»).

Modalità e posologia di somministrazione.

Actovegin, compresse rivestite con film, deve essere assunto prima dei pasti, ingoiando intero e accompagnando con una piccola quantità di liquido.

La scelta della posologia per specifiche indicazioni si basa sui dati degli studi clinici. Di seguito vengono fornite raccomandazioni generali sulla posologia.

Trattamento delle malattie cerebrali di origine vascolare

Regime posologico generale: 1–2 compresse (200–400 mg) tre volte al giorno per 4–6 settimane.

A seconda della gravità del quadro clinico, il trattamento può essere iniziato con Actovegin soluzione iniettabile.

Posologia nelle alterazioni cognitive post-ictus e demenza

Dopo il trattamento con Actovegin soluzione iniettabile – 2 compresse (400 mg) tre volte al giorno; durata totale del trattamento: 6 mesi.

Trattamento dei disturbi della circolazione periferica (arteriosa, venosa) e delle loro complicanze (angioapatia arteriosa, ulcera trofica venosa)

Regime posologico generale: 1–2 compresse (200–400 mg) tre volte al giorno per 4–6 settimane.

A seconda della gravità del quadro clinico, il trattamento può essere iniziato con Actovegin soluzione iniettabile.

Posologia nei disturbi della circolazione periferica arteriosa stadio IIb secondo Fontaine

Dopo il trattamento con Actovegin soluzione iniettabile – 2 compresse (400 mg) tre volte al giorno per 10 settimane.

Trattamento della polineuropatia diabetica (DPN)

Regime posologico generale: la dose raccomandata è di 1–3 compresse tre volte al giorno (fino a 1800 mg/giorno) per 4–5 mesi.

A seconda della gravità del quadro clinico, il trattamento può essere iniziato con Actovegin soluzione iniettabile.

Posologia nella polineuropatia diabetica distale sintomatica in pazienti con diabete mellito di tipo 2

Dopo il trattamento con Actovegin soluzione iniettabile – fino a 3 compresse (fino a 600 mg) tre volte al giorno; durata totale del trattamento: 6 mesi.

Popolazione pediatrica. Attualmente non sono disponibili dati sull’uso del medicinale nei bambini; pertanto, il prodotto non è raccomandato per questa categoria di pazienti.

Sovradosaggio. Non sono noti casi di sovradosaggio con Actovegin. Alla luce delle proprietà farmacologiche del medicinale, non ci si attendono effetti indesiderati aggiuntivi.

Effetti indesiderati.

Vengono utilizzati i seguenti criteri per la classificazione della frequenza degli effetti indesiderati, basati sulle raccomandazioni del Consiglio delle Organizzazioni Internazionali delle Scienze Mediche (CIOMS): molto frequenti (≥ 1/10); frequenti (≥ 1/100 ma < 1/10); non comuni (≥ 1/1.000 ma < 1/100); rari (≥ 1/10.000 ma < 1/1.000); molto rari (< 1/10.000).

Raramente possono verificarsi reazioni anafilattoidi (allergiche), che possono manifestarsi:

Dal punto di vista del sistema immunitario e della cute – possibili reazioni di ipersensibilità, comprese reazioni allergiche, reazioni anafilattiche e anafilattoidi fino allo sviluppo di shock anafilattico, aumento della temperatura corporea, brividi, edema angioneurotico, iperemia cutanea, eruzioni cutanee, prurito, orticaria, sudorazione eccessiva, gonfiore della pelle e/o delle mucose, vampate di calore;

Dal punto di vista del tratto gastrointestinale – disturbi dispeptici, compresi dolore nell'area epigastrica, nausea, vomito, diarrea;

Dal punto di vista del sistema cardiovascolare – dolore toracico, aumento della frequenza cardiaca (tachicardia), dispnea, acrocianosi, pallore cutaneo, ipotensione o ipertensione arteriosa;

Dal punto di vista del sistema respiratorio – aumento della frequenza respiratoria, sensazione di oppressione al torace, difficoltà di deglutizione e/o respirazione, dolore alla gola, attacco di soffocamento;

Dal punto di vista del sistema nervoso – mal di testa, debolezza generale, capogiri, perdita di coscienza, agitazione, tremore, parestesie;

Dal punto di vista del sistema muscoloscheletrico – dolore muscolare e/o articolare, dolore alla schiena.

In tali casi, il trattamento con il medicinale Actovegin deve essere interrotto e deve essere iniziata una terapia sintomatica.

Segnalazione di sospette reazioni avverse

La segnalazione di reazioni avverse sospette dopo la registrazione del medicinale è di fondamentale importanza.

Permette di monitorare il rapporto rischio/beneficio nell'uso di questo medicinale. I professionisti medici e farmaceutici, così come i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di reazioni avverse e di mancata efficacia del medicinale attraverso il sistema informativo automatizzato di farmacovigilanza al seguente link: https://aisf.dec.gov.ua.

Durata della conservazione. 3 anni.

Condizioni di conservazione. Conservare a una temperatura non superiore a 25 °C nella confezione originale. Conservare fuori dalla portata dei bambini!

Confezionamento. 50 compresse in un flacone; 1 flacone in una scatola di cartone.

Categoria di rilascio. Su prescrizione medica.

Produttore. S.A. «Kusum Farm», Ucraina

(confezionamento secondario effettuato da in-bulk della società produttrice Takeda GmbH, luogo di produzione Oranienburg, Germania).

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Via Skryabina, 54, città di Sumy, regione di Sumy, 40020, Ucraina.