Actovegin

INSTRUCCIONES DE USO PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO ACTOVEGIN® (ACTOVEGIN)

Composición:

Principio activo: Cada comprimido contiene: 200 mg de masa seca de hemoderivado desproteínizado de sangre de ternera en forma de concentrado de Actovegin.

Excipientes: celulosa microcristalina, estearato de magnesio, povidona (K 90), talco.

Recubrimiento: sacarosa, dióxido de titanio (E 171), colorante amarillo quinoleína (E 104), glicolato de cera de montaña, povidona (K 30), macrogol (6000), goma arábiga, ftalato de hipromelosa, ftalato de dietilo, talco.

Forma farmacéutica. Comprimidos recubiertos.

Propiedades físicas y químicas principales: comprimidos de forma redonda, de color amarillo verdoso, brillantes, recubiertos.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes que actúan sobre el sistema sanguíneo y la hematopoyesis. Otros agentes hematológicos. Código ATC B06A B.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

Mecanismo de acción. El medicamento Actovegin presenta tres grupos principales de efectos: metabólicos, neuroprotectores y microcirculatorios. Los oligosacáridos de inositol fosfato (IFP), componentes del medicamento Actovegin, son responsables de la mejora en la utilización y captación de oxígeno, así como del metabolismo energético y la captación de glucosa. Esta acción puede potencialmente ser beneficiosa tras lesiones o daños en tejidos y órganos, especialmente en el cerebro, y puede reducir la formación de lactato.

Se han identificado varios mecanismos mediante los cuales se ejerce el efecto neuroprotector del medicamento. Actovegin reduce el apoptosis inducida por péptidos beta-amiloideos (Aβ25-35). Los péptidos beta-amiloideos actúan como desencadenantes en una serie de procesos moleculares y celulares, incluyendo el estrés oxidativo y la inflamación, lo que conduce finalmente a la muerte de las células neuronales, y a su vez, a alteraciones de la memoria y funciones cognitivas.

El factor nuclear kappa B (NF-κB) desempeña múltiples funciones en los procesos tanto del sistema nervioso central como periférico. Regula el proceso inflamatorio, que agrava el curso de enfermedades degenerativas y vasculares, y actúa como un factor implicado en la formación del síndrome de dolor, así como en los procesos de aprendizaje, memoria y neuroprotección.

Actovegin activa de forma dependiente de la dosis el gen reportero de expresión de NF-κB, y esta activación transitoria puede explicar, al menos parcialmente, las propiedades neuroprotectoras del medicamento Actovegin.

Otro mecanismo importante de acción de Actovegin está relacionado con la enzima nuclear poli(ADP-ribosa) polimerasa (PARP). PARP desempeña un papel crucial en la detección de rupturas de una sola cadena del ADN y en su reparación, sin embargo, la activación excesiva de esta enzima puede inducir en la célula procesos que conducen al agotamiento del metabolismo oxidativo. Estos procesos, finalmente, pueden llevar a la muerte celular por agotamiento de las reservas energéticas. Se ha demostrado que Actovegin reduce la actividad de PARP, mejorando así la función y optimizando la estructura morfológica del sistema nervioso central y periférico.

El efecto positivo de Actovegin sobre la microcirculación se debe a efectos como el aumento de la velocidad del flujo sanguíneo en los capilares, la reducción de la zona pericapilar, la disminución del tono de los músculos lisos de las arteriolas precapilares y de los esfínteres capilares, la reducción del shunt arteriovenoso con aumento del flujo sanguíneo en el lecho capilar y la estimulación de la función de la óxido nitrato sintasa endotelial en el lecho microcirculatorio.

Diversos parámetros en estudios en animales y estudios clínicos han mostrado la aparición del efecto no más tarde de 30 minutos tras la administración del medicamento. El efecto máximo se alcanza a las 3 horas tras la administración parenteral u oral (2–6 horas).

Eficacia clínica y seguridad.

Alteraciones de la circulación cerebral, incluyendo trastornos cognitivos postictus y demencia. El medicamento Actovegin ha demostrado un efecto positivo en el tratamiento sintomático de la demencia y estados relacionados con la demencia en más de 450 pacientes en varios estudios clínicos aleatorizados pequeños. Se ha demostrado eficacia frente al placebo en puntos finales relacionados con funciones cognitivas, actividad diaria y respuesta clínica general, aunque no se observó una mejora estadísticamente significativa en la velocidad de los procesos cognitivos.

En un estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de 12 meses, se evaluó la seguridad y eficacia de Actovegin en pacientes con trastornos cognitivos postictus. Se aleatorizaron 503 pacientes (250 pacientes recibieron Actovegin) entre los días 5 y 7 tras un ictus isquémico. El período de tratamiento de 6 meses incluyó hasta 20 infusiones (2000 mg diarios), seguido de administración oral del medicamento (2 tabletas de 200 mg tres veces al día). Posteriormente, se realizó un seguimiento de 6 meses, durante el cual los pacientes fueron tratados según la práctica clínica estándar. A los 6 y 12 meses, los pacientes que recibieron Actovegin mostraron mejoras estadísticamente significativas en la puntuación de la subescala cognitiva ampliada de la escala de evaluación de la enfermedad de Alzheimer (ADAS-cog+) y en la Escala de Evaluación Cognitiva de Montreal (MoCA), en comparación con los pacientes que recibieron placebo. A los 3, 6 y 12 meses, una mayor proporción de pacientes del grupo tratado con Actovegin cumplió los criterios de respuesta terapéutica según la escala ADAS-cog+. La frecuencia de eventos adversos graves y de muertes fue similar en ambos grupos de tratamiento. La frecuencia total de ictus isquémicos recurrentes durante el estudio estuvo dentro de los límites esperados para esta población de pacientes, aunque se observó una frecuencia ligeramente mayor en el grupo que recibió Actovegin en comparación con el grupo placebo.

Alteraciones de la circulación periférica y sus consecuencias. Aproximadamente 190 pacientes con enfermedades arteriales periféricas recibieron tratamiento con Actovegin durante períodos de 10 a 42 días en varios estudios aleatorizados comparativos pequeños, en los que se demostró una ventaja a corto plazo de las infusiones de Actovegin frente al placebo. Se observó una mejora en forma de aumento de la distancia caminada entre un 35‒42 % en el grupo que recibió Actovegin en comparación con el grupo placebo.

En un estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo de 6 meses, se comparó la eficacia y seguridad del uso de Actovegin en pacientes con alteraciones de la circulación arterial periférica en estadio IIb según Fontaine (cojera a una distancia < 200 m) frente a placebo. Un total de 366 sujetos recibieron infusiones intravenosas de Actovegin (1200 mg/día) (n = 184) o placebo (n = 182) diariamente durante 2 semanas, seguido de 2 tabletas de Actovegin (1200 mg/día) o placebo, tres veces al día durante las siguientes 10 semanas. Un período de observación de 12 semanas sin tratamiento investigacional siguió al tratamiento para evaluar la eficacia sostenida tras la finalización del tratamiento, así como la seguridad. El efecto terapéutico de Actovegin fue superior al del placebo en cuanto al aumento de la distancia inicial de aparición de cojera y la distancia absoluta de aparición de cojera a las 2 y 12 semanas, y se mantuvo durante 12 semanas tras la finalización del tratamiento. Los resultados de este estudio mostraron que Actovegin (tratamiento de 12 semanas), administrado inicialmente por vía intravenosa (2 semanas a 1200 mg/día) y posteriormente por vía oral (10 semanas a 1200 mg/día) en pacientes con alteraciones de la circulación arterial periférica (estadio IIb según Fontaine), tiene un perfil de seguridad y tolerabilidad aceptable.

En un estudio aleatorizado abierto, 60 pacientes con úlceras tróficas extensas en las extremidades inferiores debido a insuficiencia venosa recibieron un tratamiento estándar con o sin la adición de Actovegin. Actovegin se administró en forma de infusiones intravenosas diarias de 250 ml de solución al 10 % durante 4 semanas. El tiempo medio de curación de las úlceras fue de 31 días en el grupo que recibió Actovegin y de 42 días en el grupo que no lo recibió. Mejoras en la puntuación de la escala de intensidad del dolor en comparación con los valores basales se observaron en ambos grupos; en particular, en el grupo que recibió Actovegin, la puntuación disminuyó de 4,47 a 1,77, mientras que en el otro grupo de estudio disminuyó de 4,13 a 2,07.

Neuropatía diabética (ND). En un estudio con 70 pacientes con neuropatía diabética, se observaron cambios estadísticamente significativos en la distancia caminada, la velocidad de conducción del impulso nervioso y la sensibilidad al dolor en los pacientes tratados con Actovegin en comparación con el grupo placebo. La diferencia en el efecto terapéutico frente al placebo fue de aproximadamente 6,5 m en la distancia caminada, 0,9 m/s en la velocidad de conducción del impulso nervioso y 6,8 puntos en la escala de sensibilidad al dolor (en una escala de 100 puntos).

En un estudio de 6 meses, doble ciego, aleatorizado y controlado con placebo, para evaluar el perfil de seguridad y eficacia, 567 pacientes con diabetes mellitus tipo 2 y neuropatía periférica distal diabética sintomática recibieron 20 infusiones intravenosas de Actovegin (2000 mg/día) (n = 281) o placebo (n = 286) una vez al día durante un máximo de 36 días, seguido de 3 tabletas de Actovegin (1800 mg/día) o placebo, tres veces al día durante 140 días. Con la administración de Actovegin se observó un mejor efecto en comparación con el placebo en la evaluación del punto final primario mediante la escala de evaluación global de síntomas (TSS), incluyendo síntomas neuropáticos positivos, ardor, parestesia y entumecimiento en pies o piernas. No se encontraron diferencias significativas entre el grupo de tratamiento y el grupo control en cuanto a la distribución de eventos adversos.

Farmacocinética.

No es posible estudiar mediante métodos farmacocinéticos las características farmacocinéticas de Actovegin (absorción, distribución y eliminación de sus ingredientes activos), ya que está compuesto exclusivamente por componentes fisiológicos que normalmente están presentes en el organismo.

Características clínicas.

Indicaciones.

• Tratamiento de enfermedades cerebrales de origen vascular, incluyendo trastornos cognitivos postictus y demencia.

• Tratamiento de alteraciones de la circulación periférica (arterial, venosa) y sus complicaciones (angiopatía arterial, úlcera trófica venosa).

• Tratamiento de la polineuropatía diabética (PND).

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al principio activo, a cualquiera de los excipientes del medicamento o a medicamentos de composición similar.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

No existen datos sobre la interacción del medicamento Actovegin con otros fármacos.

Características de uso.

En un estudio con participación de pacientes con alteración cognitiva postictus, se observó una frecuencia más alta de ictus isquémico recurrente en el grupo que utilizó el medicamento Actovegin. La frecuencia total de ictus isquémico recurrente durante el estudio estuvo dentro de los límites previstos para esta población de pacientes, sin embargo, se observó una frecuencia ligeramente mayor en el grupo que recibió Actovegin en comparación con el grupo placebo (ver sección «Farmacodinamia»). Debe considerarse la relación beneficio-riesgo al continuar el uso de Actovegin en pacientes que hayan sufrido recientemente un ictus.

No debe administrarse este medicamento a pacientes con intolerancia hereditaria rara a la fructosa, malabsorción de glucosa-galactosa o deficiencia de sacarasa-isomaltasa, ya que contiene sacarosa.

El principio activo del medicamento Actovegin contiene fenilalanina, que puede ser perjudicial para pacientes con fenilcetonuria.

El principio activo del medicamento Actovegin contiene sodio. Cada comprimido de Actovegin contiene hasta 68 mg de sodio, lo cual debe tenerse en cuenta en pacientes que sigan una dieta baja en sal (sodio).

El principio activo del medicamento Actovegin contiene potasio. Cada comprimido de Actovegin contiene hasta 13 mg de potasio, lo cual debe tenerse en cuenta en pacientes con función renal reducida y en aquellos que sigan una dieta con contenido controlado de potasio.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

El medicamento puede utilizarse durante el embarazo o la lactancia únicamente cuando el beneficio terapéutico para la mujer supere el posible riesgo para el feto o el lactante. Durante el uso de Actovegin en casos de insuficiencia placentaria, aunque rara vez, se han observado casos letales que podrían deberse a la enfermedad de base. No se recomienda el uso de Actovegin en casos de insuficiencia placentaria. El uso de Actovegin durante la lactancia no ha estado asociado a ningún efecto negativo ni en la madre ni en el lactante.

Capacidad de afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Actovegin no afecta o tiene un efecto muy leve sobre la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria. Sin embargo, debe tenerse en cuenta la posibilidad de efectos adversos sobre el sistema nervioso (ver sección «Reacciones adversas»).

Vía de administración y dosis.

Actovegin, comprimidos recubiertos con película, debe tomarse antes de las comidas, tragando enteros con una pequeña cantidad de líquido.

Para indicaciones específicas, la elección de la dosis se basa en datos de ensayos clínicos. Asimismo, se proporcionan recomendaciones generales sobre la dosificación.

Tratamiento de enfermedades cerebrales de origen vascular

Esquema general de dosificación: 1–2 comprimidos (200–400 mg) tres veces al día durante 4–6 semanas.

Dependiendo de la gravedad del cuadro clínico, el tratamiento puede iniciarse con Actovegin solución inyectable.

Dosis en alteraciones cognitivas postictales y demencia

Tras el tratamiento con Actovegin solución inyectable, 2 comprimidos (400 mg) tres veces al día, con una duración total del tratamiento de 6 meses.

Tratamiento de trastornos de la circulación periférica (arterial, venosa) y sus complicaciones (angiopatía arterial, úlcera trófica venosa)

Esquema general de dosificación: 1–2 comprimidos (200–400 mg) tres veces al día durante 4–6 semanas.

Dependiendo de la gravedad del cuadro clín游戏副本o, el tratamiento puede iniciarse con Actovegin solución inyectable.

Dosis en trastornos de la circulación periférica arterial, estadio IIb según Fontaine

Tras el tratamiento con Actovegin solución inyectable, 2 comprimidos (400 mg) tres veces al día durante 10 semanas.

Tratamiento de la polineuropatía diabética (DPN)

Esquema general de dosificación: la dosis recomendada es de 1–3 comprimidos tres veces al día (hasta 1800 mg/día) durante 4–5 meses.

Dependiendo de la gravedad del cuadro clínico, el tratamiento puede iniciarse con Actovegin solución inyectable.

Dosis en polineuropatía diabética distal sintomática en pacientes con diabetes mellitus tipo 2

Tras el tratamiento con Actovegin solución inyectable, hasta 3 comprimidos (hasta 600 mg) tres veces al día, con una duración total del tratamiento de 6 meses.

Niños. Actualmente no existen datos sobre el uso del medicamento en niños, por lo tanto, no se recomienda su uso en esta categoría de pacientes.

Sobredosificación. No se han descrito casos de sobredosificación con Actovegin. Dadas las propiedades farmacológicas del medicamento, no se prevén efectos adversos adicionales.

Reacciones adversas.

Se utilizan los siguientes criterios para la clasificación de la frecuencia de aparición de reacciones adversas, basados en las recomendaciones del Consejo Internacional de Organizaciones Científicas Médicas (CIOMS): muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (≥ 1/100 pero < 1/10); poco frecuentes (≥ 1/1.000 pero < 1/100); raras (≥ 1/10.000 pero < 1/1.000); muy raras (< 1/10.000).

Pueden presentarse raramente reacciones anafilactoides (alérgicas), que pueden manifestarse:

Por el sistema inmunitario y la piel: posibles reacciones de hipersensibilidad, incluyendo reacciones alérgicas, reacciones anafilácticas y anafilactoides, incluso con desarrollo de shock anafiláctico, aumento de la temperatura corporal, escalofríos, angioedema, hiperemia cutánea, erupciones cutáneas, prurito, urticaria, sudoración excesiva, edema de la piel y/o membranas mucosas, sofocos;

Por el sistema digestivo: fenómenos dispepsia, incluyendo dolor en la región epigástrica, náuseas, vómitos, diarrea;

Por el sistema cardiovascular: dolor en la zona del corazón, aumento de la frecuencia cardíaca (taquicardia), disnea, cianosis acral, palidez de la piel, hipotensión arterial o hipertensión;

Por el sistema respiratorio: aumento de la frecuencia respiratoria, sensación de opresión en el tórax, deglución difícil y/o dificultad respiratoria, dolor de garganta, episodios de asfixia;

Por el sistema nervioso: dolor de cabeza, debilidad general, mareo, pérdida de conciencia, excitación, temblor (temblores), parestesias;

Por el sistema músculo-esquelético: dolor muscular y/o articular, dolor en la región lumbar.

En tales casos, el tratamiento con el medicamento Actovegin debe interrumpirse y aplicarse terapia sintomática.

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento tiene una gran importancia.
Permite realizar el seguimiento de la relación beneficio/riesgo del uso de este medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre todos los casos de reacciones adversas sospechosas y sobre la falta de eficacia del medicamento a través del sistema automatizado de información de farmacovigilancia en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez. 3 años.

Condiciones de conservación. Conservar a una temperatura no superior a 25 °C en el envase original. Conservar en un lugar inaccesible para los niños.

Envase. 50 comprimidos por frasco; 1 frasco por caja de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante. S.C. „Kusum Farm” S.R.L., Ucrania
(empaque secundario realizado por la empresa fabricante Takeda GmbH, lugar de producción Oranienburg, Alemania).

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.
Calle Scriabina, 54, ciudad de Sumy, región de Sumy, 40020, Ucrania.