3-динир

для медицинского применения лекарственного средства 3-ДИНИР (3-DINIR)

Состав:

действующее вещество: cefdinir;

1 капсула содержит: цефдинира в пересчете на сухое вещество — 300 мг;

вспомогательные вещества: кальция карбоксиметилцеллюлоза, стеарат полиэтиленгликоля (макрогола), диоксид кремния коллоидный безводный, стеарат магния.

Состав оболочки капсулы: оксид железа черный (Е 172), диоксид титана (Е 171), желатин.

Лекарственная форма. Капсулы.

Основные физико-химические свойства: твердые желатиновые капсулы с серым корпусом и черной крышечкой.

Фармакотерапевтическая группа. Антибактериальные средства для системного применения. Другие бета-лактамные антибактериальные средства. Цефалоспорины третьего поколения. Цефдинир.

Код АТХ J01D D15.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Как и у других цефалоспоринов, бактерицидная активность цефдинира обусловлена подавлением синтеза клеточной стенки. Цефдинир устойчив к действию некоторых β-лактамазных ферментов. Благодаря этому свойству многие микроорганизмы, резистентные к пенициллинам и некоторым цефалоспоринам, чувствительны к цефдиниру. Показано, что цефдинир активен в отношении большинства штаммов следующих микроорганизмов как in vitro, так и при клинических инфекциях.

Спектр действия цефдинира включает:

• Аэробные грамположительные микроорганизмы:

Staphylococcus aureus (включая штаммы, продуцирующие β-лактамазы, однако неактивен в отношении метициллинрезистентных стафилококков);

Streptococcus pneumoniae (только чувствительные к пенициллину штаммы);

Streptococcus pyogenes.

• Аэробные грамотрицательные микроорганизмы:

Haemophilus influenzae (включая штаммы, продуцирующие β-лактамазу);

Haemophilus parainfluenzae (включая штаммы, продуцирующие β-лактамазу);

Moraxella catarrhalis (включая штаммы, продуцирующие β-лактамазу).

Нижеуказанные данные получены in vitro, однако их клиническая значимость неизвестна.

Минимальная подавляющая концентрация (МПК) цефдинира in vitro составляет 1 мкг/мл или менее в отношении штаммов (> 90 %) следующих микроорганизмов, однако безопасность и эффективность цефдинира при лечении инфекций, вызванных нижеперечисленными микроорганизмами, не были продемонстрированы в клинических исследованиях.

• Аэробные грамположительные микроорганизмы:

Staphylococcus epidermidis (только метициллинчувствительные штаммы);

Streptococcus agalactiae;

Streptococcus группы viridans.

Примечание: цефдинир неактивен в отношении Enterococcus, метициллинрезистентных Staphylococcus species.

• Аэробные грамотрицательные микроорганизмы:

Citrobacter diversus;

Escherichia coli;

Klebsiella pneumoniae;

Proteus mirabilis.

Примечание: цефдинир неактивен в отношении Pseudomonas и Enterobacter species.

Тесты на чувствительность

Методом последовательных разведений определены следующие показатели МПК:

• Для организмов, отличных от Haemophilus spp. и Streptococcus spp.:

• Для Haemophilus spp.: a

а Данные стандарты интерпретации применимы только к тестам чувствительности методом разведения в бульоне к штаммам Haemophilus spp., с использованием среды Haemophilus Test Medium (HTM)(1).

b Отсутствие данных о наличии резистентных штаммов исключает определение других результатов, кроме «чувствительный». Штаммы, дающие значения МИК, указывающие на категорию «неприменимо», должны быть направлены в референс-лабораторию для дальнейшего тестирования.

• Для Streptococcus spp.:

Streptococcus pneumoniae, чувствительные к пенициллину (МИК ≤ 0,06 мкг/мл), или стрептококки, кроме S. pneumoniae, чувствительные к пенициллину (МИК ≤ 0,12 мкг/мл), можно считать чувствительными к цефдиниру. Тестирование цефдинира в отношении умеренно чувствительных или устойчивых к пенициллину изолятов не рекомендуется. Надёжные критерии интерпретации для цефдинира недоступны.

При результате «чувствительный» указывается, что возбудитель, вероятно, будет подавляться, если концентрация антимикробного вещества в крови достигает обычных значений. Результат «умеренно чувствительный» означает, что полученный результат следует считать неоднозначным и что микроорганизм не полностью чувствителен к альтернативным клинически эквивалентным препаратам. Такой тест следует повторить. Категория «умеренно чувствительный» предусматривает возможную клиническую применимость в тех участках тела, где препарат физиологически концентрируется, или в ситуациях, когда может быть применена высокая доза препарата. Эта категория также обеспечивает буферную зону, предотвращающую незначительные неконтролируемые технические факторы от вызова серьёзных расхождений в интерпретации. При результате «резистентный» указывается, что возбудитель, вероятно, не будет подавляться, если концентрация антимикробного вещества в крови достигает обычных концентраций. При таких результатах необходимо выбрать другую терапию.

Стандартизированные процедуры определения чувствительности предусматривают использование тест-культур микроорганизмов (для контроля технических аспектов проведения процедуры). Стандартный порошок цефдинира должен обеспечивать следующие значения МИК:

с Цей діапазон контролю якості застосовують тільки для Haemophilus influenzae ATCC 49766, тестування якого проводили методом розведень у бульйоні, використовуючи HTM.

Методом дифузії в агар визначені такі показники МІК:

• Для організмів, відмінних від Haemophilus spp. і Streptococcus spp.:d

d Поскольку некоторые штаммы Citrobacter, Providencia и Enterobacter spp. дают недостоверные результаты чувствительности при использовании диска с цефдиниром, штаммы этих родов не следует проверять и интерпретировать с этим диском.

• Для Haemophilus spp.:

е Указанные стандарты диаметров зон применяются только к тестам с Haemophilus spp., проводимым с использованием HTM (2).

f Отсутствие данных о наличии резистентных штаммов исключает определение иных результатов, кроме «чувствительных». Штаммы, дающие значения МИК, указывающие на категорию «неприменимо», должны быть направлены в референс-лабораторию для дальнейшего тестирования.

• Для Streptococcus spp.:

Изоляты Streptococcus pneumoniae следует тестировать с использованием дисков с оксациллином 1 мкг. Изоляты с диаметром зоны ингибирования вокруг диска с оксациллином ≥ 20 мм чувствительны к пенициллину и могут считаться чувствительными к цефдиниру. Стрептококки (кроме S. pneumoniae) должны быть протестированы с использованием дисков с пенициллином 10 ЕД. Изоляты с диаметром зоны ингибирования вокруг диска с пенициллином ≥ 28 мм чувствительны к пенициллину и могут считаться чувствительными к цефдиниру.

Как и в стандартизированных методах разведения, методы диффузии в агар требуют использования тест-микроорганизмов для контроля технических аспектов лабораторных процедур. Для метода диффузии с использованием диска с цефдиниром 5 мкг должны обеспечиваться следующие диаметры зон:

g Данный диапазон контроля качества применяют только для Haemophilus influenzae ATCC 49766 с использованием HTM.

Фармакокинетика.

Всасывание

Биодоступность при пероральном применении

Максимальная концентрация цефдинира в плазме крови (Cmax) достигается через 2–4 часа после приема лекарственного средства. Концентрация цефдинира в плазме повышается с дозой, однако увеличение становится менее пропорциональным в диапазоне доз от 300 (7 мг/кг) до 600 мг (14 мг/кг). Ожидаемая биодоступность капсул цефдинира составляет 21 % после введения 300 мг и 16 % — после введения 600 мг препарата.

Влияние пищи

Cmax и AUC цефдинира снижаются соответственно на 16 % и 10 % при приеме пищи с высоким содержанием жира. Процентное снижение этих показателей, вероятно, не имеет клинического значения. Таким образом, цефдинир можно принимать независимо от приема пищи.

Значения концентрации цефдинира в плазме и значения фармакокинетических параметров после введения однократных пероральных доз 300–600 мг взрослым здоровым добровольцам приведены в таблице ниже:

Средние (± СО [стандартное отклонение]) значения фармакокинетических параметров цефдинира в плазме крови после введения лекарственного средства

Многократный прием

Цефдинир не накапливается в плазме после приема 1 или 2 раза в сутки у пациентов с нормальной функцией почек.

Распределение

Средний объем распределения (Vd) цефдинира у взрослых составляет 0,35 л/кг (± 0,29), у детей (возрастом 6 месяцев — 12 лет) Vd цефдинира составляет 0,67 л/кг (± 0,38). 60–70 % цефдинира связывается с белками плазмы крови как у взрослых, так и у детей, связывание не зависит от концентрации.

Волдыри на коже

У взрослых пациентов медианы (диапазоны) концентраций цефдинира в жидкости волдырей на коже 0,65 (0,33–1,1) и 1,1 (0,49–1,9) мг/мл наблюдались через 4–5 часов после введения доз препарата 300 и 600 мг соответственно. Средние (± СО) значения Cmax и AUC(0–∞) в жидкости волдырей на коже составляли 48 % (± 13) и 91 % (± 18) соответственно от значений этих показателей в плазме.

Ткани миндалин

У взрослых пациентов, прошедших выборочную тонзиллэктомию, средняя концентрация цефдинира в тканях миндалин через 4 часа после введения однократных доз 300 и 600 мг препарата составила 0,25 (0,22–0,46) и 0,36 (0,22–0,80) мкг/г соответственно. Средняя концентрация препарата в тканях миндалин составляла 24 % (± 8) от значений показателей концентрации в плазме.

Пазухи носа

У взрослых пациентов, проходивших операционную хирургию верхнечелюстной и этмоидальной пазух, средняя концентрация цефдинира в тканях пазух носа через 4 часа после введения доз 300 и 600 мг составляла <0,12 (<0,12–0,46) и 0,21 (<0,12–2,0) мкг/г соответственно. Средняя концентрация цефдинира в пазухах носа составляла 16 % (± 20) от значений показателей концентраций в плазме.

Легочные ткани

У взрослых пациентов, прошедших диагностическую бронхоскопию, средние концентрации цефдинира в слизистой оболочке бронхов через 4 часа после введения 300 и 600 мг цефдинира составляли 0,78 (<0,06–1,33) и 1,14 (<0,06–1,92) мкг/мл соответственно и 31 % (± 18) от значений показателей концентраций в плазме. Соответствующая концентрация в легких составляла 0,29 (<0,3–4,73) и 0,49 (<0,3–0,59) мкг/мл и 35 % (± 83) от значений показателей концентраций в плазме.

Среднее ухо

У педиатрических пациентов с признаками острого бактериального среднего отита средняя концентрация цефдинира в жидкости среднего уха составляла 0,21 (<0,09–0,94) и 0,72 (0,14–1,42) мкг/мл через 3 часа после однократного введения доз 7 и 14 мг/кг соответственно. Средняя концентрация препарата в жидкости среднего уха составляла 15 % (± 15) от значений показателей концентраций в плазме.

Спинномозговая жидкость

Данных о проникновении цефдинира в спинномозговую жидкость нет.

Метаболизм и выведение

Цефдинир почти не метаболизируется. Препарат выводится преимущественно почками, а средний период полувыведения (t½) составляет 1,7 (± 0,6) часа. У здоровых добровольцев (с нормальной функцией почек) почечный клиренс цефдинира составляет 2,0 (± 1,0) мл/мин/кг, а видимый пероральный клиренс составляет 11,6 (± 6,0) и 15,5 (± 5,4) мл/мин/кг при дозах 300 и 600 мг соответственно. Средний процент дозы, выводимой в неизмененном виде с мочой при приеме 300 и 600 мг, составляет соответственно 18,4 % (± 6,4) и 11,6 % (± 4,6) от принятой дозы. Клиренс цефдинира снижается у пациентов с дисфункцией почек (см. раздел «Особенности применения», а также подраздел «Пациенты с почечной недостаточностью» ниже).

Поскольку почечная экскреция является преобладающим путем элиминации, дозировку лекарственного средства следует соответствующим образом корректировать для пациентов с выраженными нарушениями функции почек и для лиц, находящихся на гемодиализе (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Особые группы пациентов

Пациенты с почечной недостаточностью

У пациентов с клиренсом креатинина (КК) от 30 до 60 мл/мин Cmax и t1/2 увеличивались примерно в 2 раза, AUC — примерно в 3 раза. У пациентов с КК <30 мл/мин Cmax увеличивалась примерно в 2 раза, t1/2 — примерно в 5 раз, а AUC — примерно в 6 раз. Пациентам с выраженными нарушениями функции почек (КК <30 мл/мин) рекомендуется изменение режима дозирования (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Гемодиализ

Диализом (продолжительностью 4 часа) из организма удаляется 63 % цефдинира; t1/2 снижается с 16 (± 3,5) до 3,2 (± 1,2) часа. Данной категории пациентов рекомендуется изменение режима дозирования (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Печеночная недостаточность

Поскольку цефдинир выводится преимущественно почками и почти не метаболизируется, исследования у пациентов с нарушениями функции печени не проводились. Необходимость в изменении режима дозирования у этой категории пациентов отсутствует.

Пациенты пожилого возраста

Изменение режима дозирования пациентам пожилого возраста с нормальной функцией почек не требуется.

Пол и раса

Эти факторы не влияют на фармакокинетику цефдинира.

Клинические характеристики.

Показания.

Для снижения скорости возникновения антибиотикорезистентности лекарственное средство следует применять только для лечения или профилактики инфекций, вызванных чувствительными бактериями. Если имеются результаты бактериологических посевов и определения чувствительности, их необходимо учитывать при выборе или изменении антибактериальной терапии. Если таких данных нет, при эмпирическом выборе терапии следует учитывать местные эпидемиологические данные и местные характерные особенности чувствительности.

Для лечения инфекций лёгкой и средней степени тяжести, вызванных чувствительными к цефдиниру штаммами микроорганизмов:

• Внебольничная пневмония, обусловленная Haemophilus influenzae (включая штаммы, продуцирующие β-лактамазу), Haemophilus parainfluenzae (включая штаммы, продуцирующие β-лактамазу), Streptococcus pneumoniae (только пенициллинчувствительные штаммы) и Moraxella catarrhalis (в том числе штаммы, продуцирующие β-лактамазу).
• Обострение хронического бронхита, обусловленное Haemophilus influenzae (включая штаммы, продуцирующие β-лактамазу), Haemophilus parainfluenzae (включая штаммы, продуцирующие β-лактамазу), Streptococcus pneumoniae (только пенициллинчувствительные штаммы) и Moraxella catarrhalis (в том числе штаммы, продуцирующие β-лактамазу).
• Острый синусит, обусловленный Haemophilus influenzae (включая штаммы, продуцирующие β-лактамазу), Streptococcus pneumoniae (только пенициллинчувствительные штаммы) и Moraxella catarrhalis (в том числе штаммы, продуцирующие β-лактамазу).
• Фарингит/тонзиллит, вызванный Streptococcus pyogenes. Цефдинир эффективен при лечении S. pyogenes в ротоглотке. Однако данные о применении цефдинира для профилактики ревматической лихорадки после фарингита/тонзиллита, вызванных S. pyogenes, отсутствуют.
• Неосложнённые инфекции кожи и мягких тканей, обусловленные Staphylococcus aureus (включая штаммы, продуцирующие β-лактамазу) и Streptococcus pyogenes.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к цефдиниру или к любому другому антибиотику цефалоспоринового ряда.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Алюминий- и магнийсодержащие антациды

Одновременное применение цефдинира и антацидов приводит к снижению показателей C_max и AUC цефдинира примерно на 40 %. Время достижения C_max увеличивается на 1 час. Не наблюдается значительного влияния на фармакокинетику цефдинира, если антацид вводят за 2 часа до или через 2 часа после приёма цефдинира. Если во время лечения препаратом 3-Дінір необходимы антацидные препараты, его следует принимать как минимум за 2 часа до или после приёма антацида.

Пробенецид

Как и при применении с другими β-лактамными антибиотиками, пробенецид нарушает почечную экскрецию цефдинира при одновременном их применении, что приводит к увеличению AUC примерно в два раза, увеличению C_max цефдинира на 54 % и удлинению t_½ на 50 %.

Препараты железа и продукты, обогащённые железом

При одновременном применении цефдинира с препаратами железа, содержащими 60 мг элементарного железа (в форме FeSO₄), или витаминными препаратами, содержащими 10 мг железа, всасывание цефдинира снижается на 80 % и 31 % соответственно. Если пациенту необходим приём препаратов железа во время терапии цефдиниром, 3-Дінір следует принимать как минимум за 2 часа до или после приёма препаратов, содержащих железо.

Данных о влиянии пищевых продуктов, обогащённых элементарным железом (обычно обогащённые железом завтраки), на всасывание цефдинира нет.

Зарегистрированы случаи покраснения стула у пациентов, принимавших цефдинир. Во многих случаях эти пациенты одновременно принимали обогащённые железом продукты. Красное окрашивание может быть связано с образованием в желудочно-кишечном тракте неабсорбированного комплекса цефдинира или продуктов его распада с железом.

Взаимодействие с лабораторными тестами

Возможна псевдоположительная реакция на кетоны в моче при тестах с использованием нитропруссида, но не с нитрофероцианидом. Приём цефдинира может приводить к псевдоположительным результатам теста на глюкозу в моче при использовании Clinitest®, раствора Бенедикта, реактива Фелинга. Определение уровня глюкозы в моче рекомендуется проводить ферментативными методами. Применение цефалоспоринов может приводить к ложноположительному результату теста Кумбса.

Особенности применения.

Меры безопасности

Применение цефдинира при отсутствии подтверждения или обоснования подозрения на бактериальную инфекцию, а также его профилактическое применение сомнительно с точки зрения пользы для пациента и повышает риск развития антибиотикорезистентности.

Как и при применении других антибиотиков широкого спектра действия, длительное лечение цефдиниром может привести к увеличению количества устойчивых микроорганизмов. Необходим тщательный мониторинг состояния пациента. При развитии суперинфекции следует назначить соответствующее альтернативное лечение.

Влияние на иммунную систему.

Перед назначением лекарственного средства 3-Динир необходимо выяснить, были ли у пациента ранее реакции гиперчувствительности к цефдиниру, другим цефалоспоринам, пенициллинам и другим препаратам. Пациентам с чувствительностью к пенициллину цефдинир назначают с осторожностью из-за возможного возникновения перекрестной гиперчувствительности между β-лактамными антибиотиками. При возникновении аллергических реакций на цефдинир прием препарата следует прекратить. Реакции острой тяжелой гиперчувствительности могут требовать введения эпинефрина (адреналина) и проведения других мер неотложной помощи в зависимости от ситуации.

Влияние на желудочно-кишечный тракт.

Во время применения почти всех антибактериальных препаратов, включая цефдинир, сообщалось о случаях диареи, вызванной Clostridium difficile (CDAD — Clostridium difficile associated diarrhea), тяжесть которых варьировала от легкой диареи до летального колита. Лечение антибактериальными препаратами нарушает нормальную микрофлору толстого кишечника, что приводит к усиленному росту C. difficile.

C. difficile синтезирует токсины A и B, которые вызывают развитие CDAD. Штаммы C. difficile с гиперпродукцией токсинов обуславливают повышенную заболеваемость и смертность, поскольку инфекции, которые они вызывают, могут быть устойчивыми к антимикробной терапии и могут потребовать колэктомии. Развитие CDAD следует подозревать у всех пациентов, у которых наблюдались проявления диареи после применения антибиотиков. Необходимо тщательное изучение анамнеза, поскольку сообщалось, что CDAD возникала более чем через 2 месяца после назначения антибактериальных препаратов.

При подозрении или подтверждении развития псевдомембранозного колита следует прекратить применение лекарственного средства. В зависимости от клинического состояния пациенту может быть показано введение соответствующего количества жидкости и электролитов, белковых добавок, антибиотикотерапия, к которой чувствительна C. difficile, а также хирургическое обследование.

Применение пациентам с колитом в анамнезе.

3-Динир, как и другие антимикробные препараты широкого спектра действия, следует назначать с осторожностью лицам с колитом в анамнезе.

Применение пациентам с нарушением функции почек.

Пациентам с транзиторной или персистирующей почечной недостаточностью (КК <30 мл/мин) суточную дозу цефдинира необходимо уменьшить, поскольку применение препарата в рекомендованных дозах может привести к значительному увеличению плазменных концентраций и t1/2 цефдинира (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Эффективность цефдинира у пациентов пожилого возраста и у более молодых взрослых сопоставима. Хотя цефдинир хорошо переносится во всех возрастных группах пациентов, в клинических исследованиях у пациентов пожилого возраста наблюдался более низкий уровень побочных эффектов (включая диарею), чем у более молодых взрослых. Коррекция дозы пациентам пожилого возраста с нормальной функцией почек не требуется.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность. В доклинических исследованиях не было выявлено тератогенного действия цефдинира при пероральном введении крысам в дозах до 1000 мг/кг/сут (в 70 раз превышающих рекомендованные максимальные терапевтические дозы в пересчете на мг/кг/сут, в 11 раз — в пересчете на мг/м²/сут) или кроликам в дозах до 10 мг/кг/сут (в 0,7 раза превышающих рекомендованные максимальные терапевтические дозы в пересчете на мг/кг/сут, в 0,23 раза — в пересчете на мг/м²/сут). Цефдинир не оказывал влияния на репродуктивные свойства самок, выживаемость потомства, а также на параметры его развития, поведения и репродуктивной функции. Однако данные клинических исследований относительно результатов применения цефдинира у беременных женщин отсутствуют. Поскольку исследования по оценке влияния на репродуктивную функцию у животных не всегда позволяют предсказать результаты влияния на организм человека, цефдинир можно назначать во время беременности только при наличии обоснованной клинической необходимости. Влияние цефдинира на роды не изучалось.

Период кормления грудью. При введении цефдинира в дозе 600 мг он не обнаруживался в грудном молоке человека.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Опыт применения цефдинира не выявил неблагоприятного влияния на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Лекарственное средство в форме капсул предназначено для применения взрослым и подросткам в возрасте от 13 лет.

Рекомендуемые дозы и продолжительность лечения инфекций у взрослых и подростков приведены в таблице ниже. Общая суточная доза при всех инфекциях составляет 600 мг. Прием 1 раз в сутки в течение 10 дней настолько же эффективен, как и прием 2 раза в сутки. Применение 1 раз в сутки не изучалось при пневмонии и инфекциях кожи. Следовательно, при этих инфекциях лекарственное средство 3-Дінір следует принимать 2 раза в сутки. Лекарственное средство можно применять независимо от приема пищи.

Пациенты с нарушением функции почек

У взрослых пациентов с КК <30 мл/мин доза цефдинира должна составлять 300 мг 1 раз в сутки.

Пациенты на гемодиализе

Гемодиализ способствует выведению цефдинира из организма. Для пациентов, находящихся на постоянном гемодиализе, начальная доза составляет 7 мг/кг (не более 300 мг) в каждый последующий день. В конце каждого сеанса гемодиализа следует принять дозу 7 мг/кг (не более 300 мг) цефдинира. Последующие дозы 7 мг/кг (не более 300 мг) затем назначают в каждый последующий день (то есть каждые 48 часов).

Дети.

3-Динир в форме капсул не предназначен для лечения детей в возрасте до 13 лет.

Передозировка.

Сведений о передозировке цефдинира у людей не имеется. В исследованиях острой токсичности на грызунах однократное пероральное введение цефдинира в дозе 5600 мг/кг не приводило к развитию каких-либо побочных реакций. Токсические признаки и симптомы при передозировке других β-лактамных антибиотиков включают тошноту, рвоту, нарушения со стороны ЖКТ, диарею и судороги. При гемодиализе цефдинир выводится из организма, что может быть полезным при серьезных токсических реакциях, вызванных передозировкой, особенно в случае нарушения функции почек у пациента.

Побочные реакции.

Нижеуказанные побочные реакции наблюдались во время клинических исследований со следующей частотой: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 и <1/10), нечасто (≥1/1000 и <1/100), редко (≥1/10000 и <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (невозможно оценить на основании имеющихся данных):

часто — диарея, вагинальный кандидоз, тошнота, головная боль, абдоминальная боль, вагинит;

нечасто — сыпь, диспепсия, метеоризм, рвота, изменения в стуле, анорексия, запор, головокружение, сухость во рту, астения, бессонница, лейкорея, кандидоз, зуд, сонливость.

О нижеперечисленных побочных реакциях сообщалось при применении антибиотиков класса цефалоспоринов:

со стороны органов зрения: конъюнктивит.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: сухость слизистой оболочки рта, стоматит, метеоризм, боль в животе, тошнота, диарея, нарушения стула, диспепсия, псевдомембранозный колит, острый энтероколит, геморрагический колит, геморрагическая диарея, непроходимость кишечника, запор, анорексия, кровотечение из верхних отделов пищеварительного тракта, язвенная болезнь, мелена.

Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения: ощущение удушья, острая дыхательная недостаточность, индуцированное воспаление легких, приступ астмы, эозинофильная пневмония, идиопатическая интерстициальная пневмония.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: сердечная недостаточность, боль в груди, инфаркт миокарда, артериальная гипертензия.

Со стороны центральной нервной системы: головная боль, бессонница, сонливость, головокружение, потеря сознания, судороги, гиперкинезия, непроизвольные движения и рабдомиолиз.

Со стороны крови и лимфатической системы: гранулоцитопения, нейтропения, транзиторная лейкопения, тромбоцитопения, панцитопения и агранулоцитоз, апластическая анемия, гемолитическая анемия, нарушения свёртывания крови (синдром диссеминированного внутрисосудистого свёртывания), склонность к кровотечениям, кровотечения и кровоизлияния, геморрагические нарушения, идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура, геморрагия.

Со стороны иммунной системы: сывороткоподобный синдром, реакции гиперчувствительности, в том числе анафилаксия (в редких случаях — с летальным исходом).

Со стороны гепатобилиарной системы: печеночная недостаточность, острый гепатит, молниеносный гепатит, нарушения функции печени, включая холестаз, желтуху.

Со стороны мочевыделительной системы: нарушения функции почек, токсическая нефропатия, острая почечная недостаточность, нефропатия.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: сыпь, зуд кожи, мультиформная эритема, синдром Стивенса — Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, анафилактические реакции, макулопапулезная сыпь, аллергический васкулит, экссудативный дерматит, узловатая эритема, токсический эпидермальный некролиз, отек гортани и лица, шок.

Со стороны биохимических показателей: повышение уровня аспартатаминотрансферазы (ACT), повышение содержания амилазы в крови, ложноположительный тест на содержание глюкозы в моче.

Эффекты, обусловленные биологическим действием: зуд, бели, кожный кандидоз, вагинальный кандидоз, вагинит.

Общие расстройства: лихорадка, астения.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет большое значение. Это позволяет осуществлять мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности. 3 года с даты изготовления in bulk.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 10 капсул в блистере. По 1 блистеру помещают в пачку.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. ПАО «Киевмедпрепарат» (упаковка из in bulk фирмы-производителя ФармаВижн Санаи ве Тикарет А.С., Турция).

Заявитель. ООО «АРТЕРИУМ ЛТД», Украина.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Украина, 01032, г. Киев, ул. Саксаганского, 139.