ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE AKISTAN DUO (AKISTANDUO)

Composizione:

principi attivi: latanoprost, timololo;

1 ml di soluzione contiene latanoprost 50 µg e timololo 5 mg (in forma di maleato di timololo);

eccipienti: fosfato monosodico, diidrato; fosfato disodico, dodecaidrato; cloruro di sodio; soluzione al 10 % m/m di cloruro di benzalconio; soluzione al 10 % m/v di idrossido di sodio / soluzione al 10 % m/v di acido fosforico (per la correzione del pH); acqua depurata.

Forma farmaceutica. Collirio, soluzione.

Proprietà fisico-chimiche principali: soluzione limpida, incolore, non più colorata rispetto all'acqua R, priva di particelle visibili.

Gruppo farmacoterapeutico. Preparati utilizzati in oftalmologia. Agenti antiglaucomatosi e miotici. Timololo, combinazioni. Codice ATC S01E D51.

Proprietà farmacodinamiche

Mecanismo d'azione

Il medicinale Akistan Duo contiene due componenti: latanoprost e maleato di timololo. Entrambi i componenti riducono la pressione intraoculare (PIO) elevata attraverso meccanismi diversi e il loro effetto combinato determina una riduzione della PIO più marcata rispetto alla monoterapia con ciascuno dei due componenti.

Il latanoprost, un analogo della prostaglandina F2α, è un agonista selettivo dei recettori FP per le prostaglandine che riduce la PIO aumentando il deflusso dell'umore acqueo. Il meccanismo principale consiste nell'aumento del deflusso uveosclerale. Inoltre, è stato riportato un lieve aumento del deflusso (riduzione della resistenza al deflusso nei trabecoli) negli uomini. Il latanoprost non esercita un effetto significativo sulla produzione dell'umore acqueo, sulla barriera emato-oftalmica o sulla circolazione intraoculare del sangue. L'uso prolungato di latanoprost negli animali sottoposti ad estrazione extracapsulare del cristallino non ha alterato i vasi retinici, come evidenziato dall'angiografia con fluorescina. L'uso a breve termine di latanoprost non ha indotto fuoriuscita di fluorescina nel segmento posteriore dell'occhio in pazienti pseudofachici.

Il timololo è un bloccante non selettivo dei recettori adrenergici beta-1 e beta-2, privo di effetto simpaticomimetico diretto, senza effetto depressivo diretto sul miocardio né attività stabilizzante delle membrane. Il timololo riduce la PIO diminuendo la produzione dell'umore acqueo da parte dell'epitelio ciliare.

Il meccanismo d'azione esatto non è completamente chiarito, ma si ritiene che sia mediato dall'inibizione dell'aumentata sintesi di AMPc indotta dalla stimolazione endogena dei recettori adrenergici beta. Il timololo non ha un effetto significativo sulla permeabilità della barriera emato-oftalmica alle proteine plasmatiche. Negli animali, il timololo non ha alterato il flusso ematico locale oculare dopo un uso prolungato.

Efficacia e sicurezza clinica

Negli studi di dose-response, la terapia combinata con latanoprost e timololo ha determinato una riduzione significativamente maggiore della PIO media giornaliera rispetto alla monoterapia con latanoprost o timololo somministrati una volta al giorno. In due studi clinici controllati, in doppio cieco e di sei mesi di durata, la riduzione della PIO con la terapia combinata è stata confrontata con quella ottenuta con la monoterapia con latanoprost e timololo in pazienti con PIO elevata (≥ 25 mmHg). Dopo un periodo di due settimane di trattamento con timololo (riduzione media della PIO di 5 mmHg), ulteriori riduzioni della PIO media giornaliera di 3,1, 2,0 e 0,6 mmHg sono state osservate dopo 6 mesi di trattamento con terapia combinata, latanoprost e timololo (due volte al giorno), rispettivamente. L'effetto ipotensivo della terapia combinata si è mantenuto stabile durante il proseguimento degli studi per sei mesi.

Farmacocinetica

Latanoprost. Il latanoprost è un profarmaco, un etere isopropilico sostanzialmente inattivo, che dopo l'idrolisi degli esteri nella cornea diventa l'acido biologicamente attivo del latanoprost. Il farmaco viene ben assorbito attraverso la cornea e, come tutti i farmaci che raggiungono l'umore acqueo, viene idrolizzato durante il passaggio attraverso la cornea. La concentrazione massima nell'umore acqueo (circa 15-30 ng/ml) viene raggiunta circa 2 ore dopo l'applicazione topica del latanoprost come monoterapia. Il farmaco si distribuisce principalmente nel segmento anteriore dell'occhio, nella congiuntiva e nelle palpebre.

La clearance plasmatica dell'acido latanoprost è di 0,4 l/ora/kg; il volume di distribuzione è modesto (0,16 l/kg), con conseguente rapida emivita plasmatica (17 minuti). Dopo l'applicazione topica in oftalmologia, la biodisponibilità sistemica del latanoprost è del 45%. L'acido latanoprost è legato alle proteine plasmatiche per l'87%.

Il metabolismo dell'acido latanoprost nell'occhio è quasi assente. Il metabolismo principale avviene nel fegato. I principali metaboliti (1,2-dinor e 1,2,3,4-tetranor) sono privi o hanno solo una debole attività biologica e vengono escreti principalmente con le urine.

Timololo. La concentrazione massima di timololo nell'umore acqueo viene raggiunta circa 1 ora dopo l'applicazione topica delle gocce oftalmiche. Una parte della dose viene assorbita a livello sistemico; la concentrazione massima nel plasma è di circa 1 ng/ml e viene raggiunta 10-20 minuti dopo l'applicazione topica di una goccia in ciascun occhio una volta al giorno (300 µg/giorno). L'emivita del timololo nel plasma è di circa 6 ore. Il timololo viene ampiamente metabolizzato nel fegato. I metaboliti vengono escreti con le urine principalmente come timololo inalterato.

Akistan Duo. Non sono state osservate interazioni farmacologiche tra latanoprost e timololo, nonostante un aumento della concentrazione dell'acido latanoprost nell'umore acqueo di circa due volte dopo l'applicazione del medicinale combinato rispetto alla monoterapia.

Negli studi di dose-response, l'uso del medicinale ha determinato una riduzione significativamente maggiore della PIO media giornaliera rispetto alla monoterapia con latanoprost o timololo somministrati una volta al giorno.

È stato dimostrato che l'applicazione del medicinale alla sera può essere più efficace nel ridurre la PIO rispetto all'applicazione al mattino. Tuttavia, nella scelta tra somministrazione al mattino o alla sera, è necessario considerare lo stile di vita del paziente e la sua probabile aderenza.

Si deve ricordare che, in caso di insufficiente efficacia del medicinale combinato, può essere efficace la somministrazione separata di timololo e latanoprost una volta al giorno, come indicato dai dati degli studi clinici.

L'inizio dell'azione del medicinale si verifica entro un'ora e l'effetto massimo dura da 6 a 8 ore. Una riduzione adeguata della PIO persiste fino a 24 ore con un trattamento prolungato.

Caratteristiche cliniche

Indicazioni

Riduzione della pressione intraoculare (PIO) in pazienti con glaucoma ad angolo aperto e pressione intraoculare elevata in caso di insufficiente efficacia del trattamento locale con farmaci beta-bloccanti o analoghi delle prostaglandine ad azione locale.

Controindicazioni

Ipersensibilità alla sostanza attiva o a qualsiasi altro componente del medicinale.
Sindrome da iperreattività delle vie respiratorie, compresa asma bronchiale in fase di esacerbazione o episodi pregressi in anamnesi, gravi malattie croniche ostruttive broncopolmonari (BPCO).
Bradicardia sinusale, sindrome da insufficienza del nodo del seno, blocco seno-atriale, blocco atrioventricolare di secondo e terzo grado non controllato con pacemaker, insufficienza cardiaca, shock cardiogeno.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione

Non sono stati effettuati studi specifici sulle interazioni tra il medicinale Akistan Duo e altri farmaci.

È stato riportato un paradosso aumento della PIO dopo l'uso concomitante di due analoghi delle prostaglandine. Pertanto, l'uso concomitante di due o più prostaglandine, analoghi delle prostaglandine o derivati delle prostaglandine non è raccomandato.

Esiste la possibilità di un effetto additivo che può portare allo sviluppo di ipotensione arteriosa e/o marcata bradicardia quando i beta-bloccanti in forma di collirio vengono somministrati contemporaneamente a calcioantagonisti per via orale, farmaci deplezionanti le catecolamine, beta-bloccanti sistemici, farmaci antiaritmici (inclusa l'amiodarone), glicosidi digitalici, parasimpatomimetici e guanetidina.

È stato osservato un potenziamento della beta-bloccata sistemica (ad esempio riduzione della frequenza cardiaca, depressione) durante l'uso concomitante di inibitori del CYP2D6 (ad esempio chinidina, fluoxetina, paroxetina) e timololo.

L'effetto sulla PIO o gli effetti noti della beta-bloccata sistemica possono essere potenziati quando il medicinale Akistan Duo viene somministrato contemporaneamente a pazienti già in trattamento con beta-bloccanti per via orale. Non è raccomandato l'uso concomitante di due beta-bloccanti ad azione locale.

Raramente è stato riportato lo sviluppo di midriasi quando il timololo è stato somministrato contemporaneamente all'adrenalina (epinefrina).

La reazione caratterizzata da ipertensione arteriosa che può verificarsi in seguito alla brusca sospensione della clonidina può essere potenziata dall'assunzione di beta-bloccanti.

I beta-bloccanti possono potenziare l'effetto ipoglicemizzante dei farmaci antidiabetici. L'assunzione di beta-bloccanti può mascherare i segni e i sintomi di ipoglicemia.

Caratteristiche d'uso

Effetto sistemico

Come per altri farmaci oftalmici per uso locale, anche per Akistan Duo è possibile un'assorbimento sistemico. Poiché il medicinale contiene un beta-bloccante (timololo), questo farmaco può causare gli stessi effetti indesiderati a carico del sistema cardiovascolare e respiratorio osservati con i beta-bloccanti sistemici. La frequenza degli effetti indesiderati sistemici dopo l'applicazione locale è inferiore rispetto a quella dopo somministrazione sistemica del farmaco. Le misure per ridurre l'assorbimento sistemico sono riportate nella sezione «Modalità di somministrazione e posologia».

Disturbi cardiaci

È necessario valutare attentamente la necessità di utilizzare beta-bloccanti nei pazienti con patologie cardiovascolari (ad esempio malattia coronarica, angina di Prinzmetal e insufficienza cardiaca), ipotensione arteriosa, e considerare la possibilità di trattare con altri farmaci. I pazienti con patologie cardiovascolari devono essere monitorati per la comparsa di segni di peggioramento di tali condizioni e di effetti indesiderati.

Poiché i beta-bloccanti prolungano il tempo di eccitazione, devono essere somministrati con cautela ai pazienti con blocco cardiaco di primo grado.

Sono stati riportati casi di reazioni cardiovascolari e, in singoli casi, esiti letali dovuti a insufficienza cardiaca dopo somministrazione di timololo.

Disturbi del sistema vascolare

Il medicinale deve essere usato con cautela nel trattamento di pazienti con gravi disturbi della circolazione periferica (pazienti con forme gravi di malattia di Raynaud o con sindrome di Raynaud).

Disturbi del sistema respiratorio

Con l'uso di alcuni beta-bloccanti oftalmici sono state osservate reazioni a carico dell'apparato respiratorio, inclusi casi letali dovuti a broncospasmo in pazienti con asma. Il medicinale deve essere usato con cautela nel trattamento di pazienti con malattie polmonari ostruttive croniche (BPCO) di lieve o moderata gravità e deve essere prescritto solo quando il beneficio atteso supera il rischio potenziale del trattamento.

Ipo-glicemia / diabete

I beta-bloccanti devono essere somministrati con cautela ai pazienti predisposti a ipoglicemia spontanea o ai pazienti con diabete mellito insulino-dipendente instabile, poiché possono mascherare i segni e i sintomi di ipoglicemia acuta.

I beta-bloccanti possono inoltre mascherare i segni di ipertiroidismo.

Malattie della cornea

I farmaci oftalmici beta-bloccanti possono causare secchezza oculare; pertanto, devono essere prescritti con cautela ai pazienti con malattie corneali.

Altri beta-bloccanti

L'effetto noto dei beta-bloccanti sistemici sul VO può essere potenziato se la soluzione di Akistan Duo viene somministrata a pazienti già in trattamento con beta-bloccanti per via orale. Tali pazienti richiedono un attento monitoraggio. Non è raccomandato l'uso concomitante di due beta-bloccanti a uso locale (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Reazioni anafilattiche

Durante il trattamento con beta-bloccanti, i pazienti con atopia o con anamnesi di gravi reazioni anafilattiche a diversi allergeni potrebbero non rispondere alle dosi usuali di adrenalina utilizzate per il trattamento delle reazioni anafilattiche.

Staccamento dell'epitelio pigmentato retinico

Sono stati riportati casi di distacco dell'epitelio pigmentato retinico con l'uso di inibitori dell'acqua (ad esempio timololo, acetazolamide) dopo procedure di filtrazione.

Anestesia chirurgica

I farmaci oftalmici beta-bloccanti possono bloccare l'effetto sistemico degli agonisti dei recettori beta-adrenergici, come l'adrenalina. Se il paziente assume timololo, ciò deve essere comunicato all'anestesista.

Terapia concomitante

Il timololo può interagire con altri farmaci (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Altri analoghi delle prostaglandine

Ai pazienti non deve essere somministrato contemporaneamente un altro beta-bloccante locale né un altro analogo delle prostaglandine.

Variazione della pigmentazione dell'iride

Il latanoprost può modificare gradualmente il colore dell'occhio aumentando la quantità di pigmento marrone nell'iride. Analogamente ai dati disponibili per il trattamento con colliri a base di latanoprost, un'intensificazione della pigmentazione dell'iride (basata su fotografie) è stata osservata nel 16–20% dei pazienti trattati con Akistan Duo per un periodo fino a un anno. Questo effetto si verifica prevalentemente in pazienti con iridi di colore misto, cioè verde-marrone, giallo-marrone o marrone-blu/verde, a causa dell'aumento della concentrazione di melanina nei melanociti stromali dell'iride. Solitamente la pigmentazione marrone si espande concentricamente attorno alla pupilla verso la periferia dell'iride dell'occhio trattato, ma talvolta l'intera iride o parti di essa assumono un colore marrone più intenso. Negli studi clinici con latanoprost, nei pazienti con occhi di colore uniforme (blu, grigio, verde o marrone) la variazione è stata rara e osservata solo dopo due anni di trattamento.

Il cambiamento del colore dell'iride avviene lentamente, può passare inosservato per un periodo da alcuni mesi a diversi anni e non è associato a sintomi né a modificazioni patologiche.

Non è stato osservato un ulteriore intensificarsi della pigmentazione marrone dell'iride dopo l'interruzione del trattamento, ma il cambiamento di colore raggiunto può rimanere permanente.

Nevi o lentiggini sull'iride non sono cambiati in seguito alla terapia.

Non è stato osservato alcun accumulo di pigmento nella trama trabecolare né in altre parti della camera anteriore dell'occhio; tuttavia, i pazienti devono essere esaminati regolarmente e, in base alla situazione clinica, il trattamento può essere interrotto in caso di ulteriore intensificazione della pigmentazione.

Prima di iniziare il trattamento, i pazienti devono essere informati della possibile variazione del colore degli occhi. Il trattamento di un solo occhio può portare a un'eterocromia permanente.

Modifiche delle palpebre e delle ciglia

È stato riportato un appesantimento della pelle delle palpebre, che può essere reversibile, in relazione all'uso di latanoprost.

Queste modifiche includono aumento di lunghezza, spessore, pigmentazione e numero di ciglia o peli, nonché crescita anomala delle ciglia. Le modifiche alle ciglia sono reversibili dopo l'interruzione del trattamento.

Glaucoma

Non esiste esperienza documentata sull'uso di latanoprost nel trattamento del glaucoma infiammatorio, neovascolare, cronico ad angolo chiuso o congenito, del glaucoma ad angolo aperto in pazienti pseudofaci o del glaucoma pigmentario. Il latanoprost ha un effetto minimo o nullo sulla pupilla, ma non esiste esperienza del suo uso negli attacchi acuti di glaucoma ad angolo chiuso. Pertanto, in tali situazioni si raccomanda di usare Akistan Duo con cautela finché non sarà accumulata maggiore esperienza.

Ceratite erpetica

Il latanoprost deve essere usato con cautela nei pazienti con anamnesi di cheratite erpetica e deve essere evitato nei pazienti con cheratite attiva causata dal virus dell'herpes simplex e in quelli con anamnesi di cheratite erpetica ricorrente associata all'uso di analoghi delle prostaglandine.

Edema maculare

Durante l'uso di latanoprost può verificarsi edema maculare, incluso l'edema maculare cistoide. Tali casi si sono verificati principalmente in pazienti pseudofaci con rottura della capsula posteriore del cristallino o in pazienti con noto rischio di sviluppare edema maculare. Akistan Duo deve essere usato con cautela in tali pazienti.

Conservante

Akistan Duo contiene cloruro di benzalconio, comunemente usato come conservante nei medicinali oftalmici. È stato riportato che il cloruro di benzalconio può causare cheratite puntata e/o cheratopatia tossica ulcerativa, può provocare irritazione oculare ed è noto che altera il colore delle lenti a contatto morbide. Nei pazienti con secchezza della mucosa oculare o in condizioni associate a coinvolgimento della cornea, un uso frequente e prolungato di Akistan Duo richiede un attento monitoraggio.

Lenti a contatto

Le lenti a contatto possono assorbire il cloruro di benzalconio; pertanto, le lenti devono essere rimosse prima dell'instillazione di Akistan Duo e possono essere riapplicate dopo 15 minuti (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Uso durante la gravidanza o l'allattamento

Gravidanza

Latanoprost

Non esistono dati adeguati sull'uso di latanoprost in donne in gravidanza. Studi sugli animali hanno mostrato tossicità riproduttiva. Il rischio potenziale nell'uomo è sconosciuto.

Timololo

Non esistono dati adeguati sull'uso di timololo in donne in gravidanza. In assenza di una necessità urgente, questo farmaco non deve essere somministrato durante la gravidanza. Le modalità per ridurre l'assorbimento sistemico sono riportate nella sezione «Modalità di somministrazione e posologia».

Studi epidemiologici non hanno evidenziato effetti malformativi, ma è stato dimostrato un rischio di ritardo della crescita intrauterina con l'uso sistemico di beta-bloccanti. Inoltre, nei neonati di madri che hanno assunto beta-bloccanti prima del parto sono stati osservati segni e sintomi di blocco dei recettori beta-adrenergici (ad esempio bradicardia, ipotensione arteriosa, distress respiratorio e ipoglicemia). Quando Akistan Duo viene somministrato a una donna in gravidanza nel periodo precedente al parto, lo stato del neonato deve essere attentamente monitorato nei primi giorni di vita.

Alla luce di quanto sopra, il farmaco non deve essere usato durante la gravidanza.

Allattamento

Il maleato di timololo è stato rilevato nel latte umano dopo somministrazione orale e instillazione oculare. I beta-bloccanti passano nel latte materno. Tuttavia, le dosi terapeutiche di timololo nei colliri non sono sufficienti affinché la quantità che passa nel latte possa causare sintomi clinici di blocco dei recettori beta-adrenergici nel neonato. Le modalità per ridurre l'assorbimento sistemico sono riportate nella sezione «Modalità di somministrazione e posologia».

Latanoprost e i suoi metaboliti possono passare nel latte materno; pertanto, Akistan Duo non deve essere somministrato alle donne che allattano.

Fertilità

Negli studi sugli animali non è stata osservata alcuna influenza di latanoprost o timololo sulla funzione riproduttiva di maschi o femmine.

Capacità di guidare e di usare macchinari

È possibile un peggioramento temporaneo della vista dopo l'applicazione del farmaco; pertanto, si deve attendere il completo recupero della vista prima di guidare o utilizzare macchinari.

Modalità e posologia di somministrazione

Posologia raccomandata per gli adulti (inclusi i pazienti anziani)

Posologia raccomandata: una goccia nell’occhio affetto una volta al giorno.

Se si è dimenticata una dose, il farmaco deve essere somministrato il giorno successivo, seguendo il normale schema di trattamento.

La dose non deve superare una goccia nell’occhio affetto una volta al giorno, poiché un uso più frequente può determinare una riduzione dell’effetto di abbassamento della pressione intraoculare.

Modalità di somministrazione

Prima dell’applicazione delle gocce oftalmiche, le lenti a contatto devono essere rimosse e possono essere reinserite solo dopo 15 minuti dall’applicazione.

Se vengono prescritti più farmaci oftalmici topici, questi devono essere somministrati con un intervallo di almeno 5 minuti.

Se il paziente esegue una compressione del sacco lacrimale nasolacrimale o chiude le palpebre per 2 minuti dopo l’applicazione, l’assorbimento sistemico del farmaco si riduce. Ciò può portare a una minore intensità degli effetti collaterali sistemici e a un aumento dell’efficacia dell’azione locale del farmaco.

Bambini

La sicurezza ed efficacia del farmaco nei bambini non sono state studiate; pertanto, l’uso di questo medicinale nei bambini non è raccomandato.

Sovradosaggio

Non sono disponibili dati riguardo al sovradosaggio nell’uomo con l’uso del farmaco Akistan Duo.

Sintomi da sovradosaggio di timololo in caso di somministrazione sistemica: bradicardia, ipotensione arteriosa, broncospasmo, arresto cardiaco. In caso di comparsa di tali sintomi, si deve procedere con una terapia sintomatica e di supporto. L’emodialisi non è efficace.

Oltre a irritazione oculare e iperemia della congiuntiva, non sono stati osservati altri effetti collaterali sistemici del latanoprost.

In caso di ingestione accidentale di latanoprost

Trattamento: se necessario, lavanda gastrica.

Trattamento sintomatico: il latanoprost viene ampiamente metabolizzato al primo passaggio epatico. In volontari sani, un’infusione endovenosa di 3 mcg/kg non ha causato alcun sintomo, mentre dosi di 5,5-10 mcg/kg hanno causato nausea, dolore addominale, capogiri, affaticamento, vampate di calore e aumento della sudorazione. Questi effetti sono stati da lievi a moderati e sono scomparsi spontaneamente entro 4 ore dalla fine dell’infusione, senza necessità di trattamento.

Effetti indesiderati

Nell'uso di latanoprost, la maggior parte degli effetti indesiderati riguarda gli organi della vista. I dati sull'uso del medicinale indicano che nel 16-20% dei pazienti si è verificato un aumento della pigmentazione dell'iride, che può essere permanente. Durante uno studio aperto di 5 anni sulla sicurezza dell'uso di latanoprost, nel 33% dei pazienti si è sviluppata una pigmentazione dell'iride (vedi sezione «Informazioni importanti sull’uso»). Altri effetti indesiderati sugli occhi sono generalmente transitori e dipendenti dalla dose somministrata. Nell'uso di timololo, gli effetti indesiderati più gravi sono di tipo sistemico e includono bradicardia, aritmia, insufficienza cardiaca congestizia, broncospasmo e reazioni allergiche.

Come altri medicinali oftalmici ad azione locale, il timololo viene assorbito nel circolo sistemico. Ciò può causare effetti indesiderati sistemici simili a quelli osservati con l'uso sistemico di beta-bloccanti. La frequenza di effetti indesiderati sistemici dopo l'applicazione locale di medicinali oftalmici è inferiore rispetto all'uso sistemico. Gli effetti indesiderati elencati corrispondono a quelli tipici dei medicinali oftalmici beta-bloccanti.

Di seguito sono riportati gli effetti indesiderati associati all'uso del medicinale.

Gli effetti indesiderati sono raggruppati in base alla frequenza di insorgenza: molto frequenti (≥ 1/10), frequenti (≥ 1/100, < 1/10), non frequenti (≥ 1/1000, < 1/100), rari (≥ 1/10000, < 1/1000), molto rari (< 1/10000), frequenza non nota (non può essere stimata sulla base dei dati disponibili).

Dal sistema nervoso: non frequente – cefalea.

Dagli organi della vista: molto frequente – aumento della pigmentazione dell'iride; frequente – irritazione oculare (compresi bruciore, infiammazione e prurito), dolore oculare; non frequente – arrossamento degli occhi, congiuntivite, visione offuscata, aumento della lacrimazione, blefarite, alterazioni corneali, alterazioni congiuntivali, rifrazione anomala.

Dalla cute e dal tessuto sottocutaneo: non frequente – eruzioni cutanee, prurito, ipertricosi, disturbi della pelle.

Disturbi vascolari: ipertensione.

Infezioni e infestazioni: infezioni, sinusite e infezioni delle vie respiratorie superiori.

Dal sistema muscoloscheletrico, tessuto connettivo e ossa: artrite.

Durante studi clinici, segnalazioni spontanee e pubblicazioni letterarie sono stati riportati singoli effetti indesiderati specifici dei singoli componenti di Akistan Duo.

Per latanoprost.

Infezioni e infestazioni: cheratite erpetica.

Disturbi gastrointestinali:

Non frequenti: nausea, vomito.

Dal sistema nervoso: vertigini.

Dagli organi della vista: alterazioni delle palpebre e dei peli ciliari (aumento di lunghezza, spessore, numero e pigmentazione); erosione epiteliale puntiforme; edema periorbitale; irite/uveite; edema maculare (in pazienti afachici, in pazienti pseudofachici con distacco della capsula posteriore del cristallino o in pazienti con noti fattori di rischio per lo sviluppo di edema maculare); secchezza della mucosa oculare; cheratite, edema e erosioni corneali; direzione anomala delle ciglia che può causare irritazione oculare, cisti dell'iride; fotofobia; alterazioni periorbitali e della palpebra oculare dovute all'approfondimento della piega palpebrale, sensazione di corpo estraneo, sensazione di sabbia negli occhi, pseudopemfigoide della congiuntiva oculare¹; scurimento della pelle della regione palpebrale.

Dal sistema cardiocircolatorio: peggioramento dell'angina, palpitazioni.

Dal sistema respiratorio, organi del mediastino e torace: asma, peggioramento dell'asma, dispnea.

Dal sistema cutaneo e dal tessuto sottocutaneo: scurimento della pelle delle palpebre e reazione cutanea localizzata sulle palpebre.

Dal sistema muscoloscheletrico, tessuto connettivo e ossa: mialgia, artralgia.

Disturbi generali: dolore toracico.

¹ Potenzialmente correlato al conservante cloruro di benzalconio.

Per timololo.

Dal sistema immunitario: reazioni allergiche sistemiche, inclusi angioedema, orticaria, eruzioni localizzate e generalizzate, prurito, reazione anafilattica.

Disturbi del metabolismo e della nutrizione: ipoglicemia.

Dal sistema psichico: depressione, peggioramento della memoria, insonnia, incubi, allucinazioni.

Dal sistema nervoso: disturbi della circolazione cerebrale, ischemia cerebrale, peggioramento dei sintomi e segni di miastenia, vertigini, parestesie, cefalea, sincope.

Dagli organi della vista: sintomi e segni di irritazione oculare (sensazione di bruciore, formicolio oculare, prurito, lacrimazione, arrossamento), blefarite, cheratite, annebbiamento della vista, nonché distacco della coroide dopo trabeculectomia (vedi sezione «Informazioni importanti sull’uso»), ridotta sensibilità corneale, secchezza oculare, erosione corneale, diplopia.

Dall'udito: acufene.

Dal sistema cardiocircolatorio: arresto cardiaco, insufficienza cardiaca, blocco atrioventricolare, insufficienza cardiaca congestizia, dolore toracico, aritmia, bradicardia, edemi, palpitazioni.

Dal sistema vascolare: ipotensione arteriosa, fenomeno di Raynaud, sensazione di freddo alle mani e ai piedi.

Dal sistema respiratorio, organi del mediastino e torace: broncospasmo (soprattutto in pazienti con malattia broncospastica preesistente), dispnea, tosse.

Dal tratto gastrointestinale: dolore addominale, vomito, diarrea, bocca secca, disgeusia, dispepsia, nausea.

Dal sistema cutaneo e dal tessuto sottocutaneo: alopecia, eruzioni psoriasiche o peggioramento della psoriasi, eruzioni cutanee.

Dal sistema muscoloscheletrico e tessuti connettivi: mialgia.

Dal sistema riproduttivo e dalle ghiandole mammarie: disturbi della funzione sessuale, riduzione della libido.

Disturbi generali e correlati alla modalità di somministrazione: astenia/stanchezza.

Sono stati segnalati casi isolati di calcificazione corneale con l'uso di colliri contenenti fosfato in alcuni pazienti con danni corneali significativi.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l'autorizzazione del medicinale è importante. Permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Il personale medico e farmaceutico, nonché i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di reazioni avverse e l'inefficacia del medicinale attraverso il Sistema Informatizzato Automatico di Farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Periodo di validità. 2 anni.

Condizioni di conservazione

Conservare a una temperatura compresa tra 2 °C e 8 °C. Non congelare.

Dopo la prima apertura, conservare il flacone a una temperatura non superiore a 25 °C e utilizzarlo entro 4 settimane.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezione

2,5 ml in flacone con contagocce e tappo; 1, 3 o 6 flaconi in confezione di cartone.

Categoria di prescrizione. Con ricetta medica.

Produttore

Produttore responsabile del rilascio del lotto

Pharmaselect International Betriebsanlagen GmbH.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell'attività

Ernst-Melichar-Gasse 20, 1020 Vienna, Austria.

Telefono/fax: +43 178603860 / +43 1786038620

E-mail: [email protected].