Akistan Duo

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO AKISTANDUO

Composición:

Principios activos: latanoprost, timolol;

1 ml de solución contiene 50 mcg de latanoprost y 5 mg de timolol (en forma de maleato de timolol);

Excipientes: fosfato monosódico de dihidrato; fosfato de disodio dodecahidrato; cloruro de sodio; solución al 10 % m/m de cloruro de benzalconio; solución al 10 % m/v de hidróxido de sodio / solución al 10 % m/v de ácido fosfórico (para ajuste de pH); agua purificada.

Forma farmacéutica. Solución oftálmica en gotas.

Propiedades físico-químicas principales: solución transparente, incolora, no más coloreada que el agua R, sin partículas visibles.

Grupo farmacoterapéutico. Medicamentos utilizados en oftalmología. Agentes antiglaucomatosos y mióticos. Timolol, combinaciones. Código ATC S01ED51.

Propiedades farmacodinámicas

Mecanismo de acción

El medicamento Akistan Duo contiene dos componentes: latanoprost y maleato de timolol. Ambos componentes reducen la presión intraocular (PIO) elevada mediante mecanismos diferentes, y su efecto combinado produce una reducción más marcada de la PIO que cada uno de ellos por separado en monoterapia.

El latanoprost, análogo del prostaglandina F2α, es un agonista selectivo de los receptores prostaglandínicos tipo FP que reduce la PIO aumentando el drenaje del humor acuoso. El mecanismo principal de acción consiste en el aumento del drenaje uveoscleral. Además, se ha informado de un ligero aumento del drenaje (disminución de la resistencia al drenaje en la malla trabecular) en hombres. El latanoprost no ejerce un efecto significativo sobre la producción del humor acuoso, la barrera hematoocular ni la circulación sanguínea intraocular. En estudios en animales con extracción extracapsular del cristalino, la administración prolongada de latanoprost no afectó los vasos de la retina según datos de la angiografía con fluoresceína. Tras la administración breve, el latanoprost no indujo fuga de fluoresceína en el segmento posterior del ojo en pacientes con pseudofaquia.

El timolol es un bloqueador no selectivo de los receptores adrenérgicos beta-1 y beta-2, sin efecto simpaticomimético directo, sin actividad supresora directa sobre el miocardio ni efecto estabilizador de membranas. El timolol reduce la PIO disminuyendo la producción de humor acuoso por el epitelio ciliar.

El mecanismo exacto de acción no se conoce completamente, pero probablemente implica la inhibición de la síntesis aumentada de AMP cíclico (cAMP) inducida por la estimulación endógena de los receptores beta-adrenérgicos. El timolol no tiene un efecto significativo sobre la permeabilidad de la barrera hematoocular a las proteínas plasmáticas. En animales, el timolol no afectó el flujo sanguíneo ocular local tras la administración prolongada.

Eficacia y seguridad clínicas

En estudios de determinación de dosis, la terapia combinada con latanoprost y timolol produjo una reducción significativamente mayor de la PIO media diurna en comparación con la monoterapia con latanoprost o timolol administrados una vez al día. En dos estudios clínicos doble ciego bien controlados de seis meses de duración, la reducción de la PIO con terapia combinada se comparó con la monoterapia con latanoprost y timolol en pacientes con PIO elevada (≥ 25 mmHg). Tras dos semanas de tratamiento con timolol (reducción media de la PIO de 5 mmHg), se observó una reducción adicional media de la PIO de 3,1, 2,0 y 0,6 mmHg tras 6 meses de tratamiento con terapia combinada, latanoprost y timolol (dos veces al día), respectivamente. El efecto hipotensor de la terapia combinada se mantuvo durante los seis meses de seguimiento en estos estudios.

Propiedades farmacocinéticas

Latano prost. El latanoprost es un profármaco, éter isopropílico, prácticamente inactivo, que tras la hidrólisis por esterasas en la córnea se convierte en el ácido latanoprost activo. El fármaco se absorbe bien a través de la córnea y, como todos los medicamentos que entran en el humor acuoso, se hidroliza al atravesarla. La concentración máxima en el humor acuoso (aproximadamente 15-30 ng/ml) se alcanza aproximadamente 2 horas después de la administración tópica de latanoprost como monoterapia. Se distribuye principalmente en el segmento anterior del ojo, conjuntiva y párpados.

La depuración del ácido latanoprost en plasma es de 0,4 l/h/kg; el volumen de distribución es pequeño (0,16 l/kg), lo que conduce a un periodo de semieliminación plasmática rápido (17 minutos). Tras la administración tópica en oftalmología, la biodisponibilidad sistémica del latanoprost es del 45 %. El ácido latanoprost se une a las proteínas plasmáticas en un 87 %.

El metabolismo del ácido latanoprost en el ojo es casi inexistente. El metabolismo principal ocurre en el hígado. Los principales metabolitos (1,2-dinor y 1,2,3,4-tetranor) no tienen o tienen solo actividad biológica débil y se excretan principalmente por la orina.

Timolol. La concentración máxima de timolol en el humor acuoso se alcanza aproximadamente 1 hora después de la administración tópica de las gotas oftálmicas. Parte de la dosis se absorbe sistémicamente; la concentración máxima en plasma es de 1 ng/ml y se alcanza entre 10 y 20 minutos tras la administración tópica de una gota en cada ojo una vez al día (300 µg/día). El periodo de semieliminación del timolol en plasma es de aproximadamente 6 horas. El timolol se metaboliza ampliamente en el hígado. Los metabolitos se excretan por la orina principalmente como timolol sin cambios.

Akistan Duo. No se han observado interacciones farmacológicas entre latanoprost y timolol, a pesar del aumento de la concentración del ácido latanoprost en el humor acuoso casi dos veces mayor tras la administración del medicamento combinado en comparación con la monoterapia.

En estudios de selección de dosis, el uso del medicamento produjo una reducción significativamente mayor del valor medio diario de la PIO en comparación con la monoterapia con latanoprost o timolol administrados una vez al día.

Se ha demostrado que la administración del medicamento por la tarde puede ser más eficaz para reducir la PIO que la administración por la mañana. Sin embargo, al considerar las recomendaciones sobre si tomar el medicamento por la mañana o por la tarde, debe tenerse en cuenta el estilo de vida del paciente y su probable adherencia.

Debe tenerse en cuenta que, si la eficacia del medicamento combinado no es suficiente, puede ser eficaz la administración separada de timolol y latanoprost una vez al día, según lo indican los datos de los estudios.

El inicio de la acción del medicamento se produce dentro de la primera hora, y el efecto máximo dura entre 6 y 8 horas. La reducción adecuada de la PIO se mantiene hasta 24 horas con el tratamiento prolongado.

Características clínicas

Indicaciones

Reducción de la presión intraocular (PIO) en pacientes con glaucoma de ángulo abierto y PIO elevada cuando no se ha logrado un control adecuado con el uso tópico de fármacos betabloqueadores o análogos de prostaglandinas de acción local.

Contraindicaciones

• Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los demás componentes del medicamento.
• Síndrome de hiperreactividad de las vías respiratorias, incluyendo asma bronquial en fase de exacerbación o episodios previos en la historia clínica, enfermedades broncopulmonares obstructivas crónicas graves (EPOC).
• Bradicardia sinusal, síndrome del seno enfermo, bloqueo sinoauricular, bloqueo auriculoventricular de segundo o tercer grado no controlado con marcapasos, insuficiencia cardíaca, shock cardiogénico.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

No se han realizado estudios específicos sobre las interacciones de Akistan Duo con otros medicamentos.

Se han notificado casos de aumento paradójico de la PIO tras la administración concomitante de dos fármacos análogos de prostaglandinas. Por tanto, no se recomienda el uso simultáneo de dos o más prostaglandinas, análogos de prostaglandinas o derivados de prostaglandinas.

Existe la posibilidad de un efecto aditivo que puede provocar hipotensión arterial y/o bradicardia marcada cuando los betabloqueadores en forma de colirios se administran conjuntamente con bloqueadores del canal de calcio por vía oral, fármacos que agotan las catecolaminas o betabloqueadores, antiarrítmicos (incluyendo amiodarona), glicósidos digitálicos, parasimpaticomiméticos y guanetidina.

Se ha observado un aumento de la bloqueo beta sistémico (por ejemplo, disminución de la frecuencia cardíaca, depresión) durante la administración combinada de inhibidores del CYP2D6 (por ejemplo, quinidina, fluoxetina, paroxetina) y timolol.

El efecto sobre la PIO o los efectos conocidos de la bloqueo beta sistémico pueden intensificarse cuando se administra Akistan Duo a pacientes que ya están tomando betabloqueadores orales. No se recomienda la administración concomitante de dos betabloqueadores de uso tópico.

Rara vez se han notificado casos de midriasis cuando timolol se administró simultáneamente con adrenalina (epinefrina).

La reacción de hipertensión arterial asociada con la interrupción brusca de la clonidina puede intensificarse con el uso de betabloqueadores.

Los betabloqueadores pueden potenciar el efecto hipoglucemiante de los fármacos antidiabéticos. La administración de betabloqueadores puede enmascarar los signos y síntomas de hipoglucemia.

Características de uso

Efecto sistémico

Como con otros medicamentos oftálmicos de uso local, puede producirse absorción sistémica con Akistan Duo. Debido a que el medicamento contiene un bloqueador beta (timolol), este producto puede provocar los mismos efectos adversos en el sistema cardiovascular y respiratorio que los bloqueadores beta sistémicos. La frecuencia de reacciones adversas sistémicas tras la administración local es menor que tras la administración sistémica del fármaco. Las medidas para reducir la absorción sistémica se describen en la sección «Instrucciones de uso y dosis».

Trastornos cardíacos

Debe evaluarse cuidadosamente la necesidad de utilizar bloqueadores beta en pacientes con enfermedades cardiovasculares (por ejemplo, enfermedad cardíaca isquémica, angina de Prinzmetal e insuficiencia cardíaca), hipotensión arterial, y considerarse la posibilidad de tratamiento con otros medicamentos. Es necesario supervisar a los pacientes con enfermedades cardiovasculares para detectar signos de empeoramiento de estas enfermedades y reacciones adversas.

Dado que los bloqueadores beta prolongan el tiempo de excitación, deben administrarse con precaución a pacientes con bloqueo cardíaco de primer grado.

Se han descrito casos de reacciones cardiovasculares y, en casos aislados, de resultado fatal por insuficiencia cardíaca tras la administración de timolol.

Trastornos del sistema vascular

Debe administrarse con precaución en pacientes con trastornos graves de la circulación periférica (por ejemplo, pacientes con formas graves de enfermedad de Raynaud o síndrome de Raynaud).

Trastornos del sistema respiratorio

Con el uso de algunos bloqueadores beta oftálmicos se han registrado reacciones en el sistema respiratorio, incluyendo casos fatales por broncoespasmo en pacientes con asma. Debe utilizarse con precaución en pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) leve o moderada, y solo debe administrarse cuando el beneficio esperado del tratamiento supere el riesgo potencial del medicamento.

Hipoglucemia / diabetes

Los bloqueadores beta deben administrarse con precaución a pacientes propensos a hipoglucemia espontánea o con diabetes insulino-dependiente inestable, ya que pueden enmascarar los signos y síntomas de hipoglucemia aguda.

Los bloqueadores beta también pueden enmascarar los signos de hipertiroidismo.

Enfermedades de la córnea

Los medicamentos oftálmicos bloqueadores beta pueden provocar sequedad ocular, por lo que deben administrarse con precaución a pacientes con enfermedades de la córnea.

Otros bloqueadores beta

El efecto conocido de los bloqueadores beta sistémicos sobre el tiempo de reacción puede intensificarse si la solución de Akistan Duo se administra a pacientes que ya están recibiendo bloqueadores beta por vía oral. Dichos pacientes requieren observación cuidadosa. No se recomienda la administración conjunta de dos bloqueadores beta de acción local (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacción»).

Reacciones anafilácticas

Durante el uso de bloqueadores beta, los pacientes con antecedentes de atopia o reacciones anafilácticas graves a diversos alérgenos pueden no responder a las dosis habituales de adrenalina utilizadas para tratar reacciones anafilácticas.

Desprendimiento de la coroides

Se han notificado casos de desprendimiento de la coroides con el uso de supresores acuosos (por ejemplo, timolol, acetazolamida) tras procedimientos de filtración.

Anestesia quirúrgica

Los medicamentos oftálmicos bloqueadores beta pueden bloquear el efecto sistémico de los agonistas de los receptores beta-adrenérgicos, como la adrenalina. Si un paciente está tomando timolol, debe informarse al anestesiólogo.

Tratamiento concomitante

El timolol puede interactuar con otros medicamentos (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacción»).

Otros análogos de prostaglandinas

No se debe administrar simultáneamente a los pacientes dos bloqueadores beta locales ni dos análogos de prostaglandinas.

Cambio en la pigmentación del iris

El latanoprost puede cambiar gradualmente el color del ojo al aumentar la cantidad de pigmento marrón en el iris. De forma similar a los datos sobre el tratamiento con colirios de latanoprost, se ha observado un aumento de la pigmentación del iris (basado en fotografías) en un 16-20 % de los pacientes tratados con Akistan Duo durante un período de hasta un año. Este efecto se observa principalmente en pacientes con iris de color mixto, es decir, verde-marrón, amarillo-marrón o marrón-azul/verde, debido al aumento de la concentración de melanina en los melanocitos estromales del iris. Generalmente, la pigmentación marrón alrededor de la pupila se extiende de forma concéntrica hacia la periferia del iris del ojo afectado, aunque todo el iris o partes de él pueden adquirir un color marrón más intenso. Según los estudios clínicos con latanoprost, en pacientes con ojos de color uniforme (azul, gris, verde o marrón) los cambios se han observado raramente y solo después de dos años de tratamiento.

El cambio en el color del iris es lento, puede pasar desapercibido durante un período de varios meses a varios años y no está asociado con síntomas ni cambios patológicos.

No se ha observado un aumento adicional de la pigmentación marrón del iris tras la interrupción del tratamiento, aunque el cambio de color alcanzado puede permanecer de forma permanente.

Ni los nevos ni las pecas en el iris se han modificado con el tratamiento.

No se ha observado acumulación de pigmento en la malla trabecular ni en ninguna otra parte de la cámara anterior del ojo, aunque los pacientes deben examinarse regularmente y, según la situación clínica, el tratamiento puede interrumpirse si se produce un aumento progresivo de la pigmentación.

Antes de iniciar el tratamiento, los pacientes deben informarse sobre la posibilidad de cambio de color de los ojos. El tratamiento de un solo ojo puede provocar heterocromía permanente.

Cambios en los párpados y pestañas

Se ha notificado oscurecimiento de la piel del párpado, que puede ser reversible, asociado con el uso de latanoprost.

Estos cambios incluyen aumento de longitud, grosor, pigmentación y número de pestañas o vello, así como crecimiento anómalo de las pestañas. Los cambios en las pestañas son reversibles tras la interrupción del tratamiento.

Glaucoma

No existe experiencia documentada sobre el uso de latanoprost para el tratamiento de glaucoma inflamatorio, neovascular, de ángulo cerrado crónico o congénito, glaucoma de ángulo abierto en pacientes con pseudofaquia ni glaucoma pigmentario. El latanoprost no afecta o tiene un efecto mínimo sobre la pupila, pero no existe experiencia con su uso en ataques agudos de glaucoma de ángulo cerrado. Por lo tanto, se recomienda usar Akistan Duo con precaución en estas situaciones hasta que se acumule más experiencia.

Ceratitis herpética

El latanoprost debe usarse con precaución en pacientes con antecedentes de queratitis herpética y debe evitarse en pacientes con queratitis activa causada por el virus del herpes simple y en aquellos con queratitis herpética recurrente en la historia clínica, relacionada con el uso de análogos de prostaglandinas.

Edema macular

Durante el uso de latanoprost puede producirse edema de mácula, incluyendo edema macular quístico. Estos casos se han presentado principalmente en pacientes con pseudofaquia y ruptura de la cápsula posterior del cristalino, o en pacientes con riesgo conocido de desarrollar edema macular. Akistan Duo debe usarse con precaución en estos pacientes.

Conservante

Akistan Duo contiene cloruro de benzalconio, comúnmente utilizado como conservante en medicamentos oftálmicos. Se ha notificado que el cloruro de benzalconio puede causar queratitis punteada y/o queratopatía ulcerosa tóxica, puede provocar irritación ocular y se sabe que altera el color de las lentes de contacto blandas. Con el uso frecuente y prolongado de Akistan Duo, es necesario un seguimiento cuidadoso en pacientes con sequedad de la mucosa ocular o con afecciones que cursen con daño corneal.

Lentes de contacto

Las lentes de contacto pueden absorber el cloruro de benzalconio; por lo tanto, deben retirarse antes de instilar Akistan Duo y pueden volver a colocarse 15 minutos después (ver sección «Instrucciones de uso y dosis»).

Uso durante el embarazo o la lactancia

Embarazo

Latanoprost

No existen datos adecuados sobre el uso de latanoprost en mujeres embarazadas. Los estudios en animales mostraron toxicidad reproductiva. El riesgo potencial en humanos es desconocido.

Timolol

No existen datos adecuados sobre el uso de timolol en mujeres embarazadas. En ausencia de necesidad clara, este medicamento no debe administrarse durante el embarazo. Para reducir la absorción sistémica, ver la sección «Instrucciones de uso y dosis».

Los estudios epidemiológicos no han mostrado efectos malformativos, pero se ha demostrado un riesgo de retardo del crecimiento intrauterino con la administración sistémica de bloqueadores beta. Además, en recién nacidos cuyas madres tomaron bloqueadores beta antes del parto, se han observado signos y síntomas de bloqueo de receptores beta-adrenérgicos (por ejemplo, bradicardia, hipotensión arterial, distress respiratorio e hipoglucemia). Cuando se administra Akistan Duo a una mujer embarazada en el período previo al parto, debe controlarse cuidadosamente al recién nacido durante los primeros días de vida.

Debido a lo anterior, el medicamento no debe usarse durante el embarazo.

Lactancia

El maleato de timolol se ha detectado en la leche materna tras la administración oral y la instilación ocular. Los bloqueadores beta penetran en la leche materna. Sin embargo, las dosis terapéuticas de timolol en colirios no son suficientes para que la cantidad que pase a la leche provoque síntomas clínicos de bloqueo beta-adrenérgico en el recién nacido. Para reducir la absorción sistémica, ver la sección «Instrucciones de uso y dosis».

El latanoprost y sus metabolitos pueden pasar a la leche materna; por lo tanto, Akistan Duo no debe usarse en mujeres que amamantan.

Fertilidad

En estudios en animales no se observó que latanoprost ni timolol afectaran la función reproductiva de machos o hembras.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria

Puede producirse una disminución transitoria de la visión tras la instilación del medicamento; por lo tanto, debe esperarse a que la visión se recupere completamente antes de conducir o manipular maquinaria.

Vía de administración y dosis

Dosificación recomendada para adultos (incluidos pacientes de edad avanzada)

Tratamiento recomendado: una gota en cada ojo afectado una vez al día.

Si se omite una dosis, el medicamento debe administrarse al día siguiente.

La dosis no debe exceder una gota en cada ojo afectado una vez al día, ya que con una frecuencia de administración mayor se observa una disminución del efecto reductor de la PIO.

Instrucciones de uso

Antes de instilar las gotas oftálmicas, se deben retirar las lentes de contacto. Estas pueden colocarse nuevamente solo tras 15 minutos de la instilación.

En caso de que se prescriban más de un medicamento oftálmico tópico, el medicamento debe aplicarse con un intervalo de al menos 5 minutos entre cada uno.

Si el paciente realiza una oclusión del conducto nasolagrimal o cierra los párpados durante 2 minutos tras la instilación, se reduce la absorción sistémica del medicamento. Esto puede reducir la intensidad de los efectos adversos sistémicos y aumentar la eficacia de la acción local del fármaco.

Niños

No se ha estudiado la seguridad ni la eficacia del medicamento en niños, por lo tanto, no se recomienda su uso en esta población.

Sobredosis

No existen datos sobre sobredosis en humanos con el uso de Aquistán Duo.

Síntomas de sobredosis con timolol por vía sistémica: bradicardia, hipotensión arterial, broncoespasmo, paro cardíaco. En caso de presentarse estos síntomas, se debe realizar una terapia sintomática y de soporte. La diálisis no es eficaz.

Además de irritación ocular e hiperemia conjuntival, no se han observado otros efectos adversos sistémicos con latanoprost.

En caso de ingestión accidental de latanoprost

Tratamiento: si es necesario, lavado gástrico.

Tratamiento sintomático: latanoprost se metaboliza ampliamente en el primer paso hepático. En voluntarios sanos, la infusión intravenosa de 3 mcg/kg no produjo síntomas, pero la dosis de 5,5-10 mcg/kg se asoció con náuseas, dolor abdominal, mareo, fatiga, sofocos y sudoración aumentada. Estos efectos fueron de leve a moderada intensidad y desaparecieron sin tratamiento en un plazo de 4 horas tras finalizar la infusión.

Reacciones adversas

La mayoría de los efectos adversos asociados con el uso de latanoprost afectan al órgano de la visión. Los datos de uso del medicamento indican que entre el 16-20 % de los pacientes desarrollaron un aumento de la pigmentación del iris, lo cual puede ser permanente. En un estudio abierto de 5 años sobre la seguridad del latanoprost, se observó pigmentación del iris en el 33 % de los pacientes (véase la sección «Precauciones de uso»). Otros efectos adversos oculares suelen ser de corta duración y dependientes de la dosis administrada. Los efectos adversos más graves asociados con el timolol son sistémicos e incluyen bradicardia, arritmia, insuficiencia cardíaca congestiva, broncoespasmo y reacciones alérgicas.

Como otros medicamentos oftálmicos de acción local, el timolol es absorbido en el sistema circulatorio sistémico. Esto puede provocar efectos adversos sistémicos similares a los observados con el uso de betabloqueadores sistémicos. La frecuencia de reacciones adversas sistémicas tras la administración local de medicamentos oftálmicos es menor que con la administración sistémica. Las reacciones adversas descritas a continuación son las típicas de los medicamentos oftálmicos betabloqueadores.

Las reacciones adversas asociadas con el uso del medicamento se indican a continuación.

Las reacciones adversas se agrupan según su frecuencia de aparición: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100, < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1000, < 1/100), raras (≥ 1/10000, < 1/1000), muy raras (< 1/10000) y frecuencia desconocida (no se puede estimar la frecuencia con los datos disponibles).

Del sistema nervioso: poco frecuente: cefalea.

Del órgano de la visión: muy frecuente: aumento de la pigmentación del iris; frecuentes: irritación ocular (incluyendo escozor, inflamación y picor), dolor ocular; poco frecuentes: enrojecimiento ocular, conjuntivitis, visión borrosa, lagrimeo excesivo, blefaritis, alteraciones corneales, alteraciones conjuntivales, refracción anómala.

De la piel y del tejido subcutáneo: poco frecuentes: erupción cutánea, picor, hipertricosis, alteraciones de la piel.

Alteraciones vasculares: hipertensión.

Infecciones e infestaciones: infecciones, sinusitis e infecciones de las vías respiratorias superiores.

Del sistema músculo-esquelético, tejido conectivo y huesos: artritis.

Durante estudios clínicos, en notificaciones espontáneas y en la literatura se han descrito reacciones adversas específicas relacionadas con los componentes individuales de Akistan Duo.

Para latanoprost.

Infecciones e infestaciones: queratitis herpética.

Alteraciones gastrointestinales:

Poco frecuentes: náuseas, vómitos.

Del sistema nervioso: vértigo.

Del órgano de la visión: cambios en los párpados y en el vello palpebral (aumento de longitud, grosor, número y pigmentación); erosión epitelial punteada; edema periorbitario; iritis/uveítis; edema macular (en pacientes afáquicos, en pacientes con artifáquia y desgarro de la cápsula posterior del cristalino o en pacientes con factores de riesgo conocidos para el desarrollo de edema macular); sequedad de la mucosa ocular; queratitis, edema corneal y erosiones; dirección anormal de las pestañas que puede causar irritación ocular, quistes del iris; fotofobia; cambios periorbitales y en el párpado ocular como consecuencia del acentuamiento del surco orbitario, sensación de cuerpo extraño, sensación de arena en el ojo, pseudopénfigoide de la conjuntiva ocular¹; oscurecimiento de la piel del párpado.

Del sistema cardiovascular: empeoramiento de la angina de pecho, palpitaciones.

Del sistema respiratorio, órganos del mediastino y tórax: asma, empeoramiento del asma, disnea.

De la piel y del tejido subcutáneo: oscurecimiento de la piel de la zona palpebral y reacción cutánea localizada en los párpados.

Del sistema músculo-esquelético, tejido conectivo y huesos: mialgia, artralgia.

Alteraciones generales del estado de salud: dolor en el pecho.

¹ Posiblemente relacionado potencialmente con el conservante cloruro de benzalconio.

Para timolol.

Del sistema inmunitario: reacciones alérgicas sistémicas, incluyendo angioedema, urticaria, erupciones localizadas y generalizadas, picor, reacción anafiláctica.

Alteraciones del metabolismo y nutrición: hipoglucemia.

Del estado psíquico: depresión, deterioro de la memoria, insomnio, pesadillas, alucinaciones.

Del sistema nervioso: alteraciones de la circulación cerebral, isquemia cerebral, empeoramiento de los síntomas y signos de miastenia, vértigo, parestesias, cefalea, síncope.

Del órgano de la visión: síntomas y signos de irritación ocular (sensación de ardor, escozor en los ojos, picor, lagrimeo, enrojecimiento), blefaritis, queratitis, visión borrosa, así como desprendimiento de la coroides tras trabeculectomía (véase la sección «Precauciones de uso»), disminución de la sensibilidad corneal, sequedad ocular, erosión corneal, diplopía.

Del oído y del laberinto: acúfenos.

Del sistema cardiovascular: paro cardíaco, insuficiencia cardíaca, bloqueo auriculoventricular, insuficiencia cardíaca congestiva, dolor en el pecho, arritmia, bradicardia, edemas, palpitaciones.

Del sistema vascular: hipotensión arterial, fenómeno de Raynaud, sensación de frío en manos y pies.

Del sistema respiratorio, órganos del mediastino y tórax: broncoespasmo (principalmente en pacientes con enfermedad broncoespástica preexistente), disnea, tos.

Del tracto gastrointestinal: dolor abdominal, vómitos, diarrea, sequedad bucal, disgeusia, dispepsia, náuseas.

De la piel y del tejido subcutáneo: alopecia, erupciones psoriásicas o empeoramiento de la psoriasis, erupciones cutáneas.

Del sistema músculo-esquelético y tejidos conectivos: mialgia.

Del sistema reproductor y glándulas mamarias: trastornos de la función sexual, disminución de la libido.

Alteraciones generales del estado de salud y relacionadas con la vía de administración: astenia/fatiga.

Se han notificado casos aislados de calcificación corneal con el uso de gotas oculares que contienen fosfato en algunos pacientes con daño corneal significativo.

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es importante. Permite continuar con el seguimiento de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales sanitarios y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar de todos los casos sospechosos de reacciones adversas y de falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia, disponible en: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez. 2 años.

Condiciones de conservación

Conservar entre 2 °C y 8 °C. No congelar.

Después de la primera apertura, conservar el frasco a una temperatura no superior a 25 °C y utilizarlo dentro de las 4 semanas.

Conservar en un lugar inaccesible para los niños.

Envase

2,5 ml en un frasco con cuentagotas y tapón; 1, 3 ó 6 frascos por caja de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante

Fabricante responsable del lanzamiento del lote

Pharmaselect International Betriebsanlagen GmbH.

Dirección del fabricante y lugar de actividad

Ernst-Melichar-Gasse 20, 1020 Viena, Austria.

Teléfono/fax: +43 178603860 / +43 1786038620

Correo electrónico: [email protected].