Мивакрон, 2 мг/мл, раствор для инъекций
Мивакурия хлорид
Перед применением лекарственного средства внимательно прочитайте содержание инструкции, поскольку в ней содержится важная информация для пациента.

Сохраняйте данную инструкцию, чтобы при необходимости можно было ознакомиться с ней повторно.
При наличии любых сомнений необходимо обратиться к врачу.
Данное лекарственное средство назначено строго определённому лицу. Не передавайте его другим людям. Лекарство может нанести вред другому человеку, даже если симптомы его заболевания такие же.
Если у пациента появятся какие-либо нежелательные эффекты, включая те, которые не указаны в данной инструкции, следует сообщить об этом врачу или медсестре. См. раздел 4.

Содержание инструкции

Что такое лекарственное средство Мивакрон и для чего оно применяется
Важная информация перед применением лекарственного средства Мивакрон
Как применять лекарственное средство Мивакрон
Возможные нежелательные действия
Как хранить лекарственное средство Мивакрон
Содержимое упаковки и прочая информация

1. Что такое лекарственное средство Мивакрон и для чего оно применяется

Мивакрон относится к группе миорелаксантов, представляет собой высокоспецифичное, кратковременно действующее соединение, блокирующее нервно-мышечную передачу, вызывающее неполяризующий (поляризационный, конкурентный) блок с быстрым регрессом.
Мивакурий связывается с холинергическими рецепторами на моторной бляшке, антагонизируя действие ацетилхолина, что приводит к конкурентному блоку нервно-мышечной передачи. Это действие можно легко обратить с помощью антихолинэстеразных агентов, таких как неостигмин или эдрофоний.
Лекарственное средство Мивакрон применяется в качестве дополнения к общей анестезии с целью расслабления скелетных мышц, а также для обеспечения возможности проведения эндотрахеальной интубации и поддержания механической вентиляции у взрослых, детей и младенцев в возрасте от 2 месяцев и старше.
Лекарственное средство Мивакрон 2 мг/мл, раствор для инъекций, не содержит антимикробных консервантов и предназначено для однократного применения у индивидуального пациента.

2. Важная информация перед применением препарата Мивакрон

Когда не применять препарат Мивакрон

Если у пациента имеется повышенная чувствительность (гиперчувствительность) к мивакурию или любому из других компонентов препарата Мивакрон (перечисленных в пункте 6);
Если у пациента или у кого-либо из его семьи ранее была выявлена аномальная активность холинэстеразы в плазме (пациенты, являющиеся гомозиготами по атипичному гену, кодирующему сывороточную холинэстеразу).

Предупреждения и меры предосторожности
Как и все другие препараты, блокирующие нервно-мышечную передачу, Мивакрон вызывает
паралич дыхательных мышц и других скелетных мышц, не влияя при этом на сознание. Препарат Мивакрон
может вводиться только опытным анестезиологом или под его строгим контролем в условиях,
позволяющих провести интубацию трахеи и поддержание искусственной вентиляции лёгких.
Перед началом применения препарата Мивакрон необходимо обсудить с врачом следующее:

если у пациента в анамнезе имели место реакции повышенной чувствительности к действию гистамина (например, у пациентов с бронхиальной астмой);
если у пациента имеется повышенная чувствительность к другим препаратам, блокирующим нервно-мышечную передачу. Сообщалось о высокой частоте перекрёстной чувствительности (более 50%) между препаратами, блокирующими нервно-мышечную передачу;
если у пациента имеется риск снижения артериального давления (например, у пациентов с гиповолемией — слишком низким объёмом крови);
если у пациента имеется ослабление мышечной силы, утомляемость или трудности с координацией движений (миастения);
если пациент страдает истощающим заболеванием;
если у пациента имеются тяжёлые нарушения кислотно-щелочного баланса или электролитного обмена;
если пациент в последние два-три месяца перенёс тяжёлые ожоги, требующие медицинского вмешательства.

Некоторые состояния или заболевания могут приводить к снижению активности холинэстеразы в плазме.
Пациент должен сообщить врачу, если у него имели место какие-либо из следующих состояний
или заболеваний:

беременность и послеродовой период;
генетически обусловленные аномалии активности сывороточной холинэстеразы;
тяжёлая, генерализованная форма столбняка, туберкулёз или другие тяжёлые или хронические инфекции;
хроническое истощающее заболевание, злокачественная опухоль, хроническая анемия и недоедание;
микседема (связанная с гипотиреозом) и коллагенозы (заболевания соединительной ткани);
некомпенсированное заболевание сердца;
язва желудка;
ожоги;
тяжёлая печеночная недостаточность;
острая, хроническая или терминальная почечная недостаточность;
снижение активности сывороточной холинэстеразы, вызванное терапевтическими процедурами: после плазмафереза, плазмообмена (метод очистки крови от крупных частиц, например, комплексов антиген-антитело), при использовании экстракорпорального кровообращения, а также в результате комбинированного лечения с другими лекарственными средствами (см. пункт «Мивакрон и другие лекарственные средства»).

Восстановление нервно-мышечной передачи, нарушенной препаратом Мивакрон
Как и в случае других препаратов, блокирующих нервно-мышечную передачу, перед
введением ингибиторов холинэстеразы (например, неостигмина) врач должен убедиться
в наличии признаков начавшегося спонтанного восстановления нервно-мышечной передачи.
Крайне рекомендуется использование периферического нервного стимулятора для оценки восстановления
нервно-мышечной передачи до и во время введения ингибиторов холинэстеразы.
Обычно используемые дозы неостигмина, введённые в момент начала спонтанного исчезновения блока,
приводят к его устранению.

Мивакрон и другие лекарственные средства
Следует сообщить врачу обо всех препаратах, которые пациент принимает в настоящее время
или принимал недавно, а также о лекарствах, которые пациент планирует принимать.
Одновременное применение ингаляционных анестетиков, таких как энфлуран, изофлуран, севофлуран
или галотан, может усиливать блок нервно-мышечной передачи, вызванный мивакурием.
Применение препарата Мивакрон безопасно у пациентов, которым ранее был введён сукцинилхолин
для облегчения интубации трахеи. Введение Мивакрона следует начинать после появления
признаков спонтанного исчезновения блока, вызванного сукцинилхолином.
Как и в случае других препаратов, конкурентно блокирующих нервно-мышечную передачу,
интенсивность и (или) продолжительность поляризационного (недеполяризующего,
конкурентного) блока нервно-мышечной передачи могут быть усилены, а требуемая скорость
инфузии — снижена в результате взаимодействия с некоторыми лекарственными средствами. К ним относятся:

антибиотики: аминогликозиды, полимиксины, спектиномицин, тетрациклины, линкомицин и клиндамицин;
препараты, применяемые при лечении аритмий (нарушений ритма сердца): пропранолол, блокаторы кальциевых каналов, лидокаин, прокаинамид и хинидин;
диуретики: фуросемид и, возможно, тиазидные диуретики, маннитол и ацетазоламид;
соли магния (препараты, применяемые, в частности, при лечении изжоги и расстройств пищеварения);
кетамин (анестетик);
соли лития (препараты, применяемые при лечении психических расстройств);
ганглиоблокаторы, такие как триметафан и гексаметоний.

Лекарственные средства и вещества, которые могут снижать активность сывороточной холинэстеразы, также могут
удлинять действие препарата Мивакрон, блокирующего нервно-мышечную передачу. К ним относятся:

противоопухолевые препараты (средства, применяемые при лечении онкологических заболеваний);
ингибиторы моноаминооксидазы (препараты, применяемые, в частности, при лечении депрессии);
йодид экотиопата (препарат, применяемый при лечении глаукомы);
панкуроний (расслабляющий препарат);
ингибиторы холинэстеразы (препараты, применяемые при лечении миастении, болезни Альцгеймера, глаукомы, а также как антидот при отравлениях холинолитическими препаратами, например, атропином);
некоторые гормоны;
бамбутерол (препарат, применяемый при лечении астмы);
селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (применяются, в частности, при лечении тяжёлых депрессивных эпизодов, обсессивно-компульсивных расстройств, тревожных расстройств, панических атак, социофобии и генерализованного тревожного расстройства);
органические фосфорные соединения (инсектициды).

Редко некоторые препараты могут усугубить или раскрыть скрытую миастению или даже вызвать
миастенический синдром, что может привести к повышенной чувствительности к действию препарата
Мивакрон. К таким препаратам относятся:

различные типы антибиотиков;
бета-адреноблокаторы, например, пропранолол, окспренолол (препараты, применяемые при лечении гипертонии);
противоаритмические препараты (прокаинамид, хинидин);
противоревматические препараты (хлорохин, D-пеницилламин);
триметафан (средство, блокирующее нервные узлы);
хлорпромазин, соли лития (препараты, применяемые при психических заболеваниях);
стероиды;
фенитоин (противосудорожный препарат).

Введение препаратов, вызывающих недеполяризующий блок нервно-мышечной передачи,
в сочетании с Мивакроном может привести к блокаде, превышающей ожидаемую при введении эквивалентной общей дозы одного только Мивакрона. Синергическое (взаимно усиливающее) действие может различаться в зависимости от комбинаций применяемых препаратов.
Расслабляющие препараты, вызывающие деполяризующий блок, такие как сукцинилхолин, не должны применяться для продления релаксации, вызванной препаратами, вызывающими недеполяризующий блок, поскольку это может привести к развитию чрезмерно продолжительного и сложного блока, устранение которого холиномиметиками может быть затруднено.
Раствор препарата Мивакрон имеет кислую реакцию (pH около 4,5) и не должен смешиваться в одном шприце или вводиться через ту же иглу, что и сильно щелочные растворы, например, растворы барбитуратов (см. раздел: Способ применения).

Беременность и кормление грудью
Если пациентка беременна или кормит грудью, подозревает, что может быть беременна, или планирует
забеременеть, ей следует проконсультироваться с врачом перед применением этого препарата.
Исследования на животных показали, что мивакурий не оказывает негативного влияния
на развитие плода.
Препарат Мивакрон может применяться во время беременности только в тех случаях, когда, по мнению врача, польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Неизвестно, проникает ли мивакурий в грудное молоко.

Управление транспортными средствами и механизмами
Не относится к применению препарата Мивакрон. Препарат Мивакрон всегда применяется одновременно с препаратами, вызывающими общий наркоз. Действуют обычные меры предосторожности, связанные с влиянием общей анестезии на психофизическую способность пациента.

3. Как применять лекарство Мивакрон

Лекарство Мивакрон может вводиться только опытным анестезиологом или под его строгим контролем в условиях, позволяющих провести трахеальную интубацию и поддерживать искусственную вентиляцию лёгких.
Лекарство Мивакрон может вводиться в виде внутривенного введения или внутривенной инфузии. Решение о способе введения и размере дозы принимает врач.

4. Возможные побочные эффекты

Как и все лекарства, этот препарат может вызывать побочные эффекты, хотя они возникают не у всех пациентов.
Побочные эффекты сгруппированы по частоте их возникновения.

Очень часто встречающиеся побочные эффекты
(могут возникать у более чем 1 из 10 пациентов, принимающих препарат Мивакрон):

покраснение кожи*

Нечасто встречающиеся побочные эффекты
(могут возникать у 1–10 из 100 пациентов, принимающих препарат Мивакрон):

преходящая тахикардия (патологическое учащение сердечных сокращений)*
снижение артериального давления*
бронхоспазм*
эритема*, крапивница*

Очень редко встречающиеся побочные эффекты
(могут возникать у менее чем 1 из 10 000 пациентов, принимающих препарат Мивакрон):

тяжёлые анафилактические реакции (немедленная аллергическая реакция) или анафилактоидные реакции (реакции, схожие с аллергическими). Тяжёлые анафилактические или анафилактоидные реакции отмечались у пациентов, получавших мивакурия в сочетании по меньшей мере с одним анестетическим препаратом.

*При применении мивакурия могут наблюдаться покраснение кожи, эритема, крапивница, снижение артериального давления, преходящая тахикардия, бронхоспазм, которые связывают с высвобождением гистамина. Эти симптомы зависят от дозы препарата, и их частота возрастает при быстром внутривенном введении начальной дозы, равной или превышающей 0,2 мг/кг массы тела. Симптомы выражены в меньшей степени, если мивакурий вводится в течение 30–60 секунд или в виде разделённых доз, вводимых с интервалом в 30 секунд.
Профиль безопасности у детей схож с профилем у взрослых.

Сообщение о побочных эффектах
Если возникнут какие-либо побочные эффекты, включая те, которые не указаны в данной инструкции, необходимо сообщить об этом врачу, фармацевту или медсестре.
Побочные эффекты можно сообщать непосредственно в Департамент мониторинга побочных эффектов лекарственных средств Управления регистрации лекарственных средств, медицинских изделий и биоцидных продуктов, по адресу: Ал. Ерозолимские 181C, 02-222 Варшава, тел.: +48 22 49-21-301, факс: +48 22 49-21-309, электронная почта: [email protected]
Сообщать о побочных эффектах также можно держателю разрешения на обращение или представителю держателя разрешения на обращение.
Благодаря сообщению о побочных эффектах можно будет собрать дополнительную информацию о безопасности применения препарата.

5. Как хранить лекарство Мивакрон

Не хранить при температуре выше 25 °C. Защищать от света. Не замораживать.
Хранить лекарство в недоступном для детей и незаметном месте.
Не применять лекарство Мивакрон после истечения срока годности, указанного на упаковке.
Срок годности «EXP» означает последний день указанного месяца.
Сокращение «Lot» означает номер серии.

6. Содержание упаковки и другая информация

Что содержит лекарство Мивакрон
Действующим веществом препарата Мивакрон является мивакурия (1 мл раствора содержит 2 мг мивакурия в форме хлорида мивакурия).
Другие компоненты: соляная кислота 0,1 М и вода для инъекций.
Как выглядит лекарство Мивакрон и что содержит упаковка
Прозрачный, стерильный водный раствор светло-жёлтого цвета.
Упаковка содержит:
5 ампул по 5 мл раствора или
5 ампул по 10 мл раствора.
Ампулы из бесцветного стекла в картонной коробке.
Одна ампула 5 мл содержит 10 мг мивакурия (в форме хлорида мивакурия).
Одна ампула 10 мл содержит 20 мг мивакурия (в форме хлорида мивакурия).
Препарат Мивакрон не содержит бактерицидных консервантов.
Ответственный держатель регистрационного удостоверения:
Aspen Pharma Trading Limited
3016 Lake Drive
Citywest Business Campus
Dublin 24, Ирландия
Тел.: 0048 221253376
Производитель:
Aspen Pharma Ireland Limited
One George’s Quay Plaza
Dublin 2, Ирландия
GlaxoSmithKline Manufacturing S.p.A.
Strada Provinciale Asolana, 90
43056 San Polo di Torrile
Parma, Италия
Импортёр:
Aspen Bad Oldesloe GmbH
32–36 Industriestrasse
23843 Bad Oldesloe
Германия

Информация, предназначенная исключительно для медицинского персонала

Дозировка
Дозировка у взрослых — внутривенные инъекции
Препарат Мивакрон вводится внутривенно. Средняя доза, необходимая для достижения 95% подавления сократительного ответа мышцы-приводящей большого пальца кисти на стимуляцию локтевого нерва (ED95), составляет 0,07 мг/кг массы тела (диапазон 0,06–0,09 мг/кг массы тела) у взрослых, находящихся под наркозом с применением опиоидных анальгетиков.

Для создания условий, позволяющих выполнить трахеальную интубацию, рекомендуются следующие схемы дозирования:

Доза 0,2 мг/кг массы тела, вводимая в течение 30 секунд, обеспечивает хорошие или даже отличные условия для трахеальной интубации в течение 2,0–2,5 минут после введения.
Доза 0,25 мг/кг массы тела, вводимая в двух разделённых дозах (0,15 мг/кг массы тела, а затем через 30 секунд — 0,1 мг/кг массы тела), обеспечивает хорошие или даже отличные условия для трахеальной интубации в течение 1,5–2,0 минут с момента окончания первой инъекции.

У препарата Мивакрон на начальном этапе действия не наблюдается существенного снижения сократительной реакции мышц при оценке методом серии из четырёх импульсов (train-of-four). Часто трахеальную интубацию можно выполнить до полного подавления сократительной реакции мышцы-приводящей большого пальца кисти при стимуляции методом серии из четырёх импульсов.

У здоровых взрослых рекомендуемая доза при быстрой внутривенной инъекции составляет 0,07–0,25 мг/кг массы тела. Продолжительность нервно-мышечной блокады зависит от введённой дозы. Дозы 0,07; 0,15; 0,20 и 0,25 мг/кг массы тела вызывают клинически эффективный блок, продолжающийся соответственно около 13, 16, 20 и 23 минут. Дозы до 0,15 мг/кг массы тела можно вводить в течение 5–15 секунд. Более высокие дозы следует вводить в течение 30 секунд, чтобы свести к минимуму возможность возникновения нарушений со стороны сердечно-сосудистой системы.

Полный блок можно продлить, вводя поддерживающие дозы препарата Мивакрон. Каждая доза 0,1 мг/кг массы тела, вводимая во время наркоза, вызванного опиоидными анальгетиками, продлевает клинически эффективный блок примерно на 15 минут. Последующие дополнительные дозы не вызывают кумуляции эффекта нервно-мышечной блокады.

Нервно-мышечное блокирующее действие препарата Мивакрон усиливается, если для наркоза применяются изофлуран или энфлуран. При стабильном наркозе, вызванном изофлураном или энфлураном, начальную дозу препарата Мивакрон рекомендуется снизить до 25%. Галотан, по-видимому, лишь незначительно усиливает действие мивакуриния, поэтому снижение дозы препарата Мивакрон, вероятно, не требуется.

От момента начала спонтанного исчезновения блока до полного завершения этого процесса проходит около 15 минут независимо от величины введённой дозы.

Нервно-мышечную блокаду, вызванную введением препарата Мивакрон, можно устранить с помощью стандартных доз ингибиторов холинэстеразы. Однако, поскольку спонтанное исчезновение блока после применения мивакуриния происходит быстро, в рутинной практике устранение блока может быть необязательным, поскольку оно сокращает время до исчезновения блока всего на 5–6 минут.

Дозировка у взрослых — непрерывная инфузия
Для поддержания нервно-мышечной блокады препарат Мивакрон можно применять в виде непрерывной инфузии. После появления первых признаков спонтанного ослабления блока после введения начальной дозы препарата Мивакрон рекомендуется введение в виде инфузии со скоростью 8–10 мкг/кг массы тела/минуту (0,5–0,6 мг/кг массы тела/час).

Начальную скорость инфузии следует определять на основе реакции пациента на стимуляцию периферических нервов и клинических критериев. Скорость инфузии следует корректировать постепенным изменением дозы примерно на 1 мкг/кг массы тела/минуту (0,06 мг/кг массы тела/час). Как правило, рекомендуется поддерживать определённую скорость инфузии не менее 3 минут до внесения изменений.

У взрослых, находящихся под наркозом с применением опиоидных анальгетиков, средняя скорость инфузии в диапазоне 6–7 мкг/кг массы тела/минуту позволяет длительно поддерживать 89–99% блокады нервно-мышечной передачи. При стабильном наркозе, вызванном изофлураном или энфлураном, следует рассмотреть возможность снижения скорости инфузии препарата Мивакрон до 40%. Клинические исследования показали, что при одновременном применении севофлурана скорость инфузии мивакуриния может быть снижена на 50%. При применении галотана необходимость снижения скорости инфузии может быть меньше.

Спонтанное исчезновение нервно-мышечной блокады после введения препарата Мивакрон в виде инфузии не зависит от продолжительности инфузии и сопоставимо с исчезновением блока после введения однократных доз.

Применение препарата Мивакрон в виде непрерывной инфузии не сопровождалось развитием тахифилаксии или кумуляцией эффекта нервно-мышечной блокады.

Препарат Мивакрон (2 мг/мл), вводимый в виде инфузии, разводить не обязательно. Препарат Мивакрон можно разводить следующими инфузионными растворами:

0,9% раствор натрия хлорида для инфузий;
5% раствор глюкозы для инфузий;
0,18% раствор натрия хлорида с 4% раствором глюкозы для инфузий;
буферизованный лактатом раствор Рингера (USP).

Установлено, что препарат Мивакрон после разведения одним из указанных растворов в соотношении 1:3 (т.е. в концентрации 0,5 мг/мл) сохраняет физико-химическую стабильность не менее 48 часов при температуре 30 °C. Однако, поскольку препарат не содержит бактерицидных консервантов, разведение следует проводить непосредственно перед применением, и лекарство следует начать вводить как можно скорее, а неиспользованную часть раствора утилизировать.

Дозировка у детей в возрасте 7 месяцев — 12 лет
У детей в возрасте 7 месяцев — 12 лет по сравнению со взрослыми доза ED95 препарата Мивакрон выше (составляет около 0,1 мг/кг массы тела), начало действия препарата наступает быстрее, продолжительность клинически эффективного блока короче, а спонтанное исчезновение действия происходит быстрее.

Для детей в возрасте 7 месяцев — 12 лет рекомендуемый диапазон дозы, вводимой в виде внутривенной инъекции продолжительностью 5–15 секунд, составляет 0,1–0,2 мг/кг массы тела. Доза 0,2 мг/кг массы тела, введённая во время стабильного наркоза, вызванного опиоидными анальгетиками или галотаном, вызывает клинически эффективный блок нервно-мышечной передачи в среднем на 9 минут.

Для выполнения трахеальной интубации у детей в возрасте 7 месяцев — 12 лет рекомендуется введение препарата Мивакрон в дозе 0,2 мг/кг массы тела. Максимальный блок нервно-мышечной передачи, как правило, достигается в течение 2 минут после введения этой дозы, и в этот период возможно выполнение интубации.

У младенцев и детей поддерживающие дозы, как правило, необходимо вводить чаще, чем у взрослых. Доступные данные свидетельствуют, что поддерживающая доза 0,1 мг/кг массы тела продлевает клинически эффективный блок в среднем на 6–9 минут при наркозе, вызванном опиоидными анальгетиками или галотаном.

Младенцы и дети, как правило, требуют более высокой скорости инфузии, чем взрослые. Средняя скорость инфузии, необходимая для поддержания 89–99% блокады нервно-мышечной передачи у детей в возрасте 7–23 месяцев, находящихся под наркозом с галотаном, составляет около 11 мкг/кг массы тела/минуту (около 0,7 мг/кг массы тела/час). Диапазон — 3–26 мкг/кг массы тела/минуту (около 0,2–1,6 мг/кг массы тела/час). У детей в возрасте 2–12 лет средняя скорость инфузии при наркозе с галотаном или опиоидными анальгетиками, необходимая для достижения такого блока, составляет около 13–14 мкг/кг массы тела/минуту (около 0,8 мг/кг массы тела/час). Диапазон — 5–31 мкг/кг массы тела/минуту (около 0,3–1,9 мг/кг массы тела/час).

Нервно-мышечная блокада, вызванная введением мивакуриния, усиливается при одновременном применении ингаляционных анестетиков. Клинические исследования показали, что у детей в возрасте 2–12 лет при применении севофлурана скорость инфузии мивакуриния может быть снижена на 70%.

От момента начала спонтанного исчезновения блока до полного завершения этого процесса проходит около 10 минут.

Дозировка у младенцев в возрасте 2–6 месяцев
У младенцев в возрасте 2–6 месяцев по сравнению со взрослыми доза ED95 препарата Мивакрон схожа (0,07 мг/кг массы тела), однако начало действия препарата наступает быстрее, продолжительность клинически эффективного блока короче, а спонтанное исчезновение действия происходит быстрее.

Для младенцев в возрасте 2–6 месяцев рекомендуемый диапазон дозы, вводимой в виде внутривенной инъекции продолжительностью 5–15 секунд, составляет 0,1–0,15 мг/кг массы тела. Доза 0,15 мг/кг массы тела, введённая во время стабильного наркоза, вызванного галотаном, вызывает клинически эффективный блок нервно-мышечной передачи, продолжающийся в среднем 9 минут.

Для выполнения трахеальной интубации у младенцев в возрасте 2–6 месяцев рекомендуется введение препарата Мивакрон в дозе 0,15 мг/кг массы тела. Максимальный блок нервно-мышечной передачи, как правило, достигается примерно через 1,4 минуты после введения этой дозы, и в этот период возможно выполнение интубации.

У младенцев в возрасте 2–6 месяцев поддерживающие дозы, как правило, необходимо вводить чаще, чем у взрослых. Доступные данные свидетельствуют, что поддерживающая доза 0,1 мг/кг массы тела продлевает клинически эффективный блок примерно на 7 минут при наркозе, вызванном галотаном.

Младенцы в возрасте 2–6 месяцев, как правило, требуют более высокой скорости инфузии, чем взрослые. Средняя скорость инфузии, необходимая для поддержания 89–99% блокады нервно-мышечной передачи при наркозе, вызванном галотаном, составляет около 11 мкг/кг массы тела/минуту (около 0,7 мг/кг массы тела/час). Диапазон — 4–24 мкг/кг массы тела/минуту (около 0,2–1,5 мг/кг массы тела/час).

Дозировка у новорождённых и младенцев младше 2 месяцев
Безопасность и эффективность применения хлорида мивакуриния у новорождённых и младенцев младше 2 месяцев ещё не установлены. Невозможно сформулировать рекомендации по дозировке.

Дозировка у пациентов пожилого возраста
У пациентов пожилого возраста, получающих однократную дозу препарата Мивакрон в виде быстрой внутривенной инъекции, период от введения препарата до появления признаков действия, а также продолжительность и скорость исчезновения блока могут быть увеличены на 20–30% по сравнению с более молодыми пациентами. Пациентам пожилого возраста может потребоваться более медленная инфузия или более редкое введение поддерживающих доз, вводимых в виде быстрых внутривенных инъекций, либо снижение этих доз.

Дозировка у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями
Пациентам с клинически значимыми признаками заболеваний сердечно-сосудистой системы начальную дозу препарата Мивакрон следует вводить в течение не менее 60 секунд. Препарат Мивакрон, вводимый таким образом, вызывал минимальные гемодинамические изменения у пациентов, подвергавшихся кардиохирургическим вмешательствам.

Дозировка у пациентов с почечной недостаточностью
У пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью клинически эффективный блок, вызванный введением препарата Мивакрон в дозе 0,15 мг/кг массы тела, сохраняется примерно в 1,5 раза дольше, чем у пациентов с нормальной функцией почек. Поэтому дозу препарата следует подбирать с учётом индивидуальной клинической реакции пациентов.

Продолжающаяся и углублённая нервно-мышечная блокада может также возникать у пациентов с острым или хроническим почечным недостаточностью вследствие снижения активности псевдохолинэстеразы в плазме.

Дозировка у пациентов с печеночной недостаточностью
У пациентов с тяжёлой печеночной недостаточностью клинически эффективный блок, вызванный введением препарата Мивакрон в дозе 0,15 мг/кг массы тела, сохраняется примерно в три раза дольше, чем у пациентов с нормальной функцией печени. Удлинение продолжительности действия связано с выраженным снижением активности псевдохолинэстеразы в плазме, наблюдаемым у этих пациентов. Поэтому дозу следует подбирать с учётом индивидуальной клинической реакции пациента.

Дозировка у пациентов со сниженной активностью холинэстеразы в плазме
Мивакуриний метаболизируется псевдохолинэстеразой плазмы. Активность псевдохолинэстеразы плазмы может быть снижена при наличии генетических аномалий псевдохолинэстеразы плазмы (например, у пациентов, являющихся гетерозиготами или гомозиготами по атипичному гену псевдохолинэстеразы плазмы), а также при различных патологических состояниях (см. раздел: Дозировка у пациентов с печеночной недостаточностью) или после применения некоторых лекарственных средств. У пациентов со сниженной активностью псевдохолинэстеразы плазмы следует учитывать возможность удлинения продолжительности нервно-мышечной блокады после введения препарата Мивакрон. Незначительное снижение активности этого фермента (до 20% по сравнению с нижней границей нормальных значений) не оказывает клинически значимого влияния на продолжительность блока.

У пациентов, являющихся гетерозиготами по атипичному гену, кодирующему псевдохолинэстеразу плазмы, продолжительность клинически эффективного блока нервно-мышечной передачи после введения препарата Мивакрон в дозе 0,15 мг/кг массы тела увеличивается примерно на 10 минут по сравнению с контрольной группой.

Дозировка у пациентов с избыточной массой тела
У ожиревших пациентов (с массой тела, превышающей норму для роста, на 30% и более) начальную дозу препарата Мивакрон следует рассчитывать исходя из нормальной, а не фактической массы тела.

Мониторинг пациентов
Для индивидуального подбора соответствующей дозы при введении препарата Мивакрон рекомендуется мониторинг нервно-мышечной передачи, как это делается при применении всех других препаратов, блокирующих нервно-мышечную передачу.

Передозировка
Симптомы
Основными симптомами передозировки препаратов, блокирующих нервно-мышечную передачу, являются чрезмерно продолжительное паралич мышц и его последствия. Однако существует повышенный риск возникновения нежелательных гемодинамических эффектов, особенно снижения артериального давления.

Лечение
До восстановления спонтанной эффективной дыхательной функции необходимо обеспечить проходимость дыхательных путей и применить вентиляцию с положительным давлением на вдохе. Необходимо применять препараты, вызывающие полное угнетение сознания, поскольку препарат Мивакрон не исключает сознание. Введение ингибиторов ацетилхолинэстеразы вместе с атропином или гликопиронием в момент появления признаков спонтанного восстановления нервно-мышечной передачи может ускорить её восстановление. Соответствующее положение пациента и введение по мере необходимости жидкостей или препаратов, вызывающих сужение сосудов, могут поддержать функцию сердечно-сосудистой системы.

Способ применения
Препарат Мивакрон (2 мг/мл), вводимый в виде инфузии, разводить не обязательно.
Препарат Мивакрон можно разводить следующими инфузионными растворами:

0,9% раствор натрия хлорида для инфузий;
5% раствор глюкозы для инфузий;
0,18% раствор натрия хлорида с 4% раствором глюкозы для инфузий;
буферизованный лактатом раствор Рингера (USP).

Раствор препарата Мивакрон имеет кислую реакцию (pH около 4,5) и не должен смешиваться в одном шприце или вводиться через одну и ту же иглу с сильно щелочными растворами (например, растворами барбитуратов). Установлено, что препарат Мивакрон можно смешивать с некоторыми лекарственными средствами, широко применяемыми в периоперационном периоде и выпускаемыми в виде кислых растворов, например, фентанилом, альфентанилом, суфентанилом, дроперидолом и мидазоламом.

Если препарат Мивакрон и другие анестетики вводятся через одну и ту же установленную иглу или канюлю, а возможность их совместного применения не установлена, после введения каждого препарата необходимо промывать систему изотоническим раствором натрия хлорида.