Adenosterid-Zdorovia

INSTRUKCJA DOTYCZĄCA STOSOWANIA LEKU ADENOSTERID-ZDOROVIA (ADENOSTERIDE-ZDOROVYE)

Skład:

substancja czynna: finasterid;

1 tabletka zawiera 5 mg finasteridu;

substancje pomocnicze: laktoza jednowodna; celuloza mikryształowa; skrobia kukurydziana; stearynian magnezu; dwutlenek krzemu bezwodny koloidalny; hydroksypropyloceluloza; dwutlenek tytanu (E 171); kandurin (srebrny połysk) zawierający szkło alumokrzemowe potasowe, dwutlenek tytanu (E 171); barwnik „Sepispers suchi niebieski I” zawierający hydroksypropylocelulozę, celulozę mikryształową, indygokarmin (E 132).

Postać leku. Tabletka powlekana.

Główne właściwości fizykochemiczne: tabletka powlekana, niebieska z nieznacznym perłotwarciem.

Grupa farmakoterapeutyczna. Leki stosowane w łagodnym przerostie prostaty. Inhibitory 5-α-reduktazy testosteronu. Kod ATC G04C B01.

Właściwości farmakologiczne.

Farmakodynamika.

Finasteryd to specyficzny inhibitor 5-α-reduktazy typu II, enzymu wewnątrzkomórkowego, który przekształca testosteron w bardziej aktywny androgen – dihydrotestosteron (DHT). W przypadku łagodnego przerostu prostaty (LPP) jej powiększenie zależy od przekształcania testosteronu w DHT w tkankach gruczołu krokowego. Finasteryd skutecznie obniża poziom DHT zarówno krążącego, jak i wewnątrzprostatycznego. Finasteryd nie wiąże się z receptorami androgenowymi.

U pacjentów z umiarkowanymi i ciężkimi objawami LPP, powiększoną prostatą w badaniu rektalnym oraz niską objętością szczątkową moczu, finasteryd zmniejszył częstość występowania ostrej retencji moczu z 7/100 do 3/100 w ciągu 4 lat oraz konieczność interwencji chirurgicznych (rezekcji przezcewnikowej prostaty i prostatektomii) z 10/100 do 5/100. Zmniejszenie to towarzyszyło poprawie o 2 punkty w skali oceny objawów QUASI-AUA (zakres 0–34), istotnej regresji objętości prostaty – o około 20 % oraz istotnemu zwiększeniu szybkości przepływu moczu.

Dostępne są dane z badania MTOPS (Medical Therapy of Prostatic Symptoms), które było 4–6-letnim badaniem z udziałem 3047 mężczyzn z objawową LPP, losowo przydzielonych do przyjmowania finasterydu (5 mg/dobę), doksazozynu (4 lub 8 mg/dobę), kombinacji finasterydu (5 mg/dobę) i doksazozynu (4 lub 8 mg/dobę) albo placebo. Głównym punktem końcowym była czas do klinicznego postępu LPP (określonego jako wzrost od punktu wyjściowego o 4 lub więcej punktów w skali oceny objawów, epizod ostrej retencji moczu, niewydolność nerek związaną z LPP, nawracające infekcje dróg moczowych lub urosepsę, albo nietrzymanie moczu). W porównaniu z placebo, leczenie finasterydem, doksazozynem lub kombinacją istotnie zmniejszyło ryzyko klinicznego postępu LPP odpowiednio o 34 % (p=0,002), 39 % (p<0,001) i 67 % (p<0,001). Większość przypadków (274 spośród 351), które stanowiły postęp LPP, potwierdzono wzrostem o ≥ 4 punkty w skali oceny objawów; pod wpływem leczenia ryzyko postępu objawów zmniejszyło się odpowiednio o 30 % (95 % przedział ufności 6–48 %), 46 % (95 % przedział ufności 25–60 %) i 64 % (95 % przedział ufności 48–75 %) w grupach przyjmujących finasteryd, doksazozynę i kombinację, w porównaniu z placebo. Ostra retencja moczu wystąpiła w 41 spośród 351 przypadków postępu LPP; pod wpływem leczenia ryzyko wystąpienia ostrej retencji moczu zmniejszyło się odpowiednio o 67 % (p=0,011), 31 % (p=0,296) i 79 % (p=0,001) w grupach przyjmujących finasteryd, doksazozynę i kombinację, w porównaniu z placebo. Istotne różnice w porównaniu z grupą placebo stwierdzono jedynie w grupach przyjmujących finasteryd i terapię kombinowaną.

Farmakokinetyka.

Biodostępność finasterydu po doustnym podaniu wynosi około 80 %. Spożycie pokarmu nie wpływa na biodostępność leku. Cmax finasterydu w osoczu osiągane jest około 2 godziny po doustnym przyjęciu. Wchłanianie leku z przewodu pokarmowego kończy się w ciągu 6–8 godzin po jego podaniu. T½ finasterydu w osoczu wynosi średnio 6 godzin. Wiązanie z białkami osocza – 93 %. Klirens systemowy wynosi około 165 ml/min, objętość rozłożenia – 76,1 litra.

W starszym wieku szybkość eliminacji finasterydu jest nieco obniżona. U mężczyzn w wieku powyżej 70 lat T½ finasterydu wynosi około 8 godzin, podczas gdy u osób w wieku 18–60 lat – 6 godzin. Nie stanowi to jednak wskazania do zmniejszenia dawki leku u osób starszych.

U pacjentów z przewlekłą niewydolnością nerek (klirens kreatyniny od 9 do 55 ml/min) nie stwierdzono różnic w szybkości wydalania pojedynczej dawki finasterydu w porównaniu z pacjentami bez tej patologii. Wiązanie z białkami osocza u tych grup pacjentów również nie różniło się. Jest to spowodowane tym, że u pacjentów z niewydolnością nerek frakcja metabolitów finasterydu, która normalnie wydalana jest z moczem, wydala się z kałem. Potwierdza to zwiększenie ilości metabolitów finasterydu w kale tych pacjentów przy jednoczesnym obniżeniu ich stężenia w moczu. W związku z tym u pacjentów z niewydolnością nerek, u których nie wskazany jest hemodializa, nie jest wymagana korekta dawki leku.

Brak danych dotyczących farmakokinetyki leku u pacjentów z niewydolnością wątroby.

Finasterid przenika przez barierę krew-mózg. Niewielkie ilości finasterydu wykryto w nasieniu.

Charakterystyka kliniczna.

Wskazania.

Leczenie i kontrola łagodnego przerostu prostaty (LPP) u pacjentów z powiększoną prostata w celu:

• zmniejszenia rozmiarów (regresji) powiększonej gruczołu, poprawy odpływu moczu oraz zmniejszenia objawów związanych z LPP;
• obniżenia ryzyka wystąpienia ostrej retencji moczu oraz konieczności interwencji chirurgicznej, w tym transuretralnej resekcji prostaty i prostatektomii.

Przeciwwskazania.

Podwyższona wrażliwość na składniki leku.

Lek nie jest przeznaczony do stosowania u kobiet i dzieci.

Ciąża: stosowanie u kobiet, które są lub mogą potencjalnie być w ciąży (patrz sekcja „Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią”).

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Nie wykazano klinicznie istotnych interakcji z innymi lekami. Finasteryd nie wywiera istotnego wpływu na układ enzymatyczny metabolizujący leki związane z cytochromem P450. Choć ryzyko wpływu finasterydu na farmakokinetykę innych leków ocenia się jako niskie, istnieje możliwość, że inhibitory i induktory CYP3A4 będą wpływać na stężenie finasterydu w osoczu krwi. Jednak biorąc pod uwagę ustalone wskaźniki bezpieczeństwa, wszelkie zwiększenie stężenia finasterydu związane z jednoczesnym stosowaniem inhibitorów CYP3A4 raczej nie będzie miało znaczenia klinicznego. Nie stwierdzono klinicznie istotnych interakcji przy stosowaniu z propranololem, digoksyną, gliburydą, warfaryną, teofiliną i antypiryną.

Inna terapia współbieżna. Choć nie przeprowadzono specjalnych badań interakcji, wiadomo, że lek stosowano łącznie z inhibitorami enzymu konwertującego angiotensynę, blokerami α, β-blokerami, blokerami kanałów wapniowych, nitratami, diuretykami, antagonistami receptorów H2-histaminowych, inhibitorami HMG-CoA reduktazy, niesteroidowymi lekami przeciwwzapalnymi, w tym kwasem acetylosalicylowym i paracetamolem, chinolonami oraz benzodiazepinami. Nie zaobserwowano klinicznie istotnych niepożądanych interakcji.

Особливости stosowania.

Ogólne środki ostrożności. Należy dokładnie monitorować możliwość rozwoju obturacyjnej uropatii u pacjentów z dużą objętością szczątkową moczu i/lub nagłym zmniejszeniem przepływu moczu. Należy rozważyć możliwość przeprowadzenia zabiegu chirurgicznego jako alternatywę.

Wpływ na poziom antygenu specyficznego dla prostaty (PSA) i diagnostykę raka gruczołu krokowego. Dotychczas nie wykazano korzystnego wpływu klinicznego leczenia lekiem Adenosterid-Zdorovia u pacjentów z rakiem gruczołu krokowego. U pacjentów z przerostem gruczołu krokowego i podwyższonym poziomem PSA prowadzono kilkakrotne oznaczenia PSA oraz biopsję gruczołu krokowego. Leczenie lekiem nie wpływało na częstość wykrywania raka gruczołu krokowego. Ogólna częstość występowania raka gruczołu krokowego nie różniła się istotnie u pacjentów nie przyjmujących leku.

Przed rozpoczęciem leczenia i okresowo w trakcie terapii lekiem zaleca się badanie pacjentów metodą rektalną oraz innymi metodami w celu wykrycia raka gruczołu krokowego. Oznaczenie surowiczego PSA stosuje się również do wykrywania raka gruczołu krokowego. Ogólnie, przy podstawowym poziomie PSA powyżej 10 ng/ml (Hybritech) należy dokładnie przebadać pacjenta, w razie potrzeby włączając biopsję. Przy poziomie PSA w zakresie 4–10 ng/ml zaleca się dalsze badania pacjenta. Istnieje znaczne nakładanie się poziomów PSA u mężczyzn z rakiem gruczołu krokowego i u tych, którzy nie chorują na tę chorobę. Dlatego u mężczyzn z przerostem gruczołu krokowego normy PSA nie pozwalają wykluczyć raka gruczołu krokowego, niezależnie od leczenia lekiem. Podstawowy poziom PSA poniżej 4 ng/ml nie wyklucza obecności raka gruczołu krokowego.

Lek powoduje zmniejszenie zawartości surowiczego PSA o około 50% u pacjentów z przerostem gruczołu krokowego, nawet w obecności raka gruczołu krokowego. Należy wziąć pod uwagę to obniżenie poziomu surowiczego PSA u pacjentów z przerostem gruczołu krokowego leczonych lekiem przy ocenie poziomu PSA, ponieważ zmniejszenie to nie wyklucza współistniejącego raka gruczołu krokowego. To obniżenie jest przewidywalne w całym zakresie wartości poziomu PSA, choć może się różnić u poszczególnych pacjentów. U większości pacjentów przyjmujących lek przez 6 miesięcy lub dłużej wartości PSA powinny być podwojone w porównaniu do wartości normalnych u osób nie przyjmujących leku. Taka korekta pozwala zachować czułość i specyficzność oznaczenia PSA oraz utrzymuje jego zdolność wykrywania raka gruczołu krokowego.

Przy każdym trwałym wzroście poziomu PSA u pacjenta leczonego finasterydem (5 mg) należy przeprowadzić dokładne badanie w celu ustalenia przyczyn, w tym sprawdzenie przestrzegania zaleceń dotyczących przyjmowania leku.

Wpływ na poziom PSA. Poziom PSA we krwi surowatej koreluje z wiekiem pacjenta i objętością gruczołu krokowego, przy czym objętość gruczołu krokowego koreluje z wiekiem pacjenta. Przy ocenie wyników laboratoryjnych PSA należy wziąć pod uwagę fakt, że poziom PSA obniża się w trakcie leczenia lekiem. U większości pacjentów obserwuje się szybkie obniżenie poziomu PSA w pierwszych miesiącach leczenia, po czym poziom PSA ustabilizowuje się na nowym poziomie, który stanowi około połowy wartości wyjściowej. Z tego powodu u typowych pacjentów przyjmujących lek przez 6 miesięcy lub dłużej wartości PSA powinny być podwojone w porównaniu do normy u osób nie przyjmujących leku.

Lek nie zmniejsza istotnie procentu wolnego PSA (stosunku wolnego PSA do całkowitego). Stosunek wolnego do całkowitego PSA pozostaje stały nawet pod wpływem leku. Przy oznaczaniu procentu wolnego PSA, stosowanego do diagnostyki raka gruczołu krokowego, korekta jego wartości nie jest konieczna.

Rak piersi u mężczyzn. Opisywano przypadki raka piersi u mężczyzn przyjmujących finasteryd (5 mg). Lekarze powinni poinstruować pacjentów o konieczności natychmiastowego zgłoszenia wszelkich zmian w tkankach piersi, a mianowicie: guzka, bólu, ginekomastii lub wydzielania z brodawek.

Zmiany nastroju i depresja. Zanotowano przypadki zaburzeń nastroju, w tym przygnębienia, depresji i rzadziej myśli samobójczych u pacjentów przyjmujących finasteryd w dawce 5 mg. Konieczne jest monitorowanie pacjentów pod kątem wystąpienia objawów psychicznych, a w przypadku ich wystąpienia należy doradzić pacjentowi skonsultowanie się z lekarzem.

Niewydolność wątroby. Wpływ niewydolności wątroby na farmakokinetykę finasterydu nie był badany.

Lek zawiera laktozę. Jeśli u pacjenta stwierdzono nietolerancję niektórych cukrów, należy skonsultować się z lekarzem przed przyjęciem tego leku.

Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią.

Lek jest przeciwwskazany w czasie ciąży.

Działanie finasterydu stanowi ryzyko dla płodu płci męskiej.

Kobiety potencjalnie mogące zajść w ciążę lub będące w ciąży powinny unikać kontaktu z tabletami rozdrobnionymi lub uszkodzonymi ze względu na możliwość wchłonięcia finasterydu i dalsze potencjalne ryzyko dla płodu płci męskiej.

Dostępne dane wskazują na wydzielanie się niewielkiej ilości finasterydu ze spermy pacjenta przyjmującego finasteryd w dawce 5 mg/dobę. Nie wiadomo, czy potencjalnie negatywnie wpływa na płód płci męskiej fakt, że jego matka była narażona na nasienie pacjenta leczonego finasterydem. Jeśli partnerka seksualna pacjenta jest w ciąży lub potencjalnie może być w ciąży, pacjentowi zaleca się zapobieganie narażeniu partnerki na nasienie.

Ze względu na zdolność inhibitorów 5-α-reduktazy typu II do hamowania przekształcania testosteronu w dihydrotestosteron, leki te, w tym finasteryd, mogą powodować zaburzenia rozwoju zewnętrznych narządów płciowych u płodu płci męskiej.

Tabletki leku są pokryte powłoką filmową, która zapobiega kontaktowi z substancją czynną, o ile tabletki nie są rozdrobnione ani nie utraciły integralności.

Lek nie jest wskazany dla kobiet. Nie wiadomo, czy finasteryd przenika do mleka matki.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwanie maszyn.

Nie wpływa na zdolność prowadzenia samochodu i pracy z mechanizmami.

Sposób stosowania i dawki.

Zalecana dawka – 1 tabletka 5 mg 1 raz na dobę podczas lub niezależnie od spożycia posiłku.

Lek można stosować w połączeniu z blokerem α-doksazozyną (patrz sekcja „Właściwości farmakologiczne”).

Czas trwania leczenia określa lekarz indywidualnie. Pomimo że poprawa objawów może być obserwowana wcześniej, do oceny skuteczności działania konieczne jest co najmniej sześciomiesięczne przyjmowanie leku, po czym należy kontynuować leczenie. Ryzyko wystąpienia ostrego zatrzymania moczu zmniejsza się w ciągu czterech miesięcy po zakończeniu leczenia.

Dla pacjentów w podeszłym wieku oraz dla chorych z niewydolnością nerek różnego stopnia nasilenia (zmniejszenie klirensu kreatyniny do 9 ml/min) korekta dawki nie jest wymagana.

Brak danych dotyczących stosowania leku u pacjentów z zaburzeniami funkcji wątroby.

Dzieci.

Lek jest przeciwwskazany u dzieci.

Bezpieczeństwo i skuteczność stosowania leku u dzieci nie zostały ustalone.

Przedawkowanie.

U pacjentów, którzy przyjmowali lek w dawce do 400 mg jednorazowo oraz lek w dawce do 80 mg dziennie przez 3 miesiące, nie stwierdzono żadnych niepożądanych skutków.

Nie istnieją specjalne zalecenia dotyczące leczenia przy przedawkowaniu lekiem.

Działania niepożądane.

Najczęstsze działania niepożądane to impotencja i obniżenie libidum. Te działania niepożądane pojawiają się na początku leczenia i ustępują w trakcie dalszej terapii u większości pacjentów.

Ze strony układu odpornościowego: reakcje nadwrażliwości, w tym wysypka, świąd, pokrzywka i obrzęk Quincke (w tym obrzęk warg, języka, gardła i twarzy).

Ze strony psychiki: obniżenie libidum, które może trwać po zakończeniu leczenia, depresja, lęk; z częstością „nieznana” – myśli samobójcze.

Ze strony układu sercowo-naczyniowego: przyspieszone bicie serca.

Ze strony wątroby i dróg żółciowych: podwyższenie poziomu enzymów wątrobowych.

Ze strony układu rozrodczego i gruczołów mlekowych: impotencja, zaburzenia ejakulacji, ból i powiększenie gruczołów mlekowych, rak piersi, ból jąder, zaburzenia seksualne (dysfunkcja erekcylarna i zaburzenia ejakulacji), które mogą trwać po zakończeniu leczenia; bezpłodność męskie i/lub odwracalne zaburzenia jakości nasienia (o normalizacji lub poprawie jakości nasienia zgłaszano po odstawieniu finasterydu), hematospermia.

Należy niezwłocznie powiadomić lekarza o wszelkich zmianach w tkankach piersi, a mianowicie o opuchliznie, bólu, gruczolepiu sutków lub wydzielaniu z brodawek.

W badaniach: zmniejszenie objętości ejakulatu.

W badaniu MTOPS profil bezpieczeństwa i skuteczności terapii skojarzonej odpowiadał profilom poszczególnych składników. Częstość występowania zaburzeń ejakulacji u pacjentów otrzymujących terapię skojarzoną była porównywalna do sumy częstości działań niepożądanych dla obu monoterapii.

Istnieją dane wskazujące na zwiększone ryzyko wystąpienia raka prostaty o wysokim stopniu złośliwości podczas stosowania leku. Można to wyjaśnić wpływem leku na objętość prostaty. Spośród wszystkich przypadków raka prostaty większość klasyfikowano jako nowotwór wewnątrz torebkowy (stopień T1 lub T2). Brak informacji o związku między długotrwałym stosowaniem leku a guzami z wynikami Gleasona 7–10.

Dane badań laboratoryjnych. Poziom PSA we krwi wiąże się z wiekiem pacjenta i objętością prostaty, przy czym objętość prostaty koreluje z wiekiem pacjenta. Przy ocenie laboratoryjnych parametrów PSA należy uwzględnić fakt, że poziom PSA obniża się w trakcie leczenia lekiem (patrz sekcja „Szczególne wskazania dotyczące stosowania”).

Okres ważności. 3 lata.

Warunki przechowywania. Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w temperaturze nie wyższej niż 25 °C. Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Opakowanie. Tabletki № 10×3 w blisterach w pudełku.

Kategoria wydania. Na receptę.

Producent. SPÓŁKA Z OGRANICZONĄ ODPOWIEDZIALNOŚCIĄ „KORPORACJA „ZDOROVIA”.

SPÓŁKA Z OGRANICZONĄ ODPOWIEDZIALNOŚCIĄ „FARMEKS GRUP”.

Adres siedziby producenta i miejsce prowadzenia działalności. Ukraina, 61013, obwód charkowski, miasto Charków, ulica Szewczenki 22.

(SPÓŁKA Z OGRANICZONĄ ODPOWIEDZIALNOŚCIĄ „KORPORACJA „ZDOROVIA”)

Ukraina, 08301, obwód kijowski, miasto Boryspol, ulica Szewczenki 100.

(SPÓŁKA Z OGRANICZONĄ ODPOWIEDZIALNOŚCIĄ „FARMEKS GRUP”)