Вкладыш, прилагаемый к упаковке: информация для пациента

Доксорубицин-Эбеве, 2 мг/мл, концентрат для приготовления раствора для инфузий
Doxorubicini hydrochloridum
Перед применением лекарственного препарата необходимо внимательно ознакомиться с содержанием вкладыша, поскольку он содержит важную информацию для пациента.

Сохраняйте данный вкладыш на случай, если потребуется снова с ним ознакомиться.
При наличии каких-либо вопросов обращайтесь к врачу, фармацевту или медсестре.
Данный препарат был назначен строго определённому лицу. Не передавайте его другим людям. Препарат может нанести вред другому человеку, даже если симптомы его заболевания такие же.
Если у пациента появятся какие-либо нежелательные явления, включая те, которые не указаны в данном вкладыше, необходимо сообщить об этом врачу, фармацевту или медсестре. См. раздел 4.

Содержание вкладыша:

Что такое лекарственный препарат Доксорубицин-Эбеве и для чего он применяется
Важная информация перед применением препарата Доксорубицин-Эбеве
Способ применения лекарственного препарата Доксорубицин-Эбеве
Возможные нежелательные явления
Условия хранения лекарственного препарата Доксорубицин-Эбеве
Содержимое упаковки и прочая информация

1. Что такое лекарственный препарат Доксорубицин-Эбеве и для чего он применяется

Препарат содержит вещество под названием доксорубицин. Доксорубицин применяется при следующих заболеваниях: саркомы мягких тканей и костной ткани, лимфогранулематоз, неходжкинские лимфомы, острый лимфобластный лейкоз, острый миелобластный лейкоз, рак щитовидной железы, рак молочной железы, рак яичника, рак мочевого пузыря, мелкоклеточный рак лёгкого, нейробластома.
В некоторых руководствах указано, что доксорубицин может применяться внутрь мочевого пузыря.
Применение препарата показало явную эффективность при лечении: множественной миеломы, рака эндометрия, рака шейки матки, опухоли Вильмса (вид злокачественной опухоли почек), опухолей головы и шеи, рака желудка, рака поджелудочной железы, рака предстательной железы, рака яичка и рака печени.

2. Важная информация перед применением препарата Доxorubicin-Ebewe

Когда не следует применять препарат Доxorubicin-Ebewe

у пациентов с установленной гиперчувствительностью к доксорубицину, лекарственным средствам с аналогичным химическим строением или любому из других компонентов препарата (перечисленных в пункте 6);
у пациентов с выраженным угнетением функции костного мозга (в том числе у пациентов с повышенной склонностью к кровотечениям);
у пациентов с ранее существовавшим или тяжелым заболеванием сердца (таким как нестабильная стенокардия, прогрессирующая сердечная недостаточность, тяжелые нарушения ритма сердца и нарушения проводимости, острое воспалительное заболевание сердца, кардиомиопатия) или после перенесенного (в течение последних 6 месяцев) инфаркта миокарда;
у пациентов, ранее получавших максимальную суммарную дозу другого препарата из группы антрациклинов (например, доксорубицина или даунорубицина);
при тяжелом заболевании печени;
у пациентов с острым инфекционным процессом;
у пациентов с воспалением слизистой оболочки полости рта;
у женщин в период беременности или кормления грудью.

Применение в мочевой пузырь

у пациентов с сужением мочеиспускательного канала, при котором невозможно ввести катетер;
у пациентов с инвазивными опухолями, прорастающими стенку мочевого пузыря;
у пациентов с инфекцией мочевыводящих путей или воспалительными состояниями мочевого пузыря;
у пациентов, у которых в моче присутствует кровь.

Предостережения и меры предосторожности
Перед применением препарата Доxorubicin-Ebewe необходимо проконсультироваться с врачом.
Доксорубицин может применяться исключительно под наблюдением врача, имеющего опыт в использовании химиотерапии. Пациент должен находиться в стационаре по крайней мере в течение первого периода лечения, поскольку требуется тщательное наблюдение и контрольные лабораторные обследования. Перед началом лечения доксорубицином, а в некоторых случаях — во время введения препарата, врач назначит анализы крови для оценки функции костного мозга, а также исследования, оценивающие функцию сердца, печени и мочевыделительной системы.
Доксорубицин оказывает токсическое действие на сердце. Риск такого действия выше у пациентов, ранее подвергавшихся лучевой терапии средостения или перикарда, получавших ранее другие препараты, схожие с доксорубицином, а также у пациентов, одновременно получающих лекарства, угнетающие сократительную функцию миокарда или оказывающие токсическое действие на сердце (например, трастузумаб), у пациентов с заболеваниями сердца, у пожилых лиц (>70 лет), а также у детей и подростков.
У пациентов, получавших антрациклины после завершения лечения другими веществами, токсичными для сердца (например, трастузумабом), также может повышаться риск подобного действия.
Необходимо немедленно обратиться к врачу, если у пациента:

появляются боли в полости рта, воспаление или язвы слизистой оболочки полости рта;
возникает одышка, сердцебиение, учащение или замедление сердечного ритма, отеки;
уменьшается количество выделяемой мочи;
появляются синяки или кровоизлияния на коже;
возникают боль, жжение или покалывание в месте введения препарата;
возникают боль или жжение при мочеиспускании.

Как мужчины, так и женщины должны применять эффективные методы контрацепции во время лечения и в течение определенного периода после его завершения (см. раздел «Беременность, кормление грудью и влияние на фертильность»).
Возможно появление красного окрашивания мочи, особенно в первой порции после введения препарата. Это не требует специального лечения.

Взаимодействие Доxorubicin-Ebewe с другими лекарственными средствами
Необходимо сообщить врачу или медсестре обо всех препаратах, которые пациент принимает в настоящее время или принимал недавно, а также о лекарствах, которые пациент планирует использовать.
Особенно важно сообщить врачу о проведенной лучевой терапии и применении следующих препаратов:

другие противоопухолевые препараты;
лекарства, применяемые при лечении артериальной гипертензии и заболеваний сердца;
метотрексат (препарат, применяемый, в частности, при лечении онкологических заболеваний, ревматоидного артрита, псориаза);
циметидин и ранитидин (препараты, снижающие секрецию соляной кислоты в желудке);
рифампицин (антибиотик);
барбитураты (препараты, применяемые, в частности, при лечении бессонницы);
циклоспорин (препарат, применяемый для профилактики отторжения трансплантированного органа);
противосудорожные препараты (такие как карбамазепин, фенитоин, вальпроат);
препараты, применяемые при лечении ВИЧ-инфекции (например, ритонавир);
антибактериальные препараты (например, хлорамфеникол, сульфаниламиды);
препараты, применяемые при лечении психических заболеваний (например, клозапин);
дигоксин (препарат, применяемый при лечении заболеваний сердца).

Во время лечения доксорубицином запрещено применение живых вакцин из-за риска развития генерализованного, угрожающего жизни заболевания. Риск выше у пациентов с ослабленной функцией иммунной системы. Пациентам, получающим доксорубицин, следует избегать контакта во время терапии с лицами, недавно привитыми против полиомиелита.

Беременность, кормление грудью и влияние на фертильность
Если пациентка беременна или кормит грудью, подозревает, что может быть беременной, или планирует иметь ребенка, ей следует проконсультироваться с врачом перед применением этого препарата.

Контрацепция у женщин репродуктивного возраста и мужчин

Женщины
Нельзя исключить негативное действие доксорубицина на плод. У женщин репродуктивного возраста необходимо всегда применять эффективный метод контрацепции во время лечения и в течение как минимум 6,5 месяцев после приема последней дозы препарата Доxorubicin-Ebewe. Следует проконсультироваться с врачом о подходящих методах контрацепции для женщины и ее партнера.

Мужчины
Во время терапии доксорубицином возможно повреждение генетического материала (может оказывать токсическое действие на сперматозоиды). Необходимо всегда применять эффективный метод контрацепции во время лечения и в течение как минимум 3,5 месяцев после приема последней дозы препарата Доxorubicin-Ebewe.

Беременность
Применение препарата Доxorubicin-Ebewe во время беременности противопоказано.

Кормление грудью
Применение препарата Доxorubicin-Ebewe в период кормления грудью противопоказано. Женщинам, кормящим грудью, следует прекратить грудное вскармливание во время лечения доксорубицином.

Фертильность
У женщин доксорубицин может вызывать бесплодие в период лечения. Также может возникнуть отсутствие менструаций. Овуляция и менструации могут восстановиться после завершения лечения, однако возможно преждевременное наступление менопаузы.
Доксорубицин может оказывать токсическое действие на сперматозоиды. Снижение количества или отсутствие спермы может быть постоянным, однако описаны случаи, когда количество сперматозоидов восстанавливалось до нормы. Это может произойти спустя несколько лет после завершения лечения.
В связи с риском необратимого бесплодия, рекомендуется проконсультироваться о возможности консервации (замораживания) спермы до начала лечения.

Управление транспортными средствами и механизмами
Пациенты, у которых наблюдаются какие-либо побочные эффекты препарата, способные негативно повлиять на способность управлять транспортными средствами (сонливость, тошнота или рвота), не должны управлять транспортными средствами и работать с механизмами.

Содержание натрия в препарате Доxorubicin-Ebewe
Препарат содержит 3,54 мг натрия (основного компонента поваренной соли) в 1 мл концентрата.
Препарат содержит 17,7 мг натрия в ампуле объемом 5 мл. Это составляет 0,88% от максимальной рекомендуемой суточной дозы натрия в рационе взрослых.
Препарат содержит 88,5 мг натрия в ампуле объемом 25 мл. Это составляет 4,42% от максимальной рекомендуемой суточной дозы натрия в рационе взрослых.
Препарат содержит 177 мг натрия в ампуле объемом 50 мл. Это составляет 8,85% от максимальной рекомендуемой суточной дозы натрия в рационе взрослых.
Препарат содержит 354 мг натрия в ампуле объемом 100 мл. Это составляет 17,7% от максимальной рекомендуемой суточной дозы натрия в рационе взрослых.
Препарат может разводиться в 0,9% растворе хлорида натрия. Содержание натрия, поступающего из разбавителя, следует учитывать при расчете общей концентрации натрия в приготовленном разбавленном растворе препарата.

3. Как применять лекарство Доксорубицин-Эбеве

Лекарство Доксорубицин-Эбеве может вводиться только под наблюдением врача-специалиста в области клинической онкологии, имеющего опыт применения противоопухолевой химиотерапии.
Препарат вводят внутривенно в виде струйной инъекции в течение 2–5 минут или в виде внутривенной инфузии с 0,9% раствором хлорида натрия, 5% раствором глюкозы или раствором для внутривенной инфузии, содержащим хлорид натрия и глюкозу.
Дозы препарата зависят от состояния пациента, его массы тела, функции костного мозга и паренхиматозных органов (печень, сердце), а также от режима применения (только препарат Доксорубицин-Эбеве [монотерапия] или этот препарат в сочетании с другими цитотоксическими лекарственными средствами).
Если препарат применяется в монотерапии, чаще всего рекомендуется введение дозы 50–75 мг/м² поверхности тела (п.т.) в виде внутривенной инфузии каждые три недели. Препарат можно вводить внутривенно раз в три недели в дозе 20 мг/м² п.т. в течение трёх последовательных дней.
Не следует превышать накопительную дозу в течение жизни пациента, составляющую 550 мг/м² п.т.
У пациентов, получавших лучевую терапию средостения, у пациентов с сердечной патологией или при одновременном применении других онкологических препаратов, повреждающих сердце (не относящихся к антрациклинам), максимальная накопительная доза составляет 450 мг/м² п.т. Пациентам с повышенным риском нарушений функции сердца не следует вводить накопительные дозы более 450–550 мг/м² п.т., а при наличии в анамнезе сердечного заболевания или лучевой терапии сердца или средостения — более 400 мг/м² п.т.
При раке мочевого пузыря рекомендуется доза 50 мг в 50 мл физиологического раствора, вводимая в полость мочевого пузыря с помощью стерильного катетера. Изначально препарат вводят один раз в неделю, а затем — один раз в месяц. Ограничения по максимальной накопительной дозе отсутствуют.
Дозу следует соответствующим образом уменьшить у следующих пациентов: получающих одновременно другие цитотоксические препараты, действующие аналогично доксорубицину; у пациентов с нарушением функции печени; с повышенным риском нарушений функции сердца; у детей.
Если вы почувствуете, что действие препарата Доксорубицин-Эбеве слишком сильное или слишком слабое, необходимо обратиться к врачу или фармацевту.
Применение дозы Доксорубицина-Эбеве, превышающей рекомендованную
Вероятные симптомы передозировки будут представлять собой усиленную форму фармакологического действия.
При применении дозы, превышающей рекомендованную, необходимо немедленно обратиться к врачу или фармацевту.
Если у вас возникнут какие-либо дополнительные вопросы по применению этого лекарства, обратитесь к врачу, фармацевту или медсестре.

4. Возможные побочные действия

Как и все лекарства, препарат Доксорубицин-Эбеве может вызывать побочные действия, хотя они не возникают у всех пациентов.
Побочные действия доксорубицина, как правило, обратимы. Токсические эффекты, ограничивающие дозу препарата, — это подавление функции костного мозга и токсическое действие на сердце.

Очень частые побочные действия (могут возникать у более чем 1 из 10 пациентов)
Инфекции, подавление функции костного мозга (снижение числа лейкоцитов [лейкопения], снижение числа нейтрофилов [нейтропения], анемия и тромбоцитопения), гипоксия или некроз тканей, нейтропения с лихорадкой, тромбофлебит, тошнота, рвота, стоматит, воспаление слизистых оболочек, местное раздражающее (токсическое) действие, отслоение ногтей от ложа, крапивница, эритема, повышенная чувствительность к свету, алопеция, лихорадка, слабость, озноб, изменения на электрокардиограмме (ЭКГ), нарушение активности некоторых печеночных ферментов (аминотрансфераз), увеличение массы тела.

Частые побочные действия (могут возникать у менее чем 1 из 10 пациентов)
Генерализованная инфекция (сепсис), конъюнктивит, токсическое действие на сердце, например, кардиомиопатия, учащение или замедление сердечной деятельности, нарушения ритма сердца, сердечная недостаточность, флебит, кровотечение, эзофагит, боль в животе или жжение, зуд, повышенная чувствительность облучённого участка («реакции напоминания»), избыточная пигментация кожи и ногтей, крапивница, реакция в месте введения препарата.

После введения препарата в мочевой пузырь может развиться цистит с болезненным мочеиспусканием, частым мочеиспусканием, гематурией, полиурией, ночной полиурией, позывами на мочеиспускание, некроз, спазмы мочевого пузыря и мочеиспускательного канала.

Нечастые побочные действия (могут возникать у менее чем 1 из 100 пациентов)
Септический шок (острая, угрожающая жизни реакция при сепсисе), вторичный миелоидный лейкоз, нарушения ритма сердца, учащённое или нерегулярное сердцебиение (сердцебиение), сердечная недостаточность, вызывающая одышку и приводящая к отёкам ног, остановка сердца, тромбоз, кровотечение из желудочно-кишечного тракта, колит, эрозивный гастрит, некротический колит (иногда с тяжёлой инфекцией).

Редкие побочные действия (могут возникать у менее чем 1 из 1000 пациентов)
Ангионевротический отёк век и языка с нарушением дыхания, синюшность кожи и слизистых оболочек, вызванная низким содержанием кислорода в крови, нарушения дыхания, отёк слизистой оболочки носа, учащённое дыхание, одышка, лучевой пневмонит.

Очень редкие побочные действия (могут возникать у менее чем 1 из 10 000 пациентов)
Тяжёлая аллергическая реакция (анафилаксия), тяжёлые нарушения функции сердца (атриовентрикулярная блокада, блокада ножки пучка Гиса), шок, эрозии слизистой оболочки, обесцвечивание слизистой оболочки полости рта, эритема конечностей, генерализованное заболевание мышц (миастения), аменорея, снижение объёма или отсутствие спермы, плохое самочувствие и (или) слабость, вторичные опухоли полости рта.

Побочные действия с неизвестной частотой (частота не может быть определена на основании имеющихся данных)
Анафилактическая реакция, кератит, слезотечение, приливы жара, токсическое действие на печень, преходящее повышение активности печеночных ферментов, покраснение и боль в ладонях и стопах, боль в суставах, красное окрашивание мочи (в течение 1–2 дней после введения препарата), острая почечная недостаточность, фиброз вен.

Сообщение о побочных действиях
Если у вас возникнут какие-либо побочные действия, включая те, которые не указаны в данной инструкции, сообщите об этом врачу, фармацевту или медсестре. Побочные действия можно сообщать напрямую в Департамент мониторинга нежелательных реакций лекарственных средств Управления регистрации лекарственных средств, медицинских изделий и биоцидных продуктов: Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Варшава,
тел.: + 48 22 49 21 301 / факс: + 48 22 49 21 309 / веб-сайт: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Благодаря сообщению о побочных действиях можно будет собрать дополнительную информацию о безопасности применения препарата.

5. Как хранить препарат Доксорубицин-Эбеве

Препарат следует хранить в недоступном для детей и защищённом от света месте.
Не применять препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке после надписи EXP.
Срок годности указывает последний день указанного месяца.
Хранить и транспортировать в охлаждённом состоянии (2°C–8°C).
Хранить во внешней упаковке для защиты от света.

6. Содержание упаковки и другая информация

Что содержит лекарственное средство Доксорубицин-Эбеве
Активным веществом препарата является доксорубицина гидрохлорид.
Один мл концентрата содержит 2 мг доксорубицина гидрохлорида.
Флакон 5 мл содержит 10 мг доксорубицина гидрохлорида.
Флакон 25 мл содержит 50 мг доксорубицина гидрохлорида.
Флакон 50 мл содержит 100 мг доксорубицина гидрохлорида.
Флакон 100 мл содержит 200 мг доксорубицина гидрохлорида.
Другие компоненты препарата: кислота соляная 10% (для установления pH), натрия хлорид, вода для инъекций.
Как выглядит лекарственное средство Доксорубицин-Эбеве и что содержит упаковка
Лекарственное средство Доксорубицин-Эбеве представляет собой прозрачный красный концентрат в флаконе из стекла типа I, закрытом серой пробкой из хлорбутиловой резины, покрытой тефлоном, и алюминиевой обкаткой, в картонной коробке. Флаконы могут быть помещены в защитную упаковку из пластика (ONKO-Safe или Sleeving).
Размеры упаковок:
1 флакон по 5 мл;
1 флакон по 25 мл;
1 флакон по 50 мл;
1 флакон по 100 мл.
Регистрационное удостоверение принадлежит
EBEWE Pharma Ges.m.b.H. Nfg. KG
Mondseestraße 11
A-4866 Unterach, Австрия
Производитель
Fareva Unterach GmbH
Mondseestraße 11
4866 Unterach, Австрия
EBEWE Pharma Ges.m.b.H. Nfg. KG
Mondseestraße 11
A-4866 Unterach, Австрия

Для получения более подробной информации обращайтесь к:
Sandoz Polska Sp. z o.o.
ул. Domaniewska 50 C
02-672 Варшава
тел. 22 209 70 00

Информация, предназначенная исключительно для медицинского персонала:

Хранение лекарственного средства после первого вскрытия и разведения

После вскрытия
Концентрат следует использовать непосредственно после вскрытия флакона. С микробиологической точки зрения препарат следует использовать немедленно. В противном случае ответственность за условия и срок хранения остатка препарата во флаконе несёт пользователь. Остаток препарата во флаконе после первого отбора не следует хранить дольше 24 часов при температуре от 2 °С до 8 °С, за исключением случаев, когда отбор проводился в контролируемых и проверенных условиях с соблюдением асептики. В таком случае раствор, хранящийся в холодильнике или при комнатной температуре, при наличии и отсутствии доступа света, сохраняет физико-химическую стабильность в течение 28 дней.

После разведения
С микробиологической точки зрения препарат следует использовать немедленно. В противном случае ответственность за условия и срок хранения приготовленного раствора несёт пользователь. Приготовленные растворы не следует хранить дольше 24 часов при температуре от 2 °С до 8 °С, за исключением случаев, когда разведение проводилось в контролируемых и проверенных условиях с соблюдением асептики. Установлена физическая и химическая стабильность в течение 28 дней раствора с концентрацией 1 мг/мл, разведённого 0,9% раствором NaCl или 5% раствором глюкозы, при хранении в холодильнике или при комнатной температуре, при наличии и отсутствии доступа света, а также в течение 28 дней раствора с концентрацией 0,1 мг/мл, разведённого 0,9% раствором NaCl или 5% раствором глюкозы, при хранении в холодильнике и в течение 96 часов при комнатной температуре, при наличии и отсутствии доступа света.

Инструкция по приготовлению, применению препарата и утилизации остатков

Доксорубицин можно вводить внутривенно болюсно в течение 2–5 минут или капельно внутривенно с 0,9% раствором NaCl (массо-объёмный), 5% раствором глюкозы (массо-объёмный) или раствором для внутривенных инфузий, содержащим хлорид натрия и глюкозу.
В связи с различными схемами дозирования рекомендуется применение препарата только под наблюдением врача, имеющего опыт в цитотоксической терапии.
Введение препарата болюсом приводит к более высокому пиковому уровню концентрации препарата в плазме крови, что, вероятно, усиливает кардиотоксическое действие.
Ввиду токсических свойств вещества необходимо соблюдать следующие меры безопасности:

приготовление, введение и утилизация остатков препарата должны выполняться только обученным персоналом; как и при работе со всеми цитостатиками, следует соблюдать осторожность, чтобы избежать контакта с препаратом у беременных женщин;
лица, готовящие доксорубицин, должны носить защитную одежду: защитные очки, халаты, одноразовые перчатки и маски;
всё оборудование и материалы, использованные при приготовлении препарата или очистке места его приготовления, включая перчатки, следует помещать в пакеты для опасных отходов и сжигать при высокой температуре (700 °С).

При случайном попадании на кожу или в глаза их следует немедленно промыть большим количеством воды или воды с мылом, либо раствором гидрокарбоната натрия. Следует обратиться к врачу.
При проливе раствора его следует нейтрализовать разбавленным гипохлоритом натрия (1% раствор гипохлорита), желательно оставив на ночь, а затем смыть водой.
Все материалы, использованные при уборке, следует уничтожить описанным выше способом.

Действия при экстравазации

Экстравазация вызывает тяжёлый и прогрессирующий некроз тканей. Симптомами экстравазации являются боль и (или) жжение в месте внутривенного введения доксорубицина. При экстравазации необходимо немедленно прекратить введение и перенести введение препарата в другую вену. На место экстравазации следует наложить холодные компрессы. В течение не более чем 6 часов после экстравазации рекомендуется внутривенное введение дексразоксана (дозировка и дополнительная информация приведены в Инструкции по медицинскому применению препарата дексразоксан). При наличии противопоказаний к его применению следует местно наносить 99% раствор диметилсульфоксида (DMSO) на поверхность, вдвое превышающую поражённый участок (4 капли на 10 см² поверхности кожи), повторяя процедуру 3 раза в сутки в течение 14 дней. Ввиду противоположного механизма действия поражённый участок следует поочерёдно охлаждать (холодные компрессы для уменьшения боли) и обрабатывать DMSO (спазм versus расширение сосудов). Другие методы, описанные в литературе, вызывают сомнения и не имеют подтверждённой эффективности. Необходимо проконсультироваться со специалистом в области пластической хирургии и рассмотреть возможность широкого иссечения поражённого участка.

Несовместимости

Следует избегать контакта лекарственного средства с растворами щелочной реакции, поскольку это может привести к гидролизу препарата. Не следует смешивать доксорубицин с гепарином и 5-фторурацилом, так как возможно образование осадка. Не рекомендуется смешивать доксорубицин с другими лекарственными средствами.

Доксорубицин эбаве