Аклиф

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства АКЛИФ (AKLIEF)

Состав:

действующее вещество: трифаротен;

1 г крема содержит трифаротена 0,05 мг;

вспомогательные вещества: пропиленгликоль; аллантоин; триглицериды средней длины цепи; феноксиэтанол; циклометикон; сополимер акриламида и натрия акрилоилдиметилтаурата, 40 % дисперсия в изогексадекане; этанол 96 %; вода очищенная.

Лекарственная форма. Крем.

Основные физико-химические свойства: белый однородный препарат.

Фармакотерапевтическая группа. Препараты для местного лечения угрей. Ретиноиды для местного лечения угрей. Трифаротен. Код АТХ D10AD06.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Крем Акліф содержит 0,05 мг/г трифаротена — химически стабильного производного терфениловой кислоты с активностью, схожей на активность ретиноидов. Это мощный агонист RARγ (γ-агонист рецептора ретиноевой кислоты), характеризующийся высокой специфичностью к данному рецептору по сравнению с RARα и RARβ (в 50 и 8 раз соответственно), без активности в отношении рецептора ретиноида X (RXR).

Кроме того, трифаротен модулирует гены-мишени ретиноидов (дифференцировка и воспалительные процессы) в иммортализованных кератиноцитах и реконструированном эпидермисе.

Фармакодинамическое действие

В исследовании на модели мышей с мутацией Rhino трифаротен продемонстрировал выраженную комедолитическую активность, проявлявшуюся уменьшением количества комедонов, а также значительное увеличение толщины эпидермиса. На данной модели одинаковый комедолитический эффект достигался при применении дозы трифаротена, примерно в 10 раз меньшей, чем при использовании других известных ретиноидов.

Трифаротен также проявлял противовоспалительную и депигментирующую активность.

Фармакокинетика

Всасывание

Всасывание трифаротена оценивали у взрослых и детей (10–17 лет) с умеренными угревыми высыпаниями. Пациенты получали лечение в течение 30 дней с ежедневным нанесением 2 г крема Акліф на лицо, плечи, грудь и верхнюю часть спины.

Общие уровни системного воздействия были низкими и схожими как у взрослых, так и у детей.

После 4 недель лечения у семи из девятнадцати (37 %) взрослых пациентов концентрации трифаротена в плазме крови были количественно определяемыми. Показатель Cmax находился в диапазоне от ниже нижней границы количественного определения (LOQ < 5 пг/мл) до 10 пг/мл, а AUC0-24 ч — 75–104 пг·ч/мл.

У трёх из семнадцати (18 %) педиатрических пациентов была зафиксирована системная экспозиция, поддающаяся количественному измерению. Показатель Cmax находился в диапазоне от ниже нижней границы количественного определения (LOQ < 5 пг/мл) до 9 пг/мл, а AUC0-24 ч — 89–106 пг·ч/мл.

Равновесная концентрация достигалась как у взрослых, так и у детей уже после 2 недель местного применения. При длительном применении накопление препарата не ожидается.

Распределение

Трифаротен проникает в кожу экспоненциально (постепенно и непрерывно увеличивая концентрацию в тканях) от рогового слоя до эпидермиса и дермы.

Исследования in vitro показали, что трифаротен связывается с белками плазмы крови более чем на 99,9 %. Существенного связывания трифаротена с эритроцитами не наблюдалось.

Биотрансформация

Исследования in vitro с использованием печеночных микросом человека и рекомбинантных ферментов CYP450 показали, что трифаротен преимущественно метаболизируется изоферментами CYP2C9, CYP3A4, CYP2C8 и в меньшей степени — CYP2B6.

Потенциал фармакокинетического взаимодействия препарата

Исследования in vitro показали, что крем Акліф при концентрациях, достигаемых системно после местного применения, не ингибирует изоферменты CYP450: CYP1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6 и 3A4, а также не индуцирует CYP1A2, 2B6 и 3A4.

Исследования in vitro показали, что крем Акліф при концентрациях, достигаемых системно после местного применения, не ингибирует транспортеры поглощения MATE, OATP, OAT или OCT, а также эффлюксные транспортеры BCRP, PgP, BSEP или MRP.

Доклинические данные по безопасности

Примечание: расчёты кратности системного воздействия на человека по результатам исследований на животных основывались на сравнении площади под кривой (AUC) при местном нанесении дозы 2 г крема Акліф, применяемого человеком один раз в сутки.

Доклинические данные не выявили особой опасности для человека на основании стандартных исследований фармакологии безопасности, токсичности при повторном пероральном введении, генотоксичности или канцерогенного потенциала.

В исследованиях кожной токсичности при повторном применении у карликовых свиней до 9 месяцев системное воздействие трифаротена было очень низким, как правило, ниже нижней границы количественного определения. Системных эффектов не наблюдалось, единственным значимым результатом было обратимое раздражение кожи в местах нанесения.

Исследования при пероральном применении у крыс показали, что трифаротен и/или связанные с ним метаболиты проникают в материнское молоко.

Клинические характеристики.

Показания.

Аклиф показан для лечения угревой сыпи (Acne vulgaris) на лице и/или туловище у пациентов в возрасте от 12 лет при наличии многочисленных комедонов, папул и пустул.

Противопоказания.

• Беременность.
• Планирование беременности.
• Повышенная чувствительность к действующим веществам или к любому из вспомогательных компонентов.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Влияние крема Аклиф на другие лекарственные средства

Клиническое исследование взаимодействия лекарственных средств показало, что местное применение трифаротена не влияет на циркулирующие концентрации гормональных контрацептивов (этинилэстрадиола и левоноргестрела), применяемых перорально.

Влияние других лекарственных средств на крем Аклиф

Клинические исследования лекарственного взаимодействия для оценки влияния других препаратов на системные уровни трифаротена не проводились (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Отсутствуют данные о потенциале фармакодинамического взаимодействия трифаротена. Особой осторожности необходимо придерживаться при использовании косметических средств с дескваматическим эффектом или таких, которые раздражают или подсушивают кожу, поскольку при применении вместе с лекарственным средством может возникать дополнительное раздражение (см. раздел «Особенности применения»).

Особенности применения.

При применении крема Аклиф возможны эритема, шелушение, сухость и покалывание/жжение (см. раздел «Побочные реакции»). Пациентов следует проинформировать, что для снижения риска таких реакций в ходе лечения необходимо использовать увлажняющее средство, а при необходимости — уменьшить частоту нанесения крема Аклиф или временно прекратить его применение. Если, несмотря на смягчающие меры, тяжелые реакции на применение препарата устранить не удается, лечение может быть прекращено.

Средство не следует наносить на порезы, ссадины, экзематозные участки или кожу с солнечными ожогами.

Как и при применении других ретиноидов, следует избегать проведения восковой депиляции на коже, обработанной препаратом Аклиф.

При подозрении на повышенную чувствительность к любому из компонентов препарата применение крема Аклиф следует прекратить. Особой осторожности необходимо придерживаться при использовании косметических средств с десквамативным эффектом или таких, которые раздражают или подсушивают кожу, поскольку при применении вместе с медицинским средством может возникнуть дополнительное раздражение.

Следует избегать контакта препарата Аклиф с глазами, веками, губами или слизистыми оболочками. При попадании препарата в глаза следует немедленно и обильно промыть их теплой водой.

Во время лечения следует избегать чрезмерного воздействия солнечного света, включая лампы солнечного света и устройства для фототерапии. Когда избежать воздействия невозможно, рекомендуется использовать водостойкий солнцезащитный крем широкого спектра действия с фактором защиты (SPF) 30 и выше, а также прикрывать обработанные участки одеждой.

Данный препарат содержит пропиленгликоль (E1520), который может вызывать раздражение кожи. Препарат также содержит спирт (этанол) — 50 мг/г, который может вызывать ощущение жжения на поврежденной коже.

Применение в период беременности или грудного вскармливания.

Пероральный прием ретиноидов ассоциируется с возникновением врожденных пороков. При местном применении в соответствии с рекомендациями ретиноиды, как правило, оказывают низкое системное воздействие из-за минимального всасывания через кожу. Однако возможны индивидуальные факторы (например, повреждение кожного барьера, чрезмерное применение), влияющие на увеличение системного воздействия.

Беременность

Препарат Аклиф противопоказан к применению (см. раздел «Противопоказания») беременным женщинам или женщинам, планирующим беременность.

Исследования трифаротена на животных продемонстрировали репродуктивную токсичность при пероральном применении высоких доз препарата.

Если средство применяется в период беременности или если пациентка забеременела в период применения этого препарата, лечение необходимо прекратить.

Грудное вскармливание

Неизвестно, проникает ли трифаротен или его метаболиты в грудное молоко.

Имеющиеся данные, полученные при проведении фармакологических/токсикологических исследований на животных, продемонстрировали экскрецию трифаротена/метаболитов в материнское молоко.

Нельзя исключить риск для ребенка, находящегося на грудном вскармливании. Поэтому необходимо принять решение о прекращении грудного вскармливания или прекращении/приостановке терапии препаратом Аклиф, учитывая пользу грудного вскармливания для ребенка и пользу терапии для матери.

Чтобы избежать риска проглатывания препарата младенцем и/или контактного воздействия на младенца, женщинам, кормящим грудью, не следует наносить крем трифаротен на грудь или область грудной клетки.

Фертильность

Исследования влияния препарата Аклиф на репродуктивную функцию не проводились.

В репродуктивных исследованиях перорального применения у крыс не было выявлено влияния трифаротена на фертильность. Однако после перорального введения собакам наблюдались признаки дегенерации половых клеток.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Препарат Аклиф не влияет или оказывает незначительное влияние на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Дозировка

Наносить тонкий слой крема Аклиф на поражённые участки лица и/или туловища один раз в сутки вечером на чистую и сухую кожу.

Рекомендуется обратиться к врачу для оценки длительного улучшения состояния пациента после трёх месяцев лечения.

Отдельные группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

Безопасность и эффективность применения препарата Аклиф у пациентов пожилого возраста старше 65 лет не установлены.

Почечная и печеночная недостаточность

Исследования препарата Аклиф с участием пациентов с нарушением функции почек и печени не проводились.

Способ применения

Только для наружного применения.

Наносить тонкий слой крема Аклиф на поражённые участки лица (лоб, нос, подбородок, правую и левую щёки) и туловища один раз в сутки вечером на чистую и сухую кожу.

Для удобства использования контейнер, содержащий препарат Аклиф, снабжён помпой. Перед первым использованием необходимо заполнить помпу, нажав несколько раз до появления небольшого количества препарата (максимум до 10 раз). После этого помпа готова к использованию:

• Одного нажатия на помпу должно быть достаточно для нанесения на лицо (то есть на лоб, щёки, нос и подбородок).
• Двух нажатий на помпу должно быть достаточно для нанесения на верхнюю часть туловища (то есть на доступную верхнюю часть спины, плечи и грудную клетку). Одно дополнительное нажатие на помпу можно использовать для нанесения крема на среднюю и нижнюю части спины, если там присутствуют угри.

Пациентам следует разъяснить необходимость избегать контакта препарата с глазами, веками, губами и слизистыми оболочками, а также мыть руки после применения лекарственного средства.

При необходимости во время применения препарата Аклиф рекомендуется использование увлажняющего крема. При этом необходимо выждать достаточное время, чтобы до и после применения лекарственного средства Аклиф кожа была сухой.

Дети.

Безопасность и эффективность применения препарата Аклиф у детей в возрасте до 12 лет не установлены.

Передозировка.

Аклиф предназначен только для наружного применения один раз в сутки.

Избыточное применение лекарственного средства не приведёт к более быстрым или лучшим результатам, а может вызвать выраженное покраснение, шелушение или дискомфорт на коже. В таком случае следует прекратить применение средства и подождать, пока кожа не восстановится.

В случае случайного проглатывания необходимо принять соответствующие симптоматические меры. Постоянное проглатывание препарата может вызвать те же побочные эффекты, что и чрезмерный приём витамина А внутрь.

Побочные реакции.

Сводный профиль безопасности

Местные кожные реакции, такие как эритема, шелушение, сухость и жжение/покалывание, выделены среди прочих побочных явлений как показатель местной переносимости. Эти кожные реакции на лице являются очень частыми и имеют лёгкую, среднюю и тяжёлую степень интенсивности у 39 %, 29,7 % и 6,2 % пациентов соответственно. На туловище лёгкие, средние и тяжёлые реакции наблюдались соответственно у 32,9 %, 18,9 % и 5,2 % пациентов. Максимальная степень тяжести местных кожных реакций на лице обычно отмечалась на 1-й неделе применения препарата, а на туловище — на 2–4-й неделях и уменьшалась при дальнейшем применении препарата (см. раздел «Особенности применения»).

Побочные реакции, о которых сообщалось чаще всего, как указано ниже в таблице, — это раздражение в месте нанесения, зуд и солнечные ожоги в месте нанесения, которые наблюдались у 1,2–6,5 % пациентов, получавших крем Аклиф, в клинических исследованиях.

Сводная таблица побочных реакций

Нежелательные реакции, о которых сообщалось в 12-недельных исследованиях III фазы с плацебо-контролем у 1220 пациентов, получавших крем Аклиф (и у которых показатель при применении крема Аклиф превышал показатель при применении плацебо-крема), представлены в таблице.

Побочные реакции классифицированы по классам систем органов и частоте следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 до < 1/100), редко (≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (невозможно определить по имеющимся данным).

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях в пострегистрационный период является важным. Это позволяет осуществлять непрерывный мониторинг соотношения пользы и риска применения препарата. Специалисты в области здравоохранения обязаны сообщать о любых случаях предполагаемых побочных реакциях через национальную систему отчетности.

Срок годности.

2 года. После первого вскрытия упаковки препарат пригоден к применению в течение 6 месяцев.

Условия хранения.

Не требует специальных условий хранения. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 30 г крема в контейнере; по 1 контейнеру в картонной коробке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

ЛАБОРАТОРИИ ГАЛДЕРМА.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

ЗИ Мондезир, 74540 АЛЬБИ-СЮР-ШЕРАН, Франция.