Cluvot 250 j.m.

Foglio illustrativo: informazioni per il paziente

Cluvot 250 U.I.
polvere e solvente per soluzione per infusione
Fattore XIII umano
Leggere attentamente questo foglio prima di usare questo medicinale perché contiene informazioni importanti per lei.

• Conservi questo foglio. Potrebbe aver bisogno di rileggerlo.
• Se ha dubbi, consulti il medico o il farmacista.
• Questo medicinale è stato prescritto esclusivamente per lei. Non lo dia ad altre persone, anche se i sintomi della loro malattia sono uguali ai suoi, poiché potrebbe nuocere loro.
• Se manifesta qualsiasi effetto indesiderato, compresi quelli non elencati in questo foglio, informi il medico o il farmacista. Vedere paragrafo 4.

Indice del foglio illustrativo

1. Che cos’è Cluvot e a cosa serve
2. Cosa deve sapere prima di usare Cluvot
3. Come usare Cluvot
4. Possibili effetti indesiderati
5. Come conservare Cluvot
6. Contenuto della confezione e altre informazioni

1. Che cos’è Cluvot e a cosa serve

Che cos’è Cluvot
Cluvot è un medicinale disponibile sotto forma di polvere bianca e solvente. La soluzione ricostituita deve essere somministrata per via endovenosa.
Cluvot è un fattore XIII umano (F XIII) ottenuto dal plasma umano (la componente liquida del sangue) e svolge un ruolo importante nel processo di emostasi (arresto del sanguinamento).
A cosa serve Cluvot
Cluvot è indicato negli adulti, nei bambini e negli adolescenti:

• per il trattamento profilattico del deficit congenito del fattore XIII;
• per la gestione perioperatoria al fine di trattare emorragie durante interventi chirurgici in pazienti con deficit congenito del fattore XIII.

2. Informazioni importanti prima dell'uso di Cluvot

Questa sezione del foglietto illustrativo contiene informazioni che è necessario prendere in considerazione prima di iniziare l'assunzione del medicinale Cluvot.
Quando non usare Cluvot:

• se il paziente è allergico all'ingrediente attivo o a uno qualsiasi degli altri componenti di questo medicinale (elencati al punto 6). È necessario informare il medico in caso di ipersensibilità a qualsiasi farmaco o alimento.

Avvertenze e precauzioni:

• se in passato si sono verificate reazioni allergiche dopo la somministrazione del fattore XIII della coagulazione del sangue. È opportuno somministrare profilatticamente farmaci antistaminici e corticosteroidi, qualora il medico lo ritenga necessario.
• in caso di comparsa di sintomi allergici o reazioni di tipo anafilattico (sintomi allergici gravi possono causare difficoltà respiratorie di grado significativo o capogiri). La somministrazione di Cluvot deve essere immediatamente interrotta (ossia l'iniezione o l'infusione devono essere sospese). In caso di shock, è necessario iniziare un trattamento conforme agli standard medici in vigore.
• in presenza di recente trombosi (coagulo di sangue). È necessario monitorare attentamente il paziente a causa dell'effetto stabilizzante sulla fibrina del fattore XIII.
• la formazione di inibitori (anticorpi neutralizzanti) è una complicanza nota del trattamento e indica che il trattamento perde efficacia. Se il sanguinamento non viene controllato con Cluvot, è necessario informare immediatamente il medico. Il paziente deve essere monitorato attentamente per la comparsa di inibitori.

Il medico deve sempre valutare i benefici derivanti dal trattamento rispetto ai rischi legati alle possibili complicanze.
Sicurezza antivirale
Quando i medicinali sono prodotti a partire da sangue o plasma umano, vengono adottate diverse misure per proteggere il paziente dalla trasmissione di agenti infettivi. Tra queste misure rientrano:

• una selezione adeguata dei donatori di sangue e plasma al fine di escludere il rischio di trasmissione di agenti infettivi
• l'esame di ogni singola donazione e dei pool di plasma per la presenza di marcatori virali/infezioni
• l'inserimento nel processo produttivo di fasi che possono portare all'inattivazione o alla rimozione dei virus.

Nonostante l'applicazione delle suddette misure, non è possibile escludere completamente la possibilità di trasmissione di agenti infettivi dopo la somministrazione di un medicinale derivato da sangue o plasma umano. Questo rischio riguarda anche virus sconosciuti o recentemente scoperti e altri agenti infettivi.
Le misure adottate sono efficaci nei confronti di virus a capsula, come il virus dell'immunodeficienza umana (HIV, che causa l'AIDS), il virus dell'epatite B (HBV, che causa l'epatite B), il virus dell'epatite C (HCV, che causa l'epatite C), nonché nei confronti di virus senza capsula, come il virus dell'epatite A (HAV, che causa l'epatite A) e il parvovirus B19.
Nei pazienti che ricevono ripetutamente prodotti derivati dal plasma umano, si dovrebbe prendere in considerazione la vaccinazione contro l'epatite virale A e B.
Si raccomanda di registrare sempre, nella documentazione del paziente, la data di somministrazione, il numero di lotto e il volume infuso ogni volta che viene somministrato Cluvot.
Cluvot e altri medicinali

• Informare il medico o il farmacista se si assumono altri medicinali, compresi quelli disponibili senza prescrizione medica.
• Non sono note interazioni tra il concentrato del fattore della coagulazione FXIII e altri medicinali.
• Cluvot non deve essere miscelato con altri medicinali, solventi o diluenti, eccetto quelli indicati al punto 6, e deve essere somministrato tramite set di infusione separati.

Gravidanza e allattamento

• Se la paziente è in gravidanza, sta allattando al seno, sospetta di essere in gravidanza o sta pianificando una gravidanza, deve consultare il medico o il farmacista prima di usare questo medicinale.
• I dati limitati sull'uso clinico di Cluvot in gravidanza non hanno evidenziato effetti negativi sulla gravidanza né sullo sviluppo embrionale e postnatale. Se necessario, l'uso di Cluvot durante la gravidanza può essere preso in considerazione.
• Non è noto il grado di passaggio di Cluvot nel latte materno; tuttavia, data la sua elevata massa molecolare, la probabilità di escrezione nel latte materno è molto bassa e, a causa della sua natura proteica, l'assorbimento di molecole intatte da parte del neonato è anch'esso poco probabile. Di conseguenza, Cluvot può essere utilizzato durante l'allattamento.
• Non vi sono dati disponibili riguardo all'effetto di Cluvot sulla fertilità.

Guida di veicoli e uso di macchinari
Non sono stati effettuati studi sugli effetti di Cluvot sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.
Informazioni importanti su alcuni componenti di Cluvot
Cluvot contiene sodio.
È necessario tenere presente che Cluvot contiene sodio. Ciò è importante nei pazienti sottoposti a dieta iposodica controllata. Cluvot contiene da 124,4 a 195,4 mg (da 5,41 a 8,50 mmol) di sodio per dose (40 UI/kg di peso corporeo - considerando un peso corporeo medio di 70 kg), se somministrato alla dose raccomandata (2800 UI = 44,8 ml).

3. Come utilizzare Cluvot

• Cluvot viene generalmente somministrato da un medico.
• Cluvot è destinato esclusivamente alla somministrazione endovenosa.

Dosaggio
Il medico deve calcolare la dose appropriata e decidere la frequenza di somministrazione di Cluvot in base all'andamento della terapia.
Per raccomandazioni più dettagliate, vedere il paragrafo: „Informazioni destinate esclusivamente al personale medico o sanitario”.

Sovradosaggio
Non sono stati riportati casi di sovradosaggio e non ci si aspetta che si verifichino quando il medicinale viene somministrato da personale medico.

4. Possibili effetti indesiderati

Come tutti i medicinali, questo medicinale può causare effetti indesiderati, anche se non si manifestano in tutti i soggetti.
I seguenti effetti indesiderati sono stati osservati raramente (si sono verificati in più di 1 su 10.000 pazienti
e in meno di 1 su 1.000):

• Reazioni allergiche come orticaria generalizzata (gonfiore pruriginoso della pelle), eruzioni cutanee, abbassamento della pressione sanguigna (che può causare sensazione di svenimento o vertigini), difficoltà respiratorie.
• Aumento della temperatura corporea.

I seguenti effetti indesiderati sono stati osservati molto raramente (si sono verificati in meno di 1 su 10.000 pazienti):

• Formazione di inibitori del fattore FXIII.

In caso di comparsa di reazioni allergiche, la somministrazione del medicinale Cluvot deve essere immediatamente interrotta
e deve essere iniziato un trattamento adeguato. Devono essere applicati i protocolli medici attualmente in vigore per il trattamento dello shock.
Effetti indesiderati nei bambini e negli adolescenti
Ci si aspetta che gli effetti indesiderati nei bambini siano gli stessi osservati negli adulti.
Segnalazione degli effetti indesiderati
Se dovessero manifestarsi effetti indesiderati, compresi qualsiasi effetti non menzionati in questo foglio illustrativo, informare il medico o il farmacista. Gli effetti indesiderati possono essere segnalati direttamente al Dipartimento di Monitoraggio degli Effetti Indesiderati dei Prodotti Medicinali dell’Ufficio di Registrazione dei Prodotti Medicinali, Dispositivi Medici e Prodotti Biocidi
Al. Jerozolimskie 181C,
02-222 Warszawa
Tel.: + 48 22 49 21 301
Fax: + 48 22 49 21 309
Sito web: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Gli effetti indesiderati possono essere segnalati anche al titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio.
Grazie alla segnalazione degli effetti indesiderati, è possibile raccogliere ulteriori informazioni sulla sicurezza d’uso del medicinale.

5. Come conservare Cluvot

• Conservare in frigorifero (2 °C - 8 °C).
• Non congelare.
• Conservare nell’imballaggio esterno per proteggere dal contatto con la luce.
• Cluvot non contiene sostanze conservanti. Il medicinale deve essere utilizzato immediatamente dopo la ricostituzione. Se non viene utilizzato immediatamente, il tempo di conservazione a temperatura ambiente non deve superare 4 ore. Non conservare in frigorifero né congelare la soluzione dopo la ricostituzione.
• Tenere il medicinale fuori dalla vista e dalla portata dei bambini.
• Non utilizzare Cluvot dopo la data di scadenza indicata sull’etichetta e sull’imballaggio esterno dopo la sigla EXP.
• Il numero di lotto del medicinale è riportato sull’imballaggio esterno e sull’etichetta dopo la sigla: Lot.

6. Contenuto della confezione e altre informazioni

Cosa contiene Cluvot
Principio attivo:
Concentrato del fattore XIII della coagulazione plasmatica umana (FXIII) contenente 250 UI per flaconcino.
Eccipienti:
Albumina umana, glucosio monoidrato, cloruro di sodio, idrossido di sodio (in piccole quantità per regolare il pH).
Solvente: Acqua per preparazioni iniettabili
Aspetto di Cluvot e contenuto della confezione
Cluvot si presenta come una polvere bianca e il solvente fornito, costituito da acqua per preparazioni iniettabili.
La soluzione ricostituita deve essere incolore, limpida, da leggermente opalescente. Tenuta alla luce non deve apparire torbida né contenere residui (grumi/particelle).
Contenuto della confezione
Una confezione da 250 UI contiene:
1 flaconcino con polvere
1 flaconcino con 4 ml di acqua per preparazioni iniettabili
1 sistema di trasferimento 20/20 con filtro (Mix2Vial)
Kit per la somministrazione (confezione interna):
1 siringa monouso da 5 ml
1 set per puntura
2 tamponi imbevuti di alcol
1 cerotto non sterile
Titolo responsabile e Produttore
CSL Behring GmbH
Emil-von-Behring-Strasse 76
35041 Marburg
Germania

Informazioni destinate esclusivamente al personale medico professionale:

Dosaggio
1 ml corrisponde approssimativamente a 62,5 U.I., e 100 U.I. equivalgono a circa 1,6 ml.
Importante:
La quantità da somministrare e la frequenza di somministrazione devono sempre essere adattate all'efficacia clinica osservata nei singoli pazienti.
Dosaggio
Il dosaggio deve essere individualizzato in base al peso corporeo, ai risultati dei test di laboratorio e allo stato clinico del paziente.
Schema di dosaggio abituale per la profilassi
Dose iniziale

• 40 unità internazionali (U.I.) per chilogrammo di peso corporeo.
• La velocità di infusione non deve superare i 4 ml al minuto.

Dosi successive

• Il dosaggio deve essere determinato in base al livello attuale di attività del fattore XIII; le dosi devono essere somministrate a intervalli di 28 giorni (4 settimane) al fine di mantenere un'attività minima del fattore XIII intorno al 5-20%.
• Si raccomanda un aggiustamento del dosaggio di +/- 5 U.I. per kg di peso corporeo, calcolato in base al livello minimo di attività del fattore XIII riportato nella tabella n. 1 e allo stato clinico del paziente.
• L'aggiustamento del dosaggio deve essere effettuato sulla base di un test specifico e sensibile per la determinazione del livello del fattore XIII. Nella seguente tabella n. 1 sono riportati esempi di aggiustamento utilizzando il test standard di attività Berichrom.

Tabella 1: Aggiustamento del dosaggio utilizzando il test di attività Berichrom

L'attività espressa in unità viene determinata mediante il test di attività Berichrom, riferito
all'attuale Standard Internazionale per il Fattore XIII plasmatico della coagulazione del sangue. Di conseguenza,
l'unità corrisponde all'Unità Internazionale.
Profilassi preoperatoria.
Dopo l'ultima dose somministrata nella profilassi di routine, in caso di intervento chirurgico programmato:

• Tra il 21° e il 28° giorno dall'ultima dose – somministrare al paziente la dose completa immediatamente prima dell'intervento chirurgico, e la successiva dose profilattica deve essere somministrata 28 giorni dopo.
• Tra l'8° e il 21° giorno dall'ultima dose – può essere somministrata una dose aggiuntiva (completa o parziale) prima dell'intervento chirurgico. La dose deve essere stabilita in base al livello di attività del FXIII del paziente, al suo stato clinico e deve essere adattata in funzione della semivita del medicinale Cluvot.
• Entro 7 giorni dall'ultima dose – un'ulteriore somministrazione potrebbe non essere necessaria.

La posologia può differire dalla posologia raccomandata e deve essere adattata individualmente
in base al livello di attività del F XIII e allo stato clinico del paziente. Tutti i pazienti devono essere strettamente
monitorati durante e dopo l'intervento chirurgico.
Per questo motivo si raccomanda il monitoraggio dell'aumento del livello di attività del F XIII mediante il test
del fattore XIII. In caso di interventi chirurgici maggiori e di emorragie gravi, l'obiettivo deve essere
il raggiungimento di valori prossimi alla norma (persone sane: 70%-140%).
Bambini e adolescenti
La posologia e la via di somministrazione nei bambini e negli adolescenti si basano sul peso corporeo e pertanto
in generale non si discostano dalle indicazioni per gli adulti. La posologia e/o la frequenza di somministrazione per ogni paziente devono sempre essere stabilite in base all'efficacia clinica e al livello di attività del FXIII.
Pazienti anziani
La posologia e la via di somministrazione nei pazienti anziani (> 65 anni) non sono state documentate
negli studi clinici.
Modalità di somministrazione
Indicazioni generali
La soluzione dovrebbe essere limpida o leggermente opalescente. Dopo la filtrazione/prelievo del contenuto della fiala (vedi sotto), il prodotto ricostituito deve essere sottoposto a un controllo visivo prima della somministrazione; verificare la presenza di particelle estranee o variazioni del colore.
Non utilizzare soluzioni torbide o contenenti fiocchi o particelle.
La ricostituzione e il prelievo dalla fiala devono essere effettuati in condizioni asettiche.
Ricostituzione
Portare il solvente a temperatura ambiente. Rimuovere i tappi di plastica dalle fiale contenenti il medicinale in polvere e dal solvente e disinfettare i tappi con una soluzione asettica. Dopo l'essiccamento, aprire il sistema contenente il connettore Mix2Vial.

1	1. Aprire la confezione contenente Mix2Vial rimuovendo il cappuccio. Non estrarre Mix2Vial dalla pellicola protettiva.
2	2. Posizionare la fiala con il solvente su una superficie piana e pulita e tenerla saldamente. Senza estrarre Mix2Vial dalla pellicola, appoggiare la sua estremità blu con ago sul tappo della fiala del solvente e, premendo verticalmente verso il basso, perforare il tappo della fiala del solvente.
3	3. Tenendo il bordo del sistema Mix2Vial, rimuovere con attenzione la pellicola protettiva tirandola verticalmente verso l'alto. Fare attenzione a rimuovere soltanto la pellicola e non l'intero sistema Mix2Vial.
4	4. Posizionare la fiala con la polvere su una superficie piana e rigida. Capovolgere la fiala con il solvente e il sistema Mix2Vial collegato e inserire, con movimento verticale verso il basso, la punta dell'estremità trasparente nel tappo della fiala con la polvere. Il solvente verrà trasferito automaticamente nella fiala con la polvere.
5	5. Con una mano afferrare la parte del sistema Mix2Vial inserita nella fiala contenente ora la soluzione, con l'altra mano tenere la parte connettore dal lato della fiala del solvente ed, svitando con attenzione, separare le due parti del connettore. Rimuovere la fiala del solvente con l'estremità blu del sistema Mix2Vial ancora attaccata.
6	6. Mescolare delicatamente la fiala con l'estremità trasparente del sistema Mix2Vial collegata e contenente la soluzione, ruotandola fino a completa dissoluzione del farmaco. Non agitare.
7	7. Aspirare aria in una siringa sterile vuota. Tenendo la fiala con il prodotto medicinale in posizione verticale con il tappo verso l'alto, collegare la siringa al connettore Luer Lock del sistema Mix2Vial. Iniettare l'aria nella fiala con il prodotto.

Modalità e tempo di somministrazione

8	8. Tenendo ferma la siringa con il pistone, capovolgere la fiala insieme alla siringa con il fondo verso l'alto e aspirare lentamente la soluzione nella siringa tirando indietro il pistone.
9	9. Dopo aver riempito la siringa con la soluzione, afferrare saldamente il cilindro della siringa (tenendo la siringa con il pistone rivolto verso il basso) e staccare dal suo estremo trasparente il sistema Mix2Vial.

È necessario prestare attenzione affinché il sangue non entri nella siringa riempita con il medicinale, poiché esiste il rischio che il sangue possa coagularsi nella siringa e che possano essere somministrati al paziente coaguli di fibrina.
La soluzione dopo la ricostituzione deve essere somministrata a set di iniezione/infusione separati (forniti con il prodotto), mediante iniezione endovenosa lenta, con una velocità non superiore a 4 ml al minuto.
Eventuali medicinali non utilizzati e i loro residui devono essere eliminati in conformità ai requisiti locali.