INSTRUKCJA dot. stosowania leku leczniczego AKISTAN DUO (AKISTANDUO)

Skład:

substancje czynne: latanoprost, tymlolol;

1 ml roztworu zawiera latanoprostu 50 μg oraz tymlololu 5 mg (w postaci tymlololu maleinianu);

substancje pomocnicze: sodu dwuhydronfosforan, dwuwodan; sodu wodorofosforan, dwunastowodan; sodu chlorek; 10 % m/m roztwór benzalkonium chlorku; 10 % m/o roztwór sodu wodorotlenku / 10 % m/o roztwór kwasu fosforowego (do regulacji pH); woda oczyszczona.

Postać leku. Kropelki do oczu, roztwór.

Główne właściwości fizykochemiczne: roztwór przezroczysty, bezbarwny, nie bardziej zabarwiony niż woda P, bez widocznych cząstek.

Grupa farmakoterapeutyczna. Leki stosowane w okulistyce. Leki przeciwwąskoząbłonkowe i mioptyki. Tymlolol, kombinacje. Kod ATC S01ED51.

Właściwości farmakodynamiczne

Mechanizm działania

Preparat Akistan Duo zawiera dwa składniki: latanoprost i małezan timololu. Oba składniki obniżają podwyższone ciśnienie wewnątrzgałkowe (IOP) za pomocą różnych mechanizmów, a działanie skojarzone prowadzi do bardziej wyraźnego obniżenia IOP niż monoterapia każdym z tych składników.

Latanoprost, analog prostaglandyny F2α, jest selektywnym agonistą receptorów prostaglandynowych typu FP, który obniża IOP poprzez zwiększenie odpływu cieczy wodnistej. Głównym mechanizmem działania jest zwiększenie odpływu uveoskleralnego. Ponadto u mężczyzn obserwowano nieznaczne zwiększenie odpływu (obniżenie oporu odpływu w zatokach trabekularnych). Latanoprost nie wywiera istotnego wpływu na produkcję cieczy wodnistej, barierę krew–naczynia oka ani na krążenie krwi wewnątrzgałkowe. Długotrwałe stosowanie latanoprostu u zwierząt, którym wykonano ekstrakapsularną ekstrakcję soczewki, nie wpływało na naczynia siatkówki oka, co potwierdzono w fluoresceynowej angiografii. Krótkotrwałe stosowanie latanoprostu nie indukowało wycieku fluoresceyny do tylnej części oka u pacjentów z pseudofakią.

Timolol jest nieselectywnym blokerem receptorów β-1 i β-2-adrenergicznych, nie wywiera bezpośredniego działania sympatykomimetycznego, nie ma bezpośredniego wpływu hamującego na mięsień sercowy ani aktywności membranostabilizującej. Timolol obniża IOP poprzez zmniejszenie produkcji cieczy wodnistej przez nabłonek rzęskowy.

Dokładny mechanizm działania nie jest znany, ale najprawdopodobniej polega na hamowaniu wzmożonej syntezy cAMP wywołanej endogenną stymulacją receptorów β-adrenergicznych. Timolol nie wywiera istotnego wpływu na przepuszczalność bariery krew–naczynia oka dla białek osocza. U zwierząt po długotrwałym stosowaniu timolol nie wpływał na lokalny przepływ krwi w oku.

Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo

W badaniach doboru dawek terapia skojarzona latanoprostem i timololem prowadziła do istotnie większego obniżenia średniego dobowego IOP w porównaniu z monoterapią latanoprostem lub timololem stosowanymi raz dziennie. W dwóch dobrze kontrolowanych, podwójnych, sześciomiesięcznych badaniach klinicznych obniżenie IOP przy terapii skojarzonej porównywano z monoterapią latanoprostem i timololem u pacjentów z podwyższonym IOP wynoszącym co najmniej 25 mmHg. Po dwutygodniowym przyjmowaniu timololu (średnie obniżenie IOP o 5 mmHg) dodatkowe obniżenie średniego dobowego IOP wynoszące odpowiednio 3,1, 2,0 i 0,6 mmHg obserwowano po 6 miesiącach leczenia terapią skojarzoną, latanoprostem i timololem (2 razy dziennie). Efekt obniżający IOP terapii skojarzonej utrzymywał się przez cały sześciomiesięczny okres trwania tych badań.

Farmakokinetyka

Latanoprost. Latanoprost jest prolekami estrowym izopropylowym, który jest w zasadzie nieaktywny, ale po hydrolizie estrów w rogówce przekształca się w biologicznie aktywną kwasową formę latanoprostu. Lek dobrze wchłania się przez rogówkę i, podobnie jak wszystkie leki dostarczane do cieczy wodnistej, ulega hydrolizie podczas przechodzenia przez rogówkę. Maksymalna stężenie w cieczy wodnistej (około 15–30 ng/ml) osiągane jest około 2 godziny po miejscowym stosowaniu latanoprostu jako monoterapii. Rozkłada się głównie w przednim odcinku oka, spojówce i powiekach.

Clirens z osocza krwi kwasu latanoprostu wynosi 0,4 l/h/kg; objętość rozkładu jest niewielka – 0,16 l/kg, co prowadzi do krótkiego okresu półtrwania w osoczu krwi (17 minut). Po miejscowym stosowaniu w okulistyce ogólna biodostępność latanoprostu wynosi 45%. Kwas latanoprostu wiąże się z białkami osocza krwi w 87%.

Metabolizm kwasu latanoprostu w oku jest znikomy. Główny metabolizm zachodzi w wątrobie. Główne metabolity (1,2-dinor i 1,2,3,4-tetranor) nie mają lub mają jedynie słabą aktywność biologiczną i są wydalane głównie z moczem.

Timolol. Maksymalne stężenie timololu w cieczy wodnistej osiągane jest około 1 godziny po miejscowym stosowaniu kropli do oczu. Część dawki wchłania się ogólnie; maksymalne stężenie w osoczu krwi wynosi 1 ng/ml i osiągane jest 10–20 minut po miejscowym stosowaniu jednej kropli do każdego oka raz dziennie (300 µg/dobę). Okres półtrwania timololu w osoczu krwi wynosi około 6 godzin. Timolol jest intensywnie metabolizowany w wątrobie. Metabolity są wydalane z moczem w postaci niezmienionego timololu.

Akistan Duo. Nie zaobserwowano interakcji farmakologicznych między latanoprostem a timololem, mimo że po zastosowaniu leku skojarzonego stężenie kwasu latanoprostu w cieczy wodnistej wzrastało prawie dwukrotnie w porównaniu z monoterapią.

W badaniach doboru dawek stwierdzono istotnie większe obniżenie średniego dobowego IOP po stosowaniu leku skojarzonego niż po monoterapii latanoprostem lub timololem stosowanymi raz dziennie.

Wykazano, że stosowanie leku wieczorem może być bardziej skuteczne w obniżaniu IOP niż rannego. Jednak przy rozważaniu zaleceń dotyczących stosowania leku rano lub wieczorem należy uwzględnić tryb życia pacjenta i jego prawdopodobną zgodę.

Należy pamiętać, że w przypadku niewystarczającej skuteczności leku skojarzonego może okazać się skuteczne oddzielne stosowanie timololu i latanoprostu raz dziennie, co potwierdzają dane badań.

Początek działania leku występuje w ciągu jednej godziny, a maksymalny efekt utrzymuje się od 6 do 8 godzin. Adekwatne obniżenie IOP utrzymuje się do 24 godzin przy długotrwałym leczeniu.

Właściwości kliniczne

Wskazania

Obniżenie ciśnienia wewnątrzgałkowego (IOP) u pacjentów z jaskrą otwartego kąta i podwyższonym IOP, gdy nie wystarcza skuteczność miejscowego stosowania leków z grupy beta-adrenoblokatorów lub analogów prostaglandyn działających miejscowo.

Przeciwwskazania

Nadwrażliwość na substancję czynną lub którykolwiek z pozostałych składników leku.
Zespół nadreaktywności dróg oddechowych, w tym astma oskrzelowa w okresie zaostrzenia lub epizody w wywiadzie, ciężkie przewlekłe choroby oskrzelowo-płucne (POChP).
Bradykardia zatokowa, zespół słabości węzła zatokowego, blok zatokowo-komorowy, blok przedsionkowo-komorowy II i III stopnia nieulegający korekcji za pomocą rozrusznika serca, niewydolność serca, szok kardiogenny.

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje oddziaływań

Nie przeprowadzono specjalnych badań interakcji leku Akistan Duo z innymi lekami.

Opisywano paradoksalne podwyższenie IOP po jednoczesnym stosowaniu dwóch leków – analogów prostaglandyn. Dlatego nie zaleca się stosowania dwóch lub więcej prostaglandyn, analogów prostaglandyn lub pochodnych prostaglandyn.

Istnieje możliwość efektu addytywnego prowadzącego do rozwoju hipotensji tętniczej i/lub wyraźnej bradykardii, gdy beta-blokery w postaci kropli do oczu są stosowane jednocześnie z doustnymi blokerami kanałów wapniowych, lekami wyczerpującymi katecholaminy lub blokerami beta-adrenoreceptorów, lekami przeciwarytmicznymi (w tym amiodaronem), glikozydami naparstnicy, parasympatykomimetykami, guanetydyną.

Obserwowano nasilenie systemowego działania beta-blokady (np. obniżenie częstości rytmu serca, depresja) podczas jednoczesnego stosowania inhibitorów CYP2D6 (np. chinidyny, fluoksetyny, paroksetyny) i tymlololu.

Działanie na IOP lub znane efekty związane z systemową blokadą receptorów beta może być nasilone podczas jednoczesnego stosowania leku Akistan Duo u pacjentów, którzy już przyjmują doustne beta-blokery. Nie zaleca się jednoczesnego stosowania dwóch beta-blokerów działających miejscowo.

Rzadko opisywano rozwój midriazy po jednoczesnym stosowaniu tymlololu z adrenalina (epinefryna).

Reakcja towarzysząca nadciśnieniu tętniczemu po nagłym odstawieniu klonidyny może być nasilona podczas stosowania beta-blokerów.

Beta-blokery mogą nasilać działanie hipoglikemizujące leków przeciwcukrzycowych. Stosowanie beta-blokerów może maskować objawy i znaki hipoglikemii.

Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania

Wpływ systemowy

Podobnie jak w przypadku innych leków do stosowania miejscowego w okulistyce, po zastosowaniu Akistan Duo możliwe jest wchłonięcie systemowe. Ponieważ lek zawiera bloker β-adrenoreceptorów (tymolol), może powodować takie same działania niepożądane ze strony układu sercowo-naczyniowego i oddechowego, jak leki β-blokujące stosowane ogólnie. Częstość występowania działań niepożądanych systemowych po zastosowaniu miejscowym jest niższa niż po podaniu ogólnym. Środki zmniejszające wchłanianie systemowe opisano w sekcji „Sposób stosowania i dawki”.

Zaburzenia serca

Należy dokładnie ocenić potrzebę stosowania blokerów β-adrenoreceptorów u pacjentów z chorobami układu sercowo-naczyniowego (np. z chorobą niedokrwienną serca, dławicą Prinzmetala, niewydolnością serca), z hipotensją tętniczą oraz rozważyć możliwość leczenia innymi lekami. Pacjentów z chorobami układu sercowo-naczyniowego należy regularnie monitorować pod kątem nasilenia tych chorób oraz działań niepożądanych.

Ponieważ leki β-blokujące wydłużają czas pobudzenia, należy stosować je z ostrożnością u pacjentów z blokadą serca I stopnia.

Opisywano przypadki działań niepożądanych ze strony układu sercowo-naczyniowego, a w pojedynczych przypadkach również śmiertelne skutki w wyniku niewydolności serca po podaniu tymololu.

Zaburzenia układu naczyniowego

Należy stosować z ostrożnością lek u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami krążenia obwodowego (np. z ciężką postacią choroby Raynauda lub z zespołem Raynauda).

Zaburzenia układu oddechowego

Przy stosowaniu niektórych leków β-blokujących w okulistyce odnotowano działania niepożądane ze strony układu oddechowego, w tym przypadki śmiertelne z powodu skurczu oskrzeli u pacjentów z astmą. Należy stosować z ostrożnością lek u pacjentów z przewlekłą obturacyjną chorobą płuc (POChP) lekkiego i umiarkowanego nasilenia i zastosować go tylko wtedy, gdy oczekiwana korzyść z leczenia przewyższa potencjalne ryzyko stosowania leku.

Hipoglikemia / cukrzyca

Blokery β-adrenoreceptorów należy stosować z ostrożnością u pacjentów narażonych na samoistną hipoglikemię lub u pacjentów z niestabilną cukrzycą insulinozależną, ponieważ mogą one maskować objawy i objawy ostrej hipoglikemii.

Blokery β-adrenoreceptorów mogą również maskować objawy nadczynności tarczycy.

Choroby rogówki

Leki β-blokujące stosowane miejscowo w okulistyce mogą powodować suchość oczu, dlatego należy stosować je z ostrożnością u pacjentów z chorobami rogówki.

Inne blokery β-adrenoreceptorów

Wpływ systemowych blokerów β-adrenoreceptorów na WOT może się nasilać, jeśli roztwór Akistan Duo stosuje się u pacjentów, którzy już przyjmują doustne blokery β-adrenoreceptorów. Takich pacjentów należy dokładnie monitorować. Nie zaleca się stosowania dwóch leków β-blokujących o działaniu miejscowym (patrz sekcja „Interakcje z innymi lekami i inne formy interakcji”).

Reakcje anafilaktyczne

Podczas stosowania blokerów β-adrenoreceptorów pacjenci z atopią lub z wywiadem ciężkich reakcji anafilaktycznych na różne alergeny mogą nie odpowiadać na zwyczajne dawki adrenaliny stosowanej w leczeniu reakcji anafilaktycznych.

Odwarstwienie tuniczki naczyniowej oka

O odwarstwieniu tuniczki naczyniowej zgłaszano po stosowaniu leków wodnych (np. tymololu, acetylozolamidu) po zabiegach filtracyjnych.

Znieczulenie podczas zabiegów chirurgicznych

Leki β-blokujące stosowane miejscowo w okulistyce mogą blokować działanie systemowe agonistów β-adrenoreceptorów, np. adrenaliny. Jeśli pacjent przyjmuje tymolol, należy poinformować o tym anestezjologa.

Leczenie wspomagające

Tymolol może oddziaływać z innymi lekami (patrz sekcja „Interakcje z innymi lekami i inne formy interakcji”).

Inne analogi prostaglandyn

Pacjenci nie powinni stosować jednocześnie dwóch miejscowych blokerów β-adrenoreceptorów ani dwóch analogów prostaglandyn.

Zmiany pigmentacji tęczówki

Lataprost może stopniowo zmieniać kolor oczu, zwiększając ilość brązowego pigmentu w tęczówce oka. Podobnie jak w przypadku leczenia kroplami z lataprostem, nasilenie pigmentacji tęczówki (na podstawie zdjęć) odnotowano u 16–20% pacjentów leczonych lekiem Akistan Duo przez okres do jednego roku. Ten efekt występuje głównie u pacjentów z tęczówkami o kolorze mieszanym, tj. zielono-brązowym, żółto-brązowym lub brązowo-blekitnym / zielonym, z powodu zwiększenia stężenia melaniny w komórkach melanocytarnych stromy tęczówki. Zwykle brązowa pigmentacja wokół źrenicy rozprzestrzenia się koncentrycznie do obwodu tęczówki zaangażowanego oka, jednak cała tęczówka lub jej części mogą stać się bardziej brązowe. Według badań klinicznych lataprostu, zmiany u pacjentów z jednolitym niebieskim, szarym, zielonym lub brązowym zabarwieniem oczu występowały rzadko i dopiero po dwóch latach leczenia.

Zmiana koloru tęczówki zachodzi powoli, może być niezauważalna przez okres od kilku miesięcy do kilku lat i nie jest związana z żadnymi objawami ani zmianami patologicznymi.

Dalsze nasilenie brązowej pigmentacji tęczówki nie obserwowano po odstawieniu leczenia, jednak osiągnięta zmiana koloru może być trwała.

Znamię lub piegi na tęczówce nie zmieniały się pod wpływem terapii.

Nie obserwowano gromadzenia się pigmentu w siatce trąbkowej ani w innych częściach przedniej komory oka, jednak pacjentów należy regularnie badać i w zależności od sytuacji klinicznej, w przypadku dalszego nasilania się pigmentacji leczenie może być odstawione.

Przed rozpoczęciem leczenia pacjentów należy poinformować o możliwości zmiany koloru oczu. Leczenie jednego oka może prowadzić do trwałej heterochromii.

Zmiany powiek i rzęs

Zgłaszano ciemnienie skóry powiek, które może być odwracalne, związane ze stosowaniem lataprostu.

Zmiany te obejmują wydłużenie, zwiększenie grubości, pigmentacji i liczby rzęs lub włosów, a także nieprawidłowy wzrost rzęs. Zmiany rzęs są odwracalne po zakończeniu leczenia.

Glaukoma

Brak udokumentowanego doświadczenia w stosowaniu lataprostu w leczeniu glaukom zapalnych, nowotworowych, przewlekłej zamkniętostanowej, wrodzonej, otwartostanowej u pacjentów z pseudofakią oraz glaukom pigmentarnych. Lataprost nie wpływa lub ma niewielki wpływ na źrenicę, jednak nie ma doświadczenia w stosowaniu go w ostrym napadzie glaukomu zamkniętostanowego. Dlatego w takich sytuacjach zaleca się stosowanie Akistan Duo z ostrożnością, aż do uzyskania większego doświadczenia.

Keratyt herpesowy

Lataprost należy stosować z ostrożnością u pacjentów z wywiadem keratytu herpesowego i należy unikać stosowania u pacjentów z aktywnym keratytem spowodowanym wirusem opryszczki pospolitej oraz u pacjentów z nawracającym keratytem herpesowym w wywiadzie, co wiąże się ze stosowaniem analogów prostaglandyn.

Edemat plamki

Podczas stosowania lataprostu może wystąpić obrzęk plamki, w tym obrzęk torbielowaty plamki. Takie przypadki występowały głównie u pacjentów z pseudofakią i pęknięciem tylnej torebki soczewki lub u pacjentów z znanym ryzykiem wystąpienia obrzęku plamki. Akistan Duo należy stosować z ostrożnością u tych pacjentów.

Konserwant

Akistan Duo zawiera chlorek benzalkoniowy, który często stosuje się jako środek konserwujący w lekach do stosowania okulistycznego. Zgłaszano, że chlorek benzalkoniowy może powodować rozwój keratytu punktowego i/lub toksycznej keratopatii owrzodzeniowej, może powodować podrażnienie oczu oraz znane jest, że może zmieniać kolor miękkich soczewek kontaktowych. Przy częstym i długotrwałym stosowaniu leku Akistan Duo pacjentom z suchością błony śluzowej oka lub w stanach towarzyszących uszkodzeniu rogówki wymagany jest dokładny nadzór.

Soczewki kontaktowe

Soczewki kontaktowe mogą wchłaniać chlorek benzalkoniowy, dlatego należy je zdejmować przed zakapaniem leku Akistan Duo, można je ponownie założyć po 15 minutach (patrz sekcja „Sposób stosowania i dawki”).

Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią

Czas ciąży

Lataprost

Brak wystarczających danych dotyczących stosowania lataprostu u kobiet w ciąży. Badania na zwierzętach wykazały toksyczność reprodukcyjną. Potencjalne ryzyko dla człowieka jest nieznane.

Tymolol

Nie istnieją wystarczające dane dotyczące stosowania tymololu u kobiet w ciąży. W przypadku braku pilnej potrzeby stosowania tymololu, leku tego nie należy przepisywać w czasie ciąży. Środki zmniejszające wchłanianie systemowe opisano w sekcji „Sposób stosowania i dawki”.

W badaniach epidemiologicznych nie stwierdzono efektów teratogennych, jednak wykazano ryzywo opóźnienia rozwoju wewnątrzmacicznego po doustnym stosowaniu blokerów β-adrenoreceptorów. Ponadto u noworodków, których matki przyjmowały blokery β-adrenoreceptorów przed porodem, obserwowano objawy i objawy blokady β-adrenoreceptorów (np. bradykardię, hipotensję tętniczą, napięcie oddechowe i hipoglikemię). W przypadku stosowania leku Akistan Duo przez kobietę w ciąży w okresie poprzedzającym poród, stan noworodka należy dokładnie monitorować w pierwszych dniach jego życia.

Z uwagi na powyższe, leku nie należy stosować w czasie ciąży.

Czas karmienia piersią

Maleinian tymololu wykryto w mleku ludzkim po doustnym i miejscowym (w oczach) podaniu. Blokery β-adrenoreceptorów przenikają do mleka matki. Jednak terapeutyczne dawki tymololu w kroplach do oczu są niewystarczające, aby ilość przenikająca do mleka mogła spowodować objawy kliniczne blokady β-adrenoreceptorów u noworodka. Środki zmniejszające wchłanianie systemowe opisano w sekcji „Sposób stosowania i dawki”.

Lataprost i jego metabolity mogą przenikać do mleka matki, dlatego Akistan Duo nie powinien być stosowany u kobiet karmiących piersią.

Plodność

W badaniach na zwierzętach nie stwierdzono wpływu lataprostu ani tymololu na funkcję rozrodczą samców ani samic.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługi urządzeń

Możliwe jest krótkotrwałe pogorszenie ostrości widzenia po podaniu leku, dlatego należy odczekać do pełnej regeneracji wzroku przed rozpoczęciem prowadzenia samochodu lub pracy z innymi urządzeniami.

Sposób stosowania i dawki

Zalecana dawka dla dorosłych (w tym pacjentów w wieku podeszłym)

Zalecane leczenie: jedna kropla do każdego dotkniętego oka raz na dobę.

Jeśli podanie leku zostało pominięte jednorazowo, lek należy podać następnego dnia.

Dawka nie powinna przekraczać jednej kropli do każdego dotkniętego oka raz na dobę, ponieważ przy częstszym stosowaniu obserwuje się osłabienie efektu obniżania IOP.

Sposób stosowania

Przed zakapaniem kropli do oczu należy zdjąć soczewki kontaktowe, które można założyć dopiero po upływie 15 minut od zakapania.

W przypadku przepisywania więcej niż jednego miejscowego leku okulistycznego, należy stosować je w odstępach co najmniej 5 minut.

W przypadku zastosowania przez pacjenta okluzji przewodu nosowo-słzowego lub gdy pacjent zamyka powieki przez 2 minuty, zmniejsza się wchłanianie systemowe leku. Może to prowadzić do zmniejszenia nasilenia systemowych działań niepożądanych oraz zwiększenia skuteczności działania miejscowego leku.

Dzieci

Bezpieczeństwo i skuteczność stosowania leku u dzieci nie zostały zbadane, dlatego nie zaleca się stosowania tego leku u dzieci.

Przedawkowanie

Brak danych dotyczących przedawkowania u ludzi w trakcie stosowania leku Akistan Duo.

Objawy przedawkowania tymozolu przy stosowaniu systemowym: bradykardia, hipotensja tętnicza, skurcz oskrzeli, zatrzymanie krążenia. W przypadku wystąpienia takich objawów należy prowadzić terapię objawową i wspierającą. Dializa jest nieskuteczna.

Oprócz podrażnienia oczu i zaczerwienienia spojówek, nie obserwowano żadnych innych systemowych działań niepożądanych latanoprostu.

W przypadku przypadkowego połknięcia latanoprostu

Leczenie: w razie potrzeby przepłukanie żołądka.

Leczenie objawowe: latanoprost jest w znacznym stopniu metabolizowany w trakcie pierwszego przejścia przez wątrobę. Podczas wlewu dożylnego w dawce 3 μg/kg u zdrowych ochotników nie wystąpiły żadne objawy, natomiast podanie dawki 5,5–10 μg/kg wiązało się z nudnościami, bólem brzucha, zawrotami głowy, zmęczeniem, naparach i zwiększoną potliwością. Objawy te były łagodne do umiarkowanych pod względem nasilenia i ustępowały bez leczenia w ciągu 4 godzin po zakończeniu wlewu.

Efekty uboczne

Podczas stosowania latanoprostu większość działań niepożądanych dotyczy narządu wzrodu. Dane dotyczące stosowania leku wskazują, że u 16–20 % pacjentów wystąpiło nasilenenie pigmentacji tęczówki, co może być trwałe. W trakcie otwartego, pięcioletniego badania bezpieczeństwa stosowania latanoprostu pigmentacja tęczówki pojawiła się u 33 % pacjentów (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności podczas stosowania”). Inne działania niepożądane ze strony narządu wzrodu są zazwyczaj krótkotrwałe i zależne od dawki. Podczas stosowania timololu najpoważniejsze działania niepożądane mają charakter systemowy i obejmują bradykardię, zaburzenia rytmu serca, niewydolność serca, skurcz oskrzeli oraz reakcje alergiczne.

Tak jak inne leki okulistyczne działające miejscowo, timolol jest wchłaniany do krążenia ogólnoustrojowego. Może to prowadzić do wystąpienia niepożądanych działań systemowych, podobnych do tych, które pojawiają się podczas stosowania beta-blokerów działających ogólnoustrojowo. Częstość występowania niepożądanych działań systemowych po miejscowym stosowaniu leków okulistycznych jest niższa niż przy stosowaniu ogólnoustrojowym. Wymienione działania niepożądane odpowiadają profilowi działań charakterystycznych dla okulistycznych leków beta-blokujących.

Działania niepożądane związane ze stosowaniem leku wymieniono poniżej.

Działania niepożądane pogrupowano według częstości występowania: bardzo często (≥ 1/10), często (≥ 1/100, <1/10), rzadko (≥ 1/1000, < 1/100), bardzo rzadko (≥ 1/10000, < 1/1000), niezwykle rzadko (< 1/10000), częstość nieznana (nie można oszacować częstości występowania na podstawie dostępnych danych).

Ze strony układu nerwowego: rzadko – ból głowy.

Ze strony narządu wzrodu: bardzo często – nasilenie pigmentacji tęczówki; często – podrażnienie oczu (w tym uczucie pieczenia, zapalenie i swędzenie), ból oczu; rzadko – zaczerwienienie oczu, zapalenie spojówek, nieostrość widzenia, nasilenie łzawienia, zapalenie powiek, zaburzenia stanu rogówki, zaburzenia spojówek, fałszywa refrakcja.

Ze strony skóry i tkanki podskórnej: rzadko – wysypka skórna, swędzenie, hipertrychoza, zaburzenia skóry.

Zaburzenia naczyniowe: nadciśnienie.

Infekcje i inwazje: infekcje, zapalenie zatok, infekcje górnych dróg oddechowych.

Ze strony układu kostkowo-mięśniowego, tkanki łącznej i kości: artretyzm.

Podczas badań klinicznych, w zgłoszeniach spontanicznych oraz w literaturze opisywano pojedyncze działania niepożądane charakterystyczne dla poszczególnych składników Akistan Duo.

Dla latanoprostu.

Infekcje i inwazje: keratyt herpetyczny.

Zaburzenia przewodu pokarmowego:

Rzadko: nudności, wymiotowanie.

Ze strony układu nerwowego: zawroty głowy.

Ze strony narządu wzrodu: zmiany powiek i włosów rzęsowych (zwiększenie długości, grubości, liczby oraz nasilenie pigmentacji); plamista erozja nabłonkowa; obrzęk okolica oczodołowej; zapalenie tęczówki / zapalenie tunic uvealnej; obrzęk plamki (u pacjentów afakicznych, u pacjentów z artyfakią i oderwaniem tylnej torebki soczewki lub u pacjentów z znanymi czynnikami ryzyka rozwoju obrzęku plamki); suchość błony śluzowej oczu; zapalenie rogówki, obrzęk rogówki i erozje; nieprawidłowe ustawienie rzęs, co może prowadzić do podrażnienia oczu, torbiel tęczówki; światłowstręt; zmiany okolica oczodołowej i powiek ocznych jako skutek pogłębienia bruzdy oczodołowej, uczucie ciała obcego, piasku w oku, pseudopęcherzyca spojówek1; przebarwienie skóry powiek.

Ze strony układu sercowo-naczyniowego: nasilenie objawów choroby wieńcowej, uczucie przyspieszonego serca.

Ze strony układu oddechowego, narządów śródpiersia i klatki piersiowej: astma, zaostrzenie astmy, duszność.

Ze strony skóry i tkanki podskórnej: przebarwienie skóry powiek oraz lokalna reakcja skórna na powiekach.

Ze strony układu kostkowo-mięśniowego, tkanki łącznej i kości: mialgia, artrealgia.

Zaburzenia stanu ogólnego: ból w klatce piersiowej.

1Może być potencjalnie związane z konserwantem – chlorkiem benzalkonium.

Dla timololu.

Ze strony układu immunologicznego: systemowe reakcje alergiczne, w tym obrzęk naczynioruchowy, pokrzywka, lokalizowane i uogólnione wysypki, swędzenie, reakcja anafilaktyczna.

Zaburzenia metabolizmu i trawienia: hipoglikemia.

Ze strony psychiki: depresja, pogorszenie pamięci, bezsenność, koszmary, halucynacje.

Ze strony układu nerwowego: zaburzenia krążenia mózgowego, niedokrwienie mózgu, nasilenie objawów i objawy miastenii, zawroty głowy, parestezje, ból głowy, omdlenia.

Ze strony narządu wzrodu: objawy i oznaki podrażnienia oczu (uczucie pieczenia, mrowienie w oku, swędzenie, łzawienie, zaczerwienienie), zapalenie powiek, zapalenie rogówki, zamazanie widzenia, a także odwarstwienie tunicy naczyniowej oka po trabekulektomii (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności podczas stosowania”), obniżenie wrażliwości rogówki, suchość oczu, erozja rogówki, podwójne widzenie.

Ze strony narządu słuchu: szumy w uszach.

Ze strony układu sercowo-naczyniowego: zatrzymanie akcji serca, niewydolność serca, blok przedsionkowo-komorowy, niewydolność serca, ból w klatce piersiowej, zaburzenia rytmu serca, bradykardia, obrzęki, uczucie przyspieszonego serca.

Ze strony układu naczyniowego: hipotensja tętnicza, zespół Raynauda, uczucie zimna w dłoniach i stopach.

Ze strony układu oddechowego, narządów śródpiersia i klatki piersiowej: skurcz oskrzeli (głównie u pacjentów z istniejącą chorobą skurczową oskrzeli), duszność, kaszel.

Ze strony przewodu pokarmowego: ból brzucha, wymioty, biegunka, suchość w ustach, dysgezja, dyspepsja, nudności.

Ze strony skóry i tkanki podskórnej: łysienie, wysypki psorytyczne lub zaostrzenie łuszczycy, wysypki skórne.

Ze strony układu kostkowo-mięśniowego i tkanek łącznych: mialgia.

Ze strony układu rozrodczego i gruczołów mlekowych: zaburzenia funkcji seksualnej, obniżenie libidum.

Zaburzenia stanu ogólnego i związane ze sposobem stosowania leku: osłabienie / zmęczenie.

Opisywano pojedyncze przypadki kalcyfikacji rogówki podczas stosowania kropli do oczu zawierających fosforan u niektórych pacjentów z istotnym uszkodzeniem rogówki.

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Zgłaszanie działań niepożądanych po rejestracji leku ma istotne znaczenie. Pozwala to na monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka podczas stosowania tego leku. Personel medyczny i farmaceutyczny, a także pacjenci lub ich ustawieni reprezentanci, powinni zgłaszać wszystkie przypadki podejrzewanych działań niepożądanych oraz braku skuteczności leku poprzez Automatyczny System Informacyjny do Nadzoru Farmakologicznego pod adresem: https://aisf.dec.gov.ua.

Okres ważności. 2 lata.

Warunki przechowywania

Przechowywać w temperaturze od 2 °C do 8 °C. Nie zamrażać.

Po pierwszym otwarciu flakonu przechowywać w temperaturze nie wyższej niż 25 °C i zużyć w ciągu 4 tygodni.

Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Opakowanie

2,5 ml w butelce z kroplówką i korkiem; 1 lub 3 lub 6 butelek w pudełku kartonowym.

Kategoria wydawania. Na receptę.

Producent

Producent odpowiedzialny za wydanie serii

Pharmaselect International Betriebs GmbH.

Adres siedziby producenta i miejsce prowadzenia działalności

Ernst-Melchior-Gasse 20, 1020 Wiedeń, Austria.

Telefon/fax: +43 178603860/+43 1786038620

Adres e-mail: [email protected].