Adenosterid-Zdorovya
Ucrania
Contenido
INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO ADEMOSTERIDE-ZDOROVYE (ADENOSTERIDE-ZDOROVYE)
Composición:
Principio activo: finasterida;
1 tableta contiene 5 mg de finasterida;
Excipientes: lactosa monohidrato; celulosa microcristalina; almidón de maíz; estearato de magnesio; dióxido de silicio coloidal anhidro; hipromelosa; dióxido de titanio (E 171); Canderín (brillo plateado), que contiene aluminosilicato de potasio, dióxido de titanio (E 171); colorante «Sepisperse Blue Dry I», que contiene hipromelosa, celulosa microcristalina, indigocarmín (E 132).
Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas con película.
Características fisicoquímicas principales: tabletas recubiertas con película, de color azul con ligero tono perlado.
Grupo farmacoterapéutico. Agentes utilizados en la hiperplasia benigna de próstata. Inhibidores de la 5-alfa reductasa del testosterona. Código ATC G04C B01.
Propiedades farmacológicas.
Farmacodinamia.
La finasterida es un inhibidor específico de la 5-α-reductasa tipo II, una enzima intracelular que convierte la testosterona en dihidrotestosterona (DHT), un andrógeno más activo. En la hiperplasia benigna de próstata (HBP), el aumento del tamaño prostático depende de la conversión de testosterona en DHT en los tejidos prostáticos. La finasterida reduce eficazmente tanto la DHT circulante como la DHT intraprostática. La finasterida no tiene afinidad por los receptores de andrógenos.
En pacientes con manifestaciones moderadas a graves de HBP, aumento del tamaño de la próstata detectado mediante examen rectal digital y bajo volumen residual de orina, la finasterida redujo la frecuencia de retención aguda de orina de 7/100 a 3/100 durante 4 años, así como la necesidad de intervención quirúrgica (resección transuretral de próstata y prostatectomía) de 10/100 a 5/100. Esta reducción se asoció con una mejoría de 2 puntos en la escala de evaluación de síntomas QUASI-AUA (rango 0-34), una regresión significativa del volumen prostático de aproximadamente un 20 % y un aumento significativo de la velocidad del flujo urinario.
Existen datos del estudio MTOPS (Medical Therapy of Prostatic Symptoms), un estudio de 4 a 6 años de duración con la participación de 3047 hombres con HBP sintomática, que fueron aleatorizados para recibir finasterida (5 mg/día), doxazosina (4 u 8 mg/día), combinación de finasterida (5 mg/día) y doxazosina (4 u 8 mg/día) o placebo. El punto final primario fue el tiempo hasta la progresión clínica de la HBP (definida como un aumento desde el inicio de 4 puntos o más en la escala de evaluación de síntomas, episodio de retención urinaria aguda, insuficiencia renal relacionada con HBP, infección urinaria recurrente o urosepsia, o incontinencia urinaria). En comparación con el placebo, el tratamiento con finasterida, doxazosina o la combinación redujo significativamente el riesgo de progresión clínica de la HBP en un 34 % (p=0,002), 39 % (p<0,001) y 67 % (p<0,001), respectivamente. La mayoría de los casos (274 de 351) que representaron progresión de la HBP se confirmaron por un aumento de ≥ 4 puntos en la escala de evaluación de síntomas; bajo el efecto del tratamiento, el riesgo de progresión de los síntomas se redujo en un 30 % (intervalo de confianza del 95 %: 6-48 %), 46 % (intervalo de confianza del 95 %: 25-60 %) y 64 % (intervalo de confianza del 95 %: 48-75 %) en los grupos que recibieron finasterida, doxazosina y combinación, respectivamente, en comparación con el placebo. La retención urinaria aguda se observó en 41 de los 351 casos de progresión de la HBP; bajo el efecto del tratamiento, el riesgo de retención urinaria aguda se redujo en un 67 % (p=0,011), 31 % (p=0,296) y 79 % (p=0,001) en los grupos que recibieron finasterida, doxazosina y combinación, respectivamente, en comparación con el placebo. Solo los grupos que recibieron finasterida y terapia combinada mostraron una diferencia significativa respecto al grupo que recibió placebo.
Farmacocinética.
La biodisponibilidad de la finasterida tras la administración oral es de aproximadamente el 80 %. La ingestión de alimentos no afecta la biodisponibilidad del fármaco. La concentración máxima (Cmax) de finasterida en plasma se alcanza aproximadamente a las 2 horas tras la administración oral. La absorción del fármaco desde el tracto gastrointestinal finaliza entre 6 y 8 horas después de su ingestión. La semivida (T½) de la finasterida en plasma es de aproximadamente 6 horas. La unión a las proteínas plasmáticas es del 93 %. El aclaramiento sistémico es de aproximadamente 165 ml/min y el volumen de distribución es de 76,1 litros.
En personas de edad avanzada, la velocidad de eliminación de la finasterida disminuye ligeramente. En hombres de 70 años o más, la T½ de la finasterida es de aproximadamente 8 horas, mientras que en individuos de entre 18 y 60 años es de 6 horas. Sin embargo, esto no justifica la reducción de la dosis del fármaco en personas mayores.
En pacientes con insuficiencia renal crónica (aclaramiento de creatinina entre 9 y 55 ml/min) no se observaron diferencias en la velocidad de eliminación de una dosis única de finasterida en comparación con pacientes sin esta patología. La unión a proteínas plasmáticas en estos grupos de pacientes tampoco difirió. Esto se explica porque, en pacientes con insuficiencia renal, la fracción de metabolitos de finasterida que normalmente se excreta por orina es eliminada por heces. Esto se confirma por el aumento de la cantidad de metabolitos de finasterida en las heces de estos pacientes, junto con una disminución simultánea de su concentración en orina. Por lo tanto, en pacientes con insuficiencia renal no sometidos a hemodiálisis, no es necesario ajustar la dosis del fármaco.
No existen datos sobre la farmacocinética del fármaco en pacientes con insuficiencia hepática.
La finasterida atraviesa la barrera hematoencefálica. Se ha detectado una pequeña cantidad de finasterida en el semen.
Características clínicas.
Indicaciones.
Tratamiento y control de la hiperplasia benigna de próstata (HBP) en pacientes con agrandamiento de la glándula prostática, con los siguientes objetivos:
- reducir el tamaño (regresión) de la glándula agrandada, mejorar el flujo urinario y disminuir los síntomas asociados con la HBP;
- reducir el riesgo de aparición de retención urinaria aguda y la necesidad de intervención quirúrgica, incluyendo la resección transuretral de próstata y la prostatectomía.
Contraindicaciones.
Hipersensibilidad a los componentes del medicamento.
El medicamento no está indicado para su uso en mujeres y niños.
Embarazo: no debe administrarse a mujeres que estén o puedan potencialmente estar embarazadas (ver sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»).
Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.
No se ha detectado interacción clínicamente significativa con otros fármacos. La finasterida no ejerce un efecto notable sobre el sistema enzimático que metaboliza los medicamentos relacionados con el citocromo P450. Aunque el riesgo de que la finasterida influya sobre la farmacocinética de otros medicamentos se considera bajo, existe la posibilidad de que los inhibidores e inductores del CYP3A4 afecten la concentración plasmática de finasterida. Sin embargo, dadas las características de seguridad establecidas, cualquier aumento en la concentración de finasterida debido al uso concomitante de inhibidores del CYP3A4 probablemente carezca de relevancia clínica. No se han encontrado interacciones clínicamente relevantes al administrar finasterida junto con propranolol, digoxina, gliburida, warfarina, teofilina y antipirina.
Otra terapia concomitante. Aunque no se han realizado estudios específicos sobre interacciones, se sabe que el medicamento se ha utilizado conjuntamente con inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina, bloqueadores α, bloqueadores β, bloqueadores de canales de calcio, nitratos, diuréticos, antagonistas de los receptores H2 de la histamina, inhibidores de la HMG-CoA reductasa, antiinflamatorios no esteroideos, incluyendo ácido acetilsalicílico y paracetamol, quinolonas y benzodiazepinas, sin que se hayan observado interacciones adversas clínicamente relevantes.
Características de uso.
Medidas generales. Se debe realizar un control cuidadoso en caso de posible desarrollo de uropatía obstructiva en pacientes con gran volumen urinario residual y/o con flujo urinario repentinamente reducido. Debe considerarse la posibilidad de realizar una intervención quirúrgica como alternativa.
Efecto sobre el antígeno prostático específico (PSA) y el diagnóstico del cáncer de próstata. Hasta la fecha no se ha demostrado un efecto clínico favorable del tratamiento con el medicamento en pacientes con cáncer de próstata. Se han observado pacientes con adenoma de próstata y niveles elevados de PSA mediante varias determinaciones de PSA y biopsia prostática. El tratamiento con el medicamento no influyó en la frecuencia de detección de cáncer de próstata. La frecuencia general de aparición de cáncer de próstata no difirió significativamente entre pacientes que tomaron o no el medicamento.
Antes de iniciar el tratamiento y periódicamente durante el mismo, se recomienda examinar a los pacientes mediante exploración rectal y otros métodos para descartar la presencia de cáncer de próstata. La determinación del PSA sérico también se utiliza para detectar cáncer de próstata. En general, cuando el nivel basal de PSA es superior a 10 ng/ml (Hybritech), se debe realizar una evaluación exhaustiva del paciente, incluyendo, si es necesario, biopsia prostática. Cuando el nivel de PSA se encuentra entre 4 y 10 ng/ml, se recomienda una evaluación adicional del paciente. Existe un solapamiento considerable en los niveles de PSA entre hombres con y sin cáncer de próstata. Por lo tanto, en hombres con adenoma de próstata, los valores normales de PSA no permiten descartar la presencia de cáncer de próstata, independientemente del tratamiento con el medicamento. Un nivel basal de PSA inferior a 4 ng/ml no excluye la presencia de cáncer de próstata.
El medicamento provoca una reducción del contenido sérico de PSA aproximadamente en un 50 % en pacientes con adenoma de próstata, incluso en presencia de cáncer de próstata. Esta reducción del nivel sérico de PSA en pacientes con adenoma de próstata que reciben tratamiento con el medicamento debe tenerse en cuenta al evaluar los niveles de PSA, ya que dicha reducción no excluye la presencia de cáncer de próstata concomitante. Esta reducción es predecible en todo el rango de valores de PSA, aunque puede variar en pacientes individuales. En la mayoría de los pacientes que reciben el medicamento durante 6 meses o más, los valores de PSA deben duplicarse en comparación con los valores normales en personas que no toman el medicamento. Esta corrección permite mantener la sensibilidad y especificidad de la determinación de PSA y conserva su capacidad para detectar cáncer de próstata.
Ante cualquier aumento sostenido del nivel de PSA en un paciente que recibe tratamiento con finasterida (5 mg), se requiere una evaluación exhaustiva para determinar las causas, incluyendo el incumplimiento del régimen de dosificación del medicamento.
Efecto sobre el nivel de PSA. El nivel de PSA en suero sanguíneo se correlaciona con la edad del paciente y con el volumen de la próstata, siendo este último también correlativo con la edad. Al evaluar los parámetros de laboratorio del PSA, debe tenerse en cuenta que el nivel de PSA disminuye durante el tratamiento con el medicamento. En la mayoría de los pacientes se observa una rápida reducción del PSA durante los primeros meses de tratamiento, tras lo cual el nivel de PSA se estabiliza en un nuevo valor que representa aproximadamente la mitad del valor basal. Por esta razón, en pacientes típicos que reciben el medicamento durante 6 meses o más, los valores de PSA deben duplicarse en comparación con los valores normales en personas que no toman el medicamento.
El medicamento no reduce significativamente el porcentaje de PSA libre (relación entre PSA libre y total). La relación entre PSA libre y total permanece constante incluso bajo la influencia del medicamento. Al determinar el porcentaje de PSA libre, que se utiliza para el diagnóstico de cáncer de próstata, no es necesario corregir su valor.
Cáncer de mama en hombres. Se han notificado casos de cáncer de mama en hombres que tomaron finasterida (5 mg). Los médicos deben instruir a sus pacientes para que informen inmediatamente sobre cualquier cambio en los tejidos mamarios, como hinchazón, dolor, ginecomastia o secreción por los pezones.
Cambios del estado de ánimo y depresión. Se han registrado casos de alteraciones del estado de ánimo, incluyendo estado depresivo, depresión y, más raramente, pensamientos suicidas en pacientes que recibieron finasterida en dosis de 5 mg. Es necesario observar a los pacientes para detectar la aparición de síntomas psiquiátricos, y en caso de presentarse, se debe aconsejar al paciente que busque ayuda médica.
Insuficiencia hepática. No se ha estudiado el efecto de la insuficiencia hepática sobre la farmacocinética de la finasterida.
El medicamento contiene lactosa. Si el paciente tiene un diagnóstico de intolerancia a ciertos azúcares, debe consultar con su médico antes de tomar este medicamento.
Uso durante el embarazo o la lactancia.
El medicamento está contraindicado en mujeres embarazadas.
El efecto de la finasterida representa un riesgo para el feto de sexo masculino.
Las mujeres que puedan quedar embarazadas o que ya estén embarazadas deben evitar el contacto con tabletas trituradas o dañadas del medicamento, debido a la posibilidad de absorción de finasterida y el consiguiente riesgo potencial para el feto masculino.
Existen datos sobre la excreción de pequeñas cantidades de finasterida en el semen de pacientes que tomaron finasterida 5 mg/día. No se sabe si la exposición del feto masculino a través del semen de un paciente tratado con finasterida puede tener efectos adversos. Si la pareja sexual del paciente está embarazada o podría estarlo, se recomienda al paciente evitar la exposición del semen a su pareja.
Debido a la capacidad de los inhibidores de la 5-α-reductasa de tipo II para inhibir la conversión de testosterona en dihidrotestosterona, estos medicamentos, incluyendo la finasterida, pueden provocar alteraciones en el desarrollo de los órganos genitales externos en fetos masculinos.
Las tabletas del medicamento están recubiertas con una película que evita el contacto con el principio activo siempre que las tabletas no estén trituradas ni hayan perdido su integridad.
El medicamento no está indicado para mujeres. No se sabe si la finasterida pasa a la leche materna.
Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar mecanismos.
No afecta la capacidad para conducir vehículos ni para trabajar con maquinaria.
Vía de administración y dosis.
La dosis recomendada es de 1 comprimido de 5 mg una vez al día, durante o independientemente de las comidas.
El medicamento puede utilizarse en combinación con el bloqueador α doxazosina (ver sección «Propiedades farmacológicas»).
La duración del tratamiento la determina el médico de forma individual. Aunque puede observarse una mejoría de la sintomatología antes, para evaluar la eficacia del fármaco se requiere un tratamiento de al menos seis meses, tras el cual debe continuarse el tratamiento. El riesgo de retención urinaria aguda disminuye durante los cuatro meses posteriores a la finalización del tratamiento.
Para pacientes de edad avanzada y para pacientes con insuficiencia renal de cualquier grado de gravedad (descenso del aclaramiento de creatinina hasta 9 ml/min), no se requiere ajuste de la dosis.
No existen datos sobre la utilización del medicamento en pacientes con alteraciones de la función hepática.
Niños.
El medicamento está contraindicado en niños.
La seguridad y eficacia del medicamento en niños no han sido establecidas.
Sobredosis.
En pacientes que recibieron el medicamento en dosis de hasta 400 mg en una sola toma y dosis de hasta 80 mg al día durante 3 meses, no se observaron efectos adversos.
No existen recomendaciones específicas para el tratamiento de la sobredosis con este medicamento.
Reacciones adversas.
Las reacciones adversas más frecuentes son la impotencia y la disminución del libido. Estas reacciones adversas aparecen al comienzo del tratamiento y desaparecen durante el tratamiento continuo en la mayoría de los pacientes.
Del sistema inmunitario: reacciones de hipersensibilidad, incluyendo erupciones cutáneas, prurito, urticaria y angioedema (incluyendo edema de labios, lengua, garganta y cara).
Del estado psíquico: disminución del libido, que puede persistir tras la interrupción del tratamiento, depresión, ansiedad; con frecuencia «desconocida»: pensamientos suicidas.
Del sistema cardiaco: taquicardia.
Del hígado y las vías biliares: aumento de los niveles de enzimas hepáticas.
Del sistema reproductivo y glándulas mamarias: impotencia, trastornos de la eyaculación, dolor e incremento del tamaño de las glándulas mamarias, cáncer de mama, dolor testicular, trastornos sexuales (disfunción eréctil y trastornos de la eyaculación), que pueden persistir tras la interrupción del tratamiento; infertilidad masculina y/o alteraciones reversibles en la calidad del semen (se ha informado de normalización o mejora de la calidad del semen tras la interrupción del finasterol); hematospermia.
Debe informarse inmediatamente al médico sobre cualquier cambio en el tejido mamario, especialmente hinchazón, dolor, ginecomastia o secreción por el pezón.
En estudios clínicos: disminución del volumen del eyaculado.
En el estudio MTOPS, el perfil de seguridad y tolerabilidad de la terapia combinada fue consistente con los perfiles de cada componente por separado. La frecuencia de trastornos de la eyaculación en pacientes que recibieron terapia combinada fue comparable a la suma de las frecuencias de reacciones adversas de las dos monoterapias.
Existen datos sobre un posible aumento del riesgo de cáncer de próstata de alto grado con el uso del medicamento. Esto podría explicarse por el efecto del fármaco sobre el volumen prostático. De todos los casos de cáncer de próstata, la mayoría fueron clasificados como cáncer intracapsular (estadio T1 o T2). No hay información disponible sobre la relación entre el uso prolongado del medicamento y tumores con puntuaciones de Gleason entre 7 y 10.
Datos de laboratorio. El nivel de PSA en suero sanguíneo se correlaciona con la edad del paciente y el volumen de la próstata, siendo el volumen prostático también correlativo con la edad del paciente. Al evaluar los parámetros de laboratorio del PSA, debe tenerse en cuenta que el nivel de PSA disminuye durante el tratamiento con este medicamento (ver sección «Precauciones de uso»).
Duración de la validez. 3 años.
Condiciones de almacenamiento. Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C. Mantener fuera del alcance de los niños.
Envase. Tabletas, 10 × 3 en blísteres, en caja.
Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a prescripción médica.
Fabricante. SOCIEDAD CON RESPONSABILIDAD LIMITADA «CORPORACIÓN «ZDOROVIYA».
SOCIEDAD CON RESPONSABILIDAD LIMITADA «FARMEKS GRUP».
Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad. Ucrania, 61013, región de Járkov, ciudad de Járkov, calle Shevchenko, 22.
(SOCIEDAD CON RESPONSABILIDAD LIMITADA «CORPORACIÓN «ZDOROVIYA»)
Ucrania, 08301, región de Kiev, ciudad de Boryspil, calle Shevchenko, 100.
(SOCIEDAD CON RESPONSABILIDAD LIMITADA «FARMEKS GRUP»)