Aclify

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO AКLІF (AKLIEF)

Composición:

Principio activo: trifaroteno;

1 g de crema contiene 0,05 mg de trifaroteno;

Excipientes: propilenglicol; alantoína; triglicéridos de cadena media; fenoxietanol; ciclometicona; copolímero de acrilamida y acrilato de sodio acriloyldimetiltaurato, dispersión al 40 % en isotetradecano; etanol 96 %; agua purificada.

Forma farmacéutica. Crema.

Características físicas y químicas principales: preparado blanco y homogéneo.

Grupo farmacoterapéutico. Preparados para el tratamiento tópico del acné. Retinoides para el tratamiento tópico del acné. Trifaroteno. Código ATC D10AD06.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinámica.

La crema Aclif contiene 0,05 mg/g de trifaroteno, que es un derivado químicamente estable del ácido terfenílico con actividad similar a la de los retinoides. Es un potente agonista RARγ (agonista del receptor de ácido retinoico γ), caracterizado por su alta especificidad para este receptor en comparación con RARα y RARβ (50 y 8 veces mayor, respectivamente, sin actividad sobre el receptor de retinoide X (RXR)).

Además, el trifaroteno modula los genes diana de los retinoides (diferenciación y procesos inflamatorios) en queratinocitos inmortalizados y en epidermis reconstruida.

Efecto farmacodinámico

En un estudio realizado en un modelo murino con mutación Rhino, el trifaroteno demostró una notable actividad comedolítica con reducción del número de comedones y un aumento significativo del grosor del epidermis. En este modelo, se obtuvo un efecto comedolítico similar con una dosis aproximadamente 10 veces menor de trifaroteno en comparación con otros retinoides conocidos.

El trifaroteno también mostró actividad antiinflamatoria y despigmentante.

Farmacocinética.

Absorción

La absorción del trifaroteno se evaluó en adultos y niños (10-17 años) con acné común. Los pacientes fueron tratados durante 30 días con una aplicación diaria de 2 g del medicamento Aclif en la cara, hombros, tórax y parte superior de la espalda.

En general, los niveles de exposición sistémica fueron bajos y similares en adultos y niños.

Después de 4 semanas de tratamiento, siete de diecinueve (37 %) pacientes adultos presentaron niveles de trifaroteno en plasma cuantificables. El valor de Cmax osciló entre por debajo del límite de cuantificación (LOQ < 5 pg/ml) y 10 pg/ml, y el AUC0-24 h fue de 75-104 pg·h/ml.

Tres de diecisiete (18 %) pacientes pediátricos presentaron exposición sistémica cuantificable. El valor de Cmax osciló entre por debajo del límite de cuantificación (LOQ < 5 pg/ml) y 9 pg/ml, y el AUC0-24 h fue de 89-106 pg·h/ml.

El estado de equilibrio se alcanzó tanto en adultos como en niños tras 2 semanas de aplicación tópica. No se espera acumulación del fármaco con el uso prolongado.

Distribución

El trifaroteno penetra en la piel de forma exponencial (aumento progresivo y continuo de la concentración en los tejidos), desde la capa córnea hasta el epidermis y la dermis.

Estudios in vitro demostraron que el trifaroteno se une a las proteínas plasmáticas en más del 99,9 %. No se observó unión significativa del trifaroteno a los eritrocitos.

Biotransformación

Estudios in vitro con microsomas hepáticos humanos y enzimas CYP450 recombinantes mostraron que el trifaroteno es metabolizado principalmente por CYP2C9, CYP3A4 y CYP2C8, y en menor medida por CYP2B6.

Potencial de interacción farmacocinética

Estudios in vitro demostraron que la crema Aclif, en concentraciones alcanzadas sistémicamente tras la aplicación tópica, no inhibe las isoformas CYP450 CYP1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6 y 3A4, ni induce CYP1A2, 2B6 o 3A4.

Estudios in vitro demostraron que la crema Aclif, en concentraciones alcanzadas sistémicamente tras la aplicación tópica, no inhibe los transportadores de captación MATE, OATP, OAT u OCT, ni los transportadores de eflujo BCRP, PgP, BSEP o MRP.

Datos preclínicos de seguridad.

Nota: según los resultados de estudios en animales, los cálculos de los múltiplos del coeficiente de exposición sistémica en humanos se basaron en la comparación del área bajo la curva (AUC) tras la aplicación tópica de una dosis de 2 g de crema Aclif, administrada una vez al día en humanos.

Los datos preclínicos no revelaron peligros especiales para el ser humano basados en estudios habituales de farmacología de seguridad, toxicidad por dosis repetidas por vía oral, genotoxicidad o potencial carcinogénico.

En estudios de toxicidad cutánea por dosis repetidas en cerdos enanos durante hasta 9 meses, la exposición sistémica al trifaroteno fue muy baja, generalmente por debajo del límite de cuantificación. No se observaron efectos sistémicos, y el único hallazgo de relevancia fue una irritación cutánea reversible en los sitios de aplicación.

Estudios con administración oral en ratas mostraron que el trifaroteno y/o sus metabolitos relacionados penetran en la leche materna.

Características clínicas.

Indicaciones.

Aclif está indicado para el tratamiento del acné vulgar (Acne vulgaris) en la cara y/o tronco en pacientes a partir de 12 años de edad con presencia de numerosos comedones, pápulas y pústulas.

Contraindicaciones.

• Embarazo.
• Planificación del embarazo.
• Hipersensibilidad a los principios activos o a cualquiera de los excipientes.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Efecto de la crema Aclif sobre otros medicamentos

Un estudio clínico de interacción medicamentosa mostró que la aplicación tópica de trifaroteno no influye en las concentraciones circulantes de anticonceptivos hormonales (etinilestradiol y levonorgestrel) administrados por vía oral.

Efecto de otros medicamentos sobre la crema Aclif

No se han realizado estudios clínicos de interacción medicamentosa para evaluar el efecto de otros fármacos sobre los niveles sistémicos de trifaroteno (ver sección «Propiedades farmacológicas»).

No existen datos sobre el potencial de interacción farmacodinámica del trifaroteno. Debe tenerse especial precaución al utilizar productos cosméticos con efecto descamativo o que irriten o sequen la piel, ya que su uso concomitante con este medicamento puede provocar irritación adicional (ver sección «Precauciones de uso»).

Características de uso.

Al aplicar la crema Aclif, pueden presentarse eritema, descamación, sequedad y sensación de picazón/ardor (ver sección «Reacciones adversas»). Se debe informar a los pacientes que para reducir el riesgo de tales reacciones durante el tratamiento, es necesario utilizar un producto humectante y, si es necesario, reducir la frecuencia de aplicación de la crema Aclif o suspender temporalmente su uso. Si, a pesar de las medidas suavizantes, no es posible eliminar las reacciones graves tras la aplicación del medicamento, el tratamiento puede interrumpirse.

El producto no debe aplicarse sobre heridas, rozaduras, áreas con eccema o piel con quemaduras solares.

Como ocurre con otros retinoides, se debe evitar la depilación con cera en la piel tratada con el medicamento Aclif.

En caso de sospecha de hipersensibilidad a cualquiera de los componentes del medicamento, se debe suspender la aplicación de la crema Aclif. Se debe tener especial precaución al usar productos cosméticos con efecto descamativo o que iritan o resecan la piel, ya que su uso combinado con el medicamento puede provocar irritación adicional.

Se debe evitar el contacto del medicamento Aclif con los ojos, párpados, labios o membranas mucosas. En caso de contacto con los ojos, se deben enjuagar inmediata y abundantemente con agua tibia.

Durante el tratamiento, se debe evitar la exposición excesiva a la luz solar, incluyendo lámparas de bronceado y dispositivos para fototerapia. Cuando no sea posible evitar la exposición, se recomienda usar una crema protectora solar de amplio espectro, resistente al agua, con factor de protección solar (FPS) 30 o superior, y cubrir con ropa las zonas tratadas.

Este medicamento contiene propilenglicol (E1520), que puede provocar irritación cutánea. El medicamento también contiene etanol (alcohol) 50 mg/g, que puede causar sensación de ardor en la piel dañada.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

La administración oral de retinoides se asocia con el desarrollo de malformaciones congénitas. Cuando se aplican tópicamente según las recomendaciones, los retinoides generalmente tienen un bajo efecto sistémico debido a la absorción cutánea mínima. Sin embargo, pueden existir factores individuales (por ejemplo, daño en la barrera cutánea, uso excesivo) que influyen en el aumento del efecto sistémico.

Embarazo

El medicamento Aclif está contraindicado durante el embarazo (ver sección «Contraindicaciones») y en mujeres que planean quedar embarazadas.

Estudios con trifaroteno en animales han demostrado toxicidad reproductiva tras la administración oral de dosis altas del medicamento.

Si el medicamento se utiliza durante el embarazo o si una paciente queda embarazada durante el tratamiento con este medicamento, el tratamiento debe interrumpirse.

Lactancia

No se sabe si el trifaroteno o sus metabolitos pasan a la leche materna.

Los datos disponibles de estudios farmacológicos/toxicológicos en animales han demostrado la excreción de trifaroteno/metabolitos en la leche materna.

No puede descartarse el riesgo para el lactante. Por lo tanto, se debe tomar una decisión sobre si suspender la lactancia o interrumpir/suspender el tratamiento con el medicamento Aclif, considerando el beneficio de la lactancia para el niño y el beneficio del tratamiento para la madre.

Para evitar el riesgo de ingestión del medicamento por parte del lactante y/o exposición por contacto, las mujeres lactantes no deben aplicar la crema de trifaroteno en los pechos ni en la zona del tórax.

Fertilidad

No se han realizado estudios sobre el efecto del medicamento Aclif en la función reproductiva.

En estudios reproductivos con administración oral en ratas no se observó efecto del trifaroteno sobre la fertilidad. Sin embargo, tras la administración oral en perros se observaron signos de degeneración de las células sexuales.

Efecto sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria.

El medicamento Aclif no afecta o tiene un efecto insignificante sobre la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Dosificación

Aplicar una capa fina de la crema Aclif sobre las zonas afectadas del rostro y/o del tronco una vez al día, por la noche, sobre la piel limpia y seca.

Se recomienda consultar al médico para evaluar la mejora sostenida del paciente tras tres meses de tratamiento.

Grupos de pacientes particulares

Pacientes de edad avanzada

No se ha establecido la seguridad y eficacia del uso del medicamento Aclif en pacientes geriátricos mayores de 65 años.

Insuficiencia renal y hepática

No se han realizado estudios con el medicamento Aclif en pacientes con alteraciones de la función renal o hepática.

Vía de administración

Uso exclusivamente tópico.

Aplicar una capa fina de la crema Aclif sobre las zonas afectadas del rostro (frente, nariz, barbilla, mejilla derecha e izquierda) y del tronco una vez al día, por la noche, sobre la piel limpia y seca.

Para facilitar su uso, el recipiente que contiene el medicamento Aclif está equipado con una bomba dosificadora. Antes del primer uso, debe llenarse presionando varias veces hasta que salga una pequeña cantidad del producto (hasta un máximo de 10 veces). Tras esto, la bomba estará lista para su uso:

• Una pulsación de la bomba será suficiente para aplicarla sobre el rostro (es decir, frente, mejillas, nariz y barbilla).
• Dos pulsaciones de la bomba serán suficientes para aplicarla sobre la parte superior del tronco (es decir, la parte superior de la espalda accesible, hombros y tórax). Una pulsación adicional puede utilizarse para aplicar la crema sobre la parte media e inferior de la espalda, si allí hay acné.

Los pacientes deben recibir instrucciones sobre la necesidad de evitar el contacto del medicamento con los ojos, párpados, labios y membranas mucosas, y deben lavarse las manos tras la aplicación del producto.

Si fuera necesario, durante el uso del medicamento Aclif se recomienda el empleo de una crema hidratante. En tal caso, debe respetarse un tiempo suficiente para asegurar que la piel esté seca antes y después de la aplicación del medicamento Aclif.

Niños

No se ha establecido la seguridad y eficacia del uso del medicamento Aclif en niños menores de 12 años.

Sobredosis

Aclif está indicado únicamente para uso tópico una vez al día.

La aplicación excesiva del medicamento no producirá resultados más rápidos ni mejores, y puede provocar enrojecimiento notable, descamación o molestias en la piel. En tal caso, debe suspenderse el uso del producto y esperar hasta que la piel se recupere.

En caso de ingestión accidental, deben tomarse las medidas sintomáticas adecuadas. La ingestión repetida del medicamento puede provocar los mismos efectos adversos que la sobredosis de vitamina A por vía oral.

Reacciones adversas.

Perfil de seguridad resumido

Las reacciones cutáneas locales, tales como eritema, descamación, sequedad y sensación de picazón/escozor, se han identificado entre los demás eventos adversos como indicadores de tolerancia local. Estas reacciones cutáneas en el rostro son muy frecuentes y presentan intensidad leve, moderada y grave en el 39 %, 29,7 % y 6,2 % de los pacientes, respectivamente. En el tronco, los porcentajes correspondientes de pacientes con reacciones leves, moderadas y graves fueron del 32,9 %, 18,9 % y 5,2 %. La intensidad máxima de las reacciones cutáneas locales en el rostro suele observarse durante la primera semana de tratamiento, y en el tronco entre la segunda y cuarta semanas, disminuyendo con el uso continuado del medicamento (ver sección «Instrucciones de uso»).

Las reacciones adversas más frecuentemente notificadas, descritas en la tabla siguiente, son irritación en el sitio de aplicación, prurito y quemaduras solares en el sitio de aplicación, observadas en entre el 1,2 % y el 6,5 % de los pacientes que recibieron la crema Aclif en estudios clínicos.

Tabla resumida de reacciones adversas

Las reacciones adversas notificadas en estudios controlados con placebo de 12 semanas de fase 3, en 1220 pacientes que recibieron la crema Aclif (y cuya frecuencia con la crema Aclif fue superior a la de la crema placebo), se presentan en la tabla.

Las reacciones adversas se clasifican por órganos y sistemas afectados y por frecuencia de la siguiente manera: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1000 a < 1/100), raras (≥ 1/10000 a < 1/1000), muy raras (< 1/10000) y frecuencia no conocida (no puede determinarse a partir de los datos disponibles).

Comunicación de reacciones adversas sospechosas

La comunicación de reacciones adversas sospechosas durante el período posterior a la comercialización del medicamento es importante. Permite la vigilancia continua de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Los profesionales de la salud están obligados a notificar cualquier caso de reacción adversa sospechosa a través del sistema nacional de notificación.

Periodo de validez.

2 años. Tras la primera apertura del envase, el medicamento es utilizable durante 6 meses.

Condiciones de conservación.

No requiere condiciones especiales de conservación. Conservar en un lugar inaccesible para los niños.

Envase.

Tubo con 30 g de crema; 1 tubo por caja de cartón.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

LABORATORIOS GALDERMA.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Z.I. Mondésir 74540 ALBI-SUR-CHERAN, Francia.