Аденостерид-здоровье

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства АДЕНОСТЕРИД-ЗДОРОВЬЕ (ADENOSTERIDE-ZDOROVYE)

Состав:

действующее вещество: finasteride;

1 таблетка содержит финастерида 5 мг;

вспомогательные вещества: лактоза моногидрат; целлюлоза микрокристаллическая; крахмал кукурузный; магния стеарат; диоксид кремния коллоидный безводный; гипромеллоза; диоксид титана (Е 171); кандурин (серебряный блеск), содержащий алюмосиликат калия, диоксид титана (Е 171); краситель «Сеписперс сухой синий I», содержащий гипромеллозу, целлюлозу микрокристаллическую, индигокармин (Е 132).

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, синего цвета с незначительным перламутровым оттенком.

Фармакотерапевтическая группа. Средства, применяемые при доброкачественной гиперплазии предстательной железы. Ингибиторы тестостерон-5-α-редуктазы. Код АТХ G04С В01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Финастерид — это специфический ингибитор 5-α-редуктазы типа II, внутриклеточного фермента, который превращает тестостерон в более активный андроген — дигидротестостерон (ДГТ). При доброкачественной гиперплазии предстательной железы (ДГПЖ) её увеличение зависит от превращения тестостерона в ДГТ в тканях простаты. Финастерид эффективно снижает как циркулирующий, так и внутрипростатический уровень ДГТ. Финастерид не обладает сродством к андрогенным рецепторам.

У пациентов с умеренными и тяжёлыми проявлениями ДГПЖ, увеличенной предстательной железой при пальцевом ректальном исследовании и низким остаточным объёмом мочи, финастерид снизил частоту острой задержки мочеиспускания с 7/100 до 3/100 за 4 года и необходимость хирургического вмешательства (трансуретральной резекции предстательной железы и простатэктомии) с 10/100 до 5/100. Это снижение сопровождалось улучшением на 2 балла по шкале оценки симптомов QUASI-AUA (диапазон 0–34), значительной регрессией объёма простаты — примерно на 20 % и значительным увеличением скорости потока мочи.

Имеются данные исследования MTOPS (Медикаментозное лечение симптомов простаты), которое представляло собой 4–6-летнее исследование с участием 3047 мужчин с симптоматической ДГПЖ, которые были рандомизированы для приёма финастерида (5 мг/сут), доксазозина (4 или 8 мг/сут), комбинации финастерида (5 мг/сут) и доксазозина (4 или 8 мг/сут) или плацебо. Первичной конечной точкой наблюдения был срок до клинического прогрессирования ДГПЖ (определяемого как увеличение на 4 и более баллов по шкале оценки симптомов от исходного уровня, эпизод острой задержки мочеиспускания, почечная недостаточность, связанная с ДГПЖ, рецидивирующая инфекция мочевыводящих путей или уросепсис, либо недержание мочи). По сравнению с плацебо, лечение финастеридом, доксазозином или их комбинацией привело к значительному снижению риска клинического прогрессирования ДГПЖ на 34 % (p=0,002), 39 % (p<0,001) и 67 % (p<0,001) соответственно. Большинство случаев (274 из 351), составлявших прогрессирование ДГПЖ, были подтверждены увеличением на ≥4 балла по шкале оценки симптомов; под влиянием лечения риск прогрессирования симптомов снизился на 30 % (95 % доверительный интервал 6–48 %), 46 % (95 % доверительный интервал 25–60 %) и 64 % (95 % доверительный интервал 48–75 %) соответственно в группах приёма финастерида, доксазозина и комбинации по сравнению с плацебо. Острая задержка мочеиспускания наблюдалась в 41 из 351 случаев прогрессирования ДГПЖ; под влиянием лечения риск развития острой задержки мочеиспускания снизился на 67 % (p=0,011), 31 % (p=0,296) и 79 % (p=0,001) соответственно в группах приёма финастерида, доксазозина и комбинации по сравнению с плацебо. Только группы приёма финастерида и комбинированной терапии показали статистически значимое отличие от группы приёма плацебо.

Фармакокинетика.

Биодоступность финастерида при пероральном приёме составляет около 80 %. Приём пищи не влияет на биодоступность препарата. Cmax финастерида в плазме крови достигается примерно через 2 часа после перорального приёма. Абсорбция препарата из желудочно-кишечного тракта завершается через 6–8 часов после его приёма. Период полувыведения (Т½) финастерида в плазме крови в среднем составляет 6 часов. Связывание с белками плазмы крови — 93 %. Системный клиренс составляет около 165 мл/мин, объём распределения — 76,1 литра.

У пожилых пациентов скорость выведения финастерида несколько снижается. У мужчин в возрасте от 70 лет Т½ финастерида составляет около 8 часов, тогда как у лиц в возрасте от 18 до 60 лет — 6 часов. Однако это не является показанием для уменьшения дозы препарата у пациентов пожилого возраста.

У пациентов с хронической почечной недостаточностью (клиренс креатинина от 9 до 55 мл/мин) различий в скорости выведения однократной дозы финастерида по сравнению с пациентами без этой патологии выявлено не было. Связывание с белками плазмы крови у этих групп пациентов также не отличалось. Это объясняется тем, что у пациентов с почечной недостаточностью доля метаболитов финастерида, которая при нормальных условиях выводится с мочой, выводится с калом. Это подтверждается увеличением количества метаболитов финастерида в кале у этих пациентов при одновременном снижении их концентрации в моче. В связи с этим у пациентов с почечной недостаточностью, которым гемодиализ не показан, коррекция дозы препарата не требуется.

Данные о фармакокинетике препарата у пациентов с печеночной недостаточностью отсутствуют.

Финастерид проникает через гематоэнцефалический барьер. Небольшое количество финастерида обнаруживалось в сперме.

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение и контроль доброкачественной гиперплазии предстательной железы (ДГПЖ) у пациентов с увеличенной предстательной железой с целью:

• уменьшения размеров (регрессии) увеличенной железы, улучшения оттока мочи и снижения симптомов, связанных с ДГПЖ;
• снижения риска развития острой задержки мочи и необходимости хирургического вмешательства, включая трансуретральную резекцию предстательной железы и простатэктомию.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Препарат не предназначен для применения женщинам и детям.

Беременность: применение женщинам, которые являются или могут потенциально быть беременными (см. раздел «Применение в период беременности или лактации»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Клинически значимого взаимодействия с другими препаратами не выявлено. Финастерид не оказывает заметного влияния на ферментную систему, метаболизирующую лекарственные средства, связанную с цитохромом Р450. Хотя риск того, что финастерид влияет на фармакокинетику других лекарственных средств, оценивается как низкий, существует вероятность того, что ингибиторы и индукторы CYP3A4 будут влиять на концентрацию финастерида в плазме крови. Однако, учитывая установленные показатели безопасности, любое повышение концентрации финастерида в связи с одновременным применением ингибиторов CYP3A4 вряд ли будет иметь клиническое значение. При применении с пропранололом, дигоксином, глибенкламидом, варфарином, теофиллином и антипирином клинически значимых взаимодействий выявлено не было.

Другая сопутствующая терапия. Хотя специальные исследования взаимодействия не проводились, известно, что препарат применяли совместно с ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента, α-блокаторами, β-блокаторами, блокаторами кальциевых каналов, нитратами, диуретиками, антагонистами Н2-гистаминовых рецепторов, ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, нестероидными противовоспалительными средствами, включая ацетилсалициловую кислоту и парацетамол, хинолонами и бензодиазепинами. При этом клинически значимых нежелательных взаимодействий выявлено не было.

Особенности применения.

Общие меры. Необходимо тщательно контролировать возможное развитие обструктивной уропатии у пациентов с большим остаточным объемом мочи и/или внезапно сниженным потоком мочи. Следует рассмотреть возможность хирургического вмешательства как альтернативный вариант.

Влияние на простат-специфический антиген (ПСА) и диагностику рака предстательной железы. На данный момент не показано благоприятного клинического влияния лечения препаратом у пациентов, страдающих раком предстательной железы. Пациенты с аденомой предстательной железы и повышенным уровнем ПСА наблюдались с несколькими определениями ПСА и биопсией предстательной железы. Лечение препаратом не влияло на частоту выявления рака предстательной железы. Общая частота возникновения рака предстательной железы существенно не отличалась у пациентов, не принимавших препарат.

Перед началом лечения и периодически во время лечения препаратом рекомендуется обследовать пациентов путем ректального исследования, а также другими методами на предмет наличия рака предстательной железы. Определение сывороточного ПСА также используется для выявления рака простаты. В целом, при базовом уровне ПСА выше 10 нг/мл (Hybritech) следует проводить тщательное обследование пациента, включая, при необходимости, биопсию. При уровне ПСА в пределах 4–10 нг/мл рекомендуется дальнейшее обследование пациента. Существует значительное перекрытие по уровням ПСА у мужчин, страдающих раком предстательной железы, и у мужчин, не имеющих этого заболевания. Следовательно, у мужчин с аденомой предстательной железы нормы ПСА не позволяют исключить рак предстательной железы независимо от лечения препаратом. Базовый уровень ПСА ниже 4 нг/мл не исключает наличия рака простаты.

Препарат вызывает снижение содержания сывороточного ПСА примерно на 50 % у пациентов с аденомой предстательной железы, даже при наличии рака простаты. Это снижение уровня сывороточного ПСА у пациентов с аденомой предстательной железы, получающих лечение препаратом, необходимо учитывать при оценке уровня ПСА, поскольку это снижение не исключает сопутствующий рак простаты. Это снижение предсказуемо во всем диапазоне значений уровня ПСА, хотя у отдельных пациентов возможны колебания. У большинства пациентов, получающих препарат в течение 6 месяцев и более, значения ПСА должны быть удвоены по сравнению с нормальными значениями у лиц, не принимающих препарат. Такая коррекция позволяет сохранить чувствительность и специфичность определения ПСА и поддерживает его способность выявлять рак предстательной железы.

При любом длительном повышении уровня ПСА у пациента, получающего лечение финастеридом (5 мг), необходимо тщательное обследование для выяснения причин, включая несоблюдение режима приема препарата.

Влияние на уровень ПСА. Уровень ПСА в сыворотке крови коррелирует с возрастом пациента и объемом простаты, при этом объем простаты коррелирует с возрастом пациента. При оценке лабораторных показателей ПСА необходимо учитывать тот факт, что уровень ПСА снижается в процессе лечения препаратом. У большинства пациентов наблюдается быстрое снижение ПСА в первые месяцы лечения, после чего уровень ПСА стабилизируется на новом уровне, составляющем примерно половину от базового значения. По этой причине у типичных пациентов, получающих препарат в течение 6 месяцев и более, значения ПСА должны быть удвоены по сравнению с нормой у лиц, не принимающих препарат.

Препарат существенно не снижает процент свободного ПСА (отношение свободного ПСА к общему). Отношение свободного и общего ПСА остается постоянным даже под влиянием препарата. При определении процента свободного ПСА, используемого для диагностики рака простаты, коррекция его значений не требуется.

Рак молочной железы у мужчин. Сообщалось о случаях рака молочной железы у мужчин, принимавших финастерид (5 мг). Врачи должны проинструктировать своих пациентов о необходимости немедленного сообщения о любых изменениях в тканях молочной железы, а именно — о припухлости, боли, гинекомастии или выделениях из сосков.

Изменения настроения и депрессия. Зарегистрированы случаи изменения настроения, включая депрессивное состояние, депрессию и, реже, мысли о самоубийстве у пациентов, получавших финастерид в дозе 5 мг. Необходимо наблюдать за пациентами на предмет возникновения психических симптомов; при их появлении пациенту следует посоветовать обратиться за медицинской помощью.

Печеночная недостаточность. Влияние печеночной недостаточности на фармакокинетику финастеридa не изучалось.

Препарат содержит лактозу. Если у пациента установлена непереносимость некоторых сахаров, необходимо проконсультироваться с врачом до приема этого лекарственного средства.

Применение в период беременности или лактации.

Препарат противопоказан беременным женщинам.

Действие финастеридa — риск для плода мужского пола.

Женщины, которые потенциально могут забеременеть, или беременные женщины должны избегать контакта с раздробленными таблетками препарата или таблетками, утратившими целостность, из-за возможного проникновения финастеридa в организм и последующего потенциального риска для плода мужского пола.

Имеются данные о выделении небольшого количества финастеридa с семенной жидкостью пациента, принимавшего финастерид 5 мг/сут. Неизвестно, может ли оказать негативное влияние на плод мужского пола воздействие на его мать спермы пациента, получавшего лечение финастеридом. Если половая партнерша пациента беременна или потенциально может быть беременной, пациенту рекомендуется предотвращать воздействие спермы на партнершу.

Из-за способности ингибиторов 5-α-редуктазы типа II подавлять превращение тестостерона в дигидротестостерон эти препараты, включая финастерид, могут вызывать нарушения в развитии наружных половых органов у плода мужского пола.

Таблетки препарата покрыты пленочной оболочкой, что предотвращает контакт с действующим веществом при условии, что таблетки не раздроблены и не утратили целостности.

Препарат не показан женщинам. Неизвестно, проникает ли финастерид в грудное молоко.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Не влияет на способность управлять автомобилем и работать с механизмами.

Способ применения и дозы.

Рекомендуемая доза – 1 таблетка по 5 мг 1 раз в сутки во время или независимо от приёма пищи.

Препарат можно применять в комбинации с α-блокатором доксазозином (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Срок лечения определяет врач индивидуально. Несмотря на то, что улучшение симптоматики может наблюдаться раньше, для оценки эффективности действия требуется по меньшей мере шестимесячный приём препарата, после чего необходимо продолжить лечение. Риск возникновения острой задержки мочи снижается в течение четырёх месяцев после окончания терапии.

Для пациентов пожилого возраста и для больных с почечной недостаточностью различной степени тяжести (снижение клиренса креатинина до 9 мл/мин) коррекция дозы не требуется.

Нет данных о применении препарата пациентам с нарушениями функции печени.

Дети.

Препарат противопоказан детям.

Безопасность и эффективность применения препарата детям не установлены.

Передозировка.

У пациентов, получавших препарат в дозе до 400 мг однократно и препарат в дозе до 80 мг в день в течение 3 месяцев, каких-либо нежелательных эффектов не наблюдалось.

Специфических рекомендаций по лечению передозировки препаратом не существует.

Побочные реакции.

Наиболее частыми побочными реакциями являются импотенция и снижение либидо. Эти побочные реакции возникают в начале курса терапии и проходят при дальнейшем лечении у большинства пациентов.

Со стороны иммунной системы: реакции повышенной чувствительности, включая сыпь, зуд, крапивницу и отек Квинке (в т. ч. отек губ, языка, горла и лица).

Со стороны психики: снижение либидо, которое может сохраняться после прекращения терапии, депрессия, тревожность; с частотой «неизвестно» — суицидальные мысли.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: учащенное сердцебиение.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: повышенный уровень ферментов печени.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: импотенция, нарушения эякуляции, болезненность и увеличение молочных желез, рак молочной железы, боль в яичках, половые расстройства (эректильная дисфункция и нарушения эякуляции), которые могут сохраняться после прекращения лечения; мужское бесплодие и/или обратимые нарушения качества спермы (о нормализации или улучшении качества спермы сообщали после прекращения приема финастерида), гематоспермия.

Следует немедленно сообщить врачу о любых изменениях в тканях молочной железы, а именно — о припухлости, боли, гинекомастии или выделениях из сосков.

По данным исследований: уменьшение объема эякулята.

В исследовании MTOPS профиль безопасности и переносимости комбинированной терапии соответствовал профилям отдельных компонентов. Частота возникновения расстройств со стороны эякуляции у пациентов, получавших комбинированную терапию, была сопоставима с суммой частот побочных реакций при двух монотерапиях.

Имеются данные о повышенной частоте рака предстательной железы высокой степени при приеме препарата. Это можно объяснить влиянием препарата на объем простаты. Из общего числа случаев рака предстательной железы большинство были классифицированы как интракапсулярный (стадия T1 или T2) рак. Информация о связи между длительным применением препарата и опухолями с баллами Глисона 7–10 отсутствует.

Данные лабораторных анализов. Уровень ПСА в сыворотке крови коррелирует с возрастом пациента и объемом простаты, при этом объем простаты коррелирует с возрастом пациента. При оценке лабораторных показателей ПСА необходимо учитывать тот факт, что уровень ПСА снижается в процессе лечения препаратом (см. раздел «Особенности применения»).

Срок годности. 3 года.

Условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. Таблетки № 10×3 в блистерах в коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. ОБЩЕСТВО С ОГРАНИЧЕННОЙ ОТВЕТСТВЕННОСТЬЮ «КОРПОРАЦИЯ «ЗДОРОВЬЕ».

ОБЩЕСТВО С ОГРАНИЧЕННОЙ ОТВЕТСТВЕННОСТЬЮ «ФАРМЕКС ГРУП».

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности. Украина, 61013, Харьковская обл., город Харьков, улица Шевченко, дом 22.

(ОБЩЕСТВО С ОГРАНИЧЕННОЙ ОТВЕТСТВЕННОСТЬЮ «КОРПОРАЦИЯ «ЗДОРОВЬЕ»)

Украина, 08301, Киевская обл., город Борисполь, улица Шевченко, дом 100.

(ОБЩЕСТВО С ОГРАНИЧЕННОЙ ОТВЕТСТВЕННОСТЬЮ «ФАРМЕКС ГРУП»)