Инструкция, вложенная в упаковку: информация для пациента

Клуфот 250 ед.м.
порошок и растворитель для приготовления раствора для инъекций / инфузий
Человеческий фактор XIII свёртывания крови
Перед применением препарата необходимо внимательно ознакомиться с содержанием инструкции, поскольку она содержит важную информацию для пациента.

Сохраните данную инструкцию, чтобы при необходимости можно было ознакомиться с ней повторно.
При наличии каких-либо сомнений необходимо обратиться к врачу или фармацевту.
Данный препарат был назначен строго определённому лицу. Не передавайте его другим. Препарат может нанести вред другому человеку, даже если симптомы его заболевания такие же.
Если у пациента появятся какие-либо побочные эффекты, включая те, которые не указаны в данной инструкции, необходимо сообщить об этом врачу или фармацевту. См. раздел 4.

Содержание инструкции

Что такое Клуфот и для чего он применяется
Важная информация перед применением Клуфот
Как применять Клуфот
Возможные побочные эффекты
Как хранить Клуфот
Содержимое упаковки и другая информация

1. Что такое Клуфот и для чего он применяется

Что такое Клуфот
Клуфот — это лекарственный препарат, выпускаемый в виде белого порошка и растворителя. Готовый раствор следует вводить внутривенно.
Клуфот представляет собой человеческий фактор XIII свёртывания крови (F XIII), полученный из человеческой плазмы (жидкой части крови) и играющий важную роль в процессе гемостаза (остановке кровотечения).

Для чего применяется Клуфот
Клуфот показан к применению у взрослых, детей и подростков:

для профилактического лечения врождённого дефицита фактора XIII, а также
в периоперационном периоде для лечения кровотечений во время хирургических вмешательств у пациентов с врождённым дефицитом фактора XIII.

2. Важная информация перед применением Клуфот

Этот раздел листка-вкладыша содержит информацию, которую необходимо учитывать до начала применения лекарственного средства
Клуфот.
Когда не следует применять Клуфот:

если у пациента имеется аллергия на действующее вещество или любой из других компонентов препарата (перечисленных в пункте 6). Необходимо сообщить врачу, если у пациента имеется гиперчувствительность к какому-либо лекарству или продукту питания.

Предостережения и меры предосторожности:

если в прошлом после введения фактора XIII свёртывания крови наблюдались аллергические реакции. Профилактически врач может назначить антигистаминные препараты и кортикостероиды.
при появлении симптомов аллергии или реакций анафилактического типа (тяжёлые аллергические симптомы могут вызвать значительные затруднения дыхания или головокружение). Введение Клуфот должно быть немедленно прекращено (т.е. остановлено введение инъекции или инфузии). При развитии шока необходимо проводить лечение в соответствии с действующими медицинскими стандартами.
если ранее имели место свежие тромбозы (образование сгустков крови). Пациент должен находиться под тщательным наблюдением из-за стабилизирующего фибрин эффекта фактора XIII.
известно, что образование ингибиторов (нейтрализующих антител) является осложнением терапии и означает, что лечение перестаёт действовать. Если кровотечение не удаётся остановить с помощью препарата Клуфот, необходимо немедленно сообщить об этом врачу. Пациент должен находиться под тщательным наблюдением на предмет появления ингибиторов.

Врач всегда должен оценивать соотношение пользы от лечения и возможных рисков, связанных с осложнениями.
Вирусная безопасность
При производстве лекарственных средств из человеческой крови или плазмы проводятся различные мероприятия, направленные на защиту пациента от передачи инфекционных агентов. К таким методам относятся:

тщательный отбор доноров крови и плазмы с целью исключения риска передачи инфекционных агентов;
обследование каждой донорской единицы и пулов плазмы на наличие маркеров вирусов/инфекций;
включение в технологический процесс этапов, способных привести к инактивации или удалению вирусов.

Несмотря на применение вышеуказанных методов, нельзя полностью исключить возможность передачи инфекционных агентов при введении лекарственных средств, полученных из человеческой крови или плазмы. Этот риск распространяется также на неизвестные или вновь обнаруженные вирусы и другие инфекционные агенты.
Принятые меры защиты эффективны в отношении оболочечных вирусов, таких как вирус иммунодефицита человека (ВИЧ, вызывающий СПИД), вирус гепатита В (HBV, вызывающий гепатит В), вирус гепатита С (HCV, вызывающий гепатит С), а также в отношении необолочечных вирусов, таких как вирус гепатита А (HAV, вызывающий гепатит А) и парвовирус B19.
Пациентам, многократно получающим препараты из человеческой плазмы, следует рассмотреть вопрос о вакцинации против вирусного гепатита А и В.
Рекомендуется при каждом введении Клуфота фиксировать в медицинской документации дату введения, номер серии и введённый объём.
Клуфот и другие лекарства

Необходимо сообщить врачу или фармацевту о применении других лекарственных средств, включая те, которые отпускаются без рецепта.
Взаимодействие концентрата фактора свёртывания крови FXIII с другими лекарственными средствами неизвестно.
Клуфот нельзя смешивать с другими лекарственными средствами, растворителями и разбавителями, за исключением тех, которые указаны в пункте 6, и должен вводиться с использованием отдельных инфузионных систем.

Беременность и кормление грудью

Если пациентка беременна, кормит грудью, подозревает, что может быть беременна, или планирует беременность, ей следует проконсультироваться с врачом или фармацевтом перед применением этого лекарства.
Ограниченные клинические данные по применению Клуфот при беременности не выявили негативных последствий для беременности и эмбрионального и послеродового развития. При необходимости применение Клуфот во время беременности может быть рассмотрено.
Неизвестно, проникает ли Клуфот в грудное молоко, однако, учитывая его высокую молекулярную массу, вероятность его выделения с молоком крайне мала, а также маловероятна абсорбция неразрушенных молекул препаратом новорождённым из-за его белковой природы. В связи с этим Клуфот может применяться во время кормления грудью.
Отсутствуют данные о влиянии Клуфот на фертильность.

Влияние на способность управления транспортными средствами и механизмами
Исследования влияния на способность к вождению транспортных средств и управлению механизмами не проводились.
Важная информация о некоторых компонентах Клуфот
Клуфот содержит натрий.
Следует учитывать, что Клуфот содержит натрий. Это важно для пациентов, соблюдающих диету с низким содержанием натрия. Клуфот содержит от 124,4 до 195,4 мг (5,41 до 8,50 ммоль) натрия на дозу (40 ЕД/кг массы тела — при средней массе тела 70 кг), если введена рекомендованная доза (2800 ЕД = 44,8 мл).

3. Как применять Cluvot

Cluvot, как правило, вводится врачом.
Cluvot предназначен исключительно для внутривенного введения.

Дозировка
Врач должен рассчитать соответствующую дозу и определить частоту введения Cluvot пациенту с учётом прогресса в лечении.
Более подробные рекомендации см. в разделе: «Информация, предназначенная исключительно для медицинского персонала или работников здравоохранения».
Передозировка
Случаи передозировки не отмечались, и их не следует ожидать при применении этого лекарства медицинским персоналом.

4. Возможные побочные эффекты

Как и все лекарственные препараты, препарат Клуфот 250 ед.м. может вызывать побочные эффекты, хотя они возникают не у всех пациентов.
Ниже перечислены побочные эффекты, наблюдавшиеся редко (у более чем 1 из 10 000 пациентов,
но менее чем у 1 из 1 000):

Аллергические реакции, такие как генерализованная крапивница (зудящие отеки на коже), сыпь, снижение артериального давления (что может вызывать ощущение обморока или головокружения), затруднение дыхания.
Повышение температуры тела.

Ниже перечислены побочные эффекты, наблюдавшиеся очень редко (у менее чем 1 из 10 000
пациентов):

Образование ингибиторов FXIII.

При появлении аллергических реакций введение препарата Клуфот должно быть немедленно прекращено
и следует начать соответствующее лечение. Должны быть применены современные медицинские стандарты
лечения анафилактического шока.
Побочные эффекты у детей и подростков
Ожидается, что побочные эффекты у детей такие же, как у взрослых.
Сообщение о побочных эффектах
Если у вас возникнут какие-либо побочные эффекты, включая те, которые не указаны
в данной инструкции, сообщите об этом врачу или фармацевту. Побочные эффекты можно сообщать
напрямую в Департамент мониторинга побочных эффектов лекарственных средств Управления регистрации лекарственных препаратов, медицинских изделий и биоцидных продуктов
Ал. Ерозольские 181C,
02-222 Варшава
Тел.: + 48 22 49 21 301
Факс: + 48 22 49 21 309
Веб-сайт: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Побочные эффекты также можно сообщать ответственному лицу.
Благодаря сообщению о побочных эффектах можно будет собрать больше информации о безопасности применения препарата.

5. Как хранить Cluvot

Хранить в холодильнике (2 ⁰C – 8 ⁰C).
Не замораживать.
Хранить во внешней упаковке для защиты от света.
Cluvot не содержит консервантов. Препарат следует использовать сразу же после восстановления. Если препарат не был использован немедленно, хранение при комнатной температуре не должно превышать 4 часов. Не хранить восстановленный раствор в холодильнике и не замораживать.
Препарат следует хранить в недоступном для детей месте.
Не применять Cluvot после истечения срока годности, указанного на этикетке и внешней упаковке после сокращения EXP.
Номер серии лекарственного средства указан на внешней упаковке и этикетке после сокращения: Lot.

6. Содержание упаковки и другая информация

Что содержит Клуфот
Действующее вещество:
Концентрат фактора свёртывания плазмы человека XIII (FXIII), содержащий 250 МЕ на флакон.
Вспомогательные вещества:
Альбумин человеческий, глюкоза моногидрат, натрия хлорид, натрия гидроксид (в небольших количествах для установления
pH).
Растворитель: Вода для инъекций
Как выглядит Клуфот и что содержит упаковка
Клуфот выпускается в виде белого порошка и прилагаемого растворителя — воды для инъекций.
Готовый раствор должен быть бесцветным, прозрачным или слегка опалесцирующим. При просмотре на свет он не должен быть мутным и не должен содержать остатков (комочков/частиц).
Размеры упаковок
Одна упаковка 250 МЕ содержит:
1 флакон с порошком
1 флакон с 4 мл воды для инъекций
1 систему переноса 20/20 с фильтром (Mix2Vial)
Комплект для введения (внутренняя упаковка):
1 одноразовый шприц объёмом 5 мл
1 комплект для прокалывания
2 спиртовых тампона
1 нестерильный пластырь
Ответственный субъект и Производитель
CSL Behring GmbH
Emil-von-Behring-Strasse 76
35041 Marburg
Германия

Информация, предназначенная исключительно для медицинского персонала:

Дозировка
1 мл приблизительно соответствует 62,5 МЕ, а 100 МЕ эквивалентны соответственно 1,6 мл.
Важно:
Объём и частота введения всегда должны подбираться индивидуально в зависимости от клинической эффективности у конкретного пациента.
Дозировка
Дозировку следует подбирать индивидуально в зависимости от массы тела, лабораторных показателей и клинического состояния пациента.

Типовая схема дозирования для профилактики

Начальная доза

40 международных единиц (МЕ) на килограмм массы тела.
Скорость инфузии не должна превышать 4 мл в минуту.

Последующие дозы

Дозировку следует определять на основании текущего уровня активности FХIII, вводить препарат следует с интервалом в 28 дней (4 недели) с целью поддержания минимального уровня активности FХIII на отметке около 5–20%.
Рекомендуемая корректировка дозы ±5 МЕ на кг массы тела рассчитывается с учётом минимального уровня активности FХIII, указанного в таблице №1, а также клинического состояния пациента.
Корректировка дозировки должна проводиться на основании специфического чувствительного теста, используемого для определения уровня FХIII. Примеры корректировки дозы с применением стандартного теста активности Berichrom приведены в таблице №1 ниже.

Таблица 1: Корректировка дозировки с использованием теста активности Berichrom

Минимальный уровень активности фактора XIII (%)	Изменение дозировки
Один минимальный уровень < 5%	Увеличение на 5 единиц на кг
Минимальный уровень 5% до 20%	Без изменений
Два минимальных уровня > 20%	Уменьшение на 5 единиц на кг
Один минимальный уровень > 25%	Уменьшение на 5 единиц на кг

Активность, выраженная в единицах, определяется с помощью теста активности Berichrom, соответствующего
текущему Международному стандарту для Фактора XIII Свертывания Плазмы крови. Таким образом,
единица соответствует Международной единице.
Профилактика перед операцией.
После последней дозы, применённой в рамках обычной профилактики, при запланированной операции:

Между 21 и 28 днём после последней дозы — пациенту следует ввести полную дозу непосредственно перед хирургическим вмешательством, а следующая профилактическая доза должна быть введена через 28 дней.
Между 8 и 21 днём после последней дозы — дополнительная доза (полная или частичная) может быть введена перед хирургическим вмешательством. Доза должна определяться на основании уровня активности FXIII у пациента, его клинического состояния и подбираться с учётом периода полувыведения лекарственного средства Клуфот.
В течение 7 дней после последней дозы — дополнительное введение может не потребоваться.

Режим дозирования может отличаться от рекомендованного и должен подбираться индивидуально
с учётом уровня активности F XIII и клинического состояния пациента. Все пациенты должны находиться под тщательным наблюдением до и после хирургического вмешательства.
В связи с этим рекомендуется мониторинг повышения уровня активности F XIII на основании теста
фактора XIII. При серьёзных хирургических вмешательствах и массивных кровотечениях целью должно быть достижение значений, близких к нормальным (у здоровых лиц: 70%–140%).

Дети и подростки
Дозирование и способ введения у детей и подростков основываются на массе тела и, как правило, не отличаются от рекомендаций для взрослых. Дозирование и/или частота введения для каждого пациента должны всегда подбираться с учётом клинической эффективности и уровня активности FXIII.

Пациенты пожилого возраста
Дозирование и способ введения у пациентов пожилого возраста (> 65 лет) не были документированы
в клинических исследованиях.

Способ введения
Общие указания
Раствор должен быть прозрачным или слегка опалесцирующим. После фильтрации/отбора содержимого флакона (см. ниже) продукт после реконституции перед введением должен быть подвергнут визуальному контролю; необходимо проверить отсутствие загрязнений и изменений окраски.
Не следует использовать мутные растворы, а также растворы, содержащие хлопья или частицы.
Реконституцию и отбор из флакона необходимо проводить в асептических условиях.

Реконституция
Довести растворитель до комнатной температуры. Снять пластиковые колпачки с флаконов, содержащих порошок и растворитель, и протереть пробки асептическим раствором. После высыхания открыть систему, содержащую соединитель Mix2Vial.

1	1. Откройте упаковку, содержащую систему Mix2Vial, сняв колпачок. Не извлекайте систему Mix2Vial из блистера.
2	2. Поместите флакон с растворителем на ровную, чистую поверхность и плотно удерживайте. Не извлекая систему Mix2Vial из блистера, наденьте её синий острый конец на пробку флакона с растворителем и, надавливая вертикально вниз, проколите пробку флакона с растворителем.
3	3. Придерживая кромку системы Mix2Vial, осторожно снимите блистер, потянув его вертикально вверх. Следите за тем, чтобы снять только блистер, а не всю систему Mix2Vial.
4	4. Поместите флакон с порошком на ровную твёрдую поверхность. Переверните флакон с растворителем с присоединённой к нему системой Mix2Vial вверх дном и введите прозрачный острый конец в пробку флакона с порошком, прокалывая её движением строго вниз. Растворитель автоматически перейдёт во флакон с порошком.
5	5. Одной рукой удерживайте часть системы Mix2Vial, находящуюся во флаконе с полученным раствором, другой рукой — соединительную часть со стороны флакона с растворителем, и аккуратно, поворачивая, отделите обе части друг от друга. Удалите флакон из-под растворителя вместе с прикреплённым к нему синим концом системы Mix2Vial.
6	6. Флакон с присоединённым прозрачным концом системы Mix2Vial, содержащий раствор, осторожно перемешайте вращательными движениями до полного растворения препарата. Не взбалтывайте.
7	7. Наберите воздух в пустой стерильный шприц. Держа флакон с лекарственным средством вертикально, пробкой вверх, присоедините шприц к соединению Luer Lock системы Mix2Vial. Введите воздух во флакон с препаратом.

Порядок приёма и способ применения

8	8. Удерживая поршень шприца, переверните флакон вместе со шприцом вверх дном и медленно наберите раствор в шприц, оттягивая поршень.
9	9. После наполнения шприца раствором крепко удерживайте цилиндр шприца (удерживая шприц поршнем вниз) и отсоедините от него прозрачный конец системы Mix2Vial.

Необходимо соблюдать осторожность, чтобы кровь не попала в шприц, заполненный лекарственным средством, поскольку существует риск того, что кровь может свернуться в шприце, и фибриновые сгустки могут быть введены пациенту.
Раствор после реконституции следует вводить в отдельные наборы для инъекций/инфузий (поставляемые с продуктом) путем медленного внутривенного введения со скоростью не более 4 мл в минуту.
Все неиспользованные лекарственные средства и их остатки должны быть утилизированы в соответствии с местными требованиями.

Клювот 250 ед.м.