Акістан дуо

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства АКИСТАН ДУО (AKISTANDUO)

Состав:

действующие вещества: латанопрост, тимолол;

1 мл раствора содержит латанопроста 50 мкг и тимолола 5 мг (в виде тимолола малеата);

вспомогательные вещества: натрия дигидрофосфат, дигидрат; натрия гидрофосфат, додекагидрат; натрия хлорид; 10 % м/м раствор бензалкония хлорида; 10 % м/о раствор натрия гидроксида / 10 % м/о раствор фосфорной кислоты (для коррекции рН); вода очищенная.

Лекарственная форма. Капли глазные, раствор.

Основные физико-химические свойства: раствор прозрачный, бесцветный, не более окрашенный, чем вода Р, без видимых частиц.

Фармакотерапевтическая группа. Средства, применяемые в офтальмологии. Противоглаукомные и миотические средства. Тимолол, комбинации. Код АТХ S01E D51.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Механизм действия

В состав препарата Акістан Дуо входят два компонента: латанопрост и тимолола малеат. Оба компонента снижают повышенное внутриглазное давление (ВГД) различными механизмами, а комбинированное действие приводит к более выраженному снижению ВГД, чем при монотерапии каждым из них.

Латанопрост, аналог простагландина F2α, — селективный агонист простагландиновых FP-рецепторов, снижающий ВГД за счёт усиления оттока водянистой влаги. Основной механизм действия заключается в увеличении увеосклерального оттока. Кроме того, у мужчин сообщалось о несколько усиленном оттоке (снижение сопротивления оттоку в трабекуле). Латанопрост не оказывает существенного влияния на продукцию водянистой влаги, гематоофтальмический барьер или внутриглазное кровообращение. Длительное применение латанопроста у животных, которым была проведена экстракапсулярная экстракция хрусталика, не влияло на сосуды сетчатки глаза, согласно данным флуоресцентной ангиографии. При кратковременном применении латанопрост не индуцировал утечку флуоресцеина в задний сегмент глаза у пациентов с псевдофакией.

Тимолол — неселективный блокатор бета-1- и бета-2-адренорецепторов, не обладающий прямым симпатомиметическим действием, не оказывает прямого угнетающего влияния на миокард и не имеет мембраностабилизирующей активности. Тимолол снижает ВГД за счёт уменьшения образования водянистой влаги цилиарным эпителием.

Точный механизм действия не установлен, однако наиболее вероятным является подавление усиленного синтеза цАМФ, вызванного эндогенной стимуляцией бета-адренорецепторов. Тимолол не оказывает значительного влияния на проницаемость гематоофтальмического барьера для белков плазмы крови. У животных тимолол не влиял на местное кровообращение в глазу после длительного применения.

Клиническая эффективность и безопасность

В исследованиях по подбору дозы комбинированная терапия латанопростом и тимололом приводила к значительно большему снижению среднесуточного ВГД по сравнению с монотерапией латанопростом и тимололом, применяемыми один раз в сутки. В двух хорошо контролируемых двойных шестимесячных клинических исследованиях снижение ВГД при комбинированной терапии сравнивалось с монотерапией латанопростом и тимололом у пациентов с повышенным ВГД, составлявшим не менее 25 мм рт.ст. После двухнедельного применения тимолола (среднее снижение ВГД на 5 мм рт.ст.) дополнительное снижение среднесуточного ВГД на 3,1, 2,0 и 0,6 мм рт.ст. наблюдалось после 6 месяцев лечения комбинированной терапией, латанопростом и тимололом (дважды в сутки) соответственно. Эффект комбинированной терапии, снижающий ВГД, сохранялся в течение шестимесячного периода продолжения этих исследований.

Фармакокинетика

Латанопрост. Латанопрост является пролекарством — изопропиловым эфиром, который по существу неактивен, но после гидролиза эстеразами в роговице превращается в биологически активную кислоту латанопроста. Препарат хорошо абсорбируется через роговицу и, как и все препараты, поступающие в водянистую влагу, гидролизуется при прохождении через роговицу. Максимальная концентрация в водянистой влаге (около 15–30 нг/мл) достигается примерно через 2 часа после местного применения латанопроста в виде монотерапии. Распределяется преимущественно в переднем сегменте глаза, конъюнктиве и веках.

Клиренс кислоты латанопроста из плазмы крови составляет 0,4 л/ч/кг; объём распределения незначителен — 0,16 л/кг, что приводит к короткому периоду полувыведения из плазмы крови (17 минут). После местного применения в офтальмологии системная биодоступность латанопроста составляет 45 %. Кислота латанопроста связывается с белками плазмы крови на 87 %.

Метаболизм кислоты латанопроста в глазу почти отсутствует. Основной метаболизм происходит в печени. Основные метаболиты (1,2-динор и 1,2,3,4-тетранор) не обладают или обладают лишь слабой биологической активностью и экскретируются преимущественно с мочой.

Тимолол. Максимальная концентрация тимолола в водянистой влаге достигается примерно через 1 час после местного применения глазных капель. Часть дозы абсорбируется системно; максимальная концентрация в плазме крови составляет 1 нг/мл и достигается через 10–20 минут после местного применения одной капли в каждое глазо один раз в сутки (300 мкг/сут). Период полувыведения тимолола из плазмы крови составляет около 6 часов. Тимолол интенсивно метаболизируется в печени. Метаболиты экскретируются с мочой в виде неизменённого тимолола.

Акістан Дуо. Фармакологических взаимодействий между латанопростом и тимололом не наблюдалось, несмотря на повышение концентрации кислоты латанопроста в водянистой влаге почти в 2 раза после применения комбинированного препарата по сравнению с монотерапией.

В ходе исследований по подбору дозы при применении препарата было выявлено значительно большее снижение показателя среднесуточного ВГД, чем при монотерапии латанопростом или тимололом, применяемыми один раз в сутки.

Доказано, что применение препарата вечером может быть более эффективным в отношении снижения ВГД, чем утреннее применение. Однако при рассмотрении рекомендаций по применению препарата утром или вечером необходимо учитывать образ жизни пациента и его вероятную приверженность лечению.

Следует помнить, что в случае недостаточной эффективности комбинированного препарата может быть эффективным назначение отдельно тимолола и латанопроста один раз в сутки, о чём свидетельствуют данные исследований.

Начало действия препарата наступает в течение одного часа, а максимальный эффект сохраняется от 6 до 8 часов. Адекватное снижение ВГД сохраняется до 24 часов при длительном лечении.

Клинические характеристики

Показания

Снижение внутриглазного давления (ВГД) у пациентов с открытоугольной глаукомой и повышенным ВГД при недостаточной эффективности местного применения препаратов группы бета-адреноблокаторов или аналогов простагландинов местного действия.

Противопоказания

• Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому другому компоненту препарата.
• Синдром повышенной реактивности дыхательных путей, включая бронхиальную астму в стадии обострения и перенесённые эпизоды в анамнезе, тяжёлые хронические обструктивные бронхолёгочные (ХОБЛ) заболевания.
• Синусовая брадикардия, синдром слабости синусового узла, сино-атриальная блокада, атриовентрикулярная блокада II и III степени, не поддающаяся контролю с помощью кардиостимулятора, сердечная недостаточность, кардиогенный шок.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Специальные исследования взаимодействия препарата Акістан Дуо с другими препаратами не проводились.

Сообщалось о парадоксальном повышении ВГД после одновременного применения двух препаратов-аналогов простагландинов. Поэтому применение двух или более простагландинов, аналогов простагландинов или производных простагландинов не рекомендуется.

Существует возможность аддитивного эффекта, приводящего к развитию артериальной гипотензии и/или выраженной брадикардии, когда бета-блокаторы в форме глазных капель назначают одновременно с пероральными блокаторами кальциевых каналов, катехоламин-истощающими лекарственными средствами или блокаторами бета-адренорецепторов, антиаритмическими препаратами (включая амиодарон), гликозидами наперстянки, парасимпатомиметиками, гуанетидином.

Усиление системной бета-блокады (например, снижение частоты сердечных сокращений, депрессия) наблюдалось при комбинированном применении ингибиторов CYP2D6 (например, хинидина, флуоксетина, пароксетина) и тимолола.

Влияние на ВГД или известные эффекты при системной блокаде бета-рецепторов могут усиливаться при одновременном применении препарата Акістан Дуо пациентам, которые уже применяют пероральные бета-блокаторы. Одновременное применение двух бета-блокаторов местного действия не рекомендуется.

Редко сообщалось о развитии мидриаза, когда тимолол применяли одновременно с адреналином (эпинефрином).

Реакция, сопровождающаяся артериальной гипертензией при внезапной отмене клонидина, может усиливаться при приёме бета-блокаторов.

Бета-блокаторы могут усиливать гипогликемический эффект антидиабетических препаратов. Приём бета-блокаторов может маскировать признаки и симптомы гипогликемии.

Особенности применения

Системное влияние

Как и для других офтальмологических средств для местного применения, при применении Акістан Дуо возможна системная абсорбция. Поскольку в состав препарата входит бета-адреноблокатор (тимолол), этот препарат может вызывать такие же побочные реакции со стороны сердечно-сосудистой и дыхательной систем, как и системные бета-блокаторы. Частота системных нежелательных реакций после местного применения ниже, чем после системного применения препарата. Меры по снижению системной абсорбции приведены в разделе «Способ применения и дозы».

Заболевания сердца

Необходимо тщательно оценить необходимость применения бета-блокаторов пациентам с заболеваниями сердечно-сосудистой системы (например, с ишемической болезнью сердца, стенокардией Принцметала и сердечной недостаточностью), артериальной гипотензией и рассмотреть возможность лечения другими препаратами. Пациенты с сердечно-сосудистыми заболеваниями должны находиться под наблюдением с целью выявления признаков ухудшения этих заболеваний и побочных реакций.

Поскольку бета-блокаторы удлиняют время возбуждения, их следует с осторожностью назначать пациентам с блокадой сердца I степени.

Описаны случаи реакций со стороны сердечно-сосудистой системы и, в отдельных случаях, летальных исходов у пациентов от сердечной недостаточности после применения тимолола.

Заболевания сосудистой системы

Следует с осторожностью применять препарат для лечения пациентов с тяжелыми нарушениями периферического кровообращения (пациенты с тяжелыми формами болезни Рейно или с синдромом Рейно).

Заболевания дыхательной системы

При применении некоторых офтальмологических бета-блокаторов отмечались реакции со стороны дыхательной системы, включая летальные случаи из-за бронхоспазма у пациентов с астмой. Следует с осторожностью применять препарат для лечения пациентов с хроническими обструктивными заболеваниями легких (ХОЗЛ) легкой и умеренной степени тяжести и назначать препарат только в случаях, когда ожидаемая польза от лечения превышает потенциальный риск применения препарата.

Гипогликемия / диабет

Бета-блокаторы следует с осторожностью назначать пациентам, склонным к спонтанной гипогликемии, или пациентам с лабильным инсулинозависимым сахарным диабетом, поскольку они могут маскировать признаки и симптомы острой гипогликемии.

Бета-блокаторы могут также маскировать признаки гипертиреоза.

Заболевания роговицы

Офтальмологические препараты-бета-блокаторы могут вызывать сухость глаз, поэтому эти препараты следует с осторожностью назначать пациентам с заболеваниями роговицы.

Другие бета-блокаторы

Известное влияние системных бета-блокаторов на ВГД может усиливаться, если раствор Акістан Дуо применяется пациентам, которые уже получают пероральные бета-блокаторы. Такие пациенты требуют тщательного наблюдения. Применение двух бета-блокаторов местного действия не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Анафилактические реакции

При применении бета-блокаторов пациенты с атопией или с тяжелыми анафилактическими реакциями на различные аллергены в анамнезе могут не отвечать на обычные дозы адреналина, применяемые для лечения анафилактических реакций.

Отслоение сосудистой оболочки глаза

Сообщалось об отслоении сосудистой оболочки при применении водных супрессантов (например, тимолола, ацетазоламида) после фильтрующих операций.

Хирургическая анестезия

Офтальмологические препараты-бета-блокаторы могут блокировать системное действие агонистов бета-адренорецепторов, например, адреналина. Если пациент принимает тимолол, об этом следует сообщить анестезиологу.

Сопутствующая терапия

Тимолол может взаимодействовать с другими препаратами (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Другие аналоги простагландинов

Пациентам не следует одновременно применять два местных бета-блокатора или два аналога простагландинов.

Изменение пигментации радужной оболочки

Латанопрост может постепенно изменять цвет глаз, увеличивая количество коричневого пигмента в радужной оболочке глаза. Аналогично данным по лечению глазными каплями латанопростом, усиление пигментации радужной оболочки (по данным фотографий) отмечалось у 16–20 % пациентов, получавших препарат Акістан Дуо в течение срока до одного года. Этот эффект наблюдается преимущественно у пациентов с радужной оболочкой смешанного цвета, то есть зелено-коричневой, желто-коричневой или коричнево-голубой / зеленой, вследствие увеличения концентрации меланина в стромальных меланоцитах радужной оболочки. Обычно коричневая пигментация вокруг зрачка распространяется концентрически к периферии радужной оболочки пораженного глаза, однако вся радужная оболочка или ее части могут приобретать более выраженный коричневый цвет. По данным клинических исследований латанопроста, у пациентов с однотонными голубыми, серыми, зелеными или коричневыми глазами изменение отмечалось редко и только после двух лет лечения.

Изменение цвета радужной оболочки происходит медленно, может быть незаметным в течение периода от нескольких месяцев до нескольких лет и не связано с какими-либо симптомами или патологическими изменениями.

Дальнейшего усиления коричневой пигментации радужной оболочки после прекращения лечения не наблюдалось, однако достигнутое изменение цвета может оставаться постоянным.

Ни невусы, ни веснушки на радужной оболочке не изменялись под влиянием терапии.

Накопление пигмента в трабекулярной сетке или в любом другом отделе передней камеры глаза не наблюдалось, однако пациентов следует регулярно обследовать и, в зависимости от клинической ситуации, при дальнейшем усилении пигментации лечение может быть отменено.

Перед началом лечения пациентов следует информировать о возможности изменения цвета глаз. Лечение одного глаза может привести к постоянной гетерохромии.

Изменения века и ресниц

Сообщалось о потемнении кожи век, которое может быть обратимым, в связи с применением латанопроста.

Эти изменения включают увеличение длины, толщины, пигментации и количества ресниц или волос, а также рост ресниц в неправильном направлении. Изменения ресниц являются обратимыми после прекращения лечения.

Глаукома

Нет документированного опыта применения латанопроста для лечения воспалительной, неоваскулярной, хронической закрытоугольной или врожденной глаукомы, открытоугольной глаукомы у пациентов с псевдофакией и пигментной глаукомы. Латанопрост не влияет или оказывает незначительное влияние на зрачок, однако нет опыта его применения при острых приступах закрытоугольной глаукомы. Поэтому в таких ситуациях рекомендуется применять Акістан Дуо с осторожностью, пока не будет накоплено больше опыта его применения.

Герпетический кератит

Латанопрост следует с осторожностью применять пациентам с герпетическим кератитом в анамнезе и избегать применения пациентам с активным кератитом, вызванным вирусом простого герпеса, и пациентам с рецидивирующим герпетическим кератитом в анамнезе, связанном с применением аналогов простагландинов.

Макулярный отек

При применении латанопроста возможно развитие отека макулы, включая кистозный макулярный отек. Такие случаи преимущественно возникали у пациентов с псевдофакией и разрывом задней капсулы хрусталика или у пациентов с известным риском развития отека макулы. Акістан Дуо таким пациентам следует применять с осторожностью.

Консервант

Акістан Дуо содержит бензалкония хлорид, который часто применяют как консервант в лекарственных средствах для офтальмологического применения. Сообщалось, что бензалкония хлорид является причиной развития пятнистого кератита и/или токсической язвенной кератопатии, может вызывать раздражение глаз, а также известно, что он изменяет цвет мягких контактных линз. При частом и длительном применении препарата Акістан Дуо пациентам с сухостью слизистой оболочки глаз или при состояниях, сопровождающихся поражением роговицы, необходим тщательный контроль.

Контактные линзы

Контактные линзы могут абсорбировать бензалкония хлорид, поэтому линзы необходимо снимать перед закапыванием препарата Акістан Дуо, их можно снова надеть через 15 минут (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Применение в период беременности или кормления грудью

Период беременности

Латанопрост

Нет адекватных данных по применению латанопроста у беременных женщин. Исследования на животных показали репродуктивную токсичность. Потенциальный риск для человека неизвестен.

Тимолол

Нет адекватных данных по применению тимолола у беременных женщин. В случае отсутствия острой необходимости применения тимолола препарат не следует назначать в период беременности. Способы снижения системной абсорбции см. в разделе «Способ применения и дозы».

В ходе эпидемиологических исследований не было выявлено мальформативных эффектов, однако было показано, что существует риск задержки внутриутробного развития при внутреннем применении бета-блокаторов. Кроме того, у новорожденных, матери которых принимали бета-блокаторы до родов, наблюдались признаки и симптомы блокады бета-адренорецепторов (например, брадикардия, артериальная гипотензия, респираторный дистресс и гипогликемия). При применении препарата Акістан Дуо беременной женщиной в период, предшествующий родам, необходимо тщательно контролировать состояние новорожденного в течение первых дней его жизни.

С учетом вышеизложенного, препарат не следует применять в течение беременности.

Период кормления грудью

Тимолола малеат был обнаружен в грудном молоке после перорального применения и закапывания в глаза. Бета-блокаторы проникают в грудное молоко. Однако терапевтических доз тимолола в глазных каплях недостаточно для того, чтобы количество, проникшее в молоко, могло вызвать клинические симптомы блокады бета-адренорецепторов у новорожденного. Способы снижения системной абсорбции см. в разделе «Способ применения и дозы».

Латанопрост и его метаболиты могут проникать в грудное молоко, поэтому Акістан Дуо не следует применять женщинам, которые кормят грудью.

Фертильность

В ходе исследований на животных не было выявлено способности латанопроста или тимолола влиять на репродуктивную функцию самцов или самок.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Возможно кратковременное ухудшение зрения после введения препарата, поэтому необходимо подождать до полного восстановления зрения, прежде чем приступать к управлению автомобилем или работе с другими механизмами.

Способ применения и дозы

Рекомендуемая дозировка для взрослых (включая пациентов пожилого возраста)

Рекомендуемое лечение: одна капля в каждый поражённый глаз один раз в сутки.

Если введение препарата было пропущено однократно, препарат следует закапать в следующий день.

Доза не должна превышать одну каплю в каждый поражённый глаз один раз в сутки, поскольку при более частом применении наблюдается ослабление эффекта снижения ВГД.

Способ применения

Перед закапыванием глазных капель следует снять контактные линзы, надеть их можно только через 15 минут после закапывания.

В случае назначения более чем одного местного офтальмологического препарата, применять их необходимо с интервалом не менее 5 минут.

При использовании пациентом окклюзии носослёзного канала или если пациент закрывает веки на 2 минуты, системное всасывание препарата снижается. Это может привести к уменьшению выраженности системных побочных эффектов и увеличению эффективности местного действия препарата.

Дети

Безопасность и эффективность применения препарата у детей не изучались, поэтому применение данного лекарственного средства детям не рекомендуется.

Передозировка

Нет данных о передозировке у людей при применении препарата Акістан Дуо.

Симптомы при передозировке тимолола при системном применении: брадикардия, артериальная гипотензия, бронхоспазм, остановка сердца. При возникновении таких симптомов следует проводить симптоматическую и поддерживающую терапию. Диализ неэффективен.

Помимо раздражения глаз и гиперемии конъюнктивы, других системных побочных эффектов латанопроста не наблюдалось.

При случайном проглатывании латанопроста

Лечение: при необходимости промывание желудка.

Симптоматическое лечение: латанопрост в значительной степени метаболизируется при первом прохождении через печень. При внутривенной инфузии в дозе 3 мкг/кг у здоровых добровольцев симптомов не возникало, однако применение дозы 5,5–10 мкг/кг сопровождалось тошнотой, болями в животе, головокружением, утомляемостью, приливами и повышенным потоотделением. Эти проявления были лёгкими или умеренными по тяжести и исчезали без лечения в течение 4 часов после окончания инфузии.

Побочные реакции

При применении латанопроста большинство побочных эффектов возникает со стороны органов зрения. Данные применения препарата свидетельствуют, что у 16–20 % пациентов наблюдалось усиление пигментации радужной оболочки, что может быть постоянным. В ходе открытого 5-летнего исследования безопасности применения латанопроста у 33 % пациентов возникла пигментация радужной оболочки (см. раздел «Особенности применения»). Другие побочные эффекты со стороны органов зрения, как правило, кратковременные и зависят от введенной дозы. При применении тимолола наиболее серьезные побочные эффекты являются системными и включают брадикардию, аритмию, застойную сердечную недостаточность, бронхоспазм и аллергические реакции.

Как и другие офтальмологические препараты местного действия, тимолол всасывается в системный кровоток. Это может привести к возникновению системных нежелательных эффектов, аналогичных тем, что возникают при применении бета-блокаторов системного действия. Частота возникновения системных нежелательных реакций после местного применения офтальмологических препаратов ниже, чем при системном применении. Перечисленные нежелательные реакции соответствуют перечню реакций, характерных для офтальмологических препаратов бета-блокаторов.

Побочные эффекты, связанные с применением препарата, приведены ниже.

Побочные эффекты сгруппированы в зависимости от частоты возникновения: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, <1/10), нечасто (≥ 1/1000, < 1/100), редко (≥ 1/10000, < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (невозможно оценить частоту возникновения по имеющимся данным).

Со стороны нервной системы: нечасто — головная боль.

Со стороны органов зрения: очень часто — усиление пигментации радужной оболочки; часто — раздражение глаз (включая жжение, воспаление и зуд), боль в глазах; нечасто — покраснение глаз, конъюнктивит, нечеткость зрения, усиленное слезотечение, блефарит, нарушения состояния роговицы, конъюнктивальные нарушения, ложная рефракция.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: нечасто — сыпь на коже, зуд, гипертрихоз, расстройства кожи.

Сосудистые расстройства: гипертензия.

Инфекции и инвазии: инфекции, синусит и инфекции верхних дыхательных путей.

Со стороны скелетно-мышечной системы, соединительной ткани и костей: артрит.

Во время клинических исследований, в спонтанных сообщениях и литературе сообщалось об отдельных побочных эффектах, специфичных для отдельных компонентов Акістан Дуо.

Для латанопроста.

Инфекции и инвазии: герпетический кератит.

Расстройства желудочно-кишечного тракта:

Нечасто: тошнота, рвота.

Со стороны нервной системы: головокружение.

Со стороны органов зрения: изменения век и ресниц (увеличение длины, толщины, количества и усиление пигментации); пятнистая эпителиальная эрозия; периорбитальный отек; ирит / увеит; макулярный отек (у пациентов с афакией, у пациентов с артифакией и отрывом задней капсулы хрусталика или у пациентов с известными факторами риска развития макулярного отека); сухость слизистой оболочки глаз; кератит, отек роговицы и эрозии; неправильное направление ресниц, что может привести к раздражению глаз, кисты радужной оболочки; светобоязнь; изменения периорбитальной области и века глаза в результате углубления глазной борозды, ощущение инородного тела, песка в глазу, псевдопемфигоида конъюнктивы глаза¹; потемнение кожи пальпебральной области.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: ухудшение течения стенокардии, ощущение сердцебиения.

Со стороны дыхательной системы, органов средостения и грудной клетки: астма, обострение астмы, одышка.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: потемнение кожи области век и локализованная кожная реакция на веках.

Со стороны скелетно-мышечной системы, соединительной ткани и костей: миалгия, артралгия.

Нарушения общего состояния: боль в грудной клетке.

¹Возможно потенциально связаны с консервантом бензалкония хлоридом.

Для тимолола.

Со стороны иммунной системы: системные аллергические реакции, включая ангионевротический отек, крапивницу, локализованную и генерализованную сыпь, зуд, анафилактическую реакцию.

Расстройства метаболизма и питания: гипогликемия.

Со стороны психики: депрессия, ухудшение памяти, бессонница, кошмарные сновидения, галлюцинации.

Со стороны нервной системы: нарушения мозгового кровообращения, ишемия головного мозга, усиление симптоматики и признаков миастении, головокружение, парестезии, головная боль, синкопе.

Со стороны органов зрения: симптомы и признаки раздражения глаз (жгучие ощущения, покалывание в глазах, зуд, слезотечение, покраснение), блефарит, кератит, затуманенность зрения, а также отслоение сосудистой оболочки глаз после трабекулэктомии (см. раздел «Особенности применения»), снижение чувствительности роговицы, сухость глаз, эрозия роговицы, диплопия.

Со стороны органов слуха: шум в ушах.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: остановка сердца, сердечная недостаточность, атриовентрикулярная блокада, застойная сердечная недостаточность, боль в груди, аритмия, брадикардия, отеки, ощущение сердцебиения.

Со стороны сосудистой системы: артериальная гипотензия, феномен Рейно, ощущение холода в кистях и стопах.

Со стороны респираторной системы, органов средостения и грудной клетки: бронхоспазм (преимущественно у пациентов с существующей бронхоспастической болезнью), одышка, кашель.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: боль в животе, рвота, диарея, сухость во рту, дисгевзия, диспепсия, тошнота.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: алопеция, псориатическая сыпь или обострение псориаза, кожные высыпания.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительных тканей: миалгия.

Со стороны половой системы и молочных желез: нарушения половой функции, снижение либидо.

Нарушения общего состояния и связанные со способом применения препарата: астения / утомляемость.

Сообщалось об отдельных случаях кальцификации роговицы при применении глазных капель, содержащих фосфат, у некоторых пациентов со значительным повреждением роговицы.

Сообщения о предполагаемых побочных реакциях

Сообщения о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеют важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза / риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности. 2 года.

Условия хранения

Хранить при температуре от 2 °С до 8 °С. Не замораживать.

После первого открытия флакон хранить при температуре не выше 25 °С и использовать в течение 4 недель.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 2,5 мл во флаконе с капельницей и крышкой; по 1 или 3, или 6 флаконов в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель

Производитель, ответственный за выпуск серии

Фармаселект Интернешнл Бетелигангз ГмбХ.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

Эрнст-Мельхор-Гассе 20, 1020 Вена, Австрия.

Телефон/факс: +43 178603860/+43 1786038620

Электронная почта: [email protected].