Инструкция, прилагаемая к упаковке: информация для пользователя

ЦИТОСАР, 100 мг, порошок и растворитель для приготовления раствора для инъекций
Cytarabinum
Перед применением лекарственного средства необходимо внимательно ознакомиться с содержанием инструкции, поскольку она содержит важную информацию для пациента.

Сохраняйте данную инструкцию, чтобы при необходимости можно было ознакомиться с ней повторно.
При наличии любых вопросов следует обратиться к врачу или фармацевту.
Данное лекарственное средство назначено строго определённому лицу. Не передавайте его другим лицам. Это лекарство может нанести вред другому человеку, даже если симптомы его заболевания такие же.
Если у пациента появятся какие-либо нежелательные явления, включая те, которые не указаны в настоящей инструкции, необходимо сообщить об этом врачу или фармацевту. См. раздел 4.

Содержание инструкции

Что такое лекарственное средство и для чего оно применяется
Важная информация перед применением лекарственного средства
Как применять лекарственное средство
Возможные нежелательные явления
Как хранить лекарственное средство
Содержимое упаковки и прочая информация

1. Что такое лекарственное средство и для чего оно применяется

Лекарственное средство относится к группе противоопухолевых препаратов. Применять его следует исключительно врачам, имеющим опыт в области химиотерапии онкологических заболеваний, и только в том случае, когда польза от лечения цитарабином превышает возможные риски.
Препарат применяется для лечения острого миелоидного лейкоза у взрослых и детей. Также показан при лечении острого лимфобластного лейкоза и хронического миелолейкоза. Может применяться в монотерапии (в качестве единственного препарата) или одновременно с другими противоопухолевыми средствами. Наилучшие результаты достигаются при применении комбинированной терапии.
При монотерапии или одновременном применении с натриевой солью сукцината гидрокортизона и метотрексатом, вводимым внутрь спинномозговой оболочки, препарат может использоваться для лечения лейкоза с поражением оболочек головного и спинного мозга.
Препарат в высоких дозах, вводимый внутривенно капельно одновременно с другими противоопухолевыми препаратами или в монотерапии, эффективен при лечении лейкоза с неблагоприятным прогнозом, лейкоза, резистентного к лечению, а также при обострениях (рецидивах) острого лейкоза.
Редко эффективен при лечении пациентов с солидными опухолями.

2. Важная информация перед применением препарата

Когда не применять препарат

если у пациента имеется аллергия на цитарабин или любой из других компонентов препарата (перечисленных в пункте 6).

При терапии высокими дозами, вводимыми внутривенно, или при внутриканальном введении для приготовления раствора препарата запрещается использовать растворители, содержащие бензиловый спирт.

Предупреждения и меры предосторожности

У пациентов с ранее выявленным лекарственным угнетением функции костного мозга. Препарат сильно угнетает функцию костного мозга, вызывает лейкопению (снижение количества лейкоцитов в периферической крови), тромбоцитопению (снижение количества тромбоцитов) и анемию. Существует риск потенциально смертельных инфекций, связанных с гранулоцитопенией (снижением количества нейтрофилов — одного из видов лейкоцитов), риск ослабления защитных сил организма, а также кровотечений, обусловленных тромбоцитопенией. Врач рассмотрит вопрос о прекращении применения препарата или коррекции дозы, если в периферической крови пациента будет обнаружено менее 50 000 тромбоцитов/мм³ или 1000 гранулоцитов/мм³. Повторное введение препарата возможно после восстановления функции костного мозга и увеличения количества тромбоцитов и гранулоцитов.
У пациентов, получающих высокие дозы препарата (2–3 г/м² поверхности тела), из-за возможного развития тяжелых и иногда смертельных поражений центральной нервной системы (включая судороги), желудочно-кишечного тракта, лёгких (синдром острой дыхательной недостаточности у взрослых, отёк лёгких) и симптомов кардиомегалии (увеличение сердца).
У пациентов, получающих высокие дозы препарата, поскольку наблюдались тяжёлые поражения глаз, а также риск развития нейропатии. Может потребоваться изменение схемы лечения, чтобы избежать необратимых неврологических нарушений.
У пациентов, получающих высокие дозы цитарабина в сочетании с циклофосфамидом, поскольку отмечались случаи кардиомегалии, приводившей к летальному исходу.
У пациентов с острым нелимфобластным лейкозом, одновременно получающих высокие дозы цитарабина, даунорубицина и аспарагиназы, поскольку наблюдались периферические моторные и сенсорные нейропатии (поражение периферических нервов).
При внутривенном быстром введении высоких доз препарата, поскольку часто возникают тошнота и рвота, которые могут сохраняться в течение нескольких часов. Эти симптомы, как правило, менее выражены при капельном введении.
У пациентов, получающих стандартные дозы препарата одновременно с другими лекарственными средствами, из-за возможного развития симптомов перитонита, колита, сопровождающихся нейтропенией и тромбоцитопенией.
У детей с острым миелоидным лейкозом при внутриканальном и внутривенном введении стандартных доз препарата одновременно с другими лекарствами наблюдалось развитие отсроченного прогрессирующего восходящего паралича, завершившегося смертельным исходом.
У пациентов с нарушением функции печени или почек, у которых препарат следует применять, если возможно, в сниженной дозе.
При применении препарата вместе с другими лекарствами из-за возможного развития острого панкреатита.
При внутриканальном введении препарата из-за возможного развития системных токсических реакций. Необходимо тщательное врачебное наблюдение за функцией кроветворной системы. Может потребоваться коррекция дозы препарата.
У пациентов, получающих препарат как внутриканально, так и внутривенно с интервалом в несколько дней, поскольку существует повышенный риск поражения спинного мозга. В тяжёлых случаях, угрожающих жизни пациента, решение о совместном внутриканальном и внутривенном введении препарата должно приниматься исключительно лечащим врачом.
У пациентов, получающих препарат внутривенно одновременно с метотрексатом, вводимым внутриканально, сообщалось о случаях тяжёлых неврологических нежелательных явлений, включая головную боль, паралич, кому и инсультоподобные эпизоды.

Препарат может вызывать гиперурикемию (повышенное содержание мочевой кислоты в крови), являющуюся следствием быстрого лизиса (разрушения) опухолевых клеток. Врач должен контролировать уровень мочевой кислоты в крови пациента и, при необходимости, применять соответствующие фармакологические средства.

Пациентам, получающим препарат, следует проводить периодический контроль функции костного мозга, печени и почек.

Пациентам, получающим препарат, не следует делать прививки живыми вакцинами. Они могут получать убитые или инактивированные вакцины, однако их эффективность может быть снижена. Введение живых или ослабленных живых вакцин пациентам с ослабленным иммунитетом вследствие химиотерапии (включая данный препарат) может привести к тяжёлым инфекциям и даже смерти.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Перед применением нового препарата вместе с Цитарабином необходимо проконсультироваться с врачом.

Следует сообщить врачу обо всех лекарствах, которые пациент принимает в настоящее время или принимал недавно, а также о тех, которые он планирует принимать.

Препарат может влиять на концентрацию дигоксина в плазме.

Отмечалось отсутствие быстрого улучшения состояния пациентов, инфицированных Klebsiella pneumoniae, получающих цитарабин и одновременно проходящих лечение гентамицином. Рекомендуется изменение антибактериальной терапии.

Препарат может ослаблять эффективность флуцитозина.

Внутривенное введение препарата одновременно с внутриканальным введением метотрексата может увеличивать риск развития тяжёлых неврологических нежелательных явлений.

Беременность и грудное вскармливание

Беременность

Если пациентка беременна или кормит грудью, подозревает, что может быть беременна, или планирует беременность, ей следует проконсультироваться с врачом или фармацевтом перед применением этого препарата.

При наступлении беременности необходимо немедленно обратиться к врачу.

Женщины в возрасте деторождения и беременные женщины могут применять препарат только после тщательной оценки соотношения потенциальной пользы и риска для матери и плода.

Применение препарата в первом триместре беременности может вызывать врождённые пороки развития плода. Риск повреждения плода значительно ниже, если лечение начато во втором или третьем триместре беременности.

Препарат Цитарабин 100 мг, порошок и растворитель для приготовления раствора для инъекций, содержит бензиловый спирт — консервант, который может проникать через плаценту (см. пункт 2 «Препарат содержит бензиловый спирт и натрий»).

Контрацепция у женщин детородного возраста

Женщины должны всегда использовать эффективный метод контрацепции для предотвращения беременности во время лечения и в течение 6 месяцев после последней дозы. Следует проконсультироваться с врачом о методах контрацепции, подходящих для пациентки и её партнёра.

Контрацепция у мужчин

Мужчины, имеющие партнёрш в возрасте деторождения, должны всегда использовать высокоэффективные методы контрацепции во время лечения и в течение 3 месяцев после последней дозы.

Грудное вскармливание

Недостаточно данных о проникновении препарата в грудное молоко. Из-за риска серьёзных нежелательных явлений у грудных детей, кормящих грудью матерей, получающих препарат, врач рассмотрит вопрос о прекращении грудного вскармливания на период лечения Цитарабином и в течение не менее одной недели после последней дозы или о прекращении применения препарата, учитывая пользу от лечения для матери.

Управление транспортными средствами и работа с механизмами

Влияние препарата на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами не изучалось.

Препарат может влиять на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами из-за возможного возникновения нежелательных явлений (например, нарушений функции мозга, головокружения).

Препарат содержит бензиловый спирт и натрий

Препарат Цитарабин 100 мг, порошок и растворитель для приготовления раствора для инъекций, содержит 9 мг бензилового спирта в каждом 1 мл растворителя, что соответствует 9 мг/мл бензилового спирта. Бензиловый спирт может вызывать аллергические реакции. Его применение у маленьких детей связано с риском тяжёлых нежелательных явлений, включая нарушения дыхания (т.н. синдром задыхания, англ. gasping syndrome).

Не вводить новорождённым (до 4 недель жизни) без назначения врача.

Не вводить маленьким детям (в возрасте до 3 лет) более недели без назначения врача или фармацевта.

Пациентам с заболеваниями печени или почек, а также беременным и кормящим женщинам следует проконсультироваться с врачом или фармацевтом перед применением препарата, поскольку большое количество бензилового спирта может накапливаться в их организме и вызывать нежелательные явления (такие как метаболический ацидоз).

Если препарат вводится в высоких дозах или внутриканально, запрещается использовать растворители, содержащие бензиловый спирт. Для растворения препарата следует использовать 0,9% раствор хлорида натрия, не содержащий консервантов.

Препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия в каждой ампуле, то есть препарат считается «безнатриевым».

3. Как применять лекарство

Дозу препарата определяет врач в зависимости от индивидуальных особенностей пациента. Схема и способ введения зависят от выбранного режима лечения. Препарат может вводиться внутривенно капельно, внутривенно струйно, подкожно или внутриканально.
Применение дозы, превышающей рекомендованную
Препарат будет применяться в условиях стационара врачами, имеющими опыт в области химиотерапии онкологических заболеваний, поэтому применение дозы, превышающей рекомендованную, маловероятно.
Прекращение применения препарата
Решение о прекращении лечения принимает врач. При возникновении любых дополнительных вопросов, связанных с применением этого препарата, следует обратиться к врачу или фармацевту.

4. Возможные побочные действия

Как и все лекарства, этот препарат может вызывать побочные действия, хотя они не возникают у всех пациентов.
**Очень часто (**могут возникать чаще, чем у 1 из 10 человек):

Сепсис (генерализованная инфекция организма), пневмония, инфекция.
Подавление функции костного мозга, тромбоцитопения (снижение числа тромбоцитов), анемия, мегалобластная анемия (комплекс симптомов, вызванный снижением уровня гемоглобина и уменьшением количества, но увеличением размеров эритроцитов), лейкопения (снижение числа лейкоцитов), снижение числа ретикулоцитов (незрелых форм эритроцитов).
Стоматит (воспаление слизистой оболочки полости рта), язвы слизистой оболочки полости рта, язвы слизистой оболочки ануса, проктит (воспаление слизистой оболочки ануса), диарея, рвота, тошнота, боль в животе.
Нарушения функции печени.
Выпадение волос, сыпь.
Синдром цитарабина (лихорадка, боль в мышцах, боль в костях, иногда боль в груди, макулопапулёзная сыпь, конъюнктивит и общее недомогание, чаще всего возникающие через 6–12 часов после введения препарата).
Лихорадка.
Аномальные результаты биопсии костного мозга и мазка крови.
Нарушения функции головного мозга и мозжечка*, сонливость*.
Поражение роговицы*.
Синдром острой дыхательной недостаточности (заболевание лёгких)*, отёк лёгких*.

Часто (могут возникать не чаще, чем у 1 из 10 человек):

Язвы кожи.
Некротический энтерит*.
Шелушение кожи*.

Частота неизвестна (не может быть определена на основании имеющихся данных):

Воспаление подкожной ткани в месте инъекции.
Анафилактическая реакция (острая аллергическая реакция), ангионевротический отёк.
Снижение аппетита.
Токсическое поражение нервов, неврит (воспаление нервов), головокружение, головная боль.
Конъюнктивит.
Перикардит, брадикардия (снижение частоты сердечных сокращений) синусового происхождения.
Тромбофлебит.
Одышка, боль в горле.
Панкреатит, язвы пищевода, эзофагит.
Желтуха.
Болезненное покраснение и образование пузырей на руках и подошвах стоп (синдром ладонно-подошвенной эритродизестезии), крапивница, зуд, пигментация.
Нарушение функции почек, задержка мочи.
Боль в груди, боль и воспаление в месте подкожного введения.
Абсцесс печени*.
Изменение личности*.
Кома*, судороги*, периферическая двигательная нейропатия*, периферическая чувствительная нейропатия*.
Кардиомиопатия* (заболевание сердца).
Некроз желудка или кишечника*, язва желудка или кишечника*, перфорация кишечника*, перитонит*.
Повреждение печени*, гипербилирубинемия* (повышенное содержание билирубина в крови).

*побочные действия, возникающие после лечения высокими дозами препарата, в отличие от применения стандартных доз.
Сообщение о побочных действиях

Если возникнут какие-либо побочные симптомы, включая те, которые не указаны в данной инструкции, необходимо сообщить об этом врачу или фармацевту. Побочные действия можно сообщать непосредственно в Департамент мониторинга побочных действий лекарственных средств Управления регистрации лекарственных средств, медицинских изделий и биоцидных продуктов
Ал. Ерозолимские 181C
02-222 Варшава
Тел.: +48 22 49 21 301
Факс: +48 22 49 21 309
Веб-сайт: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Побочные действия также можно сообщать ответственному лицу или представителю ответственного лица.
Благодаря сообщению о побочных действиях можно будет собрать больше информации о безопасности применения препарата.

5. Как хранить лекарство

Лекарство следует хранить в недоступном для детей и защищённом от света месте.
Не применять это лекарство после истечения срока годности, указанного на этикетке и (или) упаковке после:
EXP. Срок годности обозначает последний день указанного месяца.
Хранить при температуре ниже 25 °C.
Приготовленный раствор (с использованием растворителя, входящего в комплект упаковки) можно хранить
до 4 дней в холодильнике (2 °C – 8 °C) или до 24 часов при температуре ниже 30 °C.
Лекарства нельзя выбрасывать в канализацию или бытовые ёмкости для мусора. Следует проконсультироваться
с фармацевтом о способах утилизации лекарств, которые больше не используются. Такие меры помогут
сохранить окружающую среду.

6. Содержимое упаковки и другая информация

Что содержит лекарство

Активным веществом препарата является цитарабин. Каждая ампула содержит 100 мг цитарабина.
Другие компоненты: кислота соляная (для установления pH), натрия гидроксид (для установления pH).
Растворитель: вода для инъекций, бензиловый спирт (см. раздел 2 «Препарат содержит бензиловый спирт и натрий»).

Как выглядит лекарство и что содержит упаковка
Белый кристаллический порошок и бесцветный растворитель.
Упаковка содержит 1 флакон из бесцветного стекла, закрытый пробкой из бромбутиловой резины и алюминиевой крышкой, а также 1 ампулу из бесцветного стекла с растворителем, в картонной пачке.
Ответственный субъект
Pfizer Europe MA EEIG
Boulevard de la Plaine 17
1050 Брюссель
Бельгия
Производитель
Actavis Italy S.p.A.
Viale Pasteur 10
20014 Нервиано (Милан)
Италия
Для получения более подробной информации обращайтесь к представителю ответственного субъекта:
Pfizer Polska Sp. z o.o.
тел.: 22 335 61 00

Информация, предназначенная исключительно для медицинского персонала

Полная информация о препарате содержится в Инструкции по применению лекарственного средства.

Дозировка и способ введения

Препарат неактивен при пероральном применении. Препарат может вводиться внутривенно капельно, внутривенно струйно, подкожно или интратекально.

Высокие дозы препарата лучше переносятся пациентами, если вводятся в виде быстрого внутривенного введения, а не медленной внутривенной инфузии.

Внутривенное введение

Стандартные дозы
В начале лечения (индукция ремиссии) острого нелимфобластного лейкоза доза препарата, применяемого одновременно с другими противоопухолевыми средствами, обычно составляет 100 мг/м² поверхности тела в сутки при непрерывной внутривенной инфузии (дни с 1 по 7) или 100 мг/м² внутривенно каждые 12 часов (дни с 1 по 7).

Высокие дозы
От 2 г/м² до 3 г/м², вводимые внутривенно капельно в течение 1–3 часов, каждые 12 часов в течение 2–6 дней в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами или в монотерапии. При терапии высокими дозами не следует использовать растворители, содержащие бензиловый спирт.

Дозировка препарата при остром лимфобластном лейкозе и неходжкинской лимфоме у детей должна соответствовать действующим рекомендациям.

Интратекальное введение при лейкозе с поражением оболочек головного и спинного мозга

При приготовлении цитарабина для интратекального введения не следует использовать растворители, содержащие бензиловый спирт. Для восстановления препарата следует использовать 0,9% раствор хлорида натрия для инъекций, не содержащий консервантов. Препарат следует вводить немедленно после приготовления.

Цитарабин применялся интратекально при остром лейкозе в дозах от 5 мг/м² до 75 мг/м² поверхности тела. Частота введения составляла от одной дозы в день в течение 4 дней до одной дозы каждые 4 дня. Наиболее часто применяемой дозой была 30 мг/м² каждые 4 дня до нормализации показателей спинномозговой жидкости, после чего проводился один дополнительный курс лечения. Режим дозирования, как правило, зависит от типа и степени тяжести неврологических симптомов, а также от ответа на предыдущее лечение.

Цитарабин применялся интратекально в комбинации с натриевой солью бутиробензоата гидрокортизона и метотрексатом как для профилактики впервые диагностированного острого лимфобластного лейкоза у детей, так и для лечения лейкоза с поражением оболочек головного и спинного мозга. Профилактическое лечение этими тремя препаратами предотвращало поражение центральной нервной системы (ЦНС) и обеспечивало сопоставимую частоту полных выздоровлений и уровень выживаемости по сравнению с пациентами, которым в качестве начальной профилактики проводилось облучение ЦНС и интратекальное введение метотрексата. Доза цитарабина составляла 30 мг/м², натриевой соли бутиробензоата гидрокортизона — 15 мг/м² и метотрексата — 15 мг/м² (общая максимальная однократная доза метотрексата — 15 мг/м²). Перед началом лечения врач должен ознакомиться с данным режимом, однако у детей и подростков дозировку метотрексата следует устанавливать в зависимости от возраста, а не от площади поверхности тела.

Профилактическое лечение тремя препаратами может быть применено после успешного начального лечения лейкоза с поражением оболочек головного и спинного мозга. Перед началом терапии по данной схеме врач должен ознакомиться с действующими рекомендациями.

Цитарабин, вводимый интратекально, может вызывать общие токсические симптомы, при этом необходимо тщательное наблюдение за кроветворной системой. Может потребоваться коррекция противоопухолевой терапии. Тяжелые токсические реакции возникают редко. При одновременном интратекальном и внутривенном введении цитарабина с интервалом в несколько дней возрастает риск токсического влияния на костный мозг; однако при тяжелом, угрожающем жизни состоянии одновременное применение цитарабина внутривенно и интратекально остаётся на усмотрение лечащего врача.

При наличии очагов лейкозного инфильтрата в центральной нервной системе интратекальное введение препарата может оказаться неэффективным. В таких случаях более предпочтительным является применение лучевой терапии.

Подкожное введение

Обычно вводят 20–100 мг/м² в зависимости от показаний и применяемой схемы лечения.

Дети и подростки
Дозировка препарата аналогична рекомендованной для взрослых. Актуальные рекомендации по дозировке у детей и подростков следует проверять в последних клинических стандартах.

Для восстановления препарата следует использовать 0,9% раствор хлорида натрия для инъекций, не содержащий консервантов. Препарат следует вводить немедленно после приготовления.

Несовместимость

Препарат физически несовместим с гепарином, инсулином, 5-фторурацилом и натриевой солью бутиробензоата метилпреднизолона, а также с пенициллинами, такими как оксациллин и пенициллин G.

Совместимость

Цитарабин совместим фармацевтически со следующими препаратами в указанных концентрациях в 5% водном растворе глюкозы в течение 8 часов: цитарабин 0,8 мг/мл и цефалотин (натриевая соль) 1,0 мг/мл; цитарабин 0,4 мг/мл и преднизолон (натриевый фосфат) 0,2 мг/мл; цитарабин 16 мг/мл и винкристина (сульфат) 4 мкг/мл. Цитарабин также физически совместим с метотрексатом.

Особые меры предосторожности при хранении

Стабильность и совместимость после восстановления

Исследования химической и физической стабильности препарата показали, что цитарабин остаётся стабильным в течение 7 дней при температуре ниже 25 °C в стеклянных флаконах и пластиковых пакетах для внутривенных инфузий в растворе с концентрацией 0,5 мг/мл при смешивании со следующими растворителями:

вода для инъекций,
5% раствор глюкозы для инъекций,
0,9% раствор хлорида натрия для инъекций.

Цитарабин также остаётся стабильным в течение 7 дней при температуре ниже 25 °C, при 20 °C и 4 °C в стеклянных флаконах и пластиковых пакетах для внутривенных инфузий в растворе с концентрацией 8–32 мг/мл при смешивании со следующими растворителями:

5% раствор глюкозы для инъекций,
5% глюкоза в 0,2% растворе хлорида натрия для инъекций,
0,9% раствор хлорида натрия для инъекций.

Цитарабин остаётся стабильным в течение 8 дней при температуре ниже 25 °C в концентрации 2 мг/мл в присутствии КCl в концентрации 50 мэкв/500 мл при смешивании со следующими растворителями:

5% раствор глюкозы для инъекций,
0,9% раствор хлорида натрия для инъекций.

Цитарабин также остаётся стабильным при температуре ниже 25 °C или при температуре от 8 °C в концентрациях 0,2–1,0 мг/мл в присутствии натрия бикарбоната в концентрации 50 мэкв/л в 5% растворе глюкозы или в 5% глюкозе в 0,2% растворе хлорида натрия в течение 7 дней в стеклянных флаконах или пакетах для внутривенных инфузий.

Растворы цитарабина для инъекций и приготовленные растворы для инфузий не содержат антимикробных консервантов. По этой причине рекомендуется готовить дальнейшие разведения непосредственно перед использованием, а инфузию начинать как можно скорее после приготовления раствора. Инфузию следует завершить в течение 24 часов после приготовления раствора, оставшийся раствор необходимо утилизировать.

Цитозар