Mivacron: informazioni dettagliate

Mivacron, 2 mg/ml, soluzione iniettabile
Mivacurii chloridum
Leggere attentamente il foglio illustrativo prima dell’uso del medicinale, poiché contiene informazioni importanti per il paziente.

Conservare il presente foglio illustrativo, in modo da poterlo consultare in qualsiasi momento.
In caso di dubbi, rivolgersi al medico.
Questo medicinale è stato prescritto esclusivamente per il paziente a cui è stato somministrato. Non deve essere ceduto ad altre persone. Il medicinale potrebbe essere nocivo per soggetti diversi dal paziente cui è stato prescritto, anche qualora i sintomi della malattia fossero identici.
Se dovessero manifestarsi effetti indesiderati, compresi quelli non menzionati nel presente foglio illustrativo, informare il medico o l’infermiere. Vedere paragrafo 4.

Indice del foglio illustrativo

Che cos’è Mivacron e a che cosa serve
Cosa deve sapere prima di usare Mivacron
Come usare Mivacron
Possibili effetti indesiderati
Come conservare Mivacron
Contenuto della confezione e altre informazioni

1. Che cos’è Mivacron e a che cosa serve

Mivacron appartiene al gruppo dei farmaci rilassanti muscolari; è un composto altamente specifico, a breve durata d’azione, che blocca la trasmissione neuromuscolare, determinando un blocco non depolarizzante (polare, competitivo), caratterizzato da una rapida risoluzione.
Il mivacurio si lega ai recettori colinergici della placca motrice, antagonizzando l’azione dell’acetilcolina, con conseguente blocco competitivo della trasmissione neuromuscolare. Tale effetto può essere facilmente invertito da agenti anticolinesterasici, come neostigmina o edrofonio.
Il medicinale Mivacron è utilizzato come complemento all’anestesia generale per ottenere il rilassamento dei muscoli scheletrici e consentire l’intubazione endotracheale e la ventilazione meccanica in adulti, bambini e lattanti di età pari o superiore a 2 mesi.
Mivacron 2 mg/ml, soluzione iniettabile, non contiene sostanze conservanti antibatteriche ed è destinato all’uso singolo in un singolo paziente.

2. Informazioni importanti prima di usare il medicinale Mivacron

Quando non usare il medicinale Mivacron

Se il paziente è allergico (ipersensibile) al mivacurio o a uno qualsiasi degli altri componenti di questo medicinale (elencati al punto 6);
Se al paziente o a un membro della sua famiglia è stata riscontrata un’attività anomala della colinesterasi plasmatica (pazienti omozigoti per il gene atipico che codifica la colinesterasi plasmatica).

Avvertenze e precauzioni
Come tutti gli altri medicinali che bloccano la trasmissione neuromuscolare, Mivacron paralizza
i muscoli respiratori e gli altri muscoli scheletrici, senza tuttavia alterare la coscienza. Mivacron
può essere somministrato soltanto da un anestesista esperto o sotto il suo stretto controllo,
in condizioni che permettano l’intubazione endotracheale e la ventilazione artificiale.
Prima di iniziare il trattamento con Mivacron, informi il medico:

se in passato il paziente ha manifestato ipersensibilità all’azione dell’istamina (ad esempio, pazienti con asma bronchiale);
se il paziente è ipersensibile ad altri medicinali che bloccano la trasmissione neuromuscolare. Sono stati riportati casi di elevata frequenza di cross-ipersensibilità (superiore al 50%) tra i medicinali che bloccano la trasmissione neuromuscolare;
se il paziente presenta un rischio di ipotensione (ad esempio, pazienti con ipovolemia, cioè volume ematico troppo basso);
se il paziente presenta debolezza muscolare, affaticamento o difficoltà di coordinazione motoria (miastenia);
se il paziente soffre di una malattia debilitante;
se il paziente presenta gravi alterazioni dell’equilibrio acido-base o del bilancio elettrolitico;
se il paziente ha subito gravi ustioni negli ultimi due o tre mesi che hanno richiesto intervento medico.

Alcune condizioni o malattie possono causare una riduzione dell’attività della colinesterasi plasmatica.
Il paziente deve informare il medico se presenta una delle seguenti condizioni o malattie:

gravidanza e puerperio;
anomalie genetiche dell’attività della colinesterasi plasmatica;
forma grave e generalizzata di tetano, tubercolosi o altre infezioni gravi o croniche;
malattia cronica debilitante, neoplasia maligna, anemia cronica e malnutrizione;
mixedema (associato a ipotiroidismo) e collaghenopatie (malattie del tessuto connettivo);
malattia cardiaca non compensata;
ulcera peptica;
ustioni;
insufficienza epatica terminale;
insufficienza renale acuta, cronica o terminale;
riduzione dell’attività della colinesterasi plasmatica dovuta a trattamenti terapeutici: dopo plasmaferesi (metodo di purificazione del sangue da grandi molecole, ad esempio complessi antigene-anticorpo), plasmafresi terapeutica, circolazione extracorporea, o dovuta al trattamento concomitante con altri medicinali (vedere il paragrafo “Mivacron e altri medicinali”).

Riattivazione della trasmissione neuromuscolare dopo il blocco indotto da Mivacron
Come per altri medicinali che bloccano la trasmissione neuromuscolare, prima di somministrare
gli inibitori della acetilcolinesterasi (ad esempio neostigmina), il medico deve verificare
la comparsa di segni di recupero spontaneo della trasmissione neuromuscolare.
È fortemente raccomandato l’uso di uno stimolatore nervoso periferico per valutare il recupero
della trasmissione neuromuscolare prima e durante la somministrazione degli inibitori
dell’acetilcolinesterasi.
Le dosi abitualmente impiegate di neostigmina, somministrate all’inizio del recupero spontaneo
del blocco, determinano generalmente la sua reversibilità.

Mivacron e altri medicinali
Informi il medico di tutti i medicinali che il paziente sta assumendo o ha recentemente assunto,
nonché di qualsiasi medicinale che il paziente intende assumere.
La somministrazione concomitante di anestetici inalatori, come enflurano, isoflurano, sevoflurano
o alogeno, può potenziare il blocco neuromuscolare indotto dal mivacurio.
L’uso di Mivacron è sicuro nei pazienti ai quali è stato precedentemente somministrato succinilcolina
per facilitare l’intubazione endotracheale. La somministrazione di Mivacron deve essere iniziata
solo dopo la comparsa di segni di recupero spontaneo del blocco indotto dalla succinilcolina.
Come per altri medicinali che bloccano competitivamente la trasmissione neuromuscolare,
l’intensità e/o la durata del blocco neuromuscolare polare (non depolarizzante, competitivo)
possono risultare maggiori, e la velocità di infusione richiesta inferiore, a causa di interazioni
con alcuni medicinali. Tra questi:

antibiotici: aminoglicosidi, polimixine, spettinomicina, tetracicline, lincomicina e clindamicina;
medicinali usati nel trattamento delle aritmie (disturbi del ritmo cardiaco): propranololo, calcio antagonisti, lidocaina, procainamide e chinidina;
diuretici: furosemide e possibilmente diuretici tiazidici, mannitolo e acetazolamide;
sali di magnesio (medicinali usati, tra l’altro, nel trattamento di dispepsia e bruciore di stomaco);
ketamina (anestetico);
sali di litio (medicinali usati nel trattamento di disturbi psichici);
bloccanti gangliari, come trimetafano ed esametonio.

Medicinali e sostanze che possono ridurre l’attività della colinesterasi plasmatica possono anche
prolungare l’azione bloccante neuromuscolare di Mivacron. Tra questi:

medicinali antimittotici (usati nel trattamento dei tumori);
inibitori della monoamminoossidasi (usati, tra l’altro, nel trattamento della depressione);
ioduro di ecotiopato (medicinale usato nel trattamento del glaucoma);
pancuronio (medicinale miorilassante);
inibitori della colinesterasi (usati nel trattamento della miastenia grave, della malattia di Alzheimer, del glaucoma e come antidoto in avvelenamenti da agenti colinolitici, ad esempio atropina);
alcuni ormoni;
bambuterolo (medicinale usato nel trattamento dell’asma);
inibitori selettivi del reuptake della serotonina (usati, tra l’altro, nel trattamento di episodi depressivi gravi, disturbi ossessivo-compulsivi, disturbi d’ansia con attacchi di panico, fobia sociale e disturbo d’ansia generalizzato);
composti organofosforici (insetticidi).

Raramente, alcuni medicinali possono occasionalmente aggravare o rivelare una miastenia latente
o addirittura indurre un quadro miastenico, con conseguente aumento della sensibilità a Mivacron.
Tra questi medicinali:

vari tipi di antibiotici;
beta-bloccanti, ad esempio propranololo, oxprenololo (medicinali usati nel trattamento dell’ipertensione);
antiaritmici (procainamide, chinidina);
farmaci antireumatici (clorochina, D-penicillamina);
trimetafano (agente bloccante gangliare);
clorpromazina, sali di litio (medicinali usati nelle malattie psichiche);
steroidi;
fenitoina (anticonvulsivante).

La somministrazione concomitante di medicinali che inducono un blocco neuromuscolare non depolarizzante insieme a Mivacron può determinare un blocco maggiore rispetto a quanto previsto dalla somministrazione di una dose equivalente di Mivacron da solo. L’effetto sinergico (reciprocamente potenziante) può variare a seconda delle diverse associazioni di medicinali utilizzate.
I miorilassanti che inducono un blocco depolarizzante, come la succinilcolina, non devono essere
usati per prolungare il rilassamento muscolare indotto da medicinali che causano un blocco non depolarizzante, poiché ciò potrebbe portare a un blocco eccessivamente prolungato e complesso, la cui reversibilità con colinomimetici può risultare difficoltosa.
La soluzione di Mivacron è acida (pH circa 4,5) e non deve essere mescolata nella stessa siringa
o somministrata attraverso lo stesso ago di soluzioni fortemente alcaline, come quelle di barbiturici (vedere: Modalità di uso).

Gravidanza e allattamento
Se la paziente è in stato di gravidanza o in allattamento, sospetta di essere incinta o prevede di diventare madre, deve consultare il medico prima di usare questo medicinale.
Studi effettuati sugli animali hanno dimostrato che il mivacurio non ha effetti negativi sullo sviluppo fetale.
Mivacron può essere usato in gravidanza solo se, a giudizio del medico, il beneficio per la madre supera il potenziale rischio per il feto.
Non è noto se il mivacurio passi nel latte umano.

Guida di veicoli e uso di macchinari
Non applicabile all’uso di Mivacron. Mivacron viene sempre somministrato insieme ad altri medicinali
che inducono l’anestesia generale. Valgono le normali precauzioni relative agli effetti dell’anestesia generale sulla capacità psicofisica del paziente.

3. Come utilizzare il medicinale Mivacron

Il medicinale Mivacron può essere somministrato solo da un anestesista esperto o sotto il suo stretto controllo, in condizioni che permettano l'esecuzione dell'intubazione endotracheale e la ventilazione artificiale.
Il medicinale Mivacron può essere somministrato per iniezione o per infusione endovenosa. Il medico decide il metodo di somministrazione e la dose da utilizzare.

4. Possibili effetti indesiderati

Come tutti i medicinali, questo medicinale può causare effetti indesiderati, sebbene non tutti li manifestino.
Gli effetti indesiderati sono stati raggruppati in base alla frequenza di comparsa.
Effetti indesiderati molto comuni ( possono manifestarsi in più di 1 su 10 pazienti
che assumono il medicinale Mivacron ):

arrossamento della pelle*

Effetti indesiderati non comuni ( possono manifestarsi da 1 a 10 su 100 pazienti
che assumono il medicinale Mivacron ):

tachicardia transitoria (accelerazione anomala del battito cardiaco)*
abbassamento della pressione arteriosa*
broncospasmo*
eritema*, orticaria*

Effetti indesiderati molto rari ( possono manifestarsi in meno di 1 su
10 000 pazienti che assumono il medicinale Mivacron ):

gravi reazioni anafilattiche (reazione allergica immediata) o reazioni anafilattoidi (reazioni simili a reazioni allergiche). Sono state riportate gravi reazioni anafilattiche o reazioni anafilattoidi in pazienti che ricevevano miwacurio in associazione con almeno un medicinale anestetico.

*L’uso di miwacurio è associato a comparsa di arrossamento della pelle, eritema, orticaria,
abbassamento della pressione arteriosa, tachicardia transitoria, broncospasmo, che sono
attribuiti al rilascio di istamina. Tali sintomi sono dose-dipendenti e la loro frequenza aumenta
dopo somministrazione in bolo rapido di una dose iniziale pari o superiore a 0,2 mg/kg di peso
corporeo. I sintomi sono meno intensi se il miwacurio viene somministrato mediante iniezione
lenta della durata di 30-60 secondi o in dosi frazionate somministrate a intervalli di 30 secondi.
Il profilo di sicurezza nell’uso nei bambini è simile a quello negli adulti.
Segnalazione degli effetti indesiderati
Se dovessero manifestarsi effetti indesiderati, compresi qualsiasi effetti indesiderati
non menzionati nel foglio illustrativo, informare il medico, il farmacista o l’infermiere.
Gli effetti indesiderati possono essere segnalati direttamente al Dipartimento di Monitoraggio
degli Effetti Indesiderati dei Prodotti Medicinali dell’Ufficio di Registrazione dei Prodotti Medicinali,
Dispositivi Medici e Prodotti Biocidi, Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Varsavia,
tel.: + 48 22 49-21-301, fax: + 48 22 49-21-309, e-mail: [email protected]
Gli effetti indesiderati possono essere segnalati anche al titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio o al suo rappresentante.
Grazie alla segnalazione degli effetti indesiderati, sarà possibile raccogliere ulteriori informazioni sulla sicurezza del medicinale.

5. Come conservare il medicinale Mivacron

Non conservare a temperatura superiore a 25 °C. Proteggere dalla luce. Non congelare.
Conservare il medicinale in un luogo non visibile e fuori dalla portata dei bambini.
Non utilizzare il medicinale Mivacron dopo la data di scadenza indicata sull’imballaggio.
La data di scadenza «EXP» indica l’ultimo giorno del mese indicato.
L’abbreviazione «Lot» indica il numero di lotto.

6. Contenuto della confezione e altre informazioni

Cosa contiene il medicinale Mivacron
La sostanza attiva del medicinale Mivacron è il miwacurio (1 ml di soluzione contiene 2 mg di miwacurio
sotto forma di cloruro di miwacurio).
Gli altri componenti sono: acido cloridrico 0,1 M e acqua per preparazioni iniettabili.
Come si presenta il medicinale Mivacron e contenuto della confezione
Soluzione acquosa limpida, sterile, di colore giallo chiaro.
La confezione contiene:
5 fiale da 5 ml di soluzione oppure
5 fiale da 10 ml di soluzione.
Le fiale sono in vetro incolore e sono contenute in una scatola di cartone.
Una fiala da 5 ml contiene 10 mg di miwacurio (sotto forma di cloruro di miwacurio).
Una fiala da 10 ml contiene 20 mg di miwacurio (sotto forma di cloruro di miwacurio).
Il medicinale Mivacron non contiene conservanti antibatterici.
Titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio:
Aspen Pharma Trading Limited
3016 Lake Drive
Citywest Business Campus
Dublino 24, Irlanda
Tel: 0048 221253376
Produttore:
Aspen Pharma Ireland Limited
One George’s Quay Plaza
Dublino 2, Irlanda
GlaxoSmithKline Manufacturing S.p.A.
Strada Provinciale Asolana, 90
43056 San Polo di Torrile
Parma, Italia
Importatore:
Aspen Bad Oldesloe GmbH
32-36 Industriestrasse
23843 Bad Oldesloe
Germania

Informazioni destinate esclusivamente al personale medico specializzato

Dosaggio
Dosaggio negli adulti - somministrazione endovenosa mediante iniezione
Il prodotto Mivacron viene somministrato per via endovenosa mediante iniezione. La dose media necessaria per ottenere il 95% di inibizione della risposta contrattile del muscolo adduttore del pollice alla stimolazione del nervo ulnare (ED95) è di 0,07 mg/kg p.c. (intervallo 0,06 - 0,09 mg/kg p.c.) negli adulti anestetizzati con analgesici narcotici.
Per ottenere condizioni adeguate all’intubazione endotracheale si raccomandano i seguenti schemi di dosaggio:

Una dose di 0,2 mg/kg p.c., somministrata per 30 secondi, garantisce condizioni buone o addirittura ottime per l’intubazione endotracheale entro 2,0 - 2,5 minuti.
Una dose di 0,25 mg/kg p.c., somministrata in due frazioni (0,15 mg/kg p.c. e dopo 30 secondi 0,1 mg/kg p.c.), garantisce condizioni buone o addirittura ottime per l’intubazione endotracheale entro 1,5 - 2,0 minuti dalla fine della prima iniezione.

Con il prodotto Mivacron, nella fase iniziale dell’azione del farmaco non si osserva una riduzione significativa della risposta contrattile muscolare misurata con il metodo del train-of-four (sequenza di quattro impulsi). Spesso è possibile effettuare l’intubazione endotracheale prima dell’inibizione completa della risposta contrattile del muscolo adduttore del pollice alla stimolazione mediante train-of-four.
Negli adulti sani, la dose raccomandata del farmaco somministrata mediante iniezione endovenosa rapida rientra nell’intervallo 0,07 - 0,25 mg/kg p.c. La durata del blocco neuromuscolare dipende dalla dose somministrata. Le dosi di 0,07; 0,15; 0,20 e 0,25 mg/kg p.c. provocano un blocco clinicamente efficace della durata rispettivamente di circa 13, 16, 20 e 23 minuti. Le dosi fino a 0,15 mg/kg p.c. possono essere somministrate in un’iniezione della durata di 5 - 15 secondi. Le dosi superiori devono essere somministrate per 30 secondi, per ridurre al minimo il rischio di disturbi cardiovascolari.
Il blocco completo può essere prolungato somministrando dosi di mantenimento del prodotto Mivacron. Ogni dose di 0,1 mg/kg p.c., somministrata durante anestesia indotta da analgesici narcotici, prolunga il blocco clinicamente efficace di circa 15 minuti. Dosi successive aggiuntive non determinano un effetto cumulativo sull’inibizione della trasmissione neuromuscolare.
L’effetto neuromuscolare bloccante del prodotto Mivacron è potenziato se per l’anestesia si utilizzano isoflurano o enflurano. In un’anestesia stabilizzata indotta da isoflurano o enflurano, la dose iniziale raccomandata del prodotto Mivacron deve essere ridotta fino al 25%. L’effetto del miwacurio sembra essere potenziato solo in misura minima dall’alotano e probabilmente non è necessaria una riduzione della dose del prodotto Mivacron.
Dal momento dell’inizio del recupero spontaneo del blocco alla sua completa risoluzione trascorrono circa 15 minuti, indipendentemente dalla dose somministrata.
Il blocco neuromuscolare indotto dal prodotto Mivacron può essere invertito somministrando dosi standard di inibitori della colinesterasi. Tuttavia, poiché il recupero spontaneo del blocco neuromuscolare dopo somministrazione di miwacurio è rapido, in pratica l’inversione del blocco potrebbe non essere necessaria, poiché riduce il tempo di recupero solo di 5 - 6 minuti.

Dosaggio negli adulti - infusione continua
Per mantenere il blocco neuromuscolare, il prodotto Mivacron può essere somministrato mediante infusione continua. Dopo la comparsa dei primi segni di recupero spontaneo del blocco, a seguito della dose iniziale di Mivacron, si raccomanda un’infusione di 8 - 10 µg/kg p.c./minuto (0,5 - 0,6 mg/kg p.c./ora).
La velocità iniziale dell’infusione deve essere stabilita in base alla risposta del paziente alla stimolazione dei nervi periferici e ai criteri clinici. La velocità dell’infusione deve essere regolata mediante variazioni graduali della dose somministrata di circa 1 µg/kg p.c./minuto (0,06 mg/kg p.c./ora). In generale si raccomanda di mantenere una determinata velocità di infusione per almeno 3 minuti prima di effettuare modifiche.
Negli adulti anestetizzati con analgesici narcotici, una velocità media di infusione nell’intervallo di 6 - 7 µg/kg p.c./minuto permette di mantenere a lungo un blocco neuromuscolare dell’89 - 99%. In un’anestesia stabilizzata indotta da isoflurano o enflurano, si deve considerare la possibilità di ridurre la velocità di infusione del prodotto Mivacron fino al 40%. Studi clinici hanno dimostrato che, in caso di associazione con sevoflurano, la velocità di infusione del miwacurio può essere ridotta del 50%. Con l’uso di alotano, la necessità di ridurre la velocità di infusione potrebbe essere minore.
Il recupero spontaneo del blocco neuromuscolare dopo somministrazione del prodotto Mivacron mediante infusione continua non dipende dalla durata dell’infusione ed è paragonabile al recupero dopo somministrazione di dosi singole.
La somministrazione del prodotto Mivacron mediante infusione continua non è associata a tachifilassi né a cumulo dell’effetto di blocco neuromuscolare.
Il prodotto Mivacron (2 mg/ml) somministrato mediante infusione continua non deve essere diluito. Il prodotto Mivacron può essere diluito con i seguenti liquidi per infusione:

Soluzione fisiologica allo 0,9%;
Soluzione glucosata al 5%;
Soluzione di cloruro di sodio 0,18% con soluzione glucosata al 4%;
Soluzione di Ringer lattato tamponata (USP).

È stato dimostrato che il prodotto Mivacron, diluito con uno dei liquidi sopra indicati nel rapporto 1:3 (cioè a una concentrazione di 0,5 mg/ml), mantiene stabilità fisica e chimica per almeno 48 ore a 30°C. Tuttavia, poiché il farmaco non contiene conservanti antibatterici, le diluizioni devono essere effettuate immediatamente prima dell’uso, la somministrazione deve iniziare il più rapidamente possibile e la parte non utilizzata del liquido deve essere eliminata.

Dosaggio nei bambini di età compresa tra 7 mesi e 12 anni
Nei bambini di età compresa tra 7 mesi e 12 anni, rispetto agli adulti, la dose ED95 del prodotto Mivacron è maggiore (circa 0,1 mg/kg p.c.), l’insorgenza dell’azione è più rapida, la durata del blocco clinicamente efficace è più breve e il recupero spontaneo è più veloce.
Per i bambini di età compresa tra 7 mesi e 12 anni, la dose raccomandata, somministrata mediante iniezione endovenosa della durata di 5 - 15 secondi, varia da 0,1 a 0,2 mg/kg p.c. Una dose di 0,2 mg/kg p.c., somministrata durante un’anestesia stabilizzata indotta da analgesici narcotici o da alotano, provoca un blocco neuromuscolare clinicamente efficace della durata media di 9 minuti.
Per effettuare l’intubazione endotracheale nei bambini di età compresa tra 7 mesi e 12 anni si raccomanda una dose di 0,2 mg/kg p.c. del prodotto Mivacron. Il massimo blocco neuromuscolare si verifica di solito entro 2 minuti dalla somministrazione di questa dose e in questo momento dovrebbe essere possibile effettuare l’intubazione.
Nei neonati e nei bambini le dosi di mantenimento devono generalmente essere somministrate più frequentemente rispetto agli adulti. I dati disponibili indicano che una dose di mantenimento di 0,1 mg/kg p.c. prolunga il blocco clinicamente efficace in media di circa 6 - 9 minuti durante anestesia indotta da analgesici narcotici o da alotano.
Neonati e bambini richiedono generalmente una velocità di infusione più elevata rispetto agli adulti. La velocità media di infusione necessaria per mantenere un blocco neuromuscolare dell’89 - 99% nei bambini di età compresa tra 7 e 23 mesi anestetizzati con alotano è di circa 11 µg/kg p.c./minuto (circa 0,7 mg/kg p.c./ora). Intervallo: 3 - 26 µg/kg p.c./minuto (circa 0,2 - 1,6 mg/kg p.c./ora).
Nei bambini di età compresa tra 2 e 12 anni, la velocità media di infusione necessaria per ottenere tale blocco durante anestesia con alotano o analgesici narcotici è di circa 13 - 14 µg/kg p.c./minuto (circa 0,8 mg/kg p.c./ora). Intervallo: 5 - 31 µg/kg p.c./minuto (circa 0,3 - 1,9 mg/kg p.c./ora).
Il blocco neuromuscolare indotto dalla somministrazione di miwacurio è potenziato dalla contemporanea somministrazione di anestetici inalatori. Studi clinici hanno dimostrato che nei bambini di età compresa tra 2 e 12 anni, durante l’uso di sevoflurano, la velocità di infusione di miwacurio può essere ridotta del 70%.
Dal momento dell’inizio del recupero spontaneo del blocco alla sua completa risoluzione trascorrono circa 10 minuti.

Dosaggio nei neonati di età compresa tra 2 e 6 mesi
Nei neonati di età compresa tra 2 e 6 mesi, rispetto agli adulti, la dose ED95 del prodotto Mivacron è simile (0,07 mg/kg p.c.), ma l’insorgenza dell’azione è più rapida, la durata del blocco clinicamente efficace è più breve e il recupero spontaneo è più veloce.
Per i neonati di età compresa tra 2 e 6 mesi, la dose raccomandata, somministrata mediante iniezione endovenosa della durata di 5 - 15 secondi, varia da 0,1 a 0,15 mg/kg p.c. Una dose di 0,15 mg/kg p.c., somministrata durante un’anestesia stabilizzata indotta da alotano, provoca un blocco neuromuscolare clinicamente efficace della durata media di 9 minuti.
Per effettuare l’intubazione endotracheale nei neonati di età compresa tra 2 e 6 mesi si raccomanda una dose di 0,15 mg/kg p.c. del prodotto Mivacron. Il massimo blocco neuromuscolare si verifica dopo circa 1,4 minuti dalla somministrazione di questa dose e in questo momento dovrebbe essere possibile effettuare l’intubazione.
Nei neonati di età compresa tra 2 e 6 mesi, le dosi di mantenimento devono generalmente essere somministrate più frequentemente rispetto agli adulti. I dati disponibili indicano che una dose di mantenimento di 0,1 mg/kg p.c. prolunga il blocco clinicamente efficace di circa 7 minuti durante anestesia indotta da alotano.
I neonati di età compresa tra 2 e 6 mesi richiedono generalmente una velocità di infusione più elevata rispetto agli adulti. La velocità media di infusione necessaria per mantenere un blocco neuromuscolare dell’89 - 99% durante anestesia indotta da alotano è di circa 11 µg/kg p.c./minuto (circa 0,7 mg/kg p.c./ora). Intervallo: 4 - 24 µg/kg p.c./minuto (circa 0,2 - 1,5 mg/kg p.c./ora).
Dal momento dell’inizio del recupero spontaneo del blocco alla sua completa risoluzione trascorrono circa 10 minuti.

Dosaggio nei neonati e nei lattanti di età inferiore a 2 mesi
La sicurezza e l’efficacia dell’uso del cloruro di miwacurio nei neonati e nei lattanti di età inferiore a 2 mesi non sono ancora state stabilite. Non è possibile formulare raccomandazioni riguardo al dosaggio.

Dosaggio nei pazienti anziani
Nei pazienti anziani, dopo somministrazione di una singola dose del prodotto Mivacron mediante iniezione endovenosa rapida, il periodo tra la somministrazione del farmaco e l’insorgenza dell’effetto, nonché la durata e la velocità di recupero del blocco, possono essere prolungati del 20 - 30% rispetto ai soggetti più giovani. I pazienti anziani potrebbero richiedere una velocità di infusione più lenta o un dosaggio di mantenimento meno frequente o ridotto, quando somministrato mediante iniezioni endovenose rapide.

Dosaggio nei pazienti con patologie cardiovascolari
Nei pazienti con sintomi clinicamente significativi di malattie cardiovascolari, la dose iniziale del prodotto Mivacron deve essere somministrata per almeno 60 secondi. Il prodotto Mivacron somministrato in questo modo ha determinato modifiche emodinamiche minime nei pazienti sottoposti a interventi cardiochirurgici.

Dosaggio nei pazienti con insufficienza renale
Nei pazienti con grave insufficienza renale, il blocco clinicamente efficace indotto dalla somministrazione del prodotto Mivacron alla dose di 0,15 mg/kg p.c. dura circa una volta e mezza in più rispetto ai pazienti con funzionalità renale normale. Pertanto, la dose del farmaco deve essere adattata alla risposta clinica individuale del paziente.
Un blocco neuromuscolare prolungato e più profondo può verificarsi anche nei pazienti con insufficienza renale acuta o cronica a causa della ridotta attività della colinesterasi plasmatica.

Dosaggio nei pazienti con insufficienza epatica
Nei pazienti con grave insufficienza epatica, il blocco clinicamente efficace indotto dalla somministrazione del prodotto Mivacron alla dose di 0,15 mg/kg p.c. dura circa tre volte in più rispetto ai pazienti con funzionalità epatica normale. Questo prolungamento è correlato alla ridotta attività della colinesterasi plasmatica osservata in questi pazienti. Pertanto, la dose deve essere adattata alla risposta clinica individuale del paziente.

Dosaggio nei pazienti con ridotta attività della colinesterasi plasmatica
Il miwacurio viene metabolizzato dalla colinesterasi plasmatica. L’attività della colinesterasi plasmatica può essere ridotta in caso di anomalie genetiche della colinesterasi plasmatica (ad es. in pazienti eterozigoti o omozigoti per il gene atipico della colinesterasi plasmatica), in diverse condizioni patologiche (vedi: Dosaggio nei pazienti con insufficienza epatica) o dopo l’uso di determinati farmaci. Nei pazienti con ridotta attività della colinesterasi plasmatica si deve considerare la possibilità di un prolungamento della durata del blocco neuromuscolare dopo somministrazione del prodotto Mivacron. Una lieve riduzione dell’attività di questo enzima (fino al 20% rispetto al limite inferiore dei valori normali) non ha effetti clinicamente significativi sulla durata del blocco.
Nei pazienti eterozigoti per il gene atipico che codifica la colinesterasi plasmatica, la durata del blocco neuromuscolare clinicamente efficace dopo somministrazione del prodotto Mivacron alla dose di 0,15 mg/kg p.c. è prolungata di circa 10 minuti rispetto ai soggetti del gruppo di controllo.

Dosaggio nei pazienti con obesità
Nei soggetti obesi (con massa corporea superiore del 30% o più rispetto al peso ideale per l’altezza), la dose iniziale del prodotto Mivacron deve essere calcolata in base al peso ideale e non al peso reale.

Monitoraggio dei pazienti
Per adattare individualmente la dose appropriata durante la somministrazione del prodotto Mivacron, si raccomanda il monitoraggio della trasmissione neuromuscolare, come avviene per tutti gli altri farmaci bloccanti neuromuscolari.

Sovradosaggio
Sintomi
La paralisi muscolare eccessivamente prolungata e le sue conseguenze sono i principali sintomi di sovradosaggio dei farmaci bloccanti neuromuscolari. Tuttavia, esiste un rischio aumentato di manifestazioni emodinamiche indesiderate, in particolare ipotensione.

Trattamento
Fino al ritorno della funzione respiratoria spontanea adeguata, è necessario mantenere la pervietà delle vie aeree e applicare la ventilazione con pressione positiva. Devono essere somministrati farmaci che inducono una completa perdita di coscienza, poiché il prodotto Mivacron non la provoca.
La somministrazione di inibitori dell’acetilcolinesterasi insieme ad atropina o glicopirronio, nel momento in cui compaiono segni di recupero spontaneo della trasmissione neuromuscolare, può accelerarne il recupero.
Un’appropriata posizione del paziente e la somministrazione, se necessaria, di liquidi o farmaci vasopressori possono sostenere la funzione cardiovascolare.

Modalità di somministrazione
Il farmaco Mivacron (2 mg/ml) somministrato mediante infusione non deve essere diluito.
Il farmaco Mivacron può essere diluito con i seguenti liquidi per infusione:

Soluzione fisiologica allo 0,9%;
Soluzione glucosata al 5%;
Soluzione di cloruro di sodio 0,18% con soluzione glucosata al 4%;
Soluzione di Ringer lattato tamponata (USP).

È stato dimostrato che il farmaco Mivacron, diluito con uno dei liquidi sopra indicati nel rapporto 1:3 (cioè a una concentrazione di 0,5 mg/ml), mantiene stabilità fisica e chimica per almeno 48 ore a 30°C. Tuttavia, poiché il farmaco non contiene conservanti antibatterici, le diluizioni devono essere effettuate immediatamente prima dell’uso, la somministrazione deve iniziare il più rapidamente possibile e la parte non utilizzata del liquido deve essere eliminata.
La soluzione del farmaco Mivacron è acida (pH circa 4,5) e non deve essere miscelata nella stessa siringa né somministrata attraverso lo stesso ago di soluzioni fortemente alcaline (ad es. soluzioni di barbiturici).
È stato dimostrato che il farmaco Mivacron può essere miscelato con alcuni farmaci comunemente usati nel periodo perioperatorio, formulati come soluzioni acide, ad es. fentanil, alfentanil, sufentanil, droperidolo e midazolam.
Quando il farmaco Mivacron e altri farmaci anestetici vengono somministrati attraverso lo stesso ago o catetere già inserito, e non è stata dimostrata la compatibilità di miscelazione, dopo ogni iniezione è necessario risciacquare il sistema con soluzione fisiologica isotonica.