AkliF

INSTRUKCJA DOTYCZĄCA STOSOWANIA LEKU AКLІF (AkliF)

Skład:

substancja czynna: trifaroten;

1 g kremu zawiera trifarotenu 0,05 mg;

substancje pomocnicze: propylenoglikol; alantoina; triglicerydy o średniej długości łańcucha; fenoksyetanol; cyklo-metikon; kopolimer akrylamidu i sodu akryloilodimetylotaurolanu, 40 % dyspersja w izoheksadecanie; etanol 96 %; woda oczyszczona.

Postać leku. Krem.

Główne właściwości fizykochemiczne: biały, jednorodny preparat.

Grupa farmakoterapeutyczna. Leki miejscowe w leczeniu trądziku. Retinoidy stosowane miejscowo w leczeniu trądziku. Trifaroten. Kod ATC D10AD06.

Właściwości farmakologiczne.

Farmakodynamika.

Krem AkliF zawiera 0,05 mg/g trifarotenu, który jest chemicznie stabilnym pochodnym kwasu terfenilowego o aktywności podobnej do retinoidów. Jest to silny agonista RARγ (agonista receptora kwasu retinoidowego γ), charakteryzujący się wysoką specyficznością wobec tego receptora w porównaniu z RARα oraz RARβ (odpowiednio 50- i 8-krotnie), bez aktywności wobec receptora retinoidowego X (RXR).

Ponadto trifaroten moduluje geny docelowe retinoidów (różnicowanie i procesy zapalne) w imortalizowanych keratynocytach oraz w rekonstruowanym naskórku.

Wpływ farmakodynamiczny

W badaniu przeprowadzonym na modelu myszy z mutacją Rhino trifaroten wykazał istotną aktywność comedolityczną, polegającą na zmniejszeniu liczby comedonów oraz wyraźnym zwiększeniu grubości naskórka. Na tym modelu uzyskano porównywalny efekt comedolityczny przy zastosowaniu dawki trifarotenu około 10 razy mniejszej niż w przypadku innych znanych retinoidów.

Trifaroten wykazywał również działanie przeciwzapalne i depigmentacyjne.

Farmakokinetyka.

Absorpcja

Absorpcję trifarotenu oceniano u dorosłych oraz dzieci (10–17 lat) z trądzikiem. Pacjentów leczono przez 30 dni, stosując raz dziennie 2 g kremu AkliF na twarz, barki, klatkę piersiową i górną część pleców.

Ogólnie poziomy narażenia systemowego były niskie i podobne zarówno u dorosłych, jak i dzieci.

Po 4 tygodniach leczenia u siedmiu z dziewiętnastu (37%) pacjentów dorosłych stwierdzono stężenia trifarotenu w osoczu krwi możliwe do ilościowego oznaczenia. Wartość Cmax zawierała się w zakresie od poniżej granicy oznaczalności (LOQ < 5 pg/ml) do 10 pg/ml, a AUC0-24 godz — 75–104 pg·godz/ml.

U trzech z siedemnastu (18%) pacjentów pediatrycznych stwierdzono narażenie systemowe możliwe do pomiaru ilościowego. Wartość Cmax zawierała się w zakresie od poniżej granicy oznaczalności (LOQ < 5 pg/ml) do 9 pg/ml, a AUC0-24 godz — 89–106 pg·godz/ml.

Stan równowagi osiągnięto zarówno u dorosłych, jak i dzieci po 2 tygodniach stosowania miejscowego. Przy długotrwałym stosowaniu nie oczekuje się kumulacji leku.

Rozkład

Trifaroten przenika do skóry w sposób wykładniczy (stopniowo i ciągle zwiększając stężenie w tkankach) od warstwy rogowej przez naskórek aż do skóry właściwej.

Badania in vitro wykazały, że trifaroten wiąże się z białkami osocza krwi w ponad 99,9%. Nie zaobserwowano istotnego wiązania trifarotenu z erytrocytami.

Biotransformacja

Badania in vitro z wykorzystaniem wątrobowych mikrosomów człowieka oraz rekombinowanych enzymów CYP450 wykazały, że trifaroten jest metabolizowany głównie przez CYP2C9, CYP3A4, CYP2C8 oraz w mniejszym stopniu przez CYP2B6.

Potencjał interakcji farmakokinetycznej leku

Badania in vitro wykazały, że krem AkliF w stężeniach osiąganych systemowo po miejscowym stosowaniu nie hamuje izoenzymów CYP450: CYP1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6 oraz 3A4 i nie indukuje CYP1A2, 2B6 ani 3A4.

Badania in vitro wykazały, że krem AkliF w stężeniach osiąganych systemowo po miejscowym stosowaniu nie hamuje transporterów wychwytu MATE, OATP, OAT ani OCT oraz transporterów efliuksowych BCRP, PgP, BSEP ani MRP.

Dane przedkliniczne dotyczące bezpieczeństwa.

Uwaga: na podstawie badań na zwierzętach obliczenia wielokrotności narażenia systemowego u ludzi oparto na porównaniu powierzchni pod krzywą (AUC) po miejscowym zastosowaniu dawki 2 g kremu AkliF stosowanego u człowieka raz dziennie.

Dane przedkliniczne nie wykazały szczególnego ryzyka dla człowieka na podstawie standardowych badań farmakologii bezpieczeństwa, toksyczności wielokrotnych dawek doustnych, genotoksyczności ani potencjału kancerogennego.

W badaniach toksyczności skórnej wielokrotnych dawek u karłowatych świń do 9 miesięcy narażenie systemowe trifarotenu było bardzo niskie, zazwyczaj poniżej granicy oznaczalności. Nie zaobserwowano efektów systemowych, jedynym istotnym wynikiem było odwracalne podrażnienie skóry w miejscach aplikacji.

Badania doustnego podania u szczurów wykazały, że trifaroten i/lub powiązane z nim metabolity przenikają do mleka matki.

Charakterystyka kliniczna.

Wskazania.

AkliF jest wskazany w leczeniu trączku pospolitego (Acne vulgaris) na twarzy i/lub tułowiu u pacjentów od 12. roku życia, u których występuje duża liczba comedonów, grudek i pęcherzyków ropnych.

Przeciwwskazania.

• Ciąża.
• Planowanie ciąży.
• Nadwrażliwość na substancje czynne lub na którąkolwiek z substancji pomocniczych.

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Wpływ kremu AkliF na inne leki

Badanie kliniczne dotyczące interakcji leków wykazało, że miejscowe stosowanie trifaroteniu nie wpływa na stężenia krążące hormonalnych środków antykoncepcyjnych (etynilostradiolu i lewonorgestrelu) stosowanych doustnie.

Wpływ innych leków na krem AkliF

Nie przeprowadzono badań klinicznych interakcji leków w celu oceny wpływu innych leków na stężenia systemowe trifaroteniu (patrz sekcja „Właściwości farmakologiczne”).

Nie ma danych dotyczących potencjału farmakodynamicznej interakcji trifaroteniu. Należy zachować szczególną ostrożność przy stosowaniu kosmetyków o działaniu odłuszczającym lub takich, które drażnią lub wysuszają skórę, ponieważ przy ich jednoczesnym stosowaniu z lekiem może wystąpić dodatkowe podrażnienie (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”).

Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania.

Podczas stosowania kremu AkliF możliwe są zjawiska takie jak zaczerwienienie, łuszczenie, suchość i uczucie mrowienia/palenia (patrz sekcja „Efekty uboczne”). Pacjentów należy poinstruować, że w celu zmniejszenia ryzyka takich reakcji w trakcie leczenia należy stosować środek nawilżający, a w razie potrzeby zmniejszyć częstotliwość nanoszenia kremu AkliF lub tymczasowo przerwać jego stosowanie. Jeśli pomimo środków łagodzących nie uda się wyeliminować ciężkich reakcji po stosowaniu leku, leczenie może zostać przerwane.

Środka nie należy nakładać na rany, otarcia, zmiany egzematyczne ani skórę z oparzeniem słonecznym.

Tak jak w przypadku innych retinoidów, należy unikać depilacji woskiem na skórze leczonej lekiem AkliF.

W przypadku podejrzenia nadwrażliwości na którykolwiek z składników leku należy przerwać stosowanie kremu AkliF. Szczególną ostrożność należy zachować przy stosowaniu kosmetyków o działaniu odłuszczającym lub takich, które drażnią lub wysuszają skórę, ponieważ mogą one powodować dodatkowe podrażnienie przy jednoczesnym stosowaniu z lekiem.

Należy unikać kontaktu leku AkliF z oczami, powiekami, wargami lub błonami śluzowymi. W przypadku przypadkowego dostania się leku do oczu należy natychmiast dokładnie przemyć je ciepłą wodą.

Podczas leczenia należy unikać nadmiernego narażenia na promieniowanie słoneczne, w tym na światło z lamp solarnych oraz urządzeń do fototerapii. Gdy nie można uniknąć narażenia, zaleca się stosowanie wodoodpornego kremu z filtrem przeciwsłonecznym o szerokim spektrum ochrony i współczynniku ochrony (SPF) 30 lub wyższym oraz zakrywanie ubraniem obszarów poddanych leczeniu.

Ten lek zawiera glikol propylenowy (E1520), który może powodować podrażnienie skóry. Lek zawiera również alkohol (etanol) – 50 mg/g, który może powodować uczucie palenia na uszkodzonej skórze.

Stosowanie w okresie ciąży lub karmienia piersią.

Dawkowanie doustne retinoidów wiąże się z występowaniem wad wrodzonych. Stosowanie miejscowe zgodnie z zaleceniami retinoidów zazwyczaj charakteryzuje się niskim wpływem systemowym ze względu na minimalne wchłanianie przez skórę. Jednak istnieją indywidualne czynniki (np. uszkodzenie bariery skórnej, nadmierne stosowanie), które mogą wpływać na zwiększenie wpływu systemowego.

Ciąża

Lek AkliF jest przeciwwskazany w ciąży (patrz sekcja „Przeciwwskazania”) oraz u kobiet planujących zajść w ciążę.

Badania trifarotenu przeprowadzone na zwierzętach wykazały toksyczność rozrodczą po doustnej aplikacji wysokich dawek leku.

Jeśli lek stosuje się w okresie ciąży lub jeśli pacjentka zajdzie w ciążę w trakcie stosowania tego leku, leczenie należy przerwać.

Karmienie piersią

Nie wiadomo, czy trifaroten lub jego metabolity przechodzą do mleka matki.

Dostępne dane z badań farmakologicznych/toksykologicznych przeprowadzonych na zwierzętach wykazały wydalanie trifarotenu/metabolitów w mleku matki.

Nie można wykluczyć ryzyka dla niemowlęcia karmionego piersią. Dlatego należy podjąć decyzję o zaprzestaniu karmienia piersią lub zaprzestaniu/przerwaniu terapii lekiem AkliF, biorąc pod uwagę korzyści z karmienia piersią dla dziecka oraz korzyści z terapii dla matki.

Aby uniknąć ryzyka połknięcia leku przez niemowlę i/lub kontaktowego wpływu na niemowlę, kobiety karmiące piersią nie powinny nakładać kremu trifaroten na piersi ani obszar klatki piersiowej.

Plodność

Nie przeprowadzono badań wpływu leku AkliF na funkcję rozrodczą.

W badaniach rozrodczych z doustnym podawaniem u szczurów nie stwierdzono wpływu trifarotenu na płodność. Jednak po doustnym podawaniu psom obserwowano objawy degeneracji komórek rozrodczych.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługi urządzeń.

Lek AkliF nie wpływa lub ma pomijalny wpływ na szybkość reakcji przy prowadzeniu pojazdów i pracy z innymi urządzeniami.

Sposób stosowania i dawki.

Dawkowanie

Nakładać cienką warstwę kremu AkliF na dotknięte obszary twarzy i/lub tułowia jeden raz na dobę, wieczorem, na oczyszczoną i suchą skórę.

Zaleca się skonsultowanie się z lekarzem w celu oceny długotrwałego poprawienia stanu pacjenta po trzech miesiącach leczenia.

Osoby z określonymi schorzeniami

Pacjenci w podeszłym wieku

Nie ustalono bezpieczeństwa i skuteczności stosowania leku AkliF u pacjentów geriatrycznych w wieku powyżej 65 lat.

Niewydolność nerek i wątroby

Nie przeprowadzono badań leku AkliF u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek i wątroby.

Sposób stosowania

Tylko do stosowania miejscowego.

Nakładać cienką warstwę kremu AkliF na dotknięte obszary twarzy (czoło, nos, brodę, policzki prawy i lewy) oraz tułowia jeden raz na dobę, wieczorem, na oczyszczoną i suchą skórę.

Dla wygody użytkowania pojemnik zawierający lek AkliF wyposażony jest w pompkę. Przed pierwszym użyciem należy ją napełnić, naciskając kilkakrotnie, aż pojawi się niewielka ilość leku (maksymalnie do 10 razy). Pompka jest teraz gotowa do użytku:

• Jednego naciśnięcia pompki powinno wystarczyć do nałożenia na twarz (czyli na czoło, policzki, nos i brodę).
• Dwa naciśnięcia pompki powinny wystarczyć do nałożenia na górną część tułowia (czyli na dostępną górną część pleców, barki oraz klatkę piersiową). Jedno dodatkowe naciśnięcie pompki można wykorzystać do nałożenia kremu na środkową i dolną część pleców, jeśli występują tam trądzikowe zmiany.

Pacjenci powinni zostać poinstruowani o konieczności unikania kontaktu leku z oczami, powiekami, wargami oraz błonami śluzowymi oraz o myciu rąk po zastosowaniu leku.

W razie potrzeby, podczas stosowania leku AkliF, zaleca się stosowanie kremu nawilżającego. Należy zachować odpowiedni odstęp czasu, aby skóra była sucha przed i po zastosowaniu leku AkliF.

Dzieci

Nie ustalono bezpieczeństwa i skuteczności stosowania leku AkliF u dzieci w wieku do 12 lat.

Przedawkowanie

AkliF przeznaczony jest wyłącznie do miejscowego stosowania jeden raz na dobę.

Nadmierna dawka leku nie przyniesie szybszych ani lepszych efektów, a może prowadzić do zauważalnego zaczerwienienia, łuszczenia się skóry lub dyskomfortu. W takim przypadku należy przerwać stosowanie leku i poczekać, aż skóra się odnowi.

W przypadku przypadkowego połknięcia należy podjąć odpowiednie działania objawowe. Trwałe połykanie leku może powodować takie same skutki uboczne, jak nadmierna doustna dawka witaminy A.

Efekty uboczne.

Uogólniony profil bezpieczeństwa

Reakcje skórne lokalne, takie jak zaczerwienienie, łuszczenie, suchość i uczucie mrowienia/palenia, wyodrębniono wśród innych działań niepożądanych jako wskaźnik lokalnej tolerancji. Reakcje te na twarzy są bardzo częste i występują w stopniu lekkim, średnim i ciężkim odpowiednio u 39%, 29,7% i 6,2% pacjentów. Na tułowiu lekkie, średnie i ciężkie reakcje występowały odpowiednio u 32,9%, 18,9% i 5,2% pacjentów. Maksymalny stopień nasilenia lokalnych reakcji skórnych na twarzy obserwowano zazwyczaj w 1. tygodniu stosowania leku, a na tułowiu – w 2.–4. tygodniu, z tendencją do zmniejszania się przy dalszym stosowaniu produktu (patrz sekcja „Szczególne środki ostrożności podczas stosowania”).

Najczęściej zgłaszane działania niepożądane, opisane w poniższej tabeli, to podrażnienie w miejscu aplikacji, świąd oraz oparzenia słoneczne w miejscu aplikacji, obserwowane u 1,2–6,5% pacjentów otrzymujących krem AkliF w badaniach klinicznych.

Uogólniona tabela działań niepożądanych

Działania niepożądane zgłaszane w 12-tygodniowych badaniach placebo kontrolowanych III fazy u 1220 pacjentów otrzymujących krem AkliF (i u których wskaźnik występowania przy stosowaniu kremu AkliF był wyższy niż przy stosowaniu kremu placebo), przedstawiono w tabeli.

Działania niepożądane sklasyfikowano według układów narządów i częstości występowania następująco: bardzo często (≥ 1/10), często (≥ 1/100 do < 1/10), nieczęsto (≥ 1/1000 do < 1/100), rzadko (≥ 1/10000 do < 1/1000), bardzo rzadko (< 1/10000), częstość nieznana (nie można oszacować na podstawie dostępnych danych).

Zgłaszanie podejrzanych działań niepożądanych

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych w okresie pogwarancyjnym jest ważne dla ciągłego monitorowania stosunku korzyści do ryzyka stosowania leku. Specjaliści opieki zdrowotnej są zobowiązani zgłaszać wszelkie przypadki podejrzewanych działań niepożądanych za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania.

Termin ważności.

2 lata. Po pierwszym otwarciu opakowania lek nadaje się do stosowania przez 6 miesięcy.

Warunki przechowywania.

Nie wymaga specjalnych warunków przechowywania. Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Opakowanie.

30 g kremu w pojemniku; 1 pojemnik w pudełku kartonowym.

Kategoria wydawania.

Na receptę.

Producent.

LABORATOIRES GALDERMA.

Siedziba producenta oraz adres miejsca wykonywania działalności.

ZI Mondesir 74540 ALBI-SUR-CHERAN, Francja.