Adenosterid-Zdorovya

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL FARMACO ADENOSTERID-ZDOROVYE (ADENOSTERID-ZDOROVYE)

Composizione:

principio attivo: finasteride;

1 compressa contiene finasteride 5 mg;

eccipienti: lattosio monoidrato; cellulosa microcristallina; amido di mais; magnesio stearato; biossido di silicio colloidale anidro; ipromellosa; biossido di titanio (E 171); candurin (lucentezza argentata) contenente aluminosilicato di potassio, biossido di titanio (E 171); colorante «Sepisperse Blue Dry I» contenente ipromellosa, cellulosa microcristallina, indigocarminio (E 132).

Forma farmaceutica. Compresse rivestite con film.

Principali proprietà fisico-chimiche: compresse rivestite con film, di colore blu con leggeri riflessi perlati.

Gruppo farmacoterapeutico. Farmaci utilizzati nel trattamento dell'iperplasia prostatica benigna. Inibitori della 5-alfa-reduttasi del testosterone. Codice ATC G04C B01.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Finasteride è un inibitore specifico della 5-α-reduttasi di tipo II, un enzima intracellulore che trasforma il testosterone nell'androgeno più attivo diidrotestosterone (DHT). Nell'ipertrofia prostatica benigna (IPB), l'ingrandimento della prostata dipende dalla trasformazione del testosterone in DHT nei tessuti prostatici. Il finasteride riduce in modo altamente efficace sia il DHT circolante che quello intraprostatico. Il finasteride non ha affinità per i recettori degli androgeni.

Nei pazienti con sintomi moderati o gravi di IPB, ingrandimento della prostata alla visita rettale digitale e basso volume residuo urinario, il finasteride ha ridotto l'incidenza della ritenzione urinaria acuta da 7/100 a 3/100 in 4 anni e la necessità di intervento chirurgico (resezione transuretrale della prostata e prostatectomia) da 10/100 a 5/100. Questa riduzione è stata accompagnata da un miglioramento di 2 punti nella scala di valutazione dei sintomi QUASI-AUA (intervallo 0-34), da una regressione significativa del volume prostatico – circa il 20% – e da un aumento significativo della velocità del flusso urinario.

Sono disponibili dati dello studio MTOPS (Medical Therapy of Prostatic Symptoms), uno studio della durata di 4-6 anni che ha coinvolto 3047 uomini con IPB sintomatica, randomizzati al trattamento con finasteride (5 mg/giorno), doxazosin (4 o 8 mg/giorno), combinazione di finasteride (5 mg/giorno) e doxazosin (4 o 8 mg/giorno) o placebo. Il punto finale primario dello studio è stato il tempo fino al progresso clinico dell'IPB (definito come un aumento di almeno 4 punti rispetto al basale nella scala di valutazione dei sintomi, episodio di ritenzione urinaria acuta, insufficienza renale correlata all'IPB, infezione ricorrente delle vie urinarie o urosepsi, o incontinenza urinaria). Rispetto al placebo, il trattamento con finasteride, doxazosin o la combinazione ha determinato una riduzione significativa del rischio di progressione clinica dell'IPB rispettivamente del 34% (p=0,002), del 39% (p<0,001) e del 67% (p<0,001). La maggior parte dei casi (274 su 351) che costituivano la progressione dell'IPB è stata confermata da un aumento di ≥ 4 punti nella scala di valutazione dei sintomi; sotto l'effetto del trattamento, il rischio di progressione dei sintomi è stato ridotto rispettivamente del 30% (intervallo di confidenza 95% 6-48%), del 46% (intervallo di confidenza 95% 25-60%) e del 64% (intervallo di confidenza 95% 48-75%) nei gruppi trattati con finasteride, doxazosin e combinazione, rispetto al placebo. La ritenzione urinaria acuta si è verificata in 41 dei 351 casi di progressione dell'IPB; sotto l'effetto del trattamento, il rischio di sviluppare ritenzione urinaria acuta è stato ridotto rispettivamente del 67% (p=0,011), del 31% (p=0,296) e del 79% (p=0,001) nei gruppi trattati con finasteride, doxazosin e combinazione, rispetto al placebo. Solo i gruppi trattati con finasteride e la terapia combinata hanno mostrato una differenza statisticamente significativa rispetto al gruppo placebo.

Farmacocinetica

La biodisponibilità del finasteride dopo somministrazione orale è di circa l'80%. L'assunzione di cibo non influenza la biodisponibilità del farmaco. La Cmax di finasteride nel plasma viene raggiunta circa 2 ore dopo la somministrazione orale. L'assorbimento del farmaco dal tratto gastrointestinale si completa entro 6-8 ore dopo l'assunzione. L'emivita (T½) del finasteride nel plasma è mediamente di 6 ore. Il legame con le proteine plasmatiche è del 93%. La clearance sistemica è di circa 165 ml/min, il volume di distribuzione è di 76,1 litri.

Negli anziani, la velocità di eliminazione del finasteride è leggermente ridotta. Negli uomini di età superiore ai 70 anni, l'emivita del finasteride è di circa 8 ore, mentre negli individui di età compresa tra 18 e 60 anni è di 6 ore. Tuttavia, ciò non rappresenta un'indicazione per ridurre la dose del farmaco negli individui di età avanzata.

Nei pazienti con insufficienza renale cronica (clearance della creatinina da 9 a 55 ml/min) non è stata osservata differenza nella velocità di eliminazione della dose singola di finasteride rispetto ai pazienti senza tale patologia. Anche il legame con le proteine plasmatiche in questi gruppi di pazienti non differiva. Ciò è spiegato dal fatto che nei pazienti con insufficienza renale la frazione di metaboliti di finasteride, che normalmente viene escreta nelle urine, viene eliminata nelle feci. Ciò è confermato dall'aumento della quantità di metaboliti di finasteride nelle feci di questi pazienti, con contemporanea riduzione della loro concentrazione nelle urine. Per tale motivo, nei pazienti con insufficienza renale ai quali non è indicata l'emodialisi, non è necessaria alcuna correzione della dose del farmaco.

Non sono disponibili dati sulla farmacocinetica del farmaco nei pazienti con insufficienza epatica.

Il finasteride attraversa la barriera ematoencefalica. Piccole quantità di finasteride sono state riscontrate nel liquido seminale.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento e controllo dell'iperplasia prostatica benigna (IPB) nei pazienti con ingrossamento della prostata, al fine di:

• ridurre le dimensioni (regressione) della ghiandola ingrossata, migliorare il flusso urinario e ridurre i sintomi associati all'IPB;
• ridurre il rischio di ritenzione urinaria acuta e la necessità di interventi chirurgici, inclusa la resezione transuretrale della prostata e la prostatectomia.

Controindicazioni.

Ipersensibilità ai componenti del medicinale.

Il medicinale non è destinato all'uso in donne e bambini.

Gravidanza: utilizzo in donne che sono o potrebbero potenzialmente essere in stato di gravidanza (vedere il paragrafo «Uso in gravidanza o durante l'allattamento»).

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Non sono state osservate interazioni clinicamente significative con altri farmaci. Il finasteride non esercita un effetto apprezzabile sul sistema enzimatico che metabolizza i farmaci legati al citocromo P450. Sebbene il rischio che il finasteride influisca sulla farmacocinetica di altri medicinali sia considerato basso, è possibile che inibitori e induttori del CYP3A4 influiscano sulla concentrazione plasmatica del finasteride. Tuttavia, considerati i noti margini di sicurezza, qualsiasi aumento della concentrazione di finasteride dovuto all'assunzione concomitante di inibitori del CYP3A4 difficilmente avrà rilevanza clinica. Non sono state riscontrate interazioni clinicamente rilevanti con propranololo, digossina, gliburide, warfarin, teofillina e antipirina.

Altra terapia concomitante. Sebbene non siano stati condotti studi specifici sulle interazioni, è noto che il medicinale è stato utilizzato in associazione con inibitori dell'enzima convertitore dell'angiotensina, bloccanti α, bloccanti β, bloccanti dei canali del calcio, nitrati, diuretici, antagonisti dei recettori H2 dell'istamina, inibitori dell'HMG-CoA reduttasi, farmaci antiinfiammatori non steroidei, inclusa l'acido acetilsalicilico e il paracetamolo, chinoloni e benzodiazepine, senza evidenziare interazioni indesiderate clinicamente significative.

Caratteristiche particolari di utilizzo.

Indicazioni generali. È necessario effettuare un rigoroso controllo per la possibile insorgenza di uropatia ostruttiva nei pazienti con elevato volume residuo urinario e/o con improvviso calo del flusso urinario. Si deve prendere in considerazione la possibilità di un intervento chirurgico come alternativa.

Effetto sull'antigene prostatico specifico (PSA) e sulla diagnosi del cancro alla prostata. Finora non è stato dimostrato alcun effetto clinico favorevole del trattamento con il farmaco nei pazienti affetti da cancro alla prostata. Pazienti con adenoma prostatico e livelli elevati di PSA sono stati monitorati con ripetute determinazioni del PSA e biopsie della prostata. Il trattamento con il farmaco non ha influenzato la frequenza di rilevamento del cancro alla prostata. La frequenza generale di insorgenza del cancro alla prostata non differiva significativamente tra i pazienti che assumevano o non assumevano il farmaco.

Prima dell'inizio del trattamento e periodicamente durante il trattamento con il farmaco si raccomanda di sottoporre i pazienti a esame rettale e ad altri esami per escludere la presenza di cancro alla prostata. La determinazione del PSA sierico viene inoltre utilizzata per rilevare il cancro alla prostata. In generale, nei pazienti con livelli basali di PSA superiori a 10 ng/ml (Hybritech) si raccomanda un accurato esame diagnostico, compresa, se necessario, la biopsia della prostata. Nei pazienti con livelli di PSA compresi tra 4 e 10 ng/ml si raccomanda un ulteriore approfondimento diagnostico. Esiste un notevole sovrapporsi dei livelli di PSA tra uomini affetti da cancro alla prostata e uomini sani. Pertanto, nei pazienti con adenoma prostatico, i valori normali di PSA non escludono la presenza di cancro alla prostata, indipendentemente dal trattamento con il farmaco. Un valore basale di PSA inferiore a 4 ng/ml non esclude la presenza di cancro alla prostata.

Il farmaco determina una riduzione del livello sierico di PSA di circa il 50% nei pazienti con adenoma prostatico, anche in presenza di cancro alla prostata. Tale riduzione del livello di PSA sierico nei pazienti con adenoma prostatico in trattamento con il farmaco deve essere presa in considerazione nella valutazione del PSA, poiché questa riduzione non esclude la contemporanea presenza di cancro alla prostata. Tale riduzione è prevedibile nell'intera gamma di valori del PSA, anche se può variare da paziente a paziente. Nella maggior parte dei pazienti trattati con il farmaco per almeno 6 mesi, i valori del PSA devono essere raddoppiati rispetto ai valori normali osservati in soggetti non trattati. Questa correzione permette di mantenere la sensibilità e la specificità del test del PSA e di conservarne l'efficacia nel rilevamento del cancro alla prostata.

In caso di aumento persistente del livello di PSA in un paziente in trattamento con finasteride (5 mg), è necessario effettuare un accurato esame diagnostico per chiarire le cause, compresa la possibile mancata adesione al regime terapeutico.

Effetto sul livello di PSA. Il livello di PSA nel siero ematico è correlato all'età del paziente e al volume della prostata, a sua volta correlato all'età. Nell'interpretazione dei risultati di laboratorio del PSA si deve considerare che il livello di PSA si riduce durante il trattamento con il farmaco. Nella maggior parte dei pazienti si osserva una rapida riduzione del PSA nei primi mesi di trattamento, dopo di che il livello di PSA si stabilizza a un nuovo valore, pari approssimativamente alla metà del valore basale. Per questo motivo, nei pazienti tipici trattati con il farmaco per almeno 6 mesi, i valori del PSA devono essere raddoppiati rispetto ai valori normali osservati in soggetti non trattati.

Il farmaco non riduce in modo significativo la percentuale di PSA libero (rapporto tra PSA libero e PSA totale). Il rapporto tra PSA libero e PSA totale rimane costante anche durante il trattamento con il farmaco. Pertanto, quando si utilizza la percentuale di PSA libero per la diagnosi del cancro alla prostata, non è necessaria alcuna correzione del valore.

Cancro al seno negli uomini. Sono stati segnalati casi di cancro al seno in uomini che assumevano finasteride (5 mg). I medici devono informare i propri pazienti di riferire immediatamente qualsiasi cambiamento nei tessuti mammari, come gonfiore, dolore, ginecomastia o secrezioni dai capezzoli.

Alterazioni dell'umore e depressione. Sono stati riportati casi di alterazioni dell'umore, compreso umore depressivo, depressione e, più raramente, pensieri suicidi, in pazienti in trattamento con finasteride alla dose di 5 mg. È necessario monitorare attentamente i pazienti per la comparsa di sintomi psichici; in caso di comparsa di tali sintomi, il paziente deve essere consigliato di rivolgersi immediatamente a un medico.

Insufficienza epatica. L'effetto dell'insufficienza epatica sulla farmacocinetica della finasteride non è stato studiato.

Il farmaco contiene lattosio. Se al paziente è stata diagnosticata un'intolleranza a certi zuccheri, è necessario consultare il medico prima di assumere questo medicinale.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Il farmaco è controindicato nelle donne in gravidanza.

L'effetto della finasteride rappresenta un rischio per il feto di sesso maschile.

Le donne in età fertile o in stato di gravidanza devono evitare il contatto con compresse frantumate o con compresse che abbiano perso la loro integrità, a causa della possibile penetrazione di finasteride nell'organismo e del conseguente rischio potenziale per il feto di sesso maschile.

Sono disponibili dati che dimostrano l'escrezione di piccole quantità di finasteride nello sperma di pazienti che assumevano finasteride 5 mg/giorno. Non è noto se l'esposizione dello sperma di un paziente trattato con finasteride possa avere effetti negativi sul feto di sesso maschile. Se la partner sessuale del paziente è incinta o potenzialmente potrebbe essere incinta, si raccomanda al paziente di evitare l'esposizione della partner allo sperma.

A causa della capacità degli inibitori della 5-α-reduttasi di tipo II di inibire la trasformazione del testosterone in diidrotestosterone, questi farmaci, compresa la finasteride, possono causare anomalie nello sviluppo degli organi genitali esterni del feto di sesso maschile.

Le compresse del farmaco sono rivestite con un film che previene il contatto con il principio attivo, a condizione che le compresse non vengano frantumate né perdano la loro integrità.

Il farmaco non è indicato per le donne. Non è noto se la finasteride passi nel latte materno.

Capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari.

Non influenza la capacità di guidare veicoli o di lavorare con macchinari.

Modalità e dosaggio.

La dose raccomandata è di 1 compressa da 5 mg una volta al giorno, durante o indipendentemente dai pasti.

Il medicinale può essere utilizzato in combinazione con l'α-bloccante doxazosin (vedere la sezione «Proprietà farmacologiche»).

La durata del trattamento viene stabilita dal medico in modo individuale. Nonostante il miglioramento dei sintomi possa manifestarsi precocemente, per valutare l'efficacia terapeutica è necessario un trattamento di almeno sei mesi, dopo il quale il trattamento deve essere proseguito. Il rischio di insorgenza di ritenzione urinaria acuta si riduce entro quattro mesi dal termine del trattamento.

Per i pazienti anziani e per i pazienti con insufficienza renale di diverso grado di gravità (clearance della creatinina ridotta fino a 9 ml/min), non è necessaria alcuna correzione della dose.

Non sono disponibili dati sull'uso del medicinale nei pazienti con compromissione della funzione epatica.

Età pediatrica.

Il medicinale è controindicato nei bambini.

Sicurezza ed efficacia del medicinale nei bambini non sono state stabilite.

Sovradosaggio.

In pazienti che hanno ricevuto il medicinale in dosi fino a 400 mg in un'unica somministrazione e fino a 80 mg al giorno per 3 mesi, non sono stati osservati effetti indesiderati.

Non esistono raccomandazioni specifiche per il trattamento del sovradosaggio con questo medicinale.

Effetti indesiderati.

Gli effetti indesiderati più comuni sono l'impotenza e la riduzione del libido. Questi effetti indesiderati si manifestano all'inizio del trattamento e scompaiono con la prosecuzione della terapia nella maggior parte dei pazienti.

Dal sistema immunitario: reazioni di ipersensibilità, comprese eruzioni cutanee, prurito, orticaria e angioedema di Quincke (inclusi gonfiore delle labbra, della lingua, della gola e del viso).

Dal sistema psichico: riduzione del libido, che può persistere dopo l'interruzione del trattamento, depressione, ansia; con frequenza «sconosciuta» – pensieri suicidi.

Dal sistema cardiaco: tachicardia.

Dal fegato e dalle vie biliari: aumento dei livelli degli enzimi epatici.

Dal sistema riproduttivo e dalle ghiandole mammarie: impotenza, disturbi dell'eiaculazione, dolore e aumento delle ghiandole mammarie, cancro al seno, dolore ai testicoli, disturbi sessuali (disfunzione erettile e disturbi dell'eiaculazione), che possono persistere dopo l'interruzione del trattamento; infertilità maschile e/o alterazioni reversibili della qualità dello sperma (è stato riportato un ritorno alla normalità o un miglioramento della qualità dello sperma dopo l'interruzione dell'assunzione di finasteride), ematospermia.

È necessario informare immediatamente il medico di qualsiasi cambiamento nei tessuti della ghiandola mammaria, in particolare gonfiore, dolore, ginecomastia o secrezioni dai capezzoli.

Negli studi: riduzione del volume dell'eiaculato.

Nello studio MTOPS, il profilo di sicurezza e tollerabilità della terapia combinata corrispondeva ai profili dei singoli componenti. La frequenza dei disturbi dell'eiaculazione nei pazienti sottoposti a terapia combinata era paragonabile alla somma delle frequenze degli effetti indesiderati osservati nelle due monoterapie.

Esistono dati riguardo a un aumento del rischio di carcinoma prostatico ad alto grado con l'assunzione del farmaco. Questo fenomeno può essere spiegato dall'effetto del farmaco sul volume della prostata. Tra il numero totale di casi di cancro alla prostata, la maggior parte è stata classificata come cancro intracapsulare (stadio T1 o T2). Non sono disponibili dati sul rapporto tra l'uso prolungato del farmaco e tumori con punteggio di Gleason da 7 a 10.

Esami di laboratorio. Il livello di PSA nel siero ematico è correlato all'età del paziente e al volume della prostata, a sua volta correlato all'età del paziente. Nella valutazione dei parametri di laboratorio del PSA, è necessario considerare che il livello di PSA si riduce durante il trattamento con il farmaco (vedi sezione «Informazioni importanti sull'uso»).

Durata della validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione. Conservare nell'imballaggio originale a una temperatura non superiore a 25 °C. Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Confezionamento. Compresse n. 10×3 in blister all'interno della scatola.

Categoria di distribuzione. Sotto prescrizione medica.

Produttore. SOCIETÀ CON RESPONSABILITÀ LIMITATA «CORPORAZIONE «ZDOROV'YA».

SOCIETÀ CON RESPONSABILITÀ LIMITATA «FARMEKS GRUP».

Indirizzo del produttore e sede operativa. Ucraina, 61013, oblast' di Kharkiv, città di Kharkiv, via Shevchenka, n. 22.

(SOCIETÀ CON RESPONSABILITÀ LIMITATA «CORPORAZIONE «ZDOROV'YA»)

Ucraina, 08301, oblast' di Kyiv, città di Boryspil', via Shevchenka, n. 100.

(SOCIETÀ CON RESPONSABILITÀ LIMITATA «FARMEKS GRUP»)