3-Dinir

per l'uso medicinale del medicinale 3-DINIR (3-DINIR)

Composizione:

principio attivo: cefdinir;

1 capsula contiene: cefdinir in rapporto alla sostanza secca — 300 mg;

eccipienti: carbossimetilcellulosa di calcio, stearato di polietilenglicole (macrogolo), biossido di silicio colloidale anidro, stearato di magnesio.

Composizione dell'involucro della capsula: ossido di ferro nero (E 172), biossido di titanio (E 171), gelatina.

Forma farmaceutica. Capsule.

Principali proprietà fisico-chimiche: capsule rigide in gelatina con corpo grigio e cappuccio nero.

Gruppo farmacoterapeutico. Agenti antibatterici per uso sistemico. Altri agenti antibatterici beta-lattamici. Cefalosporine di terza generazione. Cefdinir.

Codice ATC J01D D15.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Come per gli altri cefalosporini, l'attività battericida del cefdinir è determinata dall'inibizione della sintesi della parete cellulare. Il cefdinir è resistente all'azione di alcuni enzimi β-lattamasi. Grazie a questa proprietà, molti organismi resistenti alle penicilline e ad alcuni cefalosporini risultano sensibili al cefdinir. È stato dimostrato che il cefdinir è attivo contro la maggior parte dei ceppi di microrganismi sia in vitro che nelle infezioni cliniche.

Lo spettro d'azione del cefdinir comprende:

• Microrganismi aerobi Gram-positivi:

Staphylococcus aureus (inclusi ceppi produttori di β-lattamasi, ma non attivo contro stafilococchi meticillino-resistenti);

Streptococcus pneumoniae (solo ceppi sensibili alla penicillina);

Streptococcus pyogenes.

• Microrganismi aerobi Gram-negativi:

Haemophilus influenzae (inclusi ceppi produttori di β-lattamasi);

Haemophilus parainfluenzae (inclusi ceppi produttori di β-lattamasi);

Moraxella catarrhalis (inclusi ceppi produttori di β-lattamasi).

I dati riportati di seguito sono stati ottenuti in vitro, ma la loro rilevanza clinica non è nota.

La concentrazione minima inibitoria (MIC) del cefdinir in vitro è di 1 µg/ml o inferiore nei confronti di ceppi (> 90%) dei seguenti microrganismi; tuttavia, la sicurezza e l'efficacia del cefdinir nel trattamento delle infezioni causate dai microrganismi elencati sotto non sono state dimostrate negli studi clinici.

• Microrganismi aerobi Gram-positivi:

Staphylococcus epidermidis (solo ceppi meticillino-sensibili);

Streptococcus agalactiae;

Streptococcus gruppo viridans.

Nota: il cefdinir è inattivo contro Enterococcus e contro Staphylococcus species meticillino-resistenti.

• Microrganismi aerobi Gram-negativi:

Citrobacter diversus;

Escherichia coli;

Klebsiella pneumoniae;

Proteus mirabilis.

Nota: il cefdinir è inattivo contro Pseudomonas e Enterobacter species.

Test di sensibilità

Metodo delle diluizioni seriali: sono stati determinati i seguenti valori di MIC:

• Per organismi diversi da Haemophilus spp. e Streptococcus spp.:

MIC (mg/ml)	Interpretazione
≤ 1	sensibile (S)
2	intermediamente sensibile (I)
≥ 4	resistente (R)

• Per Haemophilus spp.:a

MIC (mg/ml)	Interpretazioneb
≤ 1	sensibile (S)

a Questi criteri interpretativi si applicano esclusivamente ai test di sensibilità con metodo di diluizione in brodo per ceppi di Haemophilus spp., utilizzando il Haemophilus Test Medium (HTM) (1).

b L'assenza di dati riguardo ceppi resistenti esclude la definizione di categorie diverse da «sensibile». I ceppi che forniscono valori di MIC che indicano la categoria «non suscettibile» devono essere inviati a un laboratorio di riferimento per ulteriori test.

• Per Streptococcus spp.:

Streptococcus pneumoniae sensibile alla penicillina (MIC ≤ 0,06 µg/ml), oppure streptococchi diversi da S. pneumoniae sensibili alla penicillina (MIC ≤ 0,12 µg/ml), possono considerarsi sensibili al cefdinir. Non è raccomandato effettuare test di sensibilità al cefdinir su ceppi mediamente sensibili o resistenti alla penicillina. Criteri interpretativi affidabili per il cefdinir non sono disponibili.

Il risultato «sensibile» indica che l'agente eziologico è probabilmente inibito quando la concentrazione dell'agente antimicrobico nel sangue raggiunge i livelli plasmatici abituali. Il risultato «intermedio» indica che l'esito del test è ambiguo e che il microrganismo non è completamente sensibile ad altri agenti clinicamente equivalenti. In tal caso, il test dovrebbe essere ripetuto. La categoria «intermedia» implica una possibile utilità clinica in siti corporei dove il farmaco si concentra fisiologicamente, oppure in situazioni in cui può essere somministrata una dose elevata del farmaco. Questa categoria fornisce inoltre una zona tampone che evita che piccole variazioni tecniche non controllate causino significative discrepanze nell'interpretazione. Il risultato «resistente» indica che l'agente eziologico probabilmente non sarà inibito, anche se la concentrazione dell'agente antimicrobico nel sangue raggiunge i livelli plasmatici abituali. In presenza di tali risultati, è necessario scegliere un’altra terapia.

Procedure standardizzate per la determinazione della sensibilità richiedono l'uso di ceppi di controllo microbiologici (per verificare gli aspetti tecnici della procedura). La polvere standard di cefdinir deve fornire i seguenti valori di MIC:

Microorganismo	Intervallo CMI (µg/ml)
Escherichia coli ATCC 25922	0,12–0,5
Haemophilus influenzae ATCC 49766c	0,12–0,5
Staphylococcus aureus ATCC 29213	0,12–0,5

Questo intervallo di controllo qualità si applica solo a Haemophilus influenzae ATCC 49766, testato con il metodo di diluizione nel brodo, utilizzando HTM.

Con il metodo di diffusione in agar sono stati determinati i seguenti valori di MIC:

• Per organismi diversi da Haemophilus spp. e Streptococcus spp.:

Diametro della zona (mm)	Interpretazione
≥ 20	sensibile (S)
17–19	intermedio (I)
≤ 16	resistente (R)

d Poiché alcuni ceppi di Citrobacter, Providencia e Enterobacter spp. possono dare risultati non affidabili di sensibilità con il disco di cefdinir, i ceppi di questi generi non devono essere testati né interpretati con questo disco.

• Per Haemophilus spp.: e

Diametro della zona (mm)	Interpretazione f
≥ 20	sensibile (S)

e I valori di riferimento indicati per i diametri delle zone si applicano esclusivamente ai test con Haemophilus spp., utilizzando l'HTM(2).

f L'assenza di dati riguardo la presenza di ceppi resistenti esclude la possibilità di definire risultati diversi da «sensibile». I ceppi che producono valori di CMI che indicano la categoria «non suscettibile» devono essere inviati a un laboratorio di riferimento per ulteriori test.

• Per Streptococcus spp. :

Gli isolati di Streptococcus pneumoniae devono essere testati con dischi contenenti ossacillina 1 µg. Gli isolati con diametro della zona di inibizione all'ossacillina ≥ 20 mm sono sensibili alla penicillina e possono considerarsi sensibili al 3-Dinir. Gli streptococchi (diversi da S. pneumoniae) devono essere testati con dischi contenenti penicillina 10 UI. Gli isolati con diametro della zona di inibizione alla penicillina ≥ 28 mm sono sensibili alla penicillina e possono considerarsi sensibili al 3-Dinir.

Come nei metodi standardizzati di diluizione in serie, anche i metodi di diffusione in agar richiedono l'uso di microrganismi di controllo per verificare gli aspetti tecnici delle procedure di laboratorio. Per il metodo di diffusione con disco contenente 3-Dinir 5 µg, si devono ottenere i seguenti diametri delle zone:

Microorganismo	Diametro delle zone (mm)
Escherichia coli ATCC 25922	24–28
Haemophilus influenzae ATCC 49766g	24–31
Staphylococcus aureus ATCC 29213	25–32

g Questo intervallo di controllo della qualità si applica solo a Haemophilus influenzae ATCC 49766 utilizzando HTM.

Farmacocinetica.

Assorbimento

Biodisponibilità dopo somministrazione orale

La concentrazione massima di cefdinir nel plasma (Cmax) viene raggiunta 2-4 ore dopo l'assunzione del medicinale. La concentrazione di cefdinir nel plasma aumenta con la dose, ma l'aumento diventa meno proporzionale nell'intervallo di dosi da 300 (7 mg/kg) a 600 mg (14 mg/kg). La biodisponibilità attesa delle capsule di cefdinir è del 21% dopo la somministrazione di 300 mg e del 16% dopo la somministrazione di 600 mg del farmaco.

Effetto del cibo

La Cmax e l'AUC di cefdinir diminuiscono rispettivamente del 16% e del 10% quando il farmaco viene assunto insieme a un pasto ricco di grassi. Tuttavia, la percentuale di riduzione di questi parametri probabilmente non è clinicamente rilevante. Pertanto, il cefdinir può essere assunto indipendentemente dai pasti.

I valori di concentrazione plasmatica di cefdinir e i parametri farmacocinetici dopo somministrazione orale singola di dosi da 300-600 mg a volontari adulti sani sono riportati nella tabella seguente:

Valori medi (± DS [deviazione standard]) dei parametri farmacocinetici plasmatici di cefdinir dopo somministrazione del farmaco

Dose (mg)	Cmax (mg/ml)	tmax (ore)	AUC (mg·h/ml)
300	1,60 (0,55)	2,9 (0,89)	7,05 (2,17)
600	2,87 (1,01)	3,0 (0,66)	11,1 (3,87)

Multiplo dosaggio

Cefdinir non si accumula nel plasma dopo somministrazione una o due volte al giorno in pazienti con normale funzione renale.

Distribuzione

Il volume medio di distribuzione (Vd) di cefdinir negli adulti è di 0,35 l/kg (± 0,29), nei bambini (età compresa tra 6 mesi e 12 anni) il Vd di cefdinir è di 0,67 l/kg (± 0,38). Il 60-70% di cefdinir è legato alle proteine plasmatiche sia negli adulti che nei bambini, e il legame non dipende dalla concentrazione.

Vescicole cutanee

Negli adulti, le concentrazioni mediane (range) di cefdinir nel liquido delle vescicole cutanee sono state rispettivamente di 0,65 (0,33–1,1) e 1,1 (0,49–1,9) mg/ml, rilevate 4-5 ore dopo la somministrazione di dosi di 300 e 600 mg. I valori medi (± DS) di Cmax e AUC(0–∞) nel liquido delle vescicole cutanee sono stati rispettivamente il 48% (± 13) e il 91% (± 18) rispetto ai valori plasmatici.

Tessuti delle tonsille

Negli adulti sottoposti a tonsillectomia selettiva, la concentrazione media di cefdinir nei tessuti tonsillari dopo 4 ore dalla somministrazione di dosi singole di 300 e 600 mg è stata rispettivamente di 0,25 (0,22–0,46) e 0,36 (0,22–0,80) µg/g. La concentrazione media del farmaco nei tessuti tonsillari è stata il 24% (± 8) rispetto ai valori plasmatici.

Seni nasali

Negli adulti sottoposti a chirurgia operativa dei seni mascellari ed etmoidali, la concentrazione media di cefdinir nei tessuti dei seni nasali dopo 4 ore dalla somministrazione di dosi di 300 e 600 mg è stata rispettivamente <0,12 (<0,12–0,46) e 0,21 (<0,12–2,0) µg/g. La concentrazione media di cefdinir nei seni paranasali è stata il 16% (± 20) rispetto ai valori plasmatici.

Tessuti polmonari

Negli adulti sottoposti a broncoscopia diagnostica, le concentrazioni medie di cefdinir nella mucosa bronchiale dopo 4 ore dalla somministrazione di 300 e 600 mg sono state rispettivamente di 0,78 (<0,06–1,33) e 1,14 (<0,06–1,92) µg/ml, pari al 31% (± 18) rispetto ai valori plasmatici. La concentrazione corrispondente nei tessuti polmonari è stata di 0,29 (<0,3–4,73) e 0,49 (<0,3–0,59) µg/ml, pari al 35% (± 83) rispetto ai valori plasmatici.

Orecchio medio

Nei pazienti pediatrici con segni di otite media batterica acuta, la concentrazione media di cefdinir nel liquido dell'orecchio medio è stata di 0,21 (<0,09–0,94) e 0,72 (0,14–1,42) µg/ml dopo 3 ore dalla somministrazione singola di dosi di 7 e 14 mg/kg rispettivamente. La concentrazione media del farmaco nel liquido dell'orecchio medio è stata il 15% (± 15) rispetto ai valori plasmatici.

Liquido cerebrospinale

Non sono disponibili dati riguardo al passaggio di cefdinir nel liquido cerebrospinale.

Metabolismo ed escrezione

Cefdinir è quasi non metabolizzato. Il farmaco viene eliminato principalmente attraverso i reni, con una emivita media (t½) di 1,7 (± 0,6) ore. In volontari sani (con normale funzione renale), la clearance renale di cefdinir è di 2,0 (± 1,0) ml/min/kg, mentre la clearance orale apparente è di 11,6 (± 6,0) e 15,5 (± 5,4) ml/min/kg rispettivamente alle dosi di 300 e 600 mg. La percentuale media di dose eliminata immodificata nelle urine dopo assunzione di 300 e 600 mg è rispettivamente dell’18,4% (± 6,4) e dell’11,6% (± 4,6) della dose assunta. La clearance di cefdinir è ridotta nei pazienti con disfunzione renale (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni per l’uso» e il paragrafo «Pazienti con insufficienza renale» più avanti).

Poiché l’escrezione renale rappresenta la via principale di eliminazione, la posologia del farmaco deve essere adeguatamente aggiustata nei pazienti con compromissione renale significativa e nei pazienti sottoposti a emodialisi (vedi sezione «Modalità e via di somministrazione»).

Popolazioni speciali

Pazienti con insufficienza renale

Nei pazienti con clearance della creatinina (CCr) compresa tra 30 e 60 ml/min, Cmax e t1/2 aumentano di circa 2 volte, mentre l’AUC aumenta di circa 3 volte. Nei pazienti con CCr <30 ml/min, Cmax aumenta di circa 2 volte, t1/2 di circa 5 volte e l’AUC di circa 6 volte. Nei pazienti con grave compromissione della funzione renale (CCr <30 ml/min) si raccomanda una modifica del regime posologico (vedi sezione «Modalità e via di somministrazione»).

Emodialisi

L’emodialisi (della durata di 4 ore) rimuove il 63% di cefdinir; il t1/2 si riduce da 16 (± 3,5) a 3,2 (± 1,2) ore. A questa categoria di pazienti si raccomanda una modifica del regime posologico (vedi sezione «Modalità e via di somministrazione»).

Insufficienza epatica

Poiché cefdinir viene eliminato principalmente attraverso i reni ed è quasi non metabolizzato, non sono stati condotti studi in pazienti con compromissione epatica. Non è necessario modificare il regime posologico in questa categoria di pazienti.

Pazienti anziani

Non è necessario modificare il regime posologico nei pazienti anziani con normale funzione renale.

Sesso e razza

Questi fattori non influenzano la farmacocinetica di cefdinir.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Per ridurre lo sviluppo della resistenza agli antibiotici, il medicinale deve essere utilizzato soltanto per il trattamento o la profilassi di infezioni causate da batteri sensibili. Se sono disponibili risultati di colture batteriologiche e di test di sensibilità, questi devono essere presi in considerazione nella scelta o modifica della terapia antibiotica. In assenza di tali dati, nella scelta empirica della terapia devono essere considerati i dati epidemiologici locali e le caratteristiche locali di sensibilità.

Per il trattamento di infezioni di grado lieve e moderato causate da ceppi sensibili a cefdinir:

• Pneumonia non ospedaliera causata da Haemophilus influenzae (inclusi ceppi produttori di β-lattamasi), Haemophilus parainfluenzae (inclusi ceppi produttori di β-lattamasi), Streptococcus pneumoniae (solo ceppi sensibili alla penicillina) e Moraxella catarrhalis (inclusi ceppi produttori di β-lattamasi).
• Riacutizzazione di bronchite cronica causata da Haemophilus influenzae (inclusi ceppi produttori di β-lattamasi), Haemophilus parainfluenzae (inclusi ceppi produttori di β-lattamasi), Streptococcus pneumoniae (solo ceppi sensibili alla penicillina) e Moraxella catarrhalis (inclusi ceppi produttori di β-lattamasi).
• Sinusite acuta causata da Haemophilus influenzae (inclusi ceppi produttori di β-lattamasi), Streptococcus pneumoniae (solo ceppi sensibili alla penicillina) e Moraxella catarrhalis (inclusi ceppi produttori di β-lattamasi).
• Faringite/tonsillite causata da Streptococcus pyogenes. Cefdinir è efficace nel trattamento di S. pyogenes nell'orofaringe. Tuttavia, non ci sono dati sull'uso di cefdinir per la profilassi della febbre reumatica dopo faringite/tonsillite causata da S. pyogenes.
• Infezioni cutanee e dei tessuti molli non complicate causate da Staphylococcus aureus (inclusi ceppi produttori di β-lattamasi) e Streptococcus pyogenes.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al cefdinir o a qualsiasi altro antibiotico della classe delle cefalosporine.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Antiacidanti contenenti alluminio e magnesio

L'assunzione contemporanea di cefdinir e antiacidi determina una riduzione di circa il 40% dei parametri Cmax e AUC del cefdinir. Il tempo per raggiungere la Cmax aumenta di 1 ora. Non si osserva un effetto significativo sulla farmacocinetica del cefdinir se l'antiacido viene somministrato 2 ore prima o 2 ore dopo l'assunzione del cefdinir. Se durante il trattamento con il medicinale 3-Dinir sono necessari farmaci antiacidi, il 3-Dinir deve essere assunto almeno 2 ore prima o dopo l'assunzione dell'antiacido.

Probenecid

Come per altri antibiotici β-lattamici, il probenecid altera l'escrezione renale del cefdinir quando somministrato contemporaneamente, determinando un aumento dell'AUC di circa due volte, un incremento della Cmax del cefdinir del 54% e un prolungamento della t½ del 50%.

Preparati medicinali contenenti ferro e alimenti arricchiti con ferro

L'assunzione contemporanea di cefdinir con preparati medicinali contenenti ferro che forniscono 60 mg di ferro elementare (in forma di FeSO4) o con integratori vitaminici contenenti 10 mg di ferro determina una riduzione dell'assorbimento del cefdinir rispettivamente dell'80% e del 31%. Se il paziente deve assumere preparati di ferro durante la terapia con cefdinir, il 3-Dinir deve essere assunto almeno 2 ore prima o dopo l'assunzione di preparati contenenti ferro.

Non sono disponibili dati sull'effetto degli alimenti arricchiti con ferro elementare (tipicamente cereali per la prima colazione arricchiti con ferro) sull'assorbimento del cefdinir.

Sono stati riportati casi di colorazione rossiccia delle feci in pazienti che assumevano cefdinir. In molti casi questi pazienti assumevano contemporaneamente alimenti arricchiti con ferro. La colorazione rossa potrebbe essere dovuta alla formazione nel tratto gastrointestinale di un complesso non assorbito tra cefdinir o suoi metaboliti e ferro.

Interazioni con test di laboratorio

È possibile una reazione pseudopositiva ai chetoni nelle urine nei test che utilizzano nitroprussiato, ma non con nitroferrocianuro. L'assunzione di cefdinir può causare risultati pseudopositivi nel test per il glucosio nelle urine con Clinitest®, soluzione di Benedict o reagente di Fehling. Si raccomanda di determinare il livello di glucosio nelle urine con metodi enzimatici. L'uso di cefalosporine può causare risultati falsamente positivi nel test di Coombs.

Caratteristiche particolari di impiego.

Precauzioni

L'uso di cefdinir in assenza di conferma o di sospetto giustificato di infezione batterica, o il suo impiego profilattico, ha un beneficio discutibile per il paziente e aumenta il rischio di sviluppo di resistenza agli antibiotici.

Come per altri antibiotici a spettro ampio, un trattamento prolungato con cefdinir può portare ad un aumento della crescita di microrganismi non sensibili. È necessario effettuare un accurato monitoraggio dello stato del paziente. In caso di sviluppo di superinfezione, deve essere avviato un appropriato trattamento alternativo.

Effetto sul sistema immunitario.

Prima di prescrivere il medicinale 3-Dinir, si deve verificare se il paziente ha avuto in precedenza reazioni di ipersensibilità a cefdinir, ad altre cefalosporine, penicilline o ad altri farmaci. I pazienti con ipersensibilità alla penicillina devono ricevere cefdinir con cautela a causa della possibile comparsa di ipersensibilità crociata tra gli antibiotici β-lattamici. In caso di reazioni allergiche a cefdinir, il trattamento deve essere interrotto. Le reazioni di ipersensibilità grave ed acuta possono richiedere la somministrazione di epinefrina (adrenalina) e l'attuazione di altre misure di emergenza in base alla situazione clinica.

Effetto sul tratto gastrointestinale.

Durante l'uso di quasi tutti gli agenti antibatterici, inclusa la cefdinir, sono stati riportati casi di diarrea associata a Clostridium difficile (CDAD — Clostridium difficile associated diarrhea), con gravità variabile da diarrea lieve a colite fatale. Il trattamento con agenti antibatterici altera la flora normale del colon, favorendo la crescita eccessiva di C. difficile.

C. difficile produce le tossine A e B, che causano lo sviluppo della CDAD. Gli ceppi di C. difficile con iperproduzione di tossine determinano un aumento della morbilità e mortalità, poiché le infezioni da essi provocate possono essere resistenti alla terapia antimicrobica e richiedere una colectomia. La CDAD deve essere sospettata in tutti i pazienti che sviluppano diarrea dopo l'uso di antibiotici. È necessaria un'accurata raccolta dell'anamnesi, poiché sono stati riportati casi di CDAD anche più di due mesi dopo la somministrazione di agenti antibatterici.

In caso di sospetto o conferma di colite pseudomembranosa, si deve interrompere l'uso del medicinale. A seconda delle condizioni cliniche, al paziente potrebbe essere indicata somministrazione di liquidi ed elettroliti in quantità adeguata, integrazione proteica, terapia antibiotica efficace nei confronti di C. difficile e valutazione chirurgica.

Uso nei pazienti con anamnesi di colite.

3-Dinir, come altri agenti antimicrobici a spettro ampio, deve essere somministrato con cautela ai pazienti con anamnesi di colite.

Uso nei pazienti con insufficienza renale.

Nei pazienti con insufficienza renale transitoria o persistente (clearance della creatinina <30 ml/min) la dose giornaliera di cefdinir deve essere ridotta, poiché l'uso del medicinale alle dosi raccomandate può portare ad un significativo aumento delle concentrazioni plasmatiche e della t1/2 di cefdinir (vedere il paragrafo «Modalità di somministrazione e posologia»).

L'efficacia di cefdinir nei pazienti anziani e nei giovani adulti è comparabile. Benché cefdinir sia ben tollerato in tutte le fasce d'età, negli studi clinici nei pazienti anziani si è osservato un minor numero di effetti indesiderati (inclusa la diarrea) rispetto ai giovani adulti. Non è necessaria alcuna correzione posologica nei pazienti anziani con normale funzionalità renale.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza. Negli studi preclinici non è stata evidenziata un'azione teratogena di cefdinir dopo somministrazione orale a ratti fino a 1000 mg/kg/die (70 volte superiore alle dosi terapeutiche massime raccomandate in mg/kg/die e 11 volte in mg/m2/die) o a conigli fino a 10 mg/kg/die (0,7 volte superiore alle dosi terapeutiche massime raccomandate in mg/kg/die e 0,23 volte in mg/m2/die). Cefdinir non ha influenzato le caratteristiche riproduttive delle femmine, la sopravvivenza della prole né i parametri del suo sviluppo, del comportamento e della funzione riproduttiva. Tuttavia, non sono disponibili dati di studi clinici sugli esiti dell'uso di cefdinir in donne in gravidanza. Poiché gli studi sugli effetti sulla funzione riproduttiva negli animali non sempre permettono di prevedere gli effetti nell'uomo, cefdinir può essere somministrato durante la gravidanza solo in caso di effettiva necessità clinica. L'effetto di cefdinir sul parto non è stato studiato.

Allattamento. Dopo somministrazione di cefdinir alla dose di 600 mg, il farmaco non è stato rilevato nel latte materno umano.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.

L'esperienza clinica con cefdinir non ha evidenziato effetti negativi sulla capacità di guidare veicoli o di lavorare con macchinari.

Modalità e dosi di somministrazione.

Il medicinale in forma di capsule è indicato per adulti e adolescenti a partire dai 13 anni di età.

Le dosi raccomandate e la durata del trattamento per le infezioni negli adulti e negli adolescenti sono riportate nella tabella seguente. La dose giornaliera totale per tutte le infezioni è di 600 mg. L'assunzione una volta al giorno per 10 giorni è altrettanto efficace rispetto all'assunzione due volte al giorno. Tuttavia, l'assunzione una volta al giorno non è stata studiata nelle pneumonie e nelle infezioni della cute. Pertanto, in caso di queste infezioni, il medicinale 3-Dinir deve essere assunto due volte al giorno. Il medicinale può essere assunto indipendentemente dall'assunzione di cibo.

Tipo di infezione	Dosaggio	Durata del trattamento
Polmonite non ospedaliera	300 mg ogni 12 ore	10 giorni
Riacutizzazione della bronchite cronica	300 mg ogni 12 ore oppure 600 mg ogni 24 ore	5–10 giorni 10 giorni
Senite acuta	300 mg ogni 12 ore oppure 600 mg ogni 24 ore	10 giorni 10 giorni
Farigite/tonsillite	300 mg ogni 12 ore oppure 600 mg ogni 24 ore	5–10 giorni 10 giorni
Infezioni cutanee e dei tessuti molli non complicate	300 mg ogni 12 ore	10 giorni

Pazienti con compromissione della funzione renale

Nei pazienti adulti con clearance della creatinina <30 ml/min, la dose di cefdinir deve essere di 300 mg una volta al giorno.

Pazienti in emodialisi

L’emodialisi favorisce l’eliminazione del cefdinir dall’organismo. Per i pazienti sottoposti a emodialisi cronica, la dose iniziale è di 7 mg/kg (non più di 300 mg) ogni due giorni. Alla fine di ogni seduta di emodialisi deve essere assunta una dose di 7 mg/kg (non più di 300 mg) di cefdinir. Le dosi successive di 7 mg/kg (non più di 300 mg) vengono quindi somministrate ogni due giorni (cioè ogni 48 ore).

Popolazione pediatrica.

3-Dinir sotto forma di capsule non è indicato per il trattamento di bambini di età inferiore a 13 anni.

Sovradosaggio.

Non sono disponibili dati riguardo al sovradosaggio di cefdinir nell’uomo. Negli studi di tossicità acuta sui roditori, la somministrazione orale singola di cefdinir alla dose di 5600 mg/kg non ha causato alcuna reazione avversa. I segni e sintomi tossici in caso di sovradosaggio con altri antibiotici β-lattamici comprendono nausea, vomito, disturbi dispeptici, diarrea e convulsioni. Il cefdinir viene eliminato dall’organismo durante l’emodialisi, pertanto tale procedura può risultare utile in caso di gravi reazioni tossiche indotte da sovradosaggio, specialmente in presenza di compromissione della funzione renale.

Effetti indesiderati.

Le seguenti reazioni avverse sono state osservate durante studi clinici con la seguente frequenza: molto comune (≥1/10), comune (≥1/100 e <1/10), non comune (≥1/1.000 e <1/100), raro (≥1/10.000 e <1/1.000), molto raro (<1/10.000), frequenza non nota (non può essere stimata sulla base dei dati disponibili):

comune — diarrea, candidosi vaginale, nausea, cefalea, dolore addominale, vaginite;

non comune — eruzione cutanea, dispepsia, meteorismo, vomito, alterazioni delle evacuazioni, anoressia, stitichezza, capogiri, secchezza orale, astenia, insonnia, leucorrea, candidosi, prurito, sonnolenza.

Sono state segnalate le seguenti reazioni avverse con l'uso di antibiotici della classe delle cefalosporine:

Disturbi oculari: congiuntivite.

Disturbi del sistema gastrointestinale: secchezza delle mucose orali, stomatite, meteorismo, dolore addominale, nausea, diarrea, alterazioni delle evacuazioni, dispepsia, colite pseudomembranosa, enterocolite acuta, colite emorragica, diarrea emorragica, ostruzione intestinale, stitichezza, anoressia, emorragia dal tratto gastrointestinale superiore, ulcera peptica, melena.

Disturbi del sistema respiratorio, del torace e del mediastino: sensazione di soffocamento, insufficienza respiratoria acuta, polmonite indotta da farmaco, attacco d'asma, polmonite eosinofila, polmonite interstiziale idiopatica.

Disturbi del sistema cardiaco: insufficienza cardiaca, dolore toracico, infarto miocardico, ipertensione arteriosa.

Disturbi del sistema nervoso centrale: cefalea, insonnia, sonnolenza, capogiri, perdita di coscienza, convulsioni, ipercinesia, movimenti involontari e rabdomiolisi.

Disturbi del sangue e del sistema linfatico: granulocitopenia, neutropenia, leucopenia transitoria, trombocitopenia, pancitopenia e agranulocitosi, anemia aplastica, anemia emolitica, disturbi della coagulazione (sindrome da coagulazione intravasale disseminata), tendenza alle emorragie, emorragie ed ematomi, alterazioni emorragiche, purpura trombocitopenica idiopatica, emorragia.

Disturbi del sistema immunitario: sindrome da siero, reazioni di ipersensibilità, in particolare anafilassi (in rari casi con esito fatale).

Disturbi del sistema epatobiliare: insufficienza epatica, epatite acuta, epatite fulminante, alterazioni della funzione epatica, inclusa colestasi e ittero.

Disturbi del sistema urinario: alterazioni della funzione renale, nefropatia tossica, insufficienza renale acuta, nefropatia.

Disturbi della cute e del tessuto sottocutaneo: eruzione cutanea, prurito cutaneo, eritema multiforme, sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica, reazioni anafilattiche, eruzioni maculopapulose, vasculite allergica, dermatite esfoliativa, eritema nodoso, necrolisi epidermica tossica, edema della laringe e del viso, shock.

Alterazioni degli esami biochimici: aumento dell'aspartato aminotransferasi (ACT), aumento dell'amilasi nel sangue, test falso-positivo per la glucosuria.

Effetti dovuti all'azione biologica: prurito, leucorrea, candidosi cutanea, candidosi vaginale, vaginite.

Disturbi generali: febbre, astenia.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l'autorizzazione del medicinale è di grande importanza. Permette di monitorare il rapporto beneficio/rischio del medicinale. Il personale medico e farmaceutico, così come i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di reazioni avverse e di mancata efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informativo Automatico di Farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Periodo di validità. 3 anni dalla data di produzione in bulk.

Condizioni di conservazione.

Conservare nell'imballaggio originale a una temperatura non superiore a 25 °C.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento. 10 capsule in blister. Un blister viene inserito in una confezione.

Categoria di distribuzione. Su prescrizione medica.

Produttore. PJSC «Kievmedpreparat» (confezionamento da in bulk della società produttrice Farmavision Sanai ve Ticaret A.S., Turchia).

Richiedente. SRL «ARTERIUM LTD», Ucraina.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Ucraina, 01032, città di Kiev, via Saksaganskogo, 139.